醫(yī)學專題-yl人工合成抗菌藥

學習(xuéxí)重點掌握喹諾酮類的抗菌譜、抗菌作用機制(jīzhì)、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)磺胺類的抗菌譜、抗菌作用機制、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)熟悉TMP與SMZ的協(xié)同抗菌機制及臨床應(yīng)用第一頁，共三十九頁。編輯課件人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物(chǎnwù)或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物作用。人工合成的抗菌藥:完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物第二頁，共三十九頁。編輯課件第一節(jié)

喹諾酮類抗菌藥第三頁，共三十九頁。編輯課件喹諾酮類抗菌藥

以4-喹諾酮為基本(jīběn)結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥第四頁，共三十九頁。編輯課件喹諾酮類抗菌藥是含有4-喹諾酮母核的人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1973）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：莫西沙星（1997）第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類第五頁，共三十九頁。編輯課件第三代氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin)氟哌酸環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)環(huán)丙氟哌酸氧氟沙星(ofloxacin)氟嗪酸左氧氟沙星(levofloxacin)可樂(kělè)必妥洛美沙星(lomefloxacin)氟羅沙星(fleroxacin)多氟哌酸司帕沙星(sparfloxacin)第六頁，共三十九頁。編輯課件第四代氟喹諾酮類莫西沙星(moxifloxacin)吉米沙星(gemifloxacin)加替沙星(gatifloxacin)按國際(guójì)非專用藥名（INN）命名原則，氟喹諾酮類均采用“－oxacin”定名，我國音譯為“沙星”第七頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點抗菌作用抗菌譜廣：G+、G-細菌(xìjūn)、厭氧菌、軍團菌、衣原體、支原體、分枝桿菌(環(huán)丙、司帕等)作用機制獨特：抑G-菌DNA回旋酶和G+菌拓撲異構(gòu)酶IV，與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性給藥途徑廣（口服、注射均可）生物利用度較高，通透性較好不良反應(yīng)較小第八頁，共三十九頁。編輯課件第九頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點耐藥性：本類間交叉耐藥，與其他抗菌藥間無交叉耐藥性基因突變(jīyīntūbiàn)—A亞基與藥親和力↓外膜膜孔蛋白基因失活——膜通道關(guān)閉形成特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，將藥物自菌體內(nèi)泵出體內(nèi)過程吸收：po好，可螯合二價、三價陽離子分布：廣，Vd大;可入骨、關(guān)節(jié)、前列腺代謝與排泄：原形腎排泄（多）第十頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點臨床(línchuánɡ)應(yīng)用：泌尿生殖道感染——首選環(huán)丙~、氧氟~與內(nèi)酰胺類同為首選藥銅綠假單孢菌尿道炎——環(huán)丙沙星首選呼吸道感染左氧氟~、莫西~+萬古霉素合用，首選用于耐青霉素的肺炎鏈球菌氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯用于支原體、衣原體肺炎、軍團菌病第十一頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點臨床應(yīng)用：腸道感染與傷寒志賀菌引起的急,慢性菌痢—首選沙門菌引起的胃腸炎(食物中毒(shíwùzhòngdú))傷寒、副傷寒--氟喹諾酮、頭孢曲松-首選腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療第十二頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)：較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA的A受體所致皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)：藥疹、紅斑、光敏性皮炎（如洛美沙星、司帕沙星）軟骨損傷：可能引起兒童骨關(guān)節(jié)疼痛，孕婦、乳母避免用第十三頁，共三十九頁。編輯課件共同(gòngtóng)特點藥物相互作用H2受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用(lìyòng)度，避免同服與非甾體抗炎藥合用CNS興奮、驚厥的發(fā)生率抑制P450酶而抑制茶堿類、華法林、咖啡因的代謝，避免合用第十四頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一個含“F”喹諾酮類F為35~45%，血濃度(nóngdù)較低主用于腸道、泌尿生殖系感染，亦可用于呼吸道外用治療皮膚和眼科感染，療效一般三代(sāndài)第十五頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低應(yīng)用廣、體外抗菌活性最強，對氨基苷類,三代(sāndài)頭孢耐藥者仍敏感－用于對其他抗菌藥耐藥的G-桿菌感染應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，第二線治療傷寒及抗結(jié)核藥三代(sāndài)第十六頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科(yǎnkē)感染等，治療傷寒及抗結(jié)核二線藥三代(sāndài)第十七頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂(kělè)必妥）為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（消旋體）的2倍不良反應(yīng)少三代(sāndài)第十八頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物莫西沙星（moxifloxacin）對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(pútáoqiújūn)有效四代(sìdài)第十九頁，共三十九頁。編輯課件第二節(jié)

磺胺類抗菌藥第二十頁，共三十九頁。編輯課件HR2NHR1NSO2對氨基(ānjī)苯磺酰胺第二十一頁，共三十九頁。編輯課件磺胺類廣譜抑菌劑,對G+菌和G-菌均有良好抗菌活性，但對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效耐藥菌株增多，不良反應(yīng)較多對流腦、鼠疫(shǔyì)等感染性疾病具有獨特的療效可人工合成，價廉，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便

——二線用藥第二十二頁，共三十九頁。編輯課件分類(fēnlèi)根據(jù)口服吸收(xīshōu)難易及應(yīng)用不同，分為三類用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收短效類(<10h)：磺胺異噁唑(SIZ)中效類(10-24h)：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)長效類(>24h)：磺胺間甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)第二十三頁，共三十九頁。編輯課件分類(fēnlèi)根據(jù)口服吸收難易及應(yīng)用不同，分為三類用于腸道感染(gǎnrǎn)的磺胺藥：口服吸收極少柳氮磺吡啶外用的磺胺藥：磺胺米隆、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)第二十四頁，共三十九頁。編輯課件抗菌機制(jīzhì)對磺胺類敏感的細菌(xìjūn)人及動物(dòngwù)PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶葉酸還原酶葉酸一碳基團嘌呤嘧啶二氫葉酸合成酶磺胺類×第二十五頁，共三十九頁。編輯課件抗菌機制(jīzhì)人體細胞能直接利用(lìyòng)外源性葉酸，不受影響PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強萬倍，需采用首劑加倍膿液和壞死組織中含有嘧啶和嘌呤，可以被細菌直接利用，因此必須清創(chuàng)排毒方可應(yīng)用普魯卡因水解可產(chǎn)生PABA對抗抑菌作用，忌與普魯卡因配伍使用第二十六頁，共三十九頁。編輯課件耐藥機制(jīzhì)細菌PABA產(chǎn)生增加，削弱磺胺競爭性細菌FH2合成酶改變，親和力下降細菌滅活藥物(yàowù)能力增強細菌代謝途徑改變細胞膜或胞壁對藥物通透性降低第二十七頁，共三十九頁。編輯課件體內(nèi)(tǐnèi)過程易吸收，血漿(xuèjiāng)

pr結(jié)合率25%～95%代謝:肝臟乙?；判?腎以原形,乙?；?結(jié)合物三種形式排泄乙?；锶芙舛鹊?，在酸性尿中易結(jié)晶第二十八頁，共三十九頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾(lìji)腸道感染：細菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染第二十九頁，共三十九頁。編輯課件不良反應(yīng)泌尿系統(tǒng)損害機理：尿中濃度高，溶解度低，易結(jié)晶表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、疼痛和尿閉服等量NaHCO3，以增加(zēngjiā)溶解度多飲水，加速排泄定期進行尿常規(guī)檢查第三十頁，共三十九頁。編輯課件不良反應(yīng)過敏反應(yīng):本類交叉過敏血液系統(tǒng)反應(yīng)G-6-PD缺乏易致溶血性貧血CNS反應(yīng):頭暈、失眠，不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛(jiàshǐ)服等量NaHCO3，以增加溶解度其他：消化道反應(yīng);肝損,急性壞死注意:早產(chǎn)兒,新生兒,孕乳婦不應(yīng)使用第三十一頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物磺胺(huánɡàn)嘧啶(SD)口服易吸收蛋白結(jié)合率45%，分布廣易入胎盤及腦脊液中首選用于:流行行腦脊髓膜炎預(yù)防和治療諾卡菌屬---肺炎,腦炎,腦膿腫與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病第三十二頁，共三十九頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)藥物磺胺甲噁唑（SMZ，新諾明）pr結(jié)合率高，不治腦膜炎,可預(yù)防(yùfáng)復(fù)方制劑：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）首選用于:敏感菌所致的尿路感染肺炎球菌所致感染細菌性痢疾第三十三頁，共三十九頁。編輯課件第二節(jié)

其它(qítā)合成類抗菌藥第三十四頁，共三十九頁。編輯課件甲氧芐啶（TMP)又稱磺胺增效劑抗菌譜同SMZ——抑菌藥抗菌活性較SMZ強與磺胺類抗生素合用(héyòng)有增效作用第三十五頁，共三十九頁。編輯課件抗菌機制(jīzhì)PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶對磺胺類敏感的細菌人及動物葉酸還原酶葉酸一碳基團嘌呤嘧啶二氫葉酸合成酶TMP×磺胺類×第三十六頁，共三十九頁。編輯課件磺胺類藥物(yàowù)能否與甲氧芐啶合用？

↑抗菌活性↑抗菌譜延緩(yánhuǎn)耐藥性第三十七頁，共三十九頁。編輯課件復(fù)習(fùxí)思考題簡述(jiǎnshù)喹諾酮類的抗菌機制。簡述磺胺類的抗菌機制。試述磺胺類與甲氧芐啶合用抗菌效力增強的機制。第三十八頁，