雙硫侖樣反應(yīng)精編全面講解

雙硫侖樣反應(yīng)精編全面講解第一頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五案例分析（二）男性，40歲，主因“間斷頭暈5天，加重伴胸悶半小時(shí)”入院。病史:

5天前無(wú)誘因間斷頭暈、頭痛，無(wú)惡心，嘔吐。半小時(shí)前飲酒后再次頭暈，伴胸悶，心悸，視物不清，惡心，嘔吐胃內(nèi)容物。既往史：吸煙20年，飲酒20余年。否認(rèn)高血壓病、糖尿病及冠心病。查體:

BP:70/30mmHg，HR:128次/分；精神稍萎，面部及前胸皮膚發(fā)紅。心肺聽(tīng)診無(wú)異常，雙下肢無(wú)浮腫。急診心電圖發(fā)現(xiàn)ST段降低。診斷：初步考慮:冠心病，急性非ST段心肌梗死，心源性休克？追問(wèn)病史：5天前受涼后發(fā)熱，外院診斷為“上呼吸道感染”，靜點(diǎn)頭孢類(lèi)抗生素、甲硝唑治療后好轉(zhuǎn)。發(fā)病前曾飲一兩白酒。

雙硫侖樣反應(yīng)第二頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)第三頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五何為雙硫侖？亦稱(chēng)戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類(lèi)藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國(guó)家使用。應(yīng)用本藥后飲酒會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)．而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。第四頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)、頭暈、惡心、嘔吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時(shí)可有血壓下降、心率加速及心電圖部分改變等。第五頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間變化其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重。具體情況如下：（1）使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min．少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。（2）小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周--3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類(lèi)反應(yīng)。第六頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)：頭頸部血管劇烈搏動(dòng)性疼痛、面色猩紅、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速、心動(dòng)過(guò)速，重者血壓下降(血壓50-70/30-50mmHg)、出冷汗、脈搏細(xì)弱或心電圖出現(xiàn)S-T段缺血改變。呼吸系統(tǒng)：胸悶或胸痛、氣急伴瀕死感神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈、意識(shí)障礙，視力模糊，精神錯(cuò)亂，癲樣發(fā)作,昏迷,大小便失禁消化系統(tǒng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐第七頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理第八頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五發(fā)生機(jī)制

酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，抑制了肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。第九頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙酸三羧酸循環(huán)水二氧化碳雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制乙醛乙醛脫氫酶第十頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適。乙醛蓄積，引起交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五代謝途徑雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時(shí)血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起低血壓。m第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的診斷和治療第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五診斷方法①病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史；②在用藥后一周內(nèi)使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物；③乙醇類(lèi)藥物與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí)應(yīng)用；④有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；⑤所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；⑥無(wú)乙醇和使用該類(lèi)藥物的過(guò)敏史；⑦雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)．若無(wú)相關(guān)疾病．血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無(wú)異常。第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五分級(jí)臨床表現(xiàn)輕度顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌。中度頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱。重度胸痛、呼吸困難、休克甚至意識(shí)障礙，大小便失禁。雙硫侖樣反應(yīng)的分級(jí)第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五鑒別診斷與乙醇中毒的鑒別與乙醇過(guò)敏的鑒別雙硫侖樣反應(yīng)與乙醇中毒有相似之處．極易誤診。鑒別點(diǎn)有：1.攝人乙醇總量多未達(dá)到乙醇平均中毒量75g，僅為平時(shí)飲酒量的1/2或1/10；2.癥狀出現(xiàn)快面重，與平時(shí)乙醇中毒不同；3.癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類(lèi)無(wú)關(guān)。1.雙硫侖樣反應(yīng)平時(shí)無(wú)乙醇過(guò)敏史，有全身潮紅。乙醇過(guò)敏多為局部皮膚潮紅；2.雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)或很少有皮疹，乙醇過(guò)敏可有皮疹；3.雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)癢感，乙醇過(guò)敏有癢感；4.雙硫侖樣反應(yīng)治療后癥狀消失快，乙醇過(guò)敏癥狀消失慢。第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物抗菌藥物：①頭孢菌素類(lèi)：頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑（先鋒美他醇）、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、頭孢替坦、頭孢唑啉（先鋒V）、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等②硝基咪唑類(lèi)：甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。③其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲悪唑、異煙肼等。第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物降血糖藥物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。其他藥物：華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。含酒精的飲料、藥物與食物：可引起藥戒酒硫樣反應(yīng)的飲用酒類(lèi)包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以乙醇為溶媒的藥物制劑（如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等），糖果（酒心巧克力）第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五頭孢菌素類(lèi)：

在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡等。第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五頭孢曲松（羅氏芬）、頭孢唑啉（新泰林）、頭孢噻肟、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢氨芐(福林)、頭孢克洛(?？虅?分子中沒(méi)有甲基四氮唑基團(tuán)?？赡茉颍阂皇穷^孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類(lèi)反應(yīng)；二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物；三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過(guò)含硫甲基四氮唑基團(tuán)的抗生素。但確切的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五硝基咪唑類(lèi)

國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑等硝基咪唑類(lèi)主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致;最近國(guó)外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時(shí)，也有此作用），因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類(lèi)濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)攝入啤酒等含酪胺較多的飲料時(shí)，酪胺不能被單胺氧化酶代謝而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感反應(yīng)。呋喃類(lèi)第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五

致病機(jī)制比較復(fù)雜。乙醇可減緩磺酰脲類(lèi)的代謝，從而增強(qiáng)它們的作用。另外，磺酰脲類(lèi)可降低患者對(duì)乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機(jī)制。其他藥物

致病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。降血糖藥物第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的處理和治療第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)快速處理方法1.立即停止飲酒，催吐。2.有條件時(shí)洗胃。3.保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。4.頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五治療方法①及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對(duì)癥治療。②邊搶救邊詢(xún)問(wèn)病史。保持呼吸道通暢，吸氧，改善組織缺氧。監(jiān)測(cè)生命體征。③建立靜脈通道，予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療?？菇M胺藥物可改善癥狀。第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五治療方法④對(duì)癥處理。如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予升壓藥，以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。⑤床旁備齊急救器械及藥品。⑥密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動(dòng)態(tài)的護(hù)理記錄。⑦對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的護(hù)理方法第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五護(hù)理的主要問(wèn)題舒適的改變：心悸與心動(dòng)過(guò)速有關(guān)低效型呼吸型態(tài)：與呼吸困難有關(guān)恐懼：與病情進(jìn)展急驟有關(guān)潛在并發(fā)癥：心肌炎與雙硫侖樣反應(yīng)致心肌損害有關(guān)知識(shí)缺乏：缺乏有關(guān)本病的病因和預(yù)防的知識(shí)第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五護(hù)理目標(biāo)病人主訴心悸、呼吸困難減輕或消失保持體液平衡及生命體征正常護(hù)患溝通有效，病人情緒穩(wěn)定，能積極主動(dòng)地配合治療病人掌握相關(guān)疾病知識(shí)第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五具體的護(hù)理方法1.置患者半臥位“V型”休息，病情緩解后平臥位。2.保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入4L/min，改善組織缺氧。3.建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松10mg入壺，補(bǔ)液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。4.對(duì)癥處理。如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注;如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五5.床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開(kāi)及靜脈切開(kāi)包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。6.密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動(dòng)態(tài)的護(hù)理記錄。7.心理護(hù)理：在積極搶救的同時(shí)應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)做好解釋工作，用藥后飲酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)的特點(diǎn)，預(yù)后良好，不留有后遺癥，使其恐懼癥狀得到及時(shí)緩解。具體的護(hù)理方法第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五生產(chǎn)廣家的義務(wù)

凡可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，生產(chǎn)廠(chǎng)家應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中，在包裝瓶或盒的顯要位置注明或用顯色標(biāo)志指出，在用藥期間和停藥后一周內(nèi)不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品，以使醫(yī)務(wù)人員及時(shí)掌握并告知患者。第三十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五醫(yī)生應(yīng)把好源頭關(guān)

醫(yī)生是為患者選用藥物，履行告知義務(wù)的第一責(zé)任人。要求醫(yī)生在開(kāi)處方前，自己要熟知哪些藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)，并要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)飲酒的生活習(xí)慣，近1周內(nèi)有無(wú)飲酒史，平時(shí)