阿奇霉素臨床應用研究進展

第第頁阿奇霉素臨床應用研究進展摘要大環(huán)內酯類抗生素是目前最常用的殺菌消炎一線治療藥物之一，它的作用機理是通過與細菌核糖體50s亞基特殊靶位及某種核糖體蛋白質結合，阻斷轉肽酶作用，干擾mRNA翻譯過程，從而抑制細菌蛋白質的合成。第一個大環(huán)內酯類抗生素紅霉素已應用40余年，由于對酸不穩(wěn)定等性質限制的它的臨床應用。阿奇霉素是將紅霉素A9—酮基酯化后經becklman重排，N-甲基化等一系列反應得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內酯類的第一個品種，這種結構上的差異阻礙了內部形成半酮縮醛反應，結果證明阿奇霉素和紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大加強了。阿奇霉素和其它大環(huán)內酯類抗生素相比，具有獨特的藥物動力學特性：口服吸收快，對酸穩(wěn)定，半衰期長，有較高的生物利用度，而且感染部位組織及細胞內濃度遠高于血液濃度；抗菌譜廣；不良反應輕微，發(fā)生率低?？梢蕴岣吲R床的治療效果，改善病人的生活質量。關鍵詞:大環(huán)內酯類抗生素、阿奇霉素、臨床應用阿奇霉素的藥動學阿奇霉素對胃酸穩(wěn)定，雖然口服生物利用度僅37%，單次服用0.5g后2～3h血藥峰濃度約0.4μg/ml，但組織分布好，蛋白結合率低（7%～23%），消除半減期12～14h，服藥后12～30h在前列腺、扁桃體、肺組織、胃組織、女性生殖器組織中的濃度分別達2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7～3.5μg/g.50%以上的藥物以原形由膽汁排泄，部分為去甲基的代謝產物。藥物在組織中滯留時間較長，釋放緩慢，單劑服藥后14日，醫(yī)|學教育網搜集整理仍可在尿中測得原形藥物。1周內經尿排泄率低于6%，腎清除率為1.67～3.156ml/s。阿奇霉素在組織中的濃度明顯高于血藥濃度的原因主要由于藥物通過中性粒細胞與吞噬細胞主動由局部組織移至上述細胞內。在感染部位儲存藥物的中性粒細胞受細菌刺激釋放藥物而起抗菌作用。阿奇霉素的藥理學阿奇霉素是將紅霉素A9－酮基脂化后經Becklman重排，N-甲基化等一系列反應得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內酯類（Azalids）中的第一個品種，這種結構上的差異阻礙了內部形成半酮縮醛的反應，其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑，阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal.mol-1在37·C、PH2的溶液中（離子強度=0.02），阿奇霉素降解10%需21min，而同樣情況下，紅霉素僅需3.7s這些結果證明阿奇霉素與紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大增強。阿奇霉素與紅霉素在抗菌機理上具有共同性，均通過與細菌細胞中核糖體50S亞基結合，阻礙細菌轉肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質的合成而達到抗菌作用。但由于結構的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌，醫(yī)|學教育網搜集整理尤其是對一些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補了大環(huán)內酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅霉素及羅紅霉素高4一8倍，對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的2～4倍，對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性，大大增強了在酸中的穩(wěn)定性，改善了口服給藥的生物利用度。阿奇霉素在體內的轉運有其獨有的特點。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制，即給藥后阿奇霉素性胃潰瘍患者隨機分為兩組，實驗組口服阿奇霉素、奧美拉唑和阿莫西林，對照組口服甲硝唑、奧美拉唑、阿莫西林。結果表明實驗組的總有效率為83.72%，對照組為53.49%，兩組的有效性也具有明顯差異。同事，實驗組的HP轉陰率為76.74%也高于對照組的46.51%。兩組患者均不同程度的出現了一些不良反應，但兩組患者不良反應的百分比沒有明顯差異。因此，阿奇霉素三聯(lián)療法具有HP根除率高、耐受性好、不良反應少及療程短等優(yōu)點。4、皮膚及附屬結構感染應用克拉霉素治療常見的皮膚及附屬結構感染包括膿疤病、毛囊炎、蜂窩組織炎、膿腫及傷口感染。阿奇霉素對病原菌引起的多種皮膚和軟組織感染均有效，能迅速滲透進入炎性體液中，延長藥物停留的時間。何屏等【8】對50例皮膚及軟組織感染患者給予口服國產和進口阿奇霉素痊愈率均為88.0%，有效率分別為96.0%和92.2%。張平【9】在探討新生兒金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征患者治療方法中，治療組20例外涂莫匹羅星，靜脈滴注阿奇霉素，對照組18例靜脈滴注青霉素或紅霉素，結果治療組治愈率明顯高于對照組。以阿奇霉素、羅紅霉素、交沙霉素、螺桿霉素及紅霉素作所分離的49株致病菌的紙片法敏試及測MIC，其敏感率以阿奇霉素最高，顯著或極顯著的高于后三者。阿奇霉素是治療皮膚軟組織感染的有效的和安全的藥物。可見，阿奇霉素在治療皮膚及附屬結構感染方面是具有明顯優(yōu)勢的。5、中耳炎張石革等【10】做的研究中對114兒童中耳炎患者口服阿奇霉素，10mg/(kg.d)，連續(xù)3d；另外120例口服頭孢克洛13.3mg/d，3次/d，連續(xù)10d。結果臨床有效率分別為98.0%和97.0%。慢性分泌性中耳炎好發(fā)于兒童期，是兒童聽力下降的常見原因，可導致患兒言語發(fā)育遲緩，如處置不當可發(fā)展成粘連性中耳炎，嚴重影響而用智力及言語發(fā)育。付濤等【11】將35例患兒分為阿奇霉素組（18例）和對照組（17例），阿奇霉素組同時口服阿奇霉素10mg/kg，開始3天每天1次，以后每周2次，療程為8周；對照組口服阿莫西林，25mg/kg，3次/日，療程為兩周。8周后對比觀察兩組的治療結果。結果顯示：阿奇霉素組治療有效率為80.64%，顯著高于對照組44.83%（P＜0.01），所以選擇長期口服低劑量阿奇霉素治療兒童慢性分泌性中耳炎效果更好。6、口腔感染阿奇霉素對厭氧菌有較好的體外抗菌活性，可用于治療口腔厭氧菌感染。慢性牙周炎聯(lián)合和預防治療，葡萄糖酸鹽阿奇霉素0.5qd*3d，最后用藥6.5d后仍可在正常和病態(tài)牙齦組織中檢測到有效的血藥濃度。7、其它阿奇霉素聯(lián)合干擾素治愈弓形體病，因其能進入纖維細胞和吞噬細胞，可達所有組織，能進入包囊，殺死弓形體滋養(yǎng)體和包囊，是目前治療形體病最為有效的藥物。Biswas的研究顯示阿奇霉素可單獨或聯(lián)合用于氯喹敏感或耐藥的惡性瘧原蟲的治療【12】。體外研究表明阿奇霉素與利福平和用治療沙眼衣原體感染比單用阿奇霉素或者利福平耐藥性低、效果跟好。國外報道，比較了阿奇霉素和紅霉素治療鼻竇炎的效果，結果阿奇霉素的效果達90.6%，紅霉素為66.%。結論作為大環(huán)內酯類的經典藥物，阿奇霉素已被列入今后的暢銷藥物。隨著在臨床上的廣泛應用，細菌對其耐藥性也明顯增加。細菌對大環(huán)內酯類抗生素的耐藥機制主要為靶位改變，及核糖體50s亞基單位的改變所致。另外某些細菌產生滅活酶破壞大環(huán)內酯類抗生素的結構，也導致細菌的耐藥；近年來，對大環(huán)內酯類抗生素耐藥機制的進一步研究發(fā)現，主動外排系統(tǒng)在細菌對大環(huán)內酯類抗生素耐藥性機制中起了重要作用。大環(huán)內酯類抗生素通常只適用于年輕、中度感染，或急性、嚴重性感染，在使用頭孢菌素、β-內酰胺類抗生素、氨基糖苷內類抗生素等后的替代療法。隨著科學理論的發(fā)展和研究的深入，阿奇霉素的研究也將進一步深化，他的發(fā)展前景也會跟好。參考文獻華志紅、宋治軍、王偉。阿奇霉素序貫治療法治療肺炎支原體肺炎，實用兒科臨床雜志，2012,27（4）:286-287鄧青松、何洲、龍金海等。小兒支原體肺炎的抗生素選擇和臨床分析。河北醫(yī)藥，2004,26（10）:791-792沈維。阿奇霉素與紅霉素治療衣原體尿路感染55例。廣東醫(yī)學雜志，2003,24（3）:320VogtAW,ZollaRA.LongQTsyndromeawwo-ciatedwithoralerythronycinusedinpreoperativebowelpreparattion.AnesthAnalg,1997,85:1011鄭義和。國產與進口阿奇霉素治療非淋病性尿道炎的療效比較。中國新藥雜志，2000,6（3）:198胡伏蓮、楊桂彬。消化性潰瘍的發(fā)病機制及其治療的現代概念[J]。新醫(yī)學，2001,32（9）:563-564萬經緯、毛利青、羅海平。阿奇霉素三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的臨床分析。藥物與臨床，2011,49（12）：41-42何屏、胡文芝、楊惠芳等國產和進口阿奇霉素隨機對照試驗的臨床評價[J]。中國抗生素雜志，1998,23（1）：36張平。莫匹羅星與阿奇霉素聯(lián)合治療新生兒金黃色葡萄球菌燙傷綜合征治療觀察[J]。兒科藥學雜志，2004,10（1）:51-52張石革、馬國輝。第二代大環(huán)內酯類抗生素的代表藥物與臨床應用[J]，首都醫(yī)藥，2003,10（6）:31-34付濤、祝威、汪欣。長期低劑量阿奇霉素治療兒童慢性分泌性中耳炎，中國耳鼻喉頭頸外