凍干制劑工藝與車間設計

2、特點：①、確保產(chǎn)品質(zhì)量。低溫、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可長期保存。②、藥品復溶性好。產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解并恢復藥液原有的特性。

③、產(chǎn)品劑量準確，外觀優(yōu)良。④、容易實現(xiàn)無菌操作。⑤、改善生產(chǎn)環(huán)境、避免有害粉塵。⑥、不足之處：溶劑不能隨意選擇，技術比較復雜；需特殊生產(chǎn)設備、成本較高、產(chǎn)量低。二、生產(chǎn)工藝及環(huán)境區(qū)域劃分：

當前第1頁\共有23頁\編于星期三\0點凍干原料玻璃瓶膠塞擦洗消毒洗瓶酸堿處理配料無菌過濾干燥滅菌飲用水洗凍干壓塞灌裝加塞冷卻純水洗注射用水干燥滅菌目檢軋蓋滅菌A級貼簽包裝鋁蓋C級B級冷卻無菌過濾灌裝加塞凍干壓塞當前第2頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第3頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第4頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第5頁\共有23頁\編于星期三\0點三、凍干工藝1、凍干流程冷凍干燥是將溶液在低溫下預先凍結(jié)成固體，然后在低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)直接升華除去水分的一種干燥方法。藥物溶液低溫凍結(jié)升華干燥真空系統(tǒng)冷凍機組其流程如下：當前第6頁\共有23頁\編于星期三\0點2、冷凍干燥原理：原理用水的三相圖說明：A、降溫、冷凍B、抽真空、升華低共熔點是在水溶液冷卻過程中，溶劑和溶質(zhì)同時析出結(jié)晶混合物時的溫度。測定低共熔點的方法有熱分析法和電阻法

EFG圖4-9水的三相平衡圖當前第7頁\共有23頁\編于星期三\0點3、凍干機冷凍干燥機由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖4-61圖4-6冷凍干燥機系統(tǒng)圖1.干燥箱；2.冷熱擱板；3.真空測頭；4.分流閥；5.大蝶閥；6.凝結(jié)器；7.小蝶閥；8.真空餾頭；9.鼓風機；10.羅茨真空泵11.旋片式真空泵；12.油路管；13.油水冷卻管；14.制冷低壓管路；15.油泵；16.冷凍機；17.油分離器18.熱交換器；19.制冷高壓管路；20.水冷凝器21.干燥過濾器當前第8頁\共有23頁\編于星期三\0點凍干機

凍干箱冷凝器冷凍系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷熱交換當前第9頁\共有23頁\編于星期三\0點①、凍干箱：制品的凍干場所、擱板內(nèi)通導熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機構(gòu)。②、冷凝器：

作用是將來自凍干箱中制品所升華的水汽進行冷凝。③、冷凍系統(tǒng)：作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。在冷凝器內(nèi)，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采用間接供冷。④、真空系統(tǒng)：作用是使凍結(jié)的冰升華。⑤、冷熱交換系統(tǒng)：作用是將循環(huán)于擱板中的導熱液進行降溫或升溫。當前第10頁\共有23頁\編于星期三\0點⑥、凍干機操作參數(shù)：凍結(jié)溫度：

物質(zhì)的低共熔點以下10～20℃。水分捕集溫度：操作壓力的飽和溫度以下。操作壓力：

凍結(jié)物質(zhì)溫度的飽和蒸汽壓以下。加熱溫度：

被干燥物的允許溫度。當前第11頁\共有23頁\編于星期三\0點4、冷凍干燥工藝過程

包括預凍和干燥二個階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。（1）預凍：預凍是在常壓下使制品凍結(jié)，達到升華干燥的狀態(tài)。預凍溫度；冷卻速度；有速凍法和慢凍法速凍法：速凍形成細微冰晶，制得產(chǎn)品疏松易溶。但升華速度較慢，成品引濕性也較大，對于酶類或活菌的保存有利；當前第12頁\共有23頁\編于星期三\0點慢凍法：慢凍法所得晶體較大，但凍干效率提高，升華后制品中空隙相對較大。（2）干燥階段：制品預凍后，啟動真空泵，冰的升華隨即開始。預凍第一階段干燥第二階段干燥壓力Pa溫度0C時間,h第一階段干燥：干燥速度依賴于水汽的傳遞排出速率及所需的升華熱。升華所需熱量主要依靠擱板對制品的熱傳導圖4-10凍干曲線當前第13頁\共有23頁\編于星期三\0點第二階段干燥：目的是去除制品內(nèi)以吸附形式結(jié)合的水分。一方面適當提高板溫；為防止制品破壞，干層不得超過允許溫度；傳遞給冰的熱量與水分升華所需熱量平衡。第一階段干燥終點判斷：用“壓力升法”預凍第一階段干燥終點第二階段干燥壓力Pa溫度0C時間,h另一方面因水汽量減少，箱內(nèi)壓力有所下降，確保吸附水分的排除。當前第14頁\共有23頁\編于星期三\0點（3）凍干終點判定：a、溫度法判定干燥終點；

b、壓力測量法判定干燥終點：將干燥箱與冷凝器之間的閥門關閉一段時間，如果箱內(nèi)壓力沒有變化，即表示干燥已到終點。當前第15頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第16頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第17頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第18頁\共有23頁\編于星期三\0點四、常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

1、含水量偏高：裝入容器液層過厚；干燥過程中熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。2、噴瓶：預凍不好；升華時供熱過快，局部過熱，部分制品熔化為液體。

3．產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒：水蒸氣使部分藥品潮解、體積收縮，外形不飽滿或成團粒?？杉尤脒m量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水蒸氣順利逸出。當前第19頁\共有23頁\編于星期三\0點當前第20頁\共有23頁\編于星期三\0點五、凍干車間布置當前第21頁\共有23頁\編于星