小試與中試的區(qū)分

小試與中試的區(qū)分小試與中試的區(qū)分不僅僅在于投料量的多少、以及所用設備的大小之上，兩者是要完成不同時段的不同任務。小試主要分別過程和所涉及物料的分析認定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟技術指標到達預期要求，就可告一段落，轉入中試階段。中試過程要解決的問題是：如何釆用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并根本到達小試的各項經(jīng)濟技術指標，固然規(guī)模也擴大了。該過程也不乏創(chuàng)、制造的內容。如：小試中將一種物料從一個容器定量的移入另一器皿，往往是舉手之勞，但在中試中就要解決選用何種類型、何種規(guī)格、何種材質的泵，承受何種計量方式，以及所涉及的安全、環(huán)保、防腐等一系列問題，這就不是簡潔的放大了，有時要解決此類問題也頗令人傷腦筋，甚至很難到達滿足的結果，中試就是要解決諸如此類的釆用工業(yè)裝置與手段過程中所遇到的問題；不僅保含小試中格外留意的物料衡算，也包括小試中不大在意的熱量、動量的衡算問題……為進一步擴大規(guī)模，實現(xiàn)真正工業(yè)意義的經(jīng)濟規(guī)模的大生產(chǎn)供給牢靠的流程手段及數(shù)據(jù)根底中試放大閱歷總結：中間試驗階段是進一步爭論在確定規(guī)模的裝置中各步化學反響條件的變化規(guī)律，并解決試驗室中所不能解決或覺察的問題。雖然化學反響的本質不會因試驗生產(chǎn)的不同二轉變，但各步化學反響的最正確反響工藝條件，則可能隨試驗規(guī)模和設備等外部條件的不同而轉變。因此，中試放大很重要。試驗進展到什么階段才進展中試呢？至少要具備以下的條件：小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質量牢靠。造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。某些設備，管道材質的耐腐蝕試驗已經(jīng)進展，并有所需的一般設備。進展了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。中試放大的方法有：閱歷放大法：主要是憑借閱歷通過逐級放大(小試裝置－是目前藥物合成中承受的主要方法。局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學過程的放大。進展的方向。此外，微型中間裝置的進展也很快速，即承受微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)扮裝置供給準確的設計數(shù)據(jù)。其優(yōu)點是費用低廉，建設快。中試放大階段的任務主要有以下十點，實踐中可以依據(jù)不同狀況，分清主次，有打算有組織地進展。工藝路線和單元反響操作方法的最終確定。特別當原來選定的路線和單元反響方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時，應重選擇其他路線，再按路線進展中試放大。設備材質和型號的選擇。對于接觸腐蝕性物料的設備材質的選擇問題尤應留意。攪拌器型式和攪拌速度的考察。反響很多是非均相的，傳熱傳質問題不明顯，但在中試放大時必需依據(jù)物料性質和反響特點，留意攪拌型式和攪拌速度對反響的影響規(guī)律，以便選擇符合要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。反響條件的進一步爭論。試驗室階段獲得的最正確反響條件不愿定完全符合中試放大的要求，為此，應就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反響器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進展深入爭論，以便把握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反響條件。工藝流程和操作方法確實定。要考慮使反響和后處理操提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。進展物料衡算。當各步反響條件和操作方法確定后，就應當就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反響進展物料衡算。反響產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反響前各個物料投量量的總和是物料衡算必需到達的準確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢供給數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學成分要進展分析方法的爭論。原材料，中間體的物理性質和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必需測定某些物料的性質和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。原材料中間體質量標準的制訂。小試中質量標準有欠完善的要依據(jù)中試試驗進展修訂和完善。消耗定額原材料本錢操作工時與生產(chǎn)周期等確實定。在中試爭論總結報告的根底上，可以進展基建設計，制訂型號設備的選購打算。進展非定型設備的設計制造，依據(jù)施工圖進展生產(chǎn)車間的廠房建筑和設備安裝。在全部生產(chǎn)設備和關心設備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn) 穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。一、試驗進展中試至少要具備的條件：1、小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質量牢靠。2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。3、某些設備，管道材質的耐腐蝕試驗已經(jīng)進展，并有所需的一般設備。4、進展了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。5、已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6、已提出安全生產(chǎn)的要求。二、中試放大的方法有：1是目前藥物合成中承受的主要方法。2、相像放大：主要是應用相像原理進展放大。此法有確定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學過程的放大。3、數(shù)學模擬放大：是應用計算機技術的放大，它是今后進展的方向。此外，微型中間裝置的進展也很快速，即承受微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)扮裝置供給準確的設計數(shù)據(jù)。其優(yōu)點是費用低廉，建設快。三、中試放大階段的任務：主要有以下十點，實踐中可以依據(jù)不同狀況，分清主次，有打算有組織地進展。1、工藝路線和單元反響操作方法的最終確定。特別當原來選定的路線和單元反響方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時，應重選擇其他路線，再按路線進展中試放大。2材質的選擇問題尤應留意。3傳熱傳質問題不明顯，但在中試放大時必需依據(jù)物料性質和反響特點，留意攪拌型式和攪拌速度對反響的影響規(guī)律，以便選擇符合要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4、反響條件的進一步爭論。試驗室階段獲得的最正確反響條件不愿定完全符合中試放大的要求，為此，應就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反響器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進展深入爭論，以便把握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反響條件。5、工藝流程和操作方法確實定。要考慮使反響和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別留意縮短工序，簡化操作，提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6、進展物料衡算。當各步反響條件和操作方法確定后，就應當就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反響進展物料衡算。反響產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反響前各個物料投量量的總和是物料衡算必需到達的準確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢供給數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學成分要進展分析方法的爭論。7、原材料，中間體的物理性質和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必需測定某些物料的性質和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8、原材料中間體質量標準的制訂。小試中質量標準有欠完善的要依據(jù)中試試驗進展修訂和完善。9、消耗定額，原材料本錢，操作工時與生產(chǎn)周期等確實定。在中試爭論總結報告的根底上，可以進展基建設計，制訂型號設備的選購打算。進展非定型設備的設計制造，依據(jù)施工圖進展生產(chǎn)車間的廠房建筑和設備安裝。在全部生產(chǎn)設備和關心設備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。10、從試驗室爭論至中試生產(chǎn)。四、藥爭論的最終目的：入大量生產(chǎn)以前，必需研制出一條成熟、穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術工藝路線。研制過程分階段進展，包括：試驗研究階段，小量試制劑段，中試生產(chǎn)階段，最終才能過渡到工業(yè)生產(chǎn)。各個階段前后連接，相互促進，任務各不一樣，研究的重點也有差異，制備的規(guī)模漸漸由小變大。藥申請注冊前應完成中試生產(chǎn)。下面以合成藥物為例，說明各個階段的主要任務。1、試驗室爭論階段：這是藥爭論的探究階段，目的是覺察先導化合物和對先導化合物的構造修飾，找出藥苗頭。其主要任務是：合理設計化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學構造；測定化合物的主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質，而對化合物的合成方法不作過多的爭論。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜承受一切分別純化手段，如反復分餾，屢次重結晶，各種層析技術等。明顯，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。2、小量試制階段：藥苗頭確定后，應馬上進展小量試制〔簡稱小試〕爭論，供給足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。其主要任務是：對試驗室原有的合成路線和方法進展全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的根底上通過試驗室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條根本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的爭論重點應緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡化操作，降低本錢和安全生產(chǎn)等。爭論確定一條最正確的合成工藝路線：1〕一個化合物往往可以用不同的路線和方法合成，試驗室最初承受的路線和方法不愿定是最正確者，當時對反響條件，儀器設備，原材料來源等考察不多，對產(chǎn)率也不作過高要求，但這些對工業(yè)生產(chǎn)卻格外重要，應通過小試爭論改掉那些不符合工業(yè)生產(chǎn)的合成步驟和方法。一條比較成熟的合成工藝路線應當是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設備技術條件和工藝流程簡潔，原材料來源充裕而且廉價。用工業(yè)級原料代替化學試劑格昂貴，也不行能有大量供給。大規(guī)模生產(chǎn)應盡量承受化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應探明，用工業(yè)級原料和溶劑對反響有無干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質量有無影響。通過小試爭論找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最正確反響條件和處理方法，到達價廉、優(yōu)質和高產(chǎn)。原料和溶劑的回收套用有明顯變化，可直接回收套用。有時溶劑中可能含有反響副產(chǎn)物，反響不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質，或溶劑的濃度用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低本錢，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生物質和有害氣體參與的合成反響；避開承受易燃、易爆的危險操作，實屬必要，一時又不能解決，應找出相應的防護措施。盡量不用毒性大的有機溶劑，查找性質相像而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學反響復雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴峻影響環(huán)境保護，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮，并提出處理的建議。3必有可少的重要環(huán)節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應在工廠或特地的中試車間進行。中試生產(chǎn)的主要任務是：考核小試供給的合成工藝路線，在工藝條件、設備、原材料等方面是否有特別要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。驗證小試供給的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟技術指標是否接近生產(chǎn)要求。對每一反響步驟和單元操作，均應取得根本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。依據(jù)中試爭論的結果制訂或修訂中間體和成品的質量標準，以及分析鑒定方法?！持苽渲虚g體及成品的批次一般不少于３ “Times依據(jù)原材料、動力消耗和工時等，初步進展經(jīng)濟技術指標的核算，提誕生產(chǎn)本錢。對各步物料進展步規(guī)劃，提出回收套用和三廢處理的措施。規(guī)程，安全操作要求及制度。4、自然藥物有效單體的試驗爭論，小試爭論和中試生產(chǎn)根本與合成藥物相像，只是用提取、分別、純化等工序代替各步化學合成反響。中試生產(chǎn)的原料藥供臨床試驗，屬于人用藥物。中試生產(chǎn)的一切活動要符合《藥品生產(chǎn)質量治理規(guī)〔ＧＭＰＤＡ規(guī)定，在藥申請〔ＮＤＡ〕時要供給原料藥中試生產(chǎn)〔或今后大規(guī)模生產(chǎn)〕的資料。五、設備的選擇和工藝管路的改造：1、依據(jù)小試的結果，在多功能、中試車間，對設備進展選擇，首先應考慮設備容量是否適宜，設備材質、管路材質與工藝介質的適應性，是否耐腐蝕，加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。2、物料輸送的方法〔投料、出料、各步之間的流轉防止跑料、凝固和堵塞等。3、物料的計量和加料的方法，如滴加如何有效把握？4、反響有無氣體生成？會否沖料？如有必要，應加氣液分離器，安裝回流管。5、離心，壓濾等分別條件是否滿足？依據(jù)以上狀況和其他工藝要求，對設備，管路進展適應性改造。六、投料前的預備：1、對設備，尤其是安裝和技改正的設備或久置不用的設備要進展試壓、試漏工作，要結合清洗工作進展聯(lián)動試車，以確保投料后不用再動火，在無泄漏的前況下，進展設備管道保溫。2、做好設備的清洗和清場工作，確保不讓雜物帶入反響體系，防止產(chǎn)生穿插污染和確保有序的工作。3、依據(jù)工藝要求和試驗的需要核定投料系數(shù)，計算投料量4、打算和預備好中間體的盛放器具和堆放場所。5、生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢〔可用手試一下閥門開啟后的前后溫差〕，閥門開關是否符合要求。6、物料是否均相，攪拌是否足以使他們混合均勻，固體是否沉積在底閥凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何實行避開沉積的措施。7、各種儀表是否正常？估量整個過程〔物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少時〕溫度計是否能插到物料里。8、寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。9、對職工進展培訓，工藝培訓〔尤其要講清楚把握指標和要點，違犯操作規(guī)程的危害和管道走向，閥門的進出把握，落實超出把握指標和突發(fā)大事的應急措施。進展安全培訓和勞動保護培訓。10明確職工與骨干與上級領導之間夜間溝通聯(lián)絡方法。11、做好應急措施預案和必要的預備工作。七、中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程：中試放大的目的是驗證、復審和完善試驗室工藝所爭論確定的反響條件，及爭論選定的工業(yè)化生產(chǎn)設備構造、材質、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)供給數(shù)據(jù)，以及物質量和消耗等?！惨弧持性嚪糯蟮臓幷搩热?、概述工藝過程—在生產(chǎn)過程中凡直接關系到化學合成反響或生物合成途徑的次序、條件〔配料比、溫度、反響時間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等〕統(tǒng)稱為工藝條件。其它過程則成為關心過程。2、中試放大的重要性和外形當化學制藥工藝爭論的試驗室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個比小型試驗規(guī)模放大50~100各部反響條件變化規(guī)律，并解決試驗室階段未能解決或尚未覺察的問題。為藥品檢驗及留樣觀看之用。依據(jù)該藥品劑量大小，療程長短，通常需要2~10kg數(shù)量，這是一般試驗室條件所難以完成的。因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最正確工藝條件，則隨試驗規(guī)模和設備等外部條件的不同而有可能需要調整。大法。1〕閱歷放大法—主要憑借閱歷通過逐級放大〔試驗裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置〕來摸索反響器的特征。在合成藥物的工藝爭論中，中試放大主要承受閱歷放大法，也是化工爭論中的主要方法。2〕相像放大法—主要應用相像理論進展放大。使用于物理過程，有確定局限性。3〔非線性〕〔數(shù)字工廠〕3、中試放大的爭論1〕生產(chǎn)工藝路線的復審一般狀況下，單元反響的方法和生產(chǎn)工藝路線應在試驗室階段就根本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應工業(yè)生產(chǎn)。但是中選定的工藝路線和工藝過程，在中試放大時暴露出難以抑制的重大問題時，就需要復審實驗室工藝路線，修正其工藝過程。2〕設備材質與型式的選擇開頭中試放大時應考慮所需各種設備的材質和型式，并考察是否適宜，尤其應留意接觸腐蝕性物料的設備材質的選擇。3〕攪拌器型式與攪拌速度的考察藥物合成反響中的反響大多是非均相反響，其反響熱效應較大。在試驗室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質的傳熱，傳質的問題就突出地暴露出來。因此，中試放大時必需依據(jù)物料性質和反響特點留意爭論攪拌器的型式，考察攪拌速度對反響規(guī)律的影響，特別是在固－液非均相反響時，要選擇符合反響要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。反響條件的進一步爭論試驗室階段獲得的最正確反響條件不愿定能符合中試放大要求。應當就其中的主要的影響因素，如放熱反響中的加料速度，反響罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)，以及制冷劑等因素進展深入的試驗爭論，把握它們在中試裝置中的變化規(guī)律，以得到更適宜的反響條件。工藝流程與操作方法確實定在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反響與后處理的操作方法如何適應工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要留意縮短工序、簡化操作。原輔材料和中間體的質量把握①原輔材料、中間體的物理性質和化工參數(shù)的測定。②原輔材料、中間體質量標準的制定?！捕澄锪虾馑阄锪虾馑闶腔び嬎阒凶罡荆彩亲钪匾膬热葜?。它對生產(chǎn)全過程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，提示物料利用狀況；了解產(chǎn)品收率是否到達最正確數(shù)值，設備生產(chǎn)力氣還有多大潛力；各設備生產(chǎn)力氣是否匹配等。物料衡算的理論根底物料衡算—是爭論某一個體系內進、出物料及組成的變化，即物料平衡。所謂體系就是物料衡算的范圍，可以是一個設備或多個設備，可以是一個單元操作或整個化工過程。物料衡算的理論根底為質量守恒定律： 量－流出反響器的物料量－反響器中的轉化量＝反響器中的積存量在化學反響系統(tǒng)中，物質的轉化聽從化學反響規(guī)律，可以根據(jù)化學反響方程式求出物質轉化的定量關系。確定物料衡算的計算基準及每年設備操作時間1〕物料衡算的基準通常承受的基準有：①以每批操作為基準，適用于間歇操作設備、標準或定型設備的物料衡算，化學制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。②以單位時間為基準，適用于連續(xù)操作設備的物料衡算。3〕以每公斤產(chǎn)品為基準，以確定原輔材料的消耗定額。2〕每年設備操作時間：車間每年設備正常開工生產(chǎn)的天數(shù)33036收集有關計算數(shù)據(jù)和物料衡算步驟1〕收集有關計算數(shù)據(jù)：反響物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉化率。轉化率：對某一組分來說，反響物所消耗的物料量與投入反響物料量之比簡稱該組分的轉化率。一般以百分率表示。選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒食子酸經(jīng)甲基化反響制備三甲氧苯甲酸工序，測得投料沒食子酸〔1〕25.0kg，未反響的沒食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸〔2〕24.0kg，求選擇性和收率。車間總收率：車間總收率為各個工序收率的乘積。物料計算的步驟1〕收集合計算所必需的根本數(shù)據(jù)。列出化學反響方程式，包括主反響和副反響；依據(jù)給定條件畫出流程簡圖。選擇物料計算的基準。進展物料衡算列出物料平衡表：①輸入與輸出的物料平衡表；②三廢排量表；③計算原輔材料消耗定額〔?！踩成a(chǎn)工藝規(guī)程一個藥物可以承受幾種不同的生產(chǎn)工藝過程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟又最能保證產(chǎn)品重量的。人們把這種生產(chǎn)工藝過程的各項內容寫成文件形式即為生產(chǎn)工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導生產(chǎn)的重要文件，也是組織治理生產(chǎn)的根本依據(jù)；更是工廠企業(yè)的核心機密。先進的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術人員、崗位工人和企業(yè)治理人員的集體制造，屬于學問產(chǎn)權的范疇，要樂觀組織申報專利，以保護制造者和企業(yè)的合法利益。生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：①生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導性文件，生產(chǎn)的打算、調度只有依據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排，才能保持各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的相互協(xié)調，才能按打算完成任務。②生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)預備工作的依據(jù)。③生產(chǎn)工藝規(guī)程又是建和擴建生產(chǎn)車間或工廠的根本技術條件。制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和根本內容制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，需要以下原始資料和包括的根本內容：1〕產(chǎn)品介紹：表達產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱〔商狀(物化性質)；質量標準及檢驗方法〔鑒別方法，準確的定量分析方法、雜質檢查方法和雜質最高限度檢驗方法等〕；藥理作用、毒副作用〔不良反響、用途〔適應癥、用法包裝與貯存。2〕化學反響過程：按化學合成或生物合成，分工序寫出主反響、副反響、關心反響〔如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等〕及其反響原理。還要包括反響終點的把握方法和快速化驗方法。3〕生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過程中的化學反響為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過濾、蒸餾、提取分別、中和、精制等物理化學過程加以描述。4〕設備一覽表：崗位名稱，設備名稱，規(guī)格，數(shù)量〔容積、性能，材質，電機容量等。5〕設備流程和設備檢修：設備流程圖是用設備示意圖的形式來表示生產(chǎn)過程中各設備的連接關系。6〕操作工時與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱、操作時間。7〕原輔材料和中間體的質量標準：按崗位名稱、原料名稱、分子式、分子量、規(guī)格工程瞪列表。8〕生產(chǎn)工藝過程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說明；生產(chǎn)過程中的中間體及其理化性質和反響終點把握；后處理方法及收率等。9〕生產(chǎn)技術經(jīng)濟指標：生產(chǎn)力氣〔年，月；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計算方法；勞動生產(chǎn)率及本錢；原輔材料及中間體消耗定額。10〕技術安全與防火、防爆主要設備的使用與安全留意事項成品、中間體、原料檢驗方法資源綜合利用和三廢處理附錄〔有關常數(shù)及計算公式等〕八、生產(chǎn)過程的留意事項：1、嚴格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作，不能任憑更改。如發(fā)現(xiàn)問題需更改，必需有充分的小試作根底。2、嚴格把握反響條件如溫度，PH值等，萬一超標應準時進展處理〔小試就應考慮到，小試應做過破壞性試驗，找出處理方法〕3、留意中試，試生產(chǎn)溫度計的傳熱敏感度與小試不一樣，溫度變化存在滯后性，應提前估量到這一點進展有關操作。4、真空系統(tǒng)消滅漏氣如何檢查和應急處理，尤其在高溫狀況下，應準時實行應急措施。5、突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應馬上分別實行必要的應急措施〔必要時配備和啟用備用電源，N2〕6、留意生產(chǎn)中的放大效應，一般應逐步放大，不能單考慮7、由于不行估量因素和放大效應的存在，對單批投料量必需進展把握，實行分級審批制度。8、對反響過程中的現(xiàn)象進展認真的認真的觀看，準時記好記錄，并準時分析消滅的現(xiàn)象，要做好小試的先導或跟蹤驗證工作。各相關人員必需有高度的責任心，親熱關注整個生產(chǎn)過程的狀況，準時實行措施解決消滅的問題。9、每一步驟的終點如何推斷要有明確的指標和方法，每一步進展嚴格把握，可與反響中消滅的現(xiàn)象綜合起來推斷。10、正確選擇后處理方法。進展萃取、結晶和重結晶等單元操作，在選擇萃取劑和溶劑時，正確運用“相像相溶”原則來考慮雜質、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時確定要在考慮工藝的適用性的同時，要考慮經(jīng)濟性和可行性，如價格，毒性及是否可回收和易回收等。小試進展后處理時就應考慮到這幾方面。九、安全問題：1、多設想各方面在中試、生產(chǎn)時的實施方法和可操作性，考慮得越認真，越周到，中試、試生產(chǎn)就會越順當，不會消滅生產(chǎn)事故和安全事故。2、技改動火的安全是安全工作的關鍵，由于多工程在同一車間，這個工程在技改，其他工程在生產(chǎn)，或同一系統(tǒng)中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過，現(xiàn)改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或由于某一問題未事先考慮到中途進展技改。不管哪種狀況，凡能移到車間外進展動火確實定要拆出去動火，盡量避開在車間內動火，不得已必須在車間內動火的，必需做好清洗和隔離工作〔包括設備，容器，管道，不能留下死角，要嚴格動火制度。3、職工培訓和嚴格遵守規(guī)章制度和操作規(guī)程是安全工作的重點。4、職責分工要明確，投料前應填寫“中試試生產(chǎn)工程狀況一覽表“明確責任人，相互要準時溝通，要有嚴格的制度和高度的責任心，骨干力氣要跟班，有狀況應準時實行應對措施。5、事先應估量到可能消滅的安全問題，環(huán)保問題和勞動保護問題，并實行相應措施?！惨弧扯嗫疾鞌?shù)據(jù)條件及其規(guī)律A；首先要安全第一，在中試或生產(chǎn)設備能夠滿足工藝條件的前提下，多進展不同工藝把握條件的小試，確定幾種中試的方案，生產(chǎn)的每個過程都不能疏忽，否則出了問題都找不出來B；小試確定要做好，問題盡量考慮周全。安全是第一位的，其他可以大膽試。C；在試驗室方面，中試之前就要做好時間、溫度等各個反應要素的邊緣試驗和破壞性試驗，這些工作假設做的塌實，那么在中試中萬一不幸消滅特別，也應當是你已經(jīng)遇到過的了D；在做小試時就要仿照中試過程，考慮如何工業(yè)化。設想每一步在中試時如何實現(xiàn)，這可能對閱歷要求比較高E；小試工藝成熟后，必需完成工藝報告。中試不單是小試的簡潔的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、枯燥的過程均與小試不同，小試時盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗。弄清中試的設備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤QUOTE]過程跟蹤，有時候放大過程中會消滅莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要認真認真的跟蹤過程中的每個細節(jié)，尤其是異常狀況不要放過，否則格外麻煩。F；小試和中試有時是兩碼事，有時相差很遠總之在中試前應把全部的因素盡可能地全部考慮進去，這樣生產(chǎn)中還會有想不到的總是消滅所以多作小試來驗證中試包括一些破壞性的驗證，也是很重要的噢多做些條件試驗，求得穩(wěn)定數(shù)據(jù)H；我做生產(chǎn)的閱歷來看，一般從小試到放大確定會消滅一些問題，主要是小試的時候沒有把生產(chǎn)的因素考慮進去。現(xiàn)在有很多爭論人員不行否認在小試上有很高的造詣,但在生產(chǎn)上就一竅不通,實在需要改進I；總結個人體會，工藝設計空間要合理，工藝要有耐用性，必需：小試做的要條件隨任憑便，多出問題，好多總結。中放要慎重從事，一步一停，小試同步。J；做小試剛開頭不要一味追求收率，但要保證首先要能做出合格的東西，要針對性的多做破壞性試驗，多覺察問題和解決問題，到放大時才會少出問題關系、規(guī)律對中試生產(chǎn)放大至關重要，至少當設備滿足不了你的最正確工藝條件時你還有應對措施?！捕持性嚽邦A備A；算起來從開頭工作到目前為止，我大約干過6個產(chǎn)品或中間體的中放啦。樓上的兄弟們都說得很對，說得很精辟。在這里我只提一下中放的預前預備工作。中放預前思考和預備工作很重要，它關系到整個中放能否順當進展和圓滿的完成。在中放前的小試中確定要充分考慮和仿照現(xiàn)場狀況操作，小試不僅要做好條件，也要做壞條件。充分查找中放可能消滅的問題，找到解決的方法，多打聽，多請教，把很多能提前做的工作做在前面，為中放工作或后續(xù)工作順當進展留出時間和空間。在中放過程中遇到意外的狀況發(fā)生時，既要冷靜、冷靜，也要準時、合理地想方法去解決問題，遇事不能亂——思維不能亂，行為不能亂，這很重要！這是我的一點體會，期望能對大家有點用B；小試試驗做得充分能為中試奠定成功的根底，在小試過程中要對關鍵工藝參數(shù)進展具體的考察，對關鍵原料和中間體的質量標準制定要合理，同時要多作一些破壞性試驗。在中試前要確認使用的原料是否與你的小試原料標準一致，設備改造是否到達工藝要求，SOP是否具體準確，是否對操作工進展SOP和關鍵操作點的培訓及原料理化性質等安全培訓。同時特別要留意設備的清潔工作，這是確保質量的關鍵，對閥門、管道的死角清潔要特別留意。生產(chǎn)過程技術人員要全方位的跟蹤指導，生產(chǎn)中消滅問題也很正常，首先要冷靜處理，分析問題的緣由，同時在試驗室對緣由進展證明，再進展培訓，在生產(chǎn)中調整參數(shù)再進展驗證C；小試過程中間就必需要考慮生產(chǎn)過程中可能會產(chǎn)生什么狀況,放大后是否會消滅特別,這主要是要考慮反響器的選型,攪拌器的選型,換熱效果,以及后處理手段效果等等全部使用的化學品性質確定要完全告知參與人員,多加強安全防范,車間掛黑板,一些著重點公示加強安全意識一旦消滅事故,一方面要冷靜冷靜準時處理,同時上報企業(yè)安全部門,直接領導..；自己還是要在試產(chǎn)現(xiàn)場間生產(chǎn)條件與你小試的區(qū)分和問題E；1；小試時要考慮中試的可行性；2；中試預備時要對全部原料進展小試驗證物料的傳送、能量轉換等要考慮清楚小試多進展各種條件試驗消滅問題，要解決，問題不解決，不要輕易進展下步F1個人最好有實際生產(chǎn)操作閱歷,充分了解裝置性能構造;試驗時全面考慮生產(chǎn)中不確定因素的影響中試時,準時跟蹤分析、解決，不會出原則問題(三)中試時跟蹤檢測A；原料中間體確定要檢測，否則死都不知道怎么死的。第一兩批要做好失敗的預案，不要做得太快。遇到問題要保持冷靜，千萬不要蠻干。我的閱歷是外表越復雜的問題越可能是簡潔的問題，有時一個閥門就可以搞得你一天不痛快B；看到這么多的留言，我受益非淺，我再提一個：在加料的時候還是要去看看，我做過一個硼氫化納復原反應，當時試驗室用的硼氫化納是粉末狀，作出的效果很好，中試投料時我沒有去，這下做壞了，緣由是他們在取硼氫化納時，連成塊的都用上了，都是失效的！還好最終又補加了一些才反響完全，要不然，幾百萬的東西可就沒有了！另外在小試做破壞性試驗很重要，包括產(chǎn)物的穩(wěn)定性，反響的穩(wěn)定性等等，點評:試驗中確定要使用工業(yè)原料，試劑同工業(yè)品是有區(qū)分的。但是即使用的是工業(yè)品中試前也確定要用小試驗證一下，有的廠家給你的樣品和實際供貨并不一樣。舉個例子甲苯就有兩種制造方法，其制造工藝不同所含雜質也就不同。在石油化工廠里催化劑在使用之前都要經(jīng)過小試評價〔也就是用小試驗證一下，一般的分析都不能完全說明問題?！菜摹持性嚂r考察數(shù)據(jù)A、中試只要不出安全問題，其它問題消滅越多，對你以后那時才是真正的煩B、首先，要考慮安全問題。其次考慮設備，第三考慮工藝把握點C、溫度也是不能無視的問題，冬天跟夏天是不一樣的。D、得生疏化工單元操作的各個系數(shù)，由于中試的目的是大生產(chǎn)，所以中試要以大生產(chǎn)為終點，把小試做為一個臺階，不應是小試的又一次簡潔重復與放大。E、試生產(chǎn)階段期間還要把小試結合起來做就可避開消滅大的問題,假設消滅一些問題后也好分析!主要要考慮全部消滅問著中試走,這樣應當不會有太多的疑心.固然安全是第一位要考慮的,其它狀況都有翻盤的時機,但是出了事故是沒有的。F、中試時決不能急于趕樣，確定要見結果，穩(wěn)定三批。消滅問題是正常的，中試總結很重要。G、做小試時就應考慮到大生產(chǎn)或中試容不簡潔，比方無水無氧操作，金屬離子對反響的影響等。選定的試劑在加料過程是否簡潔操作，是否因加料挨次、快慢等會影響安全，力求安全系數(shù)要高。做合成，合成一種東西，只要條件好，時間不緊的話，就不難，難的就是放大，或許這就是瓶頸。點評：中試是試驗室技術轉化到大生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)，主要取得工藝的熱效應、傳質效應等方面的數(shù)據(jù)。〔五〕后處理方面A、中試和小試還是有區(qū)分的，小試時要留意你的后處理方式能否在中試中進展，不能僅為做出東西而做，要考慮操作的可行性，比方說油狀物的處理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麼辦？一般中試都期望只進展固態(tài)或液態(tài)的轉移，后處理方式要盡量滿足這個要求B、關鍵是在小試中要做好物料恒算，尤其是后處理中的問題，確定要有經(jīng)濟，本錢的頭腦，在中試，大生產(chǎn)中，工作要有打算性以及預見性，提前預防！假設方法得當，那么剩下的就是力氣問題了！有問題，不解決，辭職點評：中試、生產(chǎn)中的后處理不同于化學反響是小試中無法試驗的，因此爭論人員確定要有中試閱歷，了解生產(chǎn)設備。在試驗時就要考慮到中試中可能遇到的問題，設想一下后處理的可行性?！擦撤糯笮?、設備效應此，中試和生產(chǎn)上出了問題小試不愿定能解決．我認為首先應從中試上找緣由，然后在小試的根底上模擬中試生產(chǎn)B；大家的分析都很有道理，也是格外有用的實際方案。我們也應留意：在生產(chǎn)前要好好考慮試驗室與生產(chǎn)之間存在哪些不同之處，一一排列出來，然后進展試驗爭論。哪些將有影響：如設備材質、反響溫度計的延遲性、攪拌分散效果的差異等C；小試和中試最大的區(qū)分在于：小試簡潔把握，而大度過程中有很多始料不及的狀況！有些甚至是致命的D；1.每一步的投料不要輕易的按原始小試的質量放大,確定要留意mol量.當質量變化大時,mol量也會增大,無視了可能對生產(chǎn)不利,也是不易覺察的地方.確定要符合工藝要求的設備,否則不要生產(chǎn)工人的工作態(tài)度,確定要培訓好E見笑了：1、放大效應，就是三傳問題和時間差異，傳熱冷卻和攪拌尤其要留意，三傳速率和小瓶里差異太大，有特別要求的要用到特別設備。2、量的差異，小試時缺乏為患的問題量一多可能就成大問題了，所以要反復核對和考慮整個過程中可能消滅的特別情況，早做好防范，否則的話就不是倒掉重來的問題了。3、過程跟蹤，有時候放大過程中會消滅莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要認真認真的跟蹤過程中的每個細節(jié)，尤其是特別狀況不要放過，否則格外麻煩。4、慎重操作，這對收率能耗和本錢估算都有好處，最重要的是小命要緊，一個閃失可能就OVER了，尤其是有危急操作和危急物料時。5、具體記錄，不要有先入為主的思想，將客觀的數(shù)據(jù)向小試的數(shù)據(jù)靠攏，兩者有差異是確定的，中試交出的數(shù)據(jù)與大生產(chǎn)更加接近。6、認真分析，包括對每個中間體的檢測和整個流程可否連貫簡化的分析，在大的釜面前你更加簡潔想到這些問題，因為你無法湊合操作反響時間,反響物料狀態(tài),所需設備材質,反響過程是放熱還是吸熱,反響難易程度,是否會產(chǎn)生大量氣體.中試過程中有很多不一樣的地方需要留意!G；試設備選型很關鍵，對于熱敏性物料加熱或固液反響攪拌要求快，固液反響最好用推動攪拌，避開死角－－－H；假設小試做得比較好，中試假設消滅莫名其妙的問題，首先最好考慮設備和原料的問題I；大家年的看法都很超群!!鄙人之見還應多考慮中試中很多條件小試都不能到達,而且中試中接觸的條件如鐵等小試不行能接觸,對于一些怕金屬離子的生產(chǎn)應多考慮后再做!!!J；還是那句老話“安全第一“，中試特別要留意安全，跟試驗室不一樣：打個瓶子可能沒問題。說小試跟著中試走，可能是作小試時沒有過多的了解中試設備，沒有考慮中試的生產(chǎn)程序。小試時特別要留意反響的放熱〔量需要特地的儀器－熱量儀，不愿定需要，但是可以感覺放熱的猛烈程度，依據(jù)放熱的程度可以確定冷卻介質、反映速度、投料挨次〔好的投料方式有時可以避開副產(chǎn)物的生成〕等。在生產(chǎn)是均向反響簡潔些。中試的反響〔除苛刻的高壓、強熱量等外〕開頭比較簡潔控制的，但是后處理就要特別留意了：水洗分液留意計算液位量、反響釜的體積；重結晶留意把握攪拌速度、冷卻時的速度溫差等；枯燥時留意物料的熔點、開頭真空后加熱〔但是假設溶劑易揮發(fā)時，不要只真空而是溶劑結冰，可以低溫熱水加熱。L；對于真空度,攪拌速度,還有受熱是否均勻,都要有考慮.還有放料問題.體系最好便利轉移點評；放大效應其實就是由于你的工業(yè)設備達不到你的小試儀器的把握水平，中試時簡潔消滅問題的地方主要集中在“三傳”上，事必親躬很有必要，這樣你才有感官印象。中試時的感知力氣很重要，工業(yè)設備不透亮只能依據(jù)溫度計、壓力表來推斷反響進展狀況。對設備必需格外生疏并作到人機合一，隨時能推斷設備運轉是否消滅特別。另外還要留心留意你的設備能否滿足你的工藝要求，我有一次做格氏反響總是出問題，最終才覺察問題出在攪拌上，雖然中試前我們已經(jīng)很留意這個問題并將攪拌放的很低，〔由于格氏反響首〕1cm〔七〕人員協(xié)作、工人培訓A；大家說的都比較有道理，也是各抒已見。我還想