女性卵巢癌患者須知的相關(guān)知識(shí)

流行病學(xué)資料卵巢癌(ovariancancer)是一種發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤。其發(fā)病在女性腫瘤中占5％。婦科腫瘤學(xué)家一直沒有破譯卵巢癌真正的發(fā)病因素，卵巢癌的死亡率也一直居高不下。大約23％的婦科腫瘤是卵巢來源的。但在女性生殖道腫瘤中，有47％的患者死于卵巢癌。。當(dāng)前第1頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢惡性腫瘤可以發(fā)生于任何年齡段。在不同的年齡段，卵巢癌的組織學(xué)類型也各不相同。惡性生殖細(xì)胞腫瘤在20歲以下的女孩中最常見，而卵巢上皮性癌在50歲以上的老年婦女中最常見。隨著年齡的增長，發(fā)生率明顯性地增加。當(dāng)前第2頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)病因

卵巢癌的病因目前還不是很清楚。與其相關(guān)的因素有:1、家族遺傳性卵巢癌。

2、與其他常見的上皮癌一樣，流行病學(xué)證據(jù)強(qiáng)烈提示，環(huán)境因素是人類卵巢癌主要的病因?qū)W決定因素。

3、患浸潤性卵巢上皮性癌的機(jī)會(huì)與婦女的足月妊娠次數(shù)有關(guān)。

4、有研究顯示促生育藥物的暴露和卵巢癌發(fā)病之間具有相關(guān)性當(dāng)前第3頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（1）

分化自體腔上皮的腫瘤漿液性腫瘤粘液性腫瘤子宮內(nèi)膜樣腫瘤中腎樣(透明細(xì)胞)

勃勒納腫瘤未分化癌癌肉瘤和混合中胚葉腫瘤當(dāng)前第4頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（2）分化自生殖細(xì)胞的腫瘤畸胎瘤成熟畸胎瘤實(shí)性成熟畸胎瘤皮樣囊腫卵巢甲狀腺腫成熟囊性畸胎瘤的惡性變未成熟畸胎瘤(部分分化的畸胎瘤)

無性細(xì)胞瘤胚胎癌內(nèi)胚竇瘤絨毛膜上皮癌滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤當(dāng)前第5頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（3）分化自特異性性腺間質(zhì)的腫瘤顆粒一卵泡膜細(xì)胞腫瘤顆粒細(xì)胞瘤卵泡膜細(xì)胞瘤支持一間質(zhì)細(xì)胞瘤男性細(xì)胞瘤支持細(xì)胞腫瘤當(dāng)前第6頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（4）兩性母細(xì)胞瘤脂質(zhì)細(xì)胞瘤分化自非特異性間葉細(xì)胞纖維瘤，血管瘤，平滑肌瘤，脂質(zhì)瘤淋巴瘤肉瘤轉(zhuǎn)移到卵巢的腫瘤胃腸道腫瘤(庫肯勃瘤)

乳腺腫瘤子宮內(nèi)膜腫瘤淋巴瘤當(dāng)前第7頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)臨床癥狀卵巢惡性腫瘤早期常無癥狀，僅因其他原因作婦科檢查偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀常表現(xiàn)為腹脹、腹部腫塊及腹水等。癥狀輕重取決于：1、腫瘤的大小、位置、侵犯鄰近器官的程度；2、腫瘤的組織學(xué)類型；3、有無并發(fā)癥。腫瘤若向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng)，可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛；若壓迫盆腔靜脈，出現(xiàn)下肢浮腫；若為功能性腫瘤，產(chǎn)生相應(yīng)的雌激素或雄激素過多癥狀。晚期時(shí)表現(xiàn)消瘦、嚴(yán)重貧血等惡病質(zhì)征象當(dāng)前第8頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)體征三合診檢查在陰道后穹隆觸及盆腔內(nèi)散在質(zhì)硬結(jié)節(jié)，腫塊多為雙側(cè)，實(shí)性或半實(shí)性，表面高低不平，固定不動(dòng)，常伴有腹水。有時(shí)在腹股溝、腋下或鎖骨上可觸及腫大淋巴結(jié)。當(dāng)前第9頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移特點(diǎn)

外觀局限的腫瘤，卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié)、橫膈等部位已有亞臨床轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植，外觀局限的腫瘤，卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié)、橫膈等部位已有亞臨床轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植，當(dāng)前第10頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)淋巴道轉(zhuǎn)移方式①沿卵巢血管走行，從卵巢淋巴管向上達(dá)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)；②從卵巢門淋巴管達(dá)髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié)，經(jīng)髂總淋巴結(jié)至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)；③沿圓韌帶入髂外及腹股溝淋巴結(jié)。當(dāng)前第11頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)放射影像檢查卵巢癌的診斷常首選超聲，但在術(shù)前評(píng)估方面以CT最佳。與超聲、MRI相比，螺旋CT判斷卵巢癌的腹膜、腹腔的種植有更大的優(yōu)勢(shì)，CT對(duì)判斷遠(yuǎn)處器官和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移也有很高的價(jià)值。生物影像學(xué)：PET/CT檢查。當(dāng)前第12頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)實(shí)驗(yàn)診斷CA125：其特異性不是很強(qiáng)，但卵巢上皮癌血清內(nèi)CAl25值很高，而婦科良性疾患則很低。CAl9.9及CA72.4對(duì)非粘液性的敏感性不如CAl25。但它們對(duì)卵巢粘液性癌較敏感，CA72.4對(duì)檢測漿液性癌或粘液性癌的敏感性區(qū)別不大。CAl9.9則主要是對(duì)檢測粘液性癌及透明細(xì)胞癌有較高敏感性。當(dāng)前第13頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)治療

卵巢癌的治療原則是以手術(shù)為主輔以化療、放療的綜合治療。卵巢惡性腫瘤的手術(shù)目的有三大類：

(1)診斷性手術(shù)：①術(shù)中取活檢獲得病理診斷；②明確腫瘤分期；③評(píng)價(jià)治療的效果。

(2)治療性手術(shù)：首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，盡量徹底切除腫瘤。

(3)姑息性手術(shù)，解除患者癥狀，改善生活質(zhì)量。當(dāng)前第14頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)化學(xué)治療早期卵巢癌是指FIGOI，II期卵巢癌。大量的臨床資料表明，“預(yù)后好”的早期卵巢癌患者，90％以上可長期無瘤存活，而且不需要輔助化療。但是有高危因素的患者，30％～40％有復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，25％～30％在首次手術(shù)后5年內(nèi)死亡．“預(yù)后好”的早期卵巢癌是指FIGOⅠA期，高分化的卵巢癌。當(dāng)前第15頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)與復(fù)發(fā)有關(guān)的高危因素（1）包膜破裂；（2）腫瘤表面生長；（3）低分化(G3)；（4）與周圍組織粘連；（5）透明細(xì)胞癌；（6）腹腔沖洗液陽性；（7）卵巢癌外轉(zhuǎn)移當(dāng)前第16頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)早期卵巢癌分類

低度危險(xiǎn)的早期卵巢癌(ⅠA、ⅠB期，高、中度分化)，高度危險(xiǎn)的早期卵巢癌：(ⅠA2、ⅠB2、Ⅰc和Ⅱ期，低度分化、透明細(xì)胞癌)。當(dāng)前第17頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)化療方案卵巢癌對(duì)化療屬中度敏感，對(duì)鉑類藥物聯(lián)合化療有70％～80％的反應(yīng)率。但大部分會(huì)產(chǎn)生耐藥。目前國內(nèi)仍以順鉑+環(huán)磷酰胺(PC)和順鉑為主要的一線方案。但在國外，則以泰素+順鉑，泰素+卡鉑或泰素每周療法為主要的一線方案。當(dāng)前第18頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)腹腔化療理論上說，腹腔化療是卵巢癌最為理想的化療途徑。主要優(yōu)點(diǎn)有：①腫瘤局部的藥物濃度明顯增高；②增加了藥物與腫瘤的廣泛接觸和藥物對(duì)腫瘤的滲透；③血循環(huán)中濃度較低，減少了化療的毒副作用；④可經(jīng)門靜脈吸收，治療肝轉(zhuǎn)移。當(dāng)前第19頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)腹腔化療

腹腔化療對(duì)卵巢癌的治療價(jià)值原則上局限于：①種植在腹腔臟器表面或腹膜表面的微小病灶；② 全身化療失敗，耐藥或復(fù)發(fā)的病人；③控制惡性腹水生長；④第二次探查陽性者。當(dāng)前第20頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療當(dāng)前第21頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進(jìn)展當(dāng)前第22頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進(jìn)展當(dāng)前第23頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢癌的現(xiàn)狀（1）癌 新發(fā) 死亡

宮頸ca470,000 230,000

卵巢ca 190,000 114,000

內(nèi)膜ca188,000 45,000五年生存率：30%上升為50%長期緩解率:25-35%Cancerofthefemalereproductivetract,《WorldCancerReport》,InternationalAgencyforResearchonCancer,June2003當(dāng)前第24頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢癌的現(xiàn)狀（2）一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法；二個(gè)70%：確診時(shí)約70%已屬晚期；治療后即使是已達(dá)到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)；三個(gè)進(jìn)展：手術(shù)病理分期、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、紫杉醇+卡鉑化療方案四個(gè)焦點(diǎn)：保留生育/生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復(fù)發(fā)的診斷和治療當(dāng)前第25頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)性卵巢癌復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷尚存在困難復(fù)發(fā)性卵巢癌目前尚未確立最佳的治療方案--手術(shù)治療對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的意義尚不明確；二線化療有效率低。復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療仍是婦科腫瘤醫(yī)師面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。當(dāng)前第26頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進(jìn)展當(dāng)前第27頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療

目前對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療仍無明確規(guī)范，尤其是手術(shù)的作用尚存在爭議。出于倫理學(xué)的考慮，這方面的臨床設(shè)計(jì)很難作到隨機(jī)，影響了臨床研究的開展。雖然近年已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌患者，但對(duì)其作用仍無統(tǒng)一結(jié)論。隨著這方面研究的深入，更多的學(xué)者持積極、肯定的態(tài)度。當(dāng)前第28頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌二次減滅術(shù)當(dāng)前第29頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)認(rèn)為針對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的二次手術(shù)：手術(shù)死亡率與初次手術(shù)相同；手術(shù)時(shí)間、輸血量、及住院時(shí)間尚合理；術(shù)后病率24%~63%，術(shù)后腸梗阻和發(fā)熱是最常見的合并癥，但通常不到危及生命的程度；術(shù)后病率常與腫物未切凈相關(guān)，提示大量切除腫瘤不增加手術(shù)合并癥的危險(xiǎn)；病人如挑選合適，可以耐受，且與初次手術(shù)的術(shù)后合并癥在發(fā)生率和性質(zhì)上相似。而否定的結(jié)論主要產(chǎn)生于復(fù)發(fā)癌本身預(yù)后較差，手術(shù)的操作技術(shù)較難、以及缺少有效的二線化療藥物。當(dāng)前第30頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)二次手術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果最重要的是取決于能否作到術(shù)后無肉眼殘留，因此正確的篩選合適的病人至關(guān)重要。篩選病人時(shí)應(yīng)綜合考慮1）初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大小；2）既往化療情況；3）臨床緩解至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔；4）腫瘤復(fù)發(fā)部位：5）腫瘤組織學(xué)分級(jí)；6）術(shù)后有無敏感化療藥物可繼續(xù)化療：7）全身一般情況和復(fù)發(fā)所致癥狀對(duì)病人的影響等因素。當(dāng)前第31頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)考慮手術(shù)治療：患者年齡≤75歲；初次治療后緩解期≥6個(gè)月的患者；孤立的可切除病灶，可以作到滿意切除，最好無肉眼殘留；無不可切除的腹腔外或肝轉(zhuǎn)移病灶；無腸梗阻（為解除腸梗阻而進(jìn)行的姑息性手術(shù)不屬于治療復(fù)發(fā)的手術(shù)范疇）；無臨床手術(shù)禁忌癥；患者同意且個(gè)人經(jīng)濟(jì)上允許在手術(shù)恢復(fù)后應(yīng)用化療或放射治療。當(dāng)前第32頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進(jìn)展紫杉醇+卡鉑vs鉑類吉西他濱+卡鉑vs鉑類托鉑替康vs紫杉醇托鉑替康vs脂質(zhì)體阿霉素當(dāng)前第33頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)性卵巢癌—

疾病敏感性的定義難治性既往的治療耐藥性敏感性0 3 6 12 18 24復(fù)發(fā)時(shí)間,月非常敏感當(dāng)前第34頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)ICON4/AGO-OVAR2.2試驗(yàn)方案需要化療的復(fù)發(fā)性卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌既往以鉑類為基礎(chǔ)的化療傳統(tǒng)鉑類為基礎(chǔ)的化療紫杉醇加鉑類化療隨機(jī)既往化療卡鉑(31%)紫杉醇/鉑類(40%)其他(30%)無治療間期>12個(gè)月(75%)TFI=無治療間期.LedermannJA.Lancet.2003;361:2099-2106.當(dāng)前第35頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)Difference:12%(-0.1to24.0);P=.06ParmarMK,etal.Lancet.2003;361:2099-2106.ICON4/AGO-OVAR2.2試驗(yàn):

緩解率當(dāng)前第36頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)ICON4/AGO-OVAR2.2試驗(yàn)生存時(shí)間平均隨訪:42個(gè)月客觀應(yīng)答率:54vs.66%(P=.06)中位無進(jìn)展間期:9vs.12個(gè)月中位生存期:24vs.29個(gè)月PFI=無進(jìn)展間期;OR=客觀應(yīng)答率;CI=置信區(qū)間;Pac=紫杉醇;Plat=鉑類為基礎(chǔ)的化療.

ReprintedwithpermissionfromLedermannJA.Lancet.2003;361:2099-2106.無進(jìn)展生存期總體生存期危險(xiǎn)度=0.76危險(xiǎn)度=0.82當(dāng)前第37頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)*毒性反應(yīng)導(dǎo)致劑量調(diào)整或試驗(yàn)中止鉑類(n=410)泰素+鉑類(n=392)神經(jīng)系統(tǒng)毒性（32度）血液系統(tǒng)毒性*感染*腎臟毒性*粘膜炎（32度）惡心、嘔吐（32度）脫發(fā)（32度）1%46%14%9%6%40%25%20%29%17%8%7%35%86%ICON4/AGO-OVAR2.2試驗(yàn)中/重度毒性反應(yīng)當(dāng)前第38頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)ICON4/AGO-OVAR-2.2總結(jié)紫杉醇聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無進(jìn)展生存率方面優(yōu)于單藥鉑類方案紫杉醇聯(lián)合鉑類，具有明顯更高的總生存率和無進(jìn)展生存率，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降18％，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低24％當(dāng)前第39頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)吉西他賓(1000mg/m2)Days1+8+

卡鉑(AUC=4)Day1

每21天重復(fù)x6個(gè)周期

(n=178)卡鉑(AUC=5)Day1

每21天重復(fù)x6個(gè)周期

(n=178)356例復(fù)發(fā)卵巢癌>6moafterplatinum分層Platinum-freeinterval

(6-12mo,>12mo)一線治療（鉑類＋/－紫杉醇）可測量的vs可評(píng)估的疾病PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.AGO-OVAR2.5(GCIG):

吉西他賓/卡鉑vs卡鉑當(dāng)前第40頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.AGO-OVAR2.5(GCIG):緩解率*P=.0016當(dāng)前第41頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)AGO-OVAR2.5(GCIG):無進(jìn)展生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Progression-freeprobability061218243036Months178

17882

12629471017554

120Cb

GCbPtsatriskHazardratio=0.72(95%CI0.58–0.90)Log-rank

p-value=0.0031Median=5.8m(5.2–7.1m)Median=8.6m(7.9–9.7m)GCb178pts/163evtsCb178pts/162evts4210當(dāng)前第42頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)AGO-OVAR2.5(GCIG):總生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survivalprobability061218243036Months178

17815518112012878863441141384Cb

GCbPtsatriskHazardratio=0.96(95%CI0.75–1.23)Log-rankp-value=0.7349Median=17.3m(15.2–19.3m)Median=18.0m(16.2–20.2m)GCb178pts/127evtsCb178pts/126evts4220TrialnotpoweredforOS當(dāng)前第43頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)CarboP值貧血血小板減少白細(xì)胞減少脫發(fā)（2度）神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性（2度）8.011.512.12.31.73.4<.001<.001<.001<.001n.s.n.s.AGO-OVAR2.5(GCIG):

吉西他濱/卡鉑vs卡鉑毒性反應(yīng)Gem/Carbo27.434.970.314.31.14.0?度毒性（％ofpts)當(dāng)前第44頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)吉西他濱與卡鉑聯(lián)合治療鉑類敏感復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌與單藥卡鉑相比，提高了無進(jìn)展生存率，沒有提高總生存。研究組的生活質(zhì)量沒有明顯提高AGO-OVAR2.5(GCIG):

結(jié)論P(yáng)fistereretal.JClinOncol2004;22:5005當(dāng)前第45頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)比較托鉑替康與紫杉醇

治療晚期卵巢癌的III期試驗(yàn)---研究設(shè)計(jì)主要療效指標(biāo)：緩解率、緩解時(shí)間、進(jìn)展時(shí)間以及生存時(shí)間Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.隨機(jī)化托鉑替康組（n=112）：1.5mg/m2輸注30分鐘，每日一次共5日，每21天重復(fù)一次紫杉醇組（n=114）：175mg/m2輸注3小時(shí)，每21天重復(fù)一次以鉑類為基礎(chǔ)的方案治療后復(fù)發(fā)患者（n=226）當(dāng)前第46頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果托鉑替康和紫杉醇的總緩解率分別為21%和14%，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＝0.20）Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.?當(dāng)前第47頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果托鉑替康組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間，中位至進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間與紫杉醇組相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)率：0.76風(fēng)險(xiǎn)率：0.78風(fēng)險(xiǎn)率：0.97Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.當(dāng)前第48頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)托鉑替康組治療起效的中位時(shí)間為7.6周(范圍3.1~21.7周)紫杉醇組治療起效中位時(shí)間為6.0周(范圍2.4~18.1周)如果病人過早停止托鉑替康治療，則可能無法獲得臨床療效研究結(jié)果

Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.當(dāng)前第49頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)論托鉑替康與紫杉醇治療晚期卵巢癌療效相當(dāng)，兩組間無顯著差異GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900當(dāng)前第50頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)該研究的亞組分析該研究方案還對(duì)含鉑類藥物治療耐藥的患者亞組進(jìn)行了比較研究GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900當(dāng)前第51頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)亞組分析研究結(jié)果亞組分析顯示托鉑替康對(duì)鉑類藥物耐藥*的患者療效優(yōu)于紫杉醇托鉑替康組中有1例完全緩解，6例部分緩解；緩解率為12％紫杉醇組無完全緩解者，4例部分緩解，緩解率為7％GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900鉑類耐藥定義為鉑類治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展或含鉑類方案治療完成后6個(gè)月內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)當(dāng)前第52頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)托鉑替康vs.紫杉醇對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效：

根據(jù)對(duì)鉑類的敏感性分組ITT=意向性治療人群;難治型=鉑類治療期間無應(yīng)答或疾病繼續(xù)進(jìn)展;耐藥型=鉑類治療后6月內(nèi)復(fù)發(fā);敏感型=初次鉑類治療后>6月復(fù)發(fā).tenBokkelHuininkW,etal.JClinOncol.1997;15:2183-2193.HerzogTJ.Oncologist.2002;7:3-10.Dataonfile(GlaxoSmithKline).8.83.015.411.530.822.20510152025303540應(yīng)答率%難治型耐藥型敏感型托泊替康紫杉醇n=34n=33n=26n=26n=52n=54意向性治療人群結(jié)果當(dāng)前第53頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)托泊替康對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效：

根據(jù)對(duì)鉑類的敏感性分類1115195162191531333305101520253035鉑難治型鉑耐藥型鉑敏感型應(yīng)答,%國際歐洲III期vs.紫杉醇GOG-146C加拿大國家癌癥研究所試驗(yàn)n=8042343331262638524612NCIC=加拿大國家癌癥研究所.CreemersGJ,etal.JClinOncol.1996;14:3056-3061.Dataonfile(GlaxoSmithKline).BookmanMA,etal.JClinOncol.1998;16:3345-3352.tenBokkelHuininkW,etal.JClinOncol.1997;15:2183-2193.McGuireWP,etal.JClinOncol.2000;18:1062-1067.HoskinsP,etal.JClinOncol.1998;16:2233-2237.當(dāng)前第54頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)和美新?副反應(yīng)托鉑替康的劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少，且是可預(yù)測、易處理、無蓄積當(dāng)前第55頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)小結(jié)托鉑替康療效與紫杉醇相當(dāng)毒性反應(yīng)可預(yù)測、易處理、無蓄積當(dāng)前第56頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)托鉑替康對(duì)照脂質(zhì)體阿霉素---研究設(shè)計(jì)后續(xù)化療未作對(duì)照和美新?標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)隨機(jī)化

托鉑替康1.5mg/m2/天（30分IV）×5天，每隔21天重復(fù)療程（n=235）多柔比星脂質(zhì)體50mg/m2（1小時(shí)IV），每28天重復(fù)療程（n=239）卵巢癌（n=474）首次復(fù)發(fā)III/IV期：90%中位年齡60歲*這是個(gè)等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)**研究首要終點(diǎn)是PFS.當(dāng)前第57頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)總體人群的緩解率

托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體的緩解率無顯著差異GordonAN,FleagleJT,GuthrieD,etal.Recurrentepithelialovariancarcinoma:arandomizedphaseIIIstudyofpegylatedliposomaldoxorubicinversustopotecan.JClinOncol.200115;19(14):3312-22當(dāng)前第58頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)首要觀察終點(diǎn)：無疾病進(jìn)展時(shí)間和美新16.1周楷萊17.0周P＝0.095當(dāng)前第59頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)總體人群的中位生存期托鉑替康組和多柔比星脂質(zhì)體組患者的中位生存期分別為59.7周和62.7周（P=0.05）GordonAN,TondaM,SunS,etal.Long-termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer.GynecolOncol.2004;95(1):1-8首劑后時(shí)間（周）患者比例(%）當(dāng)前第60頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果：鉑劑敏感型患者主要治療終點(diǎn)=PFSITT=意向性治療；CR=完全反應(yīng)；PR=部分反應(yīng)；SD=疾病穩(wěn)定；CB=臨床受益(CR+PR+SD)；PFS=無瘤生存時(shí)間；OS=總體生存時(shí)間GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.GordonAN,etal.Presentedat:12thMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties(ECCO12);September22,2003;Copenhagen,Denmark.GordonAN,etal.GynOncol.2004;95:1-8.對(duì)于鉑劑敏感型患者而言，托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體總生存期分別為70.1和107.9周（P=0.017）當(dāng)前第61頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果：鉑劑難治型/抵抗型患者主要治療終點(diǎn)=PFS.ITT=意向性治療；CR=完全反應(yīng)；PR=部分反應(yīng)；SD=疾病穩(wěn)定；CB=臨床受益(CR+PR+SD)；PFS=無瘤生存時(shí)間；OS=總體生存時(shí)間GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.GordonAN,etal.Presentedat:12thAnnualMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties(ECCO12);September12,2003;Copenhagen,Denmark.GordonAN,etal.GynOnc.2004;95:1-8.對(duì)于鉑劑難治型/抵抗的患者而言，托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體總生存期分別為41.3和35.6周（P=0.455)當(dāng)前第62頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果：安全性*所有項(xiàng)目P<0.001(和美新vs.阿霉素脂質(zhì)體?),除3/4級(jí)脫發(fā)(P=0.007)外

?和美新組膿血癥死亡3例.GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.當(dāng)前第63頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)果：安全性托鉑替康常見的副作用是中性粒細(xì)胞減少，且是可預(yù)測、易處理、無蓄積多柔比星脂質(zhì)體的常見副作用是PPE手足綜合征**手足綜合征是皮膚病變。它通常在使用化療藥物如5-氟尿嘧啶、阿霉素等的時(shí)候出現(xiàn)。典型的臨床表現(xiàn)是一種進(jìn)展性的表現(xiàn)，首發(fā)癥狀表現(xiàn)為手掌和足底的瘙癢，手掌、指尖和足底的充血。如果不停止化療，將繼續(xù)發(fā)展，表現(xiàn)為手掌和足底的腫脹和暗紅，隨后產(chǎn)生水泡，最終發(fā)展為脫皮當(dāng)前第64頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn) “對(duì)阿霉素脂質(zhì)體治療鉑劑敏感型卵巢癌具有顯著的生存數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)的報(bào)道值得進(jìn)一步研究。一種可能的解釋是從此研究中退出的患者接受了其他的治療方案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂質(zhì)體的治療，因?yàn)槟壳按朔桨干形幢慌鷾?zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌。不幸的是，后續(xù)治療的結(jié)果尚未有回顧性研究，目前也不知道初次托泊替康治療失敗后使用何種治療方案?！?/p>

GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.試驗(yàn)設(shè)計(jì)限制該研究設(shè)計(jì)的局限性主要治療終點(diǎn)無瘤生存時(shí)間托泊替康阿霉素脂質(zhì)體未追蹤的試驗(yàn)後治療總體生存時(shí)間當(dāng)前第65頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)托鉑替康對(duì)照脂質(zhì)體多柔比星的生存曲線

當(dāng)前第66頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)研究結(jié)論托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體治療轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)卵巢癌總體療效相似。GordonAN,TondaM,SunS,etal.Long-termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer.GynecolOncol.2004;95(1):1-8當(dāng)前第67頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)BevacizumabInOvarianCancerGOG－170DII 62例 17.7%38.7%Cannistraetal.II 44例 15.9% 27.4％ 11%NCI5789 II NA 28%57% 3%試驗(yàn) 分期病例數(shù)有效率 六個(gè)月PFS率 胃腸穿孔率正在進(jìn)行的III期臨床：GOG218PC＋/-BevacizumabICON7PC＋/-BevacizumabBugeretalII62 21% 40.3%當(dāng)前第68頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)復(fù)發(fā)卵巢癌的治療策略當(dāng)前第69頁\共有76頁\編于星期三\22點(diǎn)卵巢癌治療原則

環(huán)境,生殖,基因等危險(xiǎn)因素預(yù)防普查早期OC(15%)細(xì)胞減滅術(shù)輔助化療隨訪觀察復(fù)發(fā)(30%)局部晚期OC(85%)細(xì)胞減滅術(shù)初始化療維持治療復(fù)發(fā)(80%)隨