第十章腎上腺素受體激動藥詳解

第十章腎上腺素受體激動藥課件當前第1頁\共有54頁\編于星期三\11點分類：1.按化學結構分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚

2.按對受體亞型選擇性分:

α，αβ，β受體激動劑第一節(jié)構效關系及分類1

概述：

Adr受體激動藥:是一類化學結構及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物，又稱擬交感胺類當前第2頁\共有54頁\編于星期三\11點

當前第3頁\共有54頁\編于星期三\11點兒茶酚胺：①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。

非兒茶酚胺：

去一個羥基，外周作用減弱，作用時間延長，口服可增加利用度，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺當前第4頁\共有54頁\編于星期三\11點(2)α位-H被-CH3取代：易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿(3)氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代：取代基團從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強。

當前第5頁\共有54頁\編于星期三\11點2.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

a

β當前第6頁\共有54頁\編于星期三\11點當前第7頁\共有54頁\編于星期三\11點

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內來源：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥當前第8頁\共有54頁\編于星期三\11點

【藥物作用和作用機制】

主要激動α受體，對β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用。

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？【體內過程】當前第9頁\共有54頁\編于星期三\11點①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂2.分布：心、腎上腺髓質、血管等

當前第10頁\共有54頁\編于星期三\11點

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結合型間甲NA和間甲NA.當前第11頁\共有54頁\編于星期三\11點[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．當前第12頁\共有54頁\編于星期三\11點冠狀動脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮腺苷增加冠脈擴張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量當前第13頁\共有54頁\編于星期三\11點③心臟：離體心臟：心率,傳導加快,心輸出量(+)β1受體竇房結興奮傳導心率(+)β1受體心收縮力整體心臟：心率？心輸出量減壓反射作用當前第14頁\共有54頁\編于星期三\11點當前第15頁\共有54頁\編于星期三\11點④其他：對機體代謝的影響較弱，僅在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。對于孕婦，可增加子宮收縮的頻率。當前第16頁\共有54頁\編于星期三\11點

臨床應用：僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃粘膜血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。當前第17頁\共有54頁\編于星期三\11點【不良反應和藥療監(jiān)護須知】

不良反應是因濃度過高，藥液外漏，靜滴時間過長等引起局部血管強烈收縮，局部缺血壞死和急性腎功能衰竭。

1.作靜脈穿刺時藥液勿外溢，以免引起組織壞死。靜滴時間不能過長，濃度不應過高，觀察給藥部位有無水腫、變白等缺血表現(xiàn)，必要時需及時更換注射部位。選用大而彈性好的血管。禁用手部或關節(jié)周圍的血管。當前第18頁\共有54頁\編于星期三\11點2.嚴格控制點滴速度，用藥過程中，監(jiān)視血壓及尿量、末梢循環(huán)狀態(tài)(皮膚溫度、顏色，特別是耳輪、嘴唇、甲床等的色澤)，保持尿量大于25ml/h時。

3.每隔一小時觀察一次注射部位，出現(xiàn)局部水腫、皮膚蒼白應立即熱敷，并酌情用α受體阻斷劑酚妥拉明對抗。靜滴結束后，注意觀察突然停藥引起的血壓下降。當前第19頁\共有54頁\編于星期三\11點【禁忌癥】高血壓，動脈硬化，器質性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙及孕婦等。

當前第20頁\共有54頁\編于星期三\11點間羥胺（阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，作用持久，不易被COMT和MAO破壞。為人工合成品。作用：①直接作用：以α受體為主，對β1受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進入囊泡NA釋放當前第21頁\共有54頁\編于星期三\11點臨床應用：

1.替代NA用于休克早期2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克特點：作用緩和而持久，對心臟及腎血管作用弱，不易引起心律失常及少尿當前第22頁\共有54頁\編于星期三\11點去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化學結構：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

當前第23頁\共有54頁\編于星期三\11點臨床應用：

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動過速3.滴眼，擴瞳，查眼底

優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，

少眼內壓升高和調節(jié)麻痹，當前第24頁\共有54頁\編于星期三\11點第二節(jié)α和β腎上腺素

受體激動藥當前第25頁\共有54頁\編于星期三\11點腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：

腎上腺髓質的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素苯乙胺N－甲基轉移酶腎上腺素藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。當前第26頁\共有54頁\編于星期三\11點體內過程：

性質不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性及堿性液中迅速被氧化呈粉紅色或棕色而失效。口服可被破壞不能起效。皮下注射因收縮血管而吸收慢，作用可維持1小時左右。肌注可擴張骨骼肌血管吸收迅速，作用可維持10-30分鐘。靜注立即生效，作用僅維持數(shù)分鐘。

當前第27頁\共有54頁\編于星期三\11點1.心臟激動心臟β受體，增加心臟收縮力，傳導加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。

藥理作用：當前第28頁\共有54頁\編于星期三\11點2.血管激動血管平滑肌上的α受體(血管收縮)及β2受體（血管擴張）。對小動脈及毛細血管前括約肌收縮作用明顯，靜脈及大動脈收縮作用較弱。而對皮膚粘膜血管作用明顯強于內臟血管。①皮膚、粘膜、內臟（腎）血管、毛細血管前擴約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴張；③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴張當前第29頁\共有54頁\編于星期三\11點舒張壓骨骼肌血管擴張3.血壓：先升后降收縮壓當前第30頁\共有54頁\編于星期三\11點當前第31頁\共有54頁\編于星期三\11點

(2)胃腸平滑肌:(＋)β1平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低(3)子宮:妊娠末期能抑制子宮張力和收縮(4)膀胱：

(+)β受體，逼尿肌舒張,

(+)α受體，三角肌與擴約肌收縮排尿困難，尿潴留。4.平滑?。?）激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管當前第32頁\共有54頁\編于星期三\11點5.代謝（1）

糖代謝：(+)α、β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖

（2）

脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解當前第33頁\共有54頁\編于星期三\11點【臨床應用】

1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病②電擊：除顫+腎上腺素

2.急性支氣管哮喘發(fā)作3.過敏性休克4.與局麻藥物配伍使用

當前第34頁\共有54頁\編于星期三\11點

3.過敏性休克:①小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物當前第35頁\共有54頁\編于星期三\11點①延緩局麻藥吸收，延長局麻時間，用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg②局部止血4.與局麻藥配伍5.治療青光眼：降低眼內壓當前第36頁\共有54頁\編于星期三\11點

1.治療量?？梢姛┰?、焦慮、心悸、皮膚蒼白、出汗等，停藥后可消失。大劑量可出現(xiàn)血壓驟升、搏動性頭痛，腦出血乃至室顫等。

2.心律失常、高血壓，腦動脈硬化、器質性心臟病、甲狀腺機能亢進，糖尿病患者禁用。

【不良反應】當前第37頁\共有54頁\編于星期三\11點

多巴胺（dopamineDA）合成去甲腎上腺素的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內經(jīng)MAO、COMT代謝，一般靜脈滴注，不通過血腦屏障。體內來源體內過程當前第38頁\共有54頁\編于星期三\11點血管擴張藥理作用(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋(1)心臟當前第39頁\共有54頁\編于星期三\11點(2)腎臟腎血管擴張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水當前第40頁\共有54頁\編于星期三\11點

1.心臟：激動心臟β1受體，并能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟，使心臟收縮力加強，輸出量增加，對心率影響較小。

2.血管和血壓，為用量密切相關，小劑量DA可使收縮壓增高、舒張壓影響不大，大劑量靜滴使外周阻力增加，血壓升高。

3.腎臟：小劑量DA可激動腎DA受體，使腎血管擴張，腎血流量及腎濾過率均增加，還能直接抑制腎小管對鈉重吸收，可排鈉利尿。當前第41頁\共有54頁\編于星期三\11點

臨床應用：

1.主要用于治療各種休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。

2.急性腎衰3.急性心功能不全，特別對心收縮功能低下，少尿或無尿者更適用。當前第42頁\共有54頁\編于星期三\11點【不良反應】

治療劑量DA不良反應輕。但靜滴速度過快或劑量過大，可出現(xiàn)心動過速，頭痛，高血壓升高，甚至心律失常，減慢滴速或停滴可緩解或消失。高血壓、動脈硬化、冠心病及甲亢病人應慎用或禁用。當前第43頁\共有54頁\編于星期三\11點

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。當前第44頁\共有54頁\編于星期三\11點特點：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性當前第45頁\共有54頁\編于星期三\11點[藥理作用]

1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加當前第46頁\共有54頁\編于星期三\11點3.CNS興奮

4.快速耐受性[體內過程]

口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理：受體飽和、遞質耗竭不安,失眠2.擴張支氣管當前第47頁\共有54頁\編于星期三\11點[臨床應用]

1.支氣管哮喘:預防用藥、輕癥,

2.鼻塞：0.5%-1%,可明顯改善黏