醫(yī)藥生物行業(yè)專題報告mRNA技術(shù)有望迎來黃金十年

醫(yī)藥生物行業(yè)專題報告：mRNA技術(shù)有望迎來黃金十年mRNA技術(shù)：通用型技術(shù)平臺，正處于快速發(fā)展期基礎(chǔ)概念：mRNA是什么？mRNA通過“翻譯”指導蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。mRNA（信使核糖核酸）是由DNA模板轉(zhuǎn)錄而來，攜帶遺傳信息，指導細胞生產(chǎn)胞內(nèi)蛋白、膜蛋白及胞外蛋白。以mRNA疫苗為例，核心原理就是將編碼抗原的mRNA通過不同的遞送方式遞送到人體細胞內(nèi)，在細胞內(nèi)翻譯后產(chǎn)生相應的抗原蛋白，從而有效激起細胞免疫和體液免疫。mRNA因其技術(shù)優(yōu)勢可廣泛應用于預防疫苗、治療疫苗、治療藥物等諸多領(lǐng)域。mRNA理論上能夠表達任何蛋白質(zhì)，可以防治多種疾病，因此mRNA可以作為一種極具潛力的通用技術(shù)平臺。目前mRNA可應用于傳染病預防、腫瘤免疫治療、蛋白替代、CAR-T、基因編輯等，總體可分為三大類：預防疫苗、治療疫苗、治療藥物。其中預防疫苗領(lǐng)域的布局最豐富，其次是治療藥物領(lǐng)域。mRNA疫苗具有研發(fā)周期短、生產(chǎn)工藝簡單、有效性高等優(yōu)勢。與傳統(tǒng)的滅活/減毒疫苗、亞單位疫苗和基因工程疫苗相比，mRNA疫苗具有如下優(yōu)點：研發(fā)周期短；生產(chǎn)工藝簡單、擴產(chǎn)容易；無需佐劑、有效性高；

不進入細胞核、安全性較好等。與DNA疫苗相比，不進入細胞核、安全性較好，并且起效更快、效果更強。發(fā)展歷程：分子修飾、遞送等關(guān)鍵技術(shù)實現(xiàn)突破，商業(yè)化時代開啟mRNA從發(fā)現(xiàn)到作為商品首次上市大概經(jīng)歷了60年時間，技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷以下幾個階段：1961-1990年：mRNA從理論照進現(xiàn)實。從1961年mRNA的發(fā)現(xiàn)，到1990年全球首次發(fā)表小鼠體內(nèi)體外轉(zhuǎn)錄mRNA的報告，明確了mRNA的具體機制和作用以及其作為“指揮官“的發(fā)展?jié)摿Α?990-2009年：分子修飾等關(guān)鍵技術(shù)使得人體應用成為可能。從上世紀90年代到2009年，為實現(xiàn)從動物到人體的突破，mRNA技術(shù)處于不斷突破階段，2005年發(fā)現(xiàn)化學修飾可降低mRNA免疫原性，2009年首次在人體上應用癌癥免疫治療。2009-2020年：遞送技術(shù)的進展推動人體臨床大規(guī)模開展。2009年LNP遞送系統(tǒng)首次申請專利，2010年全球mRNA領(lǐng)導者Moderna成立，2015年首個LNP遞送的mRNA疫苗進入臨床，2015-2019年LNP遞送技術(shù)以及序列修飾技術(shù)的逐漸成熟給mRNA行業(yè)發(fā)展帶來充足的動力，多項mRNA疫苗開展臨床。2020年-至今：商業(yè)化時代正式開啟。2020年全球首個mRNA商業(yè)化產(chǎn)品mRNA-1273上市，迅速得到資本市場的追捧。我國的mRNA技術(shù)行業(yè)也于此開始蓬勃發(fā)展，隨著前期的技術(shù)積累逐漸成熟以及資本市場的助力，mRNA技術(shù)將進入快速發(fā)展的黃金十年。市場規(guī)模：預計2035年mRNA領(lǐng)域市場有望達230億美元根據(jù)PubMed預計，2035年mRNA市場總體規(guī)模230億美金，其中非新冠產(chǎn)品有望達到180億美金，2025-2035GAGR68%預防疫苗：2035年市場規(guī)模達到120-150億美元。1）新冠疫苗2021年570億美金左右（輝瑞/BioNTech/復星400億美金+Moderna170億美金，由于加強針接種和降價趨勢，預計2035年新冠疫苗貢獻50億美金左右。2）其他疫苗，預計2024-25年開始進入市場銷售，隨著市場的開拓和放量，假設(shè)平均每個在研管線的銷售峰值為8億美金，預計2035年銷售額達到70-100億美金。治療疫苗：2035年市場規(guī)模達到70-100億美金。假設(shè)個性化腫瘤疫苗的銷售峰值為50億美金，單一腫瘤疫苗的銷售峰值為13億美金。治療藥物：2035年市場規(guī)模達到40-50億美金。假設(shè)腫瘤、呼吸系統(tǒng)、罕見病等管線的銷售峰值分別為11億美金、18億美金、5億美金。關(guān)鍵壁壘：遞送系統(tǒng)、序列優(yōu)化、生產(chǎn)工藝以mRNA疫苗為例，生產(chǎn)過程中主要涉及到分子結(jié)構(gòu)設(shè)計、遞送系統(tǒng)的優(yōu)化、生產(chǎn)工藝放大等諸多環(huán)節(jié)，每個環(huán)節(jié)都有一些技術(shù)壁壘或者工藝難點需要解決。由于mRNA分子的脆弱性，目前尚未完全實現(xiàn)裸露mRNA藥物注射進人體內(nèi)從而發(fā)揮作用，因此找到合適的遞送系統(tǒng)便成為最關(guān)鍵的部分，也是一家企業(yè)的技術(shù)實力和壁壘體現(xiàn)。另外，找到合適的遞送系統(tǒng)后，如何讓mRNA的翻譯效率最高需要考驗企業(yè)的序列優(yōu)化水平，同時能夠?qū)嶒炇抑性嚬に嚪糯蟛⒎€(wěn)定生產(chǎn)需要企業(yè)摸索具體工藝參數(shù)，形成穩(wěn)定的供貨體系。遞送系統(tǒng)：專利保護和工藝參數(shù)鑄就遞送系統(tǒng)的高壁壘mRNA的脆弱性使得遞送成為關(guān)鍵。mRNA指導細胞生產(chǎn)自身所需蛋白質(zhì)，靶點可在細胞內(nèi)或分泌到細胞外，因此理論上可將編碼相應蛋白質(zhì)的mRNA通過一定手段運送到細胞質(zhì)內(nèi)，從而對所有蛋白質(zhì)層面疾病發(fā)揮療效。但是由于其大小、電荷和可降解性，裸露的mRNA不容易