抗擊贏在起點(diǎn)全程防護(hù)

抗擊贏在起點(diǎn)全程防護(hù)第一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六目錄降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索第二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六WHO：CVD死亡居全球死亡率之首HealthstatisticsandinformaticsDepartment,WorldHealthOrganization,Geneva,Switzerland.ReportinMay2011.傳染病非傳染性疾?。∟CD）創(chuàng)傷CVD–30.5%

缺血性心臟病–12.8%

腦血管疾病–10.8%2.癌癥–13.33.呼吸系統(tǒng)疾病–7.4%4.消化系統(tǒng)疾病–3.9%5.糖尿病–2.2%63.5%27.5%9%第三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六在中國(guó)，每10秒有1人死于心血管病1年=

350萬(wàn)=9590人=400人2012年心血管病死亡率為255/10萬(wàn)，即：1天1小時(shí)=1人10秒中國(guó)心血管病報(bào)告2013第四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六未來(lái)中國(guó)的CVD發(fā)病率持續(xù)升高M(jìn)oranA,GuD,ZhaoD,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2010May;3(3):243-52.缺血性卒中的基本情況缺血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)CHD基本情況CHD的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)出血性卒中的基本情況出血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)男性女性年份中國(guó)35–84歲男性和女性的情況第五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六針對(duì)特定的高?；颊呷海顾?yīng)用范圍更廣泛

–ACS，老年人，糖尿病，高血壓

不僅僅與安慰劑對(duì)照

–與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照早期研究與安慰劑相比證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益

證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用首次證實(shí)了他汀治療可以逆轉(zhuǎn)斑塊證實(shí)了他汀一級(jí)預(yù)防中的重要意義驗(yàn)證亞洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治療可真正逆轉(zhuǎn)斑塊SPARCL

ASTEROIDJUPITERCOSMOS他汀類藥物擁有最為豐富的

抗動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)2011SATURN驗(yàn)證ASTEROID/COSMOS研究結(jié)果第六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六重要脂質(zhì)研究顯示：

LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低成線性量化關(guān)系RaymondC,etal.

CleveClinJMed.2014Jan;81(1):11-9.Rx–他汀治療Pl–安慰劑Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀Rsv–瑞舒伐他汀LDL-Cmg/dL(mmol/L)事件率

(%)302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL--Atv80TNT--Atv80PROVE--IT--Pra40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxAtoZ-S20AtoZ-S40-80IDEAL-Sim20-40第七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六目錄降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索第八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六LDL-C在ASCVD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色1-2單核細(xì)胞LDL-C粘附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的

LDL-C平滑肌細(xì)胞CRP斑塊破裂啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化粥樣斑塊形成粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦事件LDL-CCRP=C反應(yīng)蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.第九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六他汀降低LDL-C可延緩甚至減小斑塊體積對(duì)4項(xiàng)在美國(guó)、北美、歐洲、澳大利亞進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)合并進(jìn)行事后分析，共納入1455例冠狀動(dòng)脈造影疾病，并接受他汀類藥物治療18個(gè)月或24個(gè)月的患者，采用血管內(nèi)超聲檢查評(píng)估LDL-C與斑塊負(fù)荷之間的相關(guān)性。StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-5084項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)合并進(jìn)行事后分析PVA的變化(%）治療后的LDL-C(mg/dL)210-1-240506070809010011010第十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六薈萃分析：

斑塊逆轉(zhuǎn)與減少心梗和重復(fù)血管重建密切相關(guān)薈萃分析了9項(xiàng)采用IVUS評(píng)估斑塊與臨床事件（MACE，復(fù)合死亡、心?；蜓苤亟ǎ┑碾S機(jī)臨床試驗(yàn)，評(píng)估在隨訪期間斑塊的改變與臨床事件的相關(guān)性ZoccaiGB,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),1002543210-1-2-3ι-6ι-5ι-4ι-3ι-2ι-1ι1ι2ι3ι4ACS患者線性（ACS患者）非ACS患者線性（非ACS患者）Y軸：臨床事件（心肌梗死和重復(fù)血管重建）X軸：斑塊體積的平均逆轉(zhuǎn)Beta=6.3；P=0.006第十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六1997.1.1—2007.12.30在卒中預(yù)防&動(dòng)脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診的患者(包括卒中、TIA或癥狀性頸動(dòng)脈狹窄等)，n＝4378SPENCE動(dòng)脈粥樣硬化管理模式轉(zhuǎn)換研究

(TreatingArteriesInsteadofRiskFactors)SpenceJD,HackamDG.Stroke.2010;41(6):1193-9.12入選患者控制危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)靶向動(dòng)脈斑塊的強(qiáng)化治療1997年2003年2007年干預(yù)方法所有患者每年接受頸動(dòng)脈斑塊總面積（TPA）測(cè)量2001年治療模式轉(zhuǎn)換過(guò)渡期第十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六針對(duì)斑塊依然進(jìn)展的患者進(jìn)行強(qiáng)化藥物治療SpenceJD,HackamDG.Stroke.2010;41(6):1193-9.13降脂無(wú)論LDL-C是否達(dá)標(biāo)，直接增加他汀至最大可耐受如斑塊依然進(jìn)展，加用依折麥布10mg如斑塊繼續(xù)進(jìn)展，加用煙酸或非諾貝特降壓有血管性疾病的患者確保使用ACEI或ARB(除非有禁忌癥）對(duì)于血壓不能達(dá)標(biāo)者，依據(jù)腎素/醛固酮特點(diǎn)給予個(gè)體化治療降糖存在胰島素抵抗但無(wú)糖尿病者，加用二甲雙胍或吡格列酮抗血小板所有患者均采用抗血小板治療，未根據(jù)斑塊情況調(diào)整用量第十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六由危險(xiǎn)因素控制轉(zhuǎn)為強(qiáng)化藥物治療干預(yù)動(dòng)脈斑塊后，斑塊逆轉(zhuǎn)患者增加，斑塊進(jìn)展患者減少SpenceJD,HackamDG.Stroke2010;41(6):1193-1199.年份指南推薦治療法強(qiáng)化治療法61.7%26.8%19.6%50.1%第十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六以強(qiáng)化藥物治療干預(yù)動(dòng)脈斑塊，顯著提高患者的無(wú)事件存活率2000-2007年，SPARC中心共入選468名無(wú)癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者，2003年前以干預(yù)危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)為治療目標(biāo)，2003年后以治療動(dòng)脈粥樣硬化為目標(biāo)(強(qiáng)化治療方案同前)，評(píng)估不同治療方案對(duì)TCD觀測(cè)到的微栓子、心血管事件及頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展率的影響。SpenceJD,etal.ArchNeurol2010;67(2):180-1860200400600800組間比較：P<0.001以治療動(dòng)脈粥樣硬化為目標(biāo)(n=269)以干預(yù)危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)為治療目標(biāo)(n=199)時(shí)間(天)1.000.950.900.850.800.750.70無(wú)事件生存率**事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)第十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六小結(jié)：LDL-C在ASCVD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展可以顯著降低心腦血管事件斑塊的改善是降LDL-C獲益的重要機(jī)制第十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六目錄降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索第十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六20-yearF/UofWOSCOPSPackardCJetal.Abstract.AHA2014.CHDMortality(31%onstatin)(31%onstatin)第十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六20-yearF/UofWOSCOPSPackardCJetal.Abstract.AHA2014.Non-fatalMI/CHDDeathEventfree:第十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六動(dòng)脈粥樣硬化的全程管理：贏在起點(diǎn)泡沫細(xì)胞

脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SLDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子導(dǎo)致內(nèi)膜病變第二十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六頸內(nèi)動(dòng)脈頸總動(dòng)脈頸動(dòng)脈竇頸動(dòng)脈擴(kuò)張頸外動(dòng)脈頸動(dòng)脈血流分叉處B型超聲可測(cè)定內(nèi)膜中層厚度（IMT）探頭血流血管腔中膜:平滑肌細(xì)胞基質(zhì)蛋白內(nèi)層彈力膜內(nèi)皮內(nèi)膜:外層彈力膜第二十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六METEOR研究CrouseJR,etal.JAMA.2007;297(12):1344-53.CIMT脂質(zhì)安全性CIMT脂質(zhì)安全性無(wú)癥狀的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高膽固醇血癥男性(45-70歲)女性(55-70歲)瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰劑(n=282)CIMT

安全性脂質(zhì)

安全性脂質(zhì)

安全性

CIMT

安全性CIMT

安全性隨訪:周數(shù):

1–6405661372683995210651178129113104導(dǎo)入/符合標(biāo)準(zhǔn)

2–4

3–2主要終點(diǎn)：頸動(dòng)脈12個(gè)位點(diǎn)內(nèi)中膜厚度（CIMT）最大值變化的速率瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。總體22第二十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀有效延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展CrouseJR,etal.JAMA.2007Mar28;297(12):1344-53.時(shí)間(年)頸動(dòng)脈12個(gè)位置IMT的變化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03進(jìn)展消退P=NS(瑞舒伐他汀與零斜率相比)安慰劑+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀與安慰劑相比)安慰劑;CIMT的變化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的變化(95%CI)CIMT=頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;METEOR研究瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。總體23第二十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六

2007年7月，歐洲藥政主管部門于2007年7月對(duì)瑞舒伐他汀(可定)的說(shuō)明書進(jìn)行了更新,添加了相關(guān)信息。此更新允許醫(yī)師考慮可能通過(guò)對(duì)有動(dòng)脈粥樣硬化早期征象的患者使用瑞舒伐他汀,以減緩疾病的進(jìn)展

2007年11月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀新的適應(yīng)癥，即延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展?；贛ETEOR研究的結(jié)論第二十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六動(dòng)脈粥樣硬化的全程管理：贏在起點(diǎn)泡沫細(xì)胞

脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S脂質(zhì)沉積增多，病灶周圍及表面的纖維組織反應(yīng)性增生，形成明顯隆起的斑塊狀病灶，纖維斑塊深層的細(xì)胞發(fā)生壞死，發(fā)展為粥樣斑塊第二十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六最近幾年，血管內(nèi)超聲（IVUS）被作為一項(xiàng)有效的血管造影輔助手段使用到冠心病的診斷中血管造影僅描述了血管腔的二維輪廓，IVUS直接反映了血管壁的情況，可對(duì)管腔和斑塊進(jìn)行精確的斷層評(píng)估血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù)(1)NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616第二十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六旋轉(zhuǎn)式探頭正常冠狀動(dòng)脈解剖圖像來(lái)自克里夫蘭臨床血管內(nèi)超聲中心實(shí)驗(yàn)室血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù)IVUS=血管內(nèi)超聲（intravascularultrasound）第二十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六冠狀動(dòng)脈血管造影片的判讀很大程度上取決于讀片者而存在變異性，與尸檢結(jié)果的相關(guān)性較差向外的血管重構(gòu)可使血管造影顯現(xiàn)出正常結(jié)果，使早期的動(dòng)脈粥樣硬化被掩蓋盡管向外的血管重構(gòu)不限制血流，回顧性研究顯示這些病變是急性冠脈綜合征最常見的致病基礎(chǔ)NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù)(2)第二十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六IVUS檢測(cè)出血管造影的“靜息”粥樣斑塊IVUS=血管內(nèi)超聲（intravascularultrasound）

NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616ReprintedwithpermissionfromWoltersKluwer.血管造影圖片IVUS接近遠(yuǎn)端部位：幾乎沒(méi)有疾病的證據(jù)接近近端部位：大的新月形粥樣硬化斑塊第二十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六血管內(nèi)超聲(IVUS)優(yōu)點(diǎn):可同時(shí)量化動(dòng)脈血管壁和血管腔好的重復(fù)性可根據(jù)長(zhǎng)度量化一段血管的斑塊缺點(diǎn):侵入性只可取得一部分血管床的圖像無(wú)法取得狹窄非常嚴(yán)重或完全堵塞的動(dòng)脈圖像需要暴露于輻射和造影劑，存在潛在的腎功能損害第三十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六IVUS測(cè)量方法圖示ABB-A第三十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六IVUS測(cè)量方法圖示ABB-A粥樣斑塊總體積(TAV)=∑(B-A)NichollsSJetal.JAMA2006;295,1556-65第三十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六IVUS測(cè)量方法圖示ABB-A粥樣斑塊體積百分比(PAV)B–AB=∑

x100)(NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.第三十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六REVERSAL研究目的：比較兩種不同策略的效果－強(qiáng)化降脂治療與中度降脂治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和進(jìn)展的影響主要終點(diǎn)：采用IVUS檢測(cè)TAV自基線的變化百分比次要終點(diǎn)：斑塊體積變化的絕對(duì)值；斑塊體積百分比的變化雙盲期篩選阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/d18個(gè)月隨訪IVUS安慰劑導(dǎo)入期隨機(jī)分組癥狀性CAD患者（n=654例）CV-1104-CR-0042NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80第三十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六REVERSAL研究：

普伐他汀組斑塊依舊進(jìn)展

阿托伐他汀組斑塊未進(jìn)展但斑塊未能逆轉(zhuǎn)研究入選了654例癥狀性CAD患者，隨機(jī)接受阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治療，隨訪18個(gè)月，采用IVUS檢測(cè)斑塊體積自基線的變化百分比TAV的變化百分比PAV的變化P=0.02斑塊體積變化(TAV)%與基線相比，P=0.001與基線相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249與基線相比，P<0.001與基線相比，P=0.180P<0.001斑塊體積百分比的變化(%)0.21.60.511.52NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80第三十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六CAD=冠狀動(dòng)脈疾病；PCI=

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入;IVUS=

血管內(nèi)超聲ASTEROID–研究設(shè)計(jì)NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.瑞舒伐他汀40mg(具有可評(píng)價(jià)的一系列IVUS檢查結(jié)果患者，n=349)入選患者血管造影確診CAD的患者目標(biāo)冠狀動(dòng)脈：

-管腔直徑減少≤50％

-病變節(jié)段≥40mm對(duì)膽固醇水平無(wú)特殊要求≥18歲隨訪:周次:血脂檢測(cè)

血脂檢測(cè)耐受性IVUS

血脂檢測(cè)

耐受性血脂

耐受性耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104入選條件評(píng)價(jià)IVUS

血脂檢測(cè)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥36第三十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六主要終點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)以及病情最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積（TAV）的變化NissenSEetal.JAMA.2006;295:1556-65.mm3P<0.001P<0.001%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥冠心病37第三十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六0102030405060708090100顯示有動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的患者百分比測(cè)定的IVUS參數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變體積校正的動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積(TAV)78%78%64%采用各IVUS參數(shù)測(cè)定顯示有動(dòng)脈粥樣硬化

病變消退的患者百分比（%）NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥冠心病38第三十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六但并非所有他汀均可穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊RishiPuri,etal.EuropeanHeartJournal.2013;34:1818-1825.動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化（％）進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID瑞舒伐他汀A-Plus安慰劑STRADIVARIUS安慰劑CAMELOT安慰劑REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)逆轉(zhuǎn)50-1.5-2.040SATURN瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀

瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥第三十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六發(fā)表在JAMA上的一篇

他汀研究薈萃分析表明當(dāng)他汀類藥物顯著降低LDL-C且同時(shí)升高HDL-C達(dá)7.5%時(shí)才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508第四十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六在強(qiáng)效降低LDL-C基礎(chǔ)上，

同時(shí)升高HDL-C達(dá)到一定水平(7.5%)，

才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊REVERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊的進(jìn)展（與基線相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊的進(jìn)展（與基線相比斑塊體積顯著縮?。㏑EVERSAL研究-阿托伐他汀80mgASTEROID研究–瑞舒伐他汀40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線變化的百分比(%)-53%14.7%自基線變化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。第四十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六COSMOS：采用血管內(nèi)超聲在日本人群中評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)冠脈粥樣硬化的影響TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.CHD=冠心病;CAG=冠狀血管造影;PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇;TC=總膽固醇;IVUS=血管內(nèi)超聲;hsCRP=高敏C反應(yīng)蛋白患者(n~200)20–75歲CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治療:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L訪視:周:–1–8合格00降低LDL-C<80mg/dl(瑞舒伐他汀2.5–20mg滴定劑量)72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CAG脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)所有訪視均評(píng)價(jià)耐受性主要終點(diǎn)（采用IVUS評(píng)估）：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）的變化瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥第四十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六COSMOS研究：在亞裔患者中，

瑞舒伐他汀常用劑量下全面改善血脂譜LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀2.5-20mg，平均日治療劑量16.9mg瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥第四十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六COSMOS研究：在亞裔患者中，

瑞舒伐他汀常用劑量即可顯著逆轉(zhuǎn)斑塊TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積與基線比較：*P＜0.0001,#P＝0.4673-10-8-6-4-20246810COSMOS研究（n=214）瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥第四十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六COSMOS研究：之前服用他汀患者接受瑞舒伐他汀治療仍可帶來(lái)進(jìn)一步的斑塊逆轉(zhuǎn)TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥*配對(duì)樣本t檢測(cè)；P=0.1770*第四十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六小結(jié)：并非所有他汀均可延緩甚至逆轉(zhuǎn)斑塊強(qiáng)效降低LDL-C同時(shí)有效升高HDL-C是斑塊逆轉(zhuǎn)的必要條件減少斑塊取決于LDL-C和HDL-C水平而非他汀劑量亞裔人群常用他汀劑量下即可實(shí)現(xiàn)斑塊逆轉(zhuǎn)第四十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二部分第四十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六目錄降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索第四十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六動(dòng)脈粥樣硬化的全程管理：贏在起點(diǎn)泡沫細(xì)胞

脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S斑塊的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)是防治缺血性心血管事件最重要的環(huán)節(jié)第四十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六14%18%68%Ambroseetal.1988Nobuyoshietal.1991Giroudetal.1992>70%5070%<50%心梗前的狹窄心?；颊邤?shù)(n)0102030405060708090100Littleetal.1988心肌梗死通常發(fā)生在不嚴(yán)重的狹窄FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.第五十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六斑塊不穩(wěn)定破裂是導(dǎo)致急性缺血事件的關(guān)鍵NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不穩(wěn)定心絞痛心肌梗死猝死穩(wěn)定性心絞痛穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過(guò)程斑塊破裂血栓形成穩(wěn)定斑塊斑塊體積增加管腔狹窄不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過(guò)程不穩(wěn)定斑塊第五十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六易損斑塊的特征

NarulaJ,etal.JAmCollCardiol.Mar12,2013;61(10):1041–1051.第五十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六YELLOW研究：強(qiáng)化降脂治療降低黃色斑塊一項(xiàng)前瞻性、單中心、單盲、隨機(jī)研究KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.主要終點(diǎn)：藥物治療前后病變最嚴(yán)重的4mm節(jié)段的冠脈脂質(zhì)負(fù)荷指數(shù)(LCBI)變化擇期PCI、嚴(yán)重多支病變（2或3血管）患者(n=87)目標(biāo)血管置入支架后經(jīng)分?jǐn)?shù)血流儲(chǔ)備（FFR）評(píng)估無(wú)靶血管受損FFR≤0.8IVUS,NIRS標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=43）持續(xù)他汀治療+雙重抗血小板治療1年檢測(cè)：FFR,IVUS和NIRS如果FFR≤0.8,再次置入支架和成像檢查.如果FFR>0.8,患者接受藥物治療強(qiáng)化治療組（n=44）瑞舒伐他汀40mg/d+雙重抗血小板治療1年隨機(jī)分組隨訪6-8周第五十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六YELLOW研究：

瑞舒伐他汀6-8周即可改善斑塊脂質(zhì)成分瑞舒伐他汀40mg/d(n=36）(n=34)KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.YELLOW研究P=0.02P=0.03第五十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.PlaqueLipidContentwithShort-termIntensiveStatinRx(YELLOW)Median%changeLCBIlesion5.4-24.4*LCBI4mmmax-0.6-32.2*MedianchangeStand.RxN=34Intens.RxN=36LCBIlesion2.4-149.1*LCBI4mmmax8.0-22.5**:p<0.05Rx:6-8weeks第五十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六LRNC是斑塊破裂的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子UnderhillHR,etal.AJNRAmJNeuroradiol.2010Jun;31(6):1068-75.斑塊內(nèi)出血(IPH)纖維帽破裂(FCR)↑3.3%最大LRNC↑IPH風(fēng)險(xiǎn)增加10%P<0.001↑2.5%最大LRNC↑FCR風(fēng)險(xiǎn)增加10%P<0.001LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核心第五十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期六REACHⅠ（針對(duì)中國(guó)患者的研究）

瑞舒伐他汀對(duì)中國(guó)患者LRNC的影響患者(N=43)18-75歲無(wú)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈斑塊：B超測(cè)定狹窄16-18%，鈣化面積小于50%未接受他?。篖DL-C：2.6-6.5mmol/L，TC≤4mmol/L研究目的：采用MRI評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)中國(guó)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊的影響瑞舒伐他汀5-20mg降脂目標(biāo)為80mg/dL（2.07mmol/L）;起始給予瑞舒伐他汀10mg/d，每4周治療后根據(jù)TC和LDL-C水平調(diào)整給藥劑量隨訪月:018

21

24月15129

6

3

1

血脂血脂血脂Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83前瞻性、開放性、自身對(duì)照設(shè)計(jì)血脂瑞舒伐他汀10mgTC≤3.0mmol/L，減量為5mg/日LDL-C＜2.0mmol/L，維持10mg/