新生兒及兒童用藥

新生兒及兒童用藥1第一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六臨床藥理學第5版主編李俊第二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六第八章新生兒及兒童用藥3第三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六第1節(jié)概述第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點第3節(jié)新生兒及兒童用藥注意事項目錄4第四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六第1節(jié)概述5第五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六小兒發(fā)育分期發(fā)育分期所處年齡段英文名稱1.新生兒期出生后28天內neonatalperiod2.嬰兒期（乳兒期）出生后1個月～1周歲infancy3.幼兒期1～3周歲toddler’sage4.學齡前期3～6/7周歲preschoolage5.學齡期（青春期前）女6、男7～女12、男13周歲schoolage6.青春期（少年期）女11～12周歲至17～18周歲男13～14周歲至18～20周歲adolescence6第六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期新生兒期(neonatalperiod)：出生后28天內是機體對新環(huán)境適應的時期；臍帶結扎，新生兒即建立起自己的血液循環(huán)；肺呼吸的建立，消化及排泄功能的啟動。7第七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期新生兒期(neonatalperiod)：出生后28天內環(huán)境中的強烈光線，嘈雜的聲響對新生兒都是刺激和干擾；體溫調節(jié)機制不成熟，對不穩(wěn)定的環(huán)境溫度很難適應；抵抗微生物感染依賴母體抗體。8第八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期嬰兒期(infancy,乳兒期)：1個月～1周歲。是體格發(fā)育快速時期，也是智力和個性形成的關鍵時期。嬰兒在1年內長高25cm，體重增長6kg。9第九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期嬰兒期(infancy,乳兒期)：1個月～1周歲。嬰兒從會抬頭，到翻身，從坐到站，從爬到邁出人生第一步；嬰兒從只會開始抓握動作，到拇指與食指拾物；從只會哭泣或身體語言表示需要，到咿呀學語、說出單詞。10第十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期幼兒期(toddlar’sage)：1～3周歲體格生長仍較快速，2年身長增長18cm左右，體重增長4kg左右。幼兒學會說話，使用多詞句，為語言發(fā)育的關鍵期。11第十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期幼兒期(toddlar’sage)：1～3周歲幼兒開始斷奶，食用固體食物；幼兒開始學會自我控制，可訓練控制大小便。12第十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期學齡前期(preschoolage)：3～6/7周歲體格發(fā)育速度穩(wěn)定且緩慢，身高每年增長約5cm，體重每年增長約2kg；淋巴組織開始加快發(fā)育，脂肪減少，體形相對幼兒較瘦，脊柱前凸消失，腹部不再突出。13第十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期學齡前期(preschoolage)：3～6/7周歲腦重6歲時達成人的90%，詞匯量激增，基本掌握人類的語法規(guī)則。大多時間花在游戲上，游戲發(fā)展了兒童的運動技能，豐富了思維的內容，展開自由想象和創(chuàng)造的空間。14第十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期學齡期(schoolage,青春前期)：6～12周歲(女)/7～13周歲(男)體格發(fā)育速度穩(wěn)定，身高每年約增長5cm，體重增長2kg，12歲腦重基本達成人水平；運動能力進一步增強；能運用具體思維，逐漸發(fā)展邏輯思維。15第十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周歲(女)/13-14～18-20周歲(男)身體迅速長高，每年增高6～8厘米；體重明顯增加，每年平均增加5～6公斤；第二性征的出現，標志著青春期的來臨。16第十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周歲(女)/13-14～18-20周歲(男)生理機能增強，腦的內部結構和機能不斷分化，迅速發(fā)展；思考能力進一步加強，理解、分析、判斷能力加強，記憶更加深刻牢固等。17第十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童年齡分期青春期或少年期(adolescence)：11-12～17-18周歲(女)/13-14～18-20周歲(男)生殖器官的成熟。月經和遺精是生殖機能開始的信號，不是真正的身體各部分的完全成熟。生殖器官發(fā)育成熟，骨骼完全鈣化，心腦等重要器官的發(fā)育完善，要到25歲左右。18第十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六兒童期特征不斷生長和發(fā)育過程中；生理功能逐步成熟；對藥物的吸收、分布、代謝和排泄功能日趨完善。用藥具有年齡依賴性19第十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點20第二十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六（一）新生兒藥動學的特點（二）新生兒藥效學的特點（三）新生兒常見疾病的合理用藥

一、新生兒用藥特點21第二十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六1.藥物的吸收經胃腸道給藥①胃液pH值由高到低，2～3歲達成人水平不耐酸的口服青霉素類（阿莫西林等）吸收完全，生物利用度高，血藥濃度較成人高；（一）新生兒藥動學特點22第二十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六1.藥物的吸收經胃腸道給藥②胃酸缺乏，胃排空時間長由胃吸收的β-內酰胺類抗生素吸收良好③腸管長，壁薄、血管豐富、通透率高藥物吸收增加可直腸給藥（一）新生兒藥動學特點23第二十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六胃腸道外給藥①皮下或肌內注射肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流不足，注射容量有限，形成硬結影響吸收。一般不主張。1.藥物的吸收24第二十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六胃腸道外給藥②靜脈給藥迅速分布到作用部位，是危重病兒可靠給藥途徑。注意高滲血癥、血栓性靜脈炎。③經皮給藥角質層薄、粘膜嬌嫩，吸收快而強，有中毒危險。1.藥物的吸收25第二十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六2.藥物的分布影響因素組織大小脂肪含量體液的pH值生物屏障藥物的脂溶性和分子量血漿蛋白結合率等26第二十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六2.藥物的分布體液及細胞外液容量大①新生兒總體液量多（占體重80%），細胞外液占45%，細胞內液占35%；成人總體液量占體重60%，細胞外液占20%，細胞內液占40%27第二十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六2.藥物的分布體液及細胞外液容量大②水溶性藥物（如β-內酰胺類、氨基糖苷類）分布容積大，按體重計算需要相對較大的劑量；降低血藥峰濃度，減弱藥物最大效應藥物代謝與排泄減慢，延長作用時間③藥物在細胞內濃度比成人高28第二十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六脂肪含量低，但腦組織富含脂質新生兒脂肪含量占體重12%～15%，脂溶性藥物血中游離濃度高，易出現藥物中毒；易進入腦，出現神經系統反應2.藥物的分布29第二十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六血漿蛋白結合率低血漿蛋白濃度低，蛋白與藥物親合力低，低pH值影響結合，存在競爭物如膽紅素對藥物敏感，亦可置換膽紅素引起核黃疸血腦屏障發(fā)育不完善2.藥物的分布30第三十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.藥物的代謝肝臟主代謝，代謝速度取決于肝大小和酶系統的代謝能力新生兒肝臟相對大，但酶活性低Ⅰ相反應酶（CYP450）活性生后1周達成人水平Ⅱ相反應酶活性需較長時間才能正常適應31第三十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.藥物的代謝水溶性藥物常不代謝，影響??；脂溶性藥物需Ⅰ相反應后，與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結合排出，影響大。32第三十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.藥物的代謝新生兒葡萄糖醛酸轉移酶活性低，藥物代謝清除率減慢。與葡萄糖醛酸結合后排泄的藥物如吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素，必須減量和延長給藥時間間隔。33第三十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.藥物的代謝氯霉素可產生“灰嬰綜合征”(graybabysyndrome)新生兒的硫酸結合能力好，可對葡萄糖酸結合力不足起補償作用34第三十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六4.藥物的排泄腎是藥物排泄的主要器官新生兒腎小球數量較少，1～2歲接近成人水平主要以原型由腎小球濾過及腎小管分泌排泄的藥物消除較慢35第三十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六4.藥物的排泄新生兒腎對酸、堿與水、鹽代謝調節(jié)能力差，應用利尿劑時，易出現酸堿及水鹽平衡失調出生一個月內腎功能迅速發(fā)育

最好按不同的日齡給藥36第三十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六（二）新生兒藥效學特點1.受體存在發(fā)育時間規(guī)律2.新生兒更可能對藥物產生超敏反應嗎啡引起呼吸抑制洋地黃中毒3.生命體征波動大，易影響藥物效果37第三十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六（三）新生兒常見疾病的合理用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒黃疸和溶血38第三十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒對藥物反應的特點1.臟器功能發(fā)育不全，酶系統發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢2.隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大3.病兒之間個體差異很大4.在病理狀況下，各功能均減弱39第三十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒對藥物反應的特點新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等：應隨小兒成熟程度和病情不同而異；不能簡單按成人比例的縮小來用藥。新生兒期個體差異較任何年齡組都大。日齡、胎齡、病理等因素使不同藥物代謝有較大差異，即使嚴格按公斤體重計算劑量投藥，血藥濃度可能相差很大。40第四十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒對藥物反應的特點多數常用藥物如抗生素、抗驚厥藥等不能只根據治療反應來決定用藥；藥物安全及中毒范圍較窄，不良反應發(fā)生率較兒童及成人高２～３倍。41第四十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六

新生兒用藥的特有反應有超敏反應中樞神經系統尚未健全，對中樞神經系統藥物敏感，如嗎啡引起呼吸抑制對酸、堿和水、電解質平衡的調節(jié)能力差，如水楊酸鹽致酸中毒42第四十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六

新生兒用藥的特有反應藥物易致新生兒溶血、黃疸和核黃疸溶血紅細胞６-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏還原型輔酶Ⅱ↓→紅細胞還原型谷胱甘肽↓→膜和蛋白的-SH氧化性損害影響肝細胞處理膽紅素的能力膜特異轉運受體和葡萄糖醛酸轉移酶受藥物抑制增加膽紅素自腸道再吸收減少腸蠕動或殺滅腸道菌群的藥物43第四十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒窒息是指胎兒娩出后一分鐘，僅有心跳而無呼吸或未建立規(guī)律呼吸的缺氧狀態(tài)常見原因：胎兒窘迫、呼吸系統受抑制或損害（中樞、呼吸道、肺）44第四十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒窒息ABCDE復蘇方案

A.保持呼吸道通暢新生兒窒息的藥物治療

B.建立呼吸，增加通氣

C.維持正常循環(huán)

D.藥物治療糾正酸中毒、腎上腺素、尼可剎米或洛貝林、多巴胺、納諾酮、防感染等

E.評價45第四十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒驚厥是指腦組織部分神經元突然發(fā)生不同程度異常放電導致全身或局部肌肉不隨意的收縮運動常見原因圍生期并發(fā)癥（缺血缺氧性腦病、顱內出血）、代謝障礙（低血鈣）、感染及遺傳性疾病46第四十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒驚厥驚厥治療積極治療原發(fā)病糾正生化代謝異常抗驚厥藥物的應用47第四十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒驚厥的治療初次發(fā)作1.苯巴比妥首選2.苯妥英鈉3.利多卡因4.水合氯醛5.副醛反復或持續(xù)發(fā)作1.地西泮首選2.氯硝安定3.硫噴妥鈉抗驚厥藥物的應用48第四十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒敗血癥常見的疑難重癥，病死率較高。一旦疑為敗血癥，應及時取血培養(yǎng)，立即治療我國以金黃色葡萄球菌為多見，其次為大腸埃希菌等腸桿菌科細菌新生兒病情進展快，須迅速控制感染，加強支持治療用藥以靜脈用藥為宜經驗治療、目標治療49第四十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒呼吸窘迫綜合征定義：指出生后為久，出現的進行性呼吸困難，乃至呼吸衰竭病因：缺乏肺泡表面活性物質病理：肺泡壁及細支氣管壁上見嗜伊紅的透明膜和肺不張，又稱新生兒透明膜病50第五十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒呼吸窘迫綜合征治療：保暖、給氧、糾正電解質紊亂和酸中毒并給予抗生素預防感染，伴水腫者給予降壓氧療時，最好先霧化，以間斷面罩給氧為宜正壓給氧時濃度以40％為宜51第五十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒由于各種原因引起的膽紅素代謝異常，血液中膽紅素濃度升高，造成皮膚、黏膜黃染，生理因素引起的，稱新生兒黃疸，病理性造成的稱高膽紅素血癥。新生兒溶血和黃疸52第五十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒黃疸：胎兒生后2～3天出現，約2周自然消退。高膽紅素血癥：生后24小時內出現并迅速加重，或2周未消退甚至加重。新生兒溶血和黃疸53第五十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六引起黃疸或溶血的途徑：

1.溶血G6PD缺乏→還原型輔酶缺乏→還原型GSH水平低→紅細胞代謝和膜的完整性受損新生兒溶血和黃疸54第五十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六引起黃疸或溶血的途徑：

2.影響肝細胞處理膽紅素的能力葡萄糖醛酸轉移酶3.增加膽紅素自腸道再吸收減少腸蠕動或殺腸道菌群的藥新生兒溶血和黃疸55第五十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六核黃疸（膽紅素腦?。┯坞x膽紅素通過血腦屏障進入CNS，將神經細胞染成黃色。癥狀：精神不振、嗜睡、吮吸無力、拒奶、呻吟、角弓反張等。新生兒溶血和黃疸56第五十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六高膽紅素血癥的藥物治療酶誘導劑苯巴比妥、尼可剎米減少腸道內膽紅素的吸收活性炭、瓊脂減少膽紅素形成錫-原卟啉（可抑制微粒體膽素原加氧酶）減少游離膽紅素輸注白蛋白（抑制溶血過程潑尼松或氫化可的松）57第五十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六新生兒靜脈給藥時應注意1.按規(guī)定速度給藥2.有些藥物滲出可引起組織壞死3.反復應用同一血管可產生血栓性靜脈炎，應變換注射部位4.避免用高濃度溶液58第五十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六（一）嬰幼兒期藥動學特點（二）嬰幼兒期主要器官系統用藥的特點二、嬰幼兒期用藥特點59第五十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六1.藥物的吸收液體制劑替代固體制劑弱酸性藥物口服吸收減少弱堿性藥物吸收增加十二指腸對藥物的吸收速度快于新生兒有的藥物可局部給藥（一）嬰兒期藥動學特點60第六十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六2.藥物分布

體液及細胞外液容量大①水溶性藥物被細胞外液稀釋而濃度下降②脫水可影響藥物的分布和血藥濃度血漿蛋白含量較成人低高蛋白結合率藥物血中游離型增多，致毒性反應嬰幼兒血腦屏障功能差而通透性較強某些藥物易進入腦脊液，偶可致良性顱內壓增高61第六十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.藥物的代謝肝臟主代謝，代謝速度取決于肝大小和酶系統的代謝能力肝藥物代謝功能高于新生兒，甚至可高于成人主要經肝代謝消除的茶堿、地西泮、苯妥英鈉等的消除半衰期較成人為短62第六十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六4.藥物的排泄腎是藥物排泄的主要器官出生后6～12個月可達成人值一些經腎排泄的藥物總消除率較成人高63第六十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六（二）嬰幼兒期主要器官系統用藥的特點1.中樞神經系統藥物2.呼吸系統藥物3.消化系統藥物64第六十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六1.中樞神經系統藥物2.呼吸系統藥物以消炎祛痰為主不宜使用可待因等中樞性鎮(zhèn)咳藥慎用氨茶堿治療指數較小、易興奮中樞

65第六十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六3.消化系統藥物腹瀉①腹瀉時，不宜過早使用止瀉藥②宜口服補液防止脫水和電解質紊亂便秘①不宜使用導瀉藥，尤其是劇瀉藥②以調整飲食為主66第六十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六三、兒童期用藥的特點1.抗細菌感染藥物2.解熱鎮(zhèn)痛藥物3.激素

67第六十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六1.抗細菌感染藥物經驗治療之前積極采集感染標本進行病原學檢查據后續(xù)病原學陽性結果進行目標病原治療密切關注抗菌藥物不良反應謹慎給予聯合抗菌治療

68第六十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六★特殊年齡要求

新生兒及嬰幼兒忌用氯霉素1月新生兒禁用呋喃妥因3歲以下禁用奧硝唑6歲以下禁用氨基糖苷類7歲以下禁用四環(huán)素12歲以下禁用替硝唑18歲以下禁用氟喹諾酮類

救命需用，知情同意!!!69第六十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期六2.解熱鎮(zhèn)痛藥物兒科的首選解熱用藥：對乙酰氨基酚15歲以下兒童禁用阿司匹林，易引起急性腦病并發(fā)肝臟脂肪變性綜合征(Reye綜合征)慎用安乃近滴鼻，可致再生障礙性貧血和暴發(fā)性紫癜70第七十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星