第九章中藥化學(xué)強(qiáng)心苷白

第九章中藥化學(xué)強(qiáng)心苷白第一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一定義：強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。

第三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。第四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一1785年，W.Withering使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。

第五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一天然存在的強(qiáng)心苷元洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元綠海蔥苷元蟾毒素OOOHHO第六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物鈴蘭、紫花洋地黃R為鼠李糖鈴蘭毒苷洋地黃毒苷OOOHRO第七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一黃花夾竹桃黃夾苷甲黃夾苷乙第八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一羊角拗R為L(zhǎng)－夾竹桃糖羊角拗苷第九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一蟾蜍蟾毒靈第十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一生物合成：以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅?。第十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類

強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglycone）與糖二部分構(gòu)成。（一）苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)（1）苷元母核

苷元母核A,B,C,D四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元B/C環(huán)是反式，C/D環(huán)是順式，A/B環(huán)大多數(shù)為順式如洋地黃毒苷元(digitoxigenin)，少數(shù)為反式如烏沙苷元(uzarigenin).第十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（2）取代基苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：

C3位-OH多為β-型如洋地黃毒苷元，少數(shù)為α-型(命名時(shí)冠以“表”字)如3-表洋地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)。

C14位-OH都是β-型(C/D環(huán)順式)。此外：1β，2α，5（α或β），11（α或β），12（α或β），15β，16β位有時(shí)也有－OH取代。

16β－OH有時(shí)與HCOOH，CH3COOH，異戊酸成酯。第十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一C10，C13，C17位有側(cè)鏈，C10，C13多為β-CH3。C17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為β－構(gòu)型。C11,C12和C19位可能連羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。－O－（環(huán)氧基）：多位于7,8β，8,14β，11,12β位。第十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2.結(jié)構(gòu)類型根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的△-內(nèi)酯乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的△-

-內(nèi)酯這兩類大都是β-構(gòu)型，個(gè)別為α-構(gòu)型，α-型無強(qiáng)心作用。

第十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一甲型強(qiáng)心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即△αβ-γ-內(nèi)酯----強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾（cardenolide）為母核命名。

第十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷元

C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即△αβ，γδ----雙烯-δ-內(nèi)酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海蔥甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)為母核命名。

第十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：第二十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一命名：俗名法:按植物來源定為某某苷元。系統(tǒng)法命名法：按苷元分類，寫出某某苷元，然后再標(biāo)明取代基的名稱，位置（構(gòu)型）。第二十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第二十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第二十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第二十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（二）糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。1.-羥基糖除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、D-洋地黃糖等。第二十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第二十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2.-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、

D-加拿大麻糖等。第二十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（三）糖和苷元的連接方式

強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：

Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y

Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y

一般初生苷其末端多為葡萄糖。植物界存在的強(qiáng)心苷，以I、II型較多，III型較少

第二十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一例:

I型第二十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一II型：第三十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一III型：第三十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

大量的研究證明，強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)其生理活性有較大影響。強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分，主要是甾體母核的立體結(jié)構(gòu)、不飽和內(nèi)酯環(huán)的種類及一些取代基的種類及其構(gòu)型。糖部分本身不具有強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)度。強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來表示。(四)強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系第三十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一1.甾體母核

甾體母核的立體結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用關(guān)系密切。

(1）C/D環(huán)反式稠合（C14-OH或H處于α－構(gòu)型），C14-OH發(fā)生脫水（C8，C15），強(qiáng)心作用降低或消失。（2）甲型強(qiáng)心苷A/B順式3β-OH有活性，3α-OH無活性

A/B反式3-OH（β或α）有活性2.不飽和內(nèi)酯環(huán)

C17所連不飽和內(nèi)酯環(huán)必須是β－構(gòu)型（17α-H），不飽和內(nèi)酯環(huán)不能發(fā)生開環(huán)，氧化或雙鍵移位，否則強(qiáng)心作用降低或消失。

第三十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一3.取代基

強(qiáng)心苷元甾核中一些基團(tuán)的改變亦將對(duì)生理活性產(chǎn)生影響。如C10位的角甲基轉(zhuǎn)化為醛基或羥甲基時(shí)，其生理活性增強(qiáng)；

C10位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無角甲基，則生理活性明顯減弱。引入5β，11α，12β-OH活性升高

1β，6β，16β-OH活性降低引入△4（5）活性升高△16（17）活性降低或消失增加成CH3CO-(糖或苷元)活性

第三十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一4.糖部分

強(qiáng)心苷中的糖本身不具有強(qiáng)心作用，但它們的種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一定的影響。一般來說，苷元連接糖形成單糖苷后，毒性增加。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，又使毒性減弱。如毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較，結(jié)果見表。第三十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一表毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較

化合物名稱LD50（貓，mg/kg）毒毛旋花子苷元0.325加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖）0.110k-毒毛旋花子次苷-β（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖）0.128k-毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-（葡萄糖）20.186

從上表可知，一般甲型強(qiáng)心苷及苷元的毒性規(guī)律為：三糖苷＜二糖苷＜單糖苷＞苷元。單糖苷因水溶性低于二糖及三糖苷，而親脂性強(qiáng)，與心肌細(xì)胞膜三的類脂質(zhì)親合力強(qiáng)，故毒性大。

第三十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一表洋地黃毒苷元與不同單糖結(jié)合的苷的毒性比較

化合物名稱LD50（貓，mg/kg）洋地黃毒苷元0.459洋地黃毒苷元-D-葡萄糖0.125洋地黃毒苷元-D-洋地黃糖0.200洋地黃毒苷元-L-鼠李糖0.278洋地黃毒苷元-加拿大麻糖0.288苷元相同的單糖苷，糖越接近心肌正常代謝產(chǎn)物，則毒性越強(qiáng)。由上表可知，單糖苷的毒性次序?yàn)椋浩咸烟擒眨炯籽趸擒眨?-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。第三十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：苷元>單糖苷>二糖苷乙型強(qiáng)心苷元的毒性>相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元第三十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第三十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑴性狀

多為無色結(jié)晶或無定形粉末.味苦（C17位側(cè)鏈為α構(gòu)型者無苦味且不具旋光性）。對(duì)粘膜具有刺激性。第四十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一(2)溶解性：

苷：可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；

不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑；

弱親酯性苷：略溶于氯仿-乙醇（2：1）強(qiáng)親酯性苷：略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3：1）苷元：易溶于乙酸乙酯、氯仿等弱極性溶劑；難溶于水、丙酮等極性溶劑；第四十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

在分析苷解釋某些強(qiáng)心苷的溶解性質(zhì)，還必須注意：A、苷元相同，非去氧糖多，水溶解性大例如：原生苷＞次極苷；B、分子中羥基多（非締合羥基），水溶性大例如：烏本苷＞洋地黃苷；第四十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第四十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一C.分子中羥基發(fā)生締合，水溶性減小例如：毛花洋地黃苷C＞毛花洋地黃苷B第四十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一原因：

第四十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)（3）內(nèi)酯性質(zhì)①內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理→內(nèi)酯開環(huán)→H+→環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。第四十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)②內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。第四十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（4）羥基脫水

5β-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。（1）C14-OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。

（2）

同時(shí)存在C14-OH和C16-OH，也易脫水，得到二縮水苷元。（3）如將C3-OH氧化為酮基，則更使C5叔羥基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯酮。同樣，C16被氧化為酮基，也能促使C14-叔羥基脫水而形成烯酮。（4）

若C4位有雙鍵，可促使C3-OH與C4-H脫水，生成共軛雙鍵。第四十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第四十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第五十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)（5）形成半縮醛結(jié)構(gòu)

C10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。第五十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)（6）C-17鍵異構(gòu)化C-17β-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為α-內(nèi)酯。第五十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)（7）鄰二羥基的氧化有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲?；衔?，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時(shí)C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。第五十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第五十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2．苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)溫和酸水解

(2)強(qiáng)酸水解

(3)鹽酸丙酮法水解第五十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一(1)溫和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時(shí)間加熱回流(30min~數(shù)小時(shí))水解對(duì)象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖水解過程如下：第五十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖。第五十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

I型苷元+α-去氧糖-o-葡萄糖+數(shù)個(gè)α-

去氧糖

由于條件溫和，苷元不會(huì)發(fā)生脫水反應(yīng)，并僅選擇性地水解α-去氧糖苷鍵，因此常得到α-去氧糖的單糖,連有g(shù)lc雙糖，三糖等低聚糖。但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，得不到原生苷元。0.02-0.05mol/L鹽酸或硫酸烯醇（2%左右）加熱0.5-數(shù)小時(shí)第五十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一例：

第五十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度——3~5%水解條件——延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）I、Ⅱ、Ⅲ型強(qiáng)心苷均可水解。

第六十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三脫水羥基毛地黃毒苷元三毛地黃毒糖羥基毛地黃毒苷3-5%HCl第六十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物進(jìn)而水解特點(diǎn)——可得到原苷元和糖的衍生物第六十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一鈴蘭毒苷1%HCl(丙酮,室溫/2weeks)丙酮化物第六十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一丙酮化物毒毛旋花子苷元氯代-L-鼠李糖丙酮化合物水解第六十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一又例：烏本苷的酸水解過程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單丙酮化合物)第六十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

Mannich和Siewert法主要用于Ⅱ型苷中的單糖苷，Ⅱ型苷中的多糖苷難溶于丙酮可用丁酮，環(huán)己酮或丙酮——二氧六環(huán)混合溶劑代替丙酮溶劑。此法不能適用所有的Ⅱ型苷，如黃夾次苷乙用此法水解只能得到縮水苷元。第六十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（4）酶水解法含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。

蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。

第六十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第六十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

另外，無論是哪一種酶，水解不具乙?；腔盏乃俣?gt;具有乙?；腔?。乙型強(qiáng)心苷比甲型苷易水解。

第六十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（5）堿水解法強(qiáng)心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，可被酸或酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要使分子中的?；?、內(nèi)酯環(huán)裂開、△20（22）轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化等。第七十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一A.?；乃庠趶?qiáng)心苷的苷元或糖基上常有?；嬖?，一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去?；?。NaHCO3,KHCO3-----使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羥基糖及苷元上的?；嗖槐凰?；

Ca(OH)2,Ba(OH)2----使α-去氧糖、α-羥基糖及苷元上的?；?；

NaOH堿性太強(qiáng)，不但使所有?；?，還使內(nèi)酯環(huán)開裂，故很少使用。第七十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

B.內(nèi)酯環(huán)的水解

NaOH或KOH的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加NaOH或KOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。第七十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

甲型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成C22活性亞甲基，C14羥基質(zhì)子對(duì)C20的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。第七十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化苷。第七十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一3．顯色反應(yīng)

強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核的反應(yīng)與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性第七十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象——主要用于甲型強(qiáng)心苷（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。第七十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

反應(yīng)名稱試劑顏色

max(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490第七十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一間二硝基苯反應(yīng)機(jī)理：第七十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：兩液間：毛地黃毒苷綠色羥基毛地黃毒苷洋紅色異羥基毛地黃毒苷黃棕色應(yīng)用對(duì)象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷第七十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)②對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑——1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1第八十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類㈢理化性質(zhì)③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸④過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷+試劑→黃色第八十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2-去氧糖過碘酸(黃色)第八十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一三、強(qiáng)心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征第八十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一四、提取分離

無論提取分離哪一種成分，我們都要考慮“兩個(gè)分開”的問題，即把所要的成分與不要的成分（雜質(zhì)）分開,把這一類成分中的各個(gè)單體分開，同時(shí)還要注意所要成分不能發(fā)生任何結(jié)構(gòu)上的變化。因此在設(shè)計(jì)提取分離方案時(shí)常常要考慮“雜質(zhì)”，“所要成分的混合程度”和“成分的穩(wěn)定性”這三個(gè)因素的影響。提取分離強(qiáng)心苷也是這樣，要考慮這三個(gè)影響因素。第八十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一雜質(zhì):多為糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)、油脂等成分，量大，水溶性雜質(zhì)（皂苷還可增加脂溶性強(qiáng)心苷在水中的溶解度，乳化、助溶作用）溶解度與強(qiáng)心苷相似，純化困難。強(qiáng)心苷多為中性，故不能用黃酮（如蘆?。┠菢拥膲A溶酸沉法純化去雜質(zhì)。

混合程度：多為幾個(gè)到幾十個(gè)單體苷混合共存，結(jié)構(gòu)性質(zhì)相似，可借分離利用的性質(zhì)少。（酸堿性，特殊官能團(tuán)不可能利用，只有溶解度即極性可能利用）分離困難

穩(wěn)定性差：易酶解，遇酸堿易產(chǎn)生脫水，異構(gòu)化，水解反應(yīng)，提取分離時(shí)必須謹(jǐn)慎（保酶，殺酶，酸堿處理要溫和）

提取分離的影響因素：第八十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（一）提取

主要利用強(qiáng)心苷的溶解度進(jìn)行。（溶于水，甲醇，乙醇，含醇的氯仿）最常用甲醇或70%～80%乙醇提?。涸蘸痛紊找灿杏煤嫉腃HCl3提?。捍紊?、脂溶性苷提原生苷：先殺酶，再提取提次生苷：先借酶解，再提取第八十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（二）純化

（1）溶劑法

多用于去油脂(種子)和葉綠素(葉)這樣一些脂溶性雜質(zhì),方法為:將非強(qiáng)心苷類成分除去的過程，稱為純化第八十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第八十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

此法大生產(chǎn)多采用。第八十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2、鉛鹽法

皂苷多用于去鞣質(zhì)水溶性雜質(zhì)酸性樹脂，水溶性色素第九十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第九十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一3、吸附法

用吸附劑吸附除去雜質(zhì)，常用的吸附劑有：

活性炭：除葉綠素、糖聚酰胺：除鞣質(zhì)、水溶性色素

氧化鋁：除鞣質(zhì)、皂苷、葉綠素、水溶性色素

第九十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一4、提取純化參考流程

含強(qiáng)心苷植物由于含雜質(zhì)較多，因此純化處理往往不是一步就可達(dá)到目的的，常要用幾步綜合處理才能去掉大部分雜質(zhì)，講義中所提到流程可供參考：

第九十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第九十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

經(jīng)此流程拿到得粗總苷，除其中某一個(gè)化合物的含量特別高，可用重結(jié)晶的方法拿到單體之外，一般必須經(jīng)進(jìn)一步的分離方能拿到單體。第九十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（三）分離：

是指將粗總苷分成一個(gè)個(gè)的單體苷。1．萃取法：

利用各單體苷在兩相溶劑中的分配系數(shù)不同進(jìn)行分離。第九十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

例：毛花洋地黃總苷中苷A、B、C的分離：

水MeOHCHCl3苷A不溶（1：16000）1：201：225苷B幾不溶1：201：550苷C不溶

（1：18500）

1：201：1750苷C在CHCl3中溶解度最小第九十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一2.逆流分配法（CCD法）

實(shí)際上是一種相對(duì)運(yùn)動(dòng)的兩相萃取分配，可以將分配系數(shù)很相近的化合物分開。

第九十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一例:黃花夾竹桃總苷中苷中A、B、C的分離

第九十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一3.色譜法

因前面幾種經(jīng)典方法不能分離的強(qiáng)心苷，就只能用色譜法分離了。吸附或分配色譜均可用與分離強(qiáng)心苷。

吸附色譜用于分離苷元或者親酯性苷（單糖苷或次級(jí)苷）。固定相：硅膠，氧化鋁移動(dòng)相：苯-甲醇，氯仿-甲醇，乙酸乙酯-甲醇等。分配色譜均用于分離弱親酯性苷固定相：硅膠，硅藻土味單體的正相色譜移動(dòng)相：氯仿-甲醇-水，乙酸乙酯-甲醇-水或用液滴逆流色譜法（DCCC法），多用氯仿-甲醇-水（故此法太昂貴，我們國內(nèi)少用。）第一百頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一五、鑒定方法：

（一）色譜法：

主要是TLC和PC，多用分配色譜：

TLC：硅膠，硅藻土、纖維素為擔(dān)體固定相：甲酰胺、乙二醇

移動(dòng)相：

氯仿-丙酮（4：1）、氯仿-正丁醇（19：1）

PC：多為含水或醇系統(tǒng)，如B.A.W或仲丁醇－水（飽和）等。顯色劑：活性亞甲基試劑，三氯乙酸－氯胺T試劑第一百零一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（二）波譜特征：

1.UV：強(qiáng)心苷中能有UV吸收的主要是內(nèi)酯環(huán)：

甲型強(qiáng)心苷：λmax

：217-220nm，logε4.2-4.24

Δ16(17)與Δαβ共軛，270，強(qiáng)吸收Δ14(15),16(17)，330，強(qiáng)吸收孤立－C=O（C11,C12,C19等），300，小峰成肩峰

第一百零二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷：λmax

：295-300nm，logε約3.93Δ22（23）λmax出現(xiàn)紅移。孤立－C=O吸收在此區(qū)域出峰，而被掩蓋。2、IR：

也主要是不飽和內(nèi)酯環(huán)上羰基的吸收。

甲型強(qiáng)心苷元：（溶劑CS2）

υc=o:1800-1700cm-1兩個(gè)吸收峰

第一百零三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一1780非正常峰可因測(cè)定溶劑（介質(zhì)）的極性增大而消失。

例：去葡萄糖桂竹香毒苷：υmax(氯仿)：1780cm-1，1740cm-1，改用KBr壓片1780cm-1峰消失第一百零四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷元：在1800～1700cm－1處：υc=o也有二個(gè)吸收峰，但因是Δαβ，γδ所至。因此-C=O的鍵力常數(shù)進(jìn)一步降低，一般移動(dòng)40cm-1。如嚏根草苷元：υmax(氯仿)：1718cm-1（正常），1740cm-1（非正常）借此可與甲型苷區(qū)別第一百零五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一3、NMR:1H-NMR:

強(qiáng)心苷的1H-NMR由于甾核的脂肪H太多，一般難以全部解析的（δ0.9～2.6左間位置堆積如“干常堆”），主要苷元上的幾個(gè)特征質(zhì)子的信號(hào):第一百零六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一(2)C10-CH3及C13-CH3

C10-CH3

δ:1.00左右，各出一個(gè)單峰，δ值與甾核上的C5、C14構(gòu)型有關(guān)：C13-CH3第一百零七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第一百零八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一（3）C10-CHO:δ10.0-9.50S

(4)C10-CH2-O-CO-CH3:-CH2-:δ4.50-4.00qJ=12Hz（ABq型）

因C10為*C,-CH2-的二個(gè)H同時(shí)-OOC-CH3體積大，旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生位阻，因此磁不等價(jià)。

(5)C16-2H及C17-H：

C16-2H：無含氧取代2.5-2.0mC17-H:無含氧取代2.8m或ddJ＝9.5Hz鄰位雙鍵的吸電作用(6)C3-H:δ3.90m成苷低移

糖的質(zhì)子多用去偶法區(qū)別

第一百零九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一13C-MR：

在研究甾類化合物的基礎(chǔ)上，K.Tori及T.yamauchi先后研究了毛地黃毒苷元和烏沙苷元及其衍生物的碳譜，并用化學(xué)位移理論，共振去偶和寬帶去偶以及與結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物進(jìn)行了比較，歸屬了所有碳的信號(hào)，并總結(jié)出部分甾核上取代基的化學(xué)位移特點(diǎn)，其化學(xué)位移值例于表9－2。

第一百一十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一毛地黃苷元第一百一十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第一百一十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第一百一十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一

T.yamauchi等報(bào)道了烏沙苷元及其衍生物的碳譜數(shù)據(jù)，見表9－3。

烏沙苷元

第一百一十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第一百一十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一第一百一十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期一碳譜特點(diǎn)：

強(qiáng)心苷甾體母核各類碳的化學(xué)位移值范圍碳的類型化學(xué)位移碳的類型化學(xué)位移伯碳12～24醇碳65～91仲碳20～41烯碳119～172叔碳35～57羰基碳177～220