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索菲布韋的丙肝治療DAA第一頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一大綱2015EASL丙肝指南推薦
----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案
---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論第二頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一大綱2015EASL丙肝指南推薦
----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案
---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論第三頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一目標(biāo):
治療目標(biāo)為治愈HCV感染,以預(yù)防肝硬化、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌(HCC)、嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)和死亡(A1)終點(diǎn):
治療終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周(SVR12)和24周(SVR24)時(shí),采用靈敏的方法檢測(cè)不出HCVRNA(≤15IU/ml)(即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答,SVR)(A1)HCV治療的目標(biāo)和終點(diǎn)第四頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一治療適應(yīng)癥HCV所致代償期或失代償期慢性肝病的所有初治和經(jīng)治患者均應(yīng)考慮
治療(A1)應(yīng)優(yōu)先治療顯著肝纖維化或肝硬化(METAVIR評(píng)分F3-F4)患者(A1)失代償期肝硬化(Child-PughB或C級(jí))患者應(yīng)接受無(wú)干擾素(IFN)
方案的緊急治療(A1)第五頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療:基因1型
1,
每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg的患者
分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg/d)的聯(lián)合
方案,治療12周(A1)2.每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg的患者
分別為1000或1200mg/d)和每日simeprevir(150mg/d)的聯(lián)合方
案治療(A1)第六頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
肝硬化和(或)經(jīng)治患者可應(yīng)用每周PegIFN-α、每日基于體重的利
巴韋林(<75kg或≥75kg的患者分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg),治療12周(B1)PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療:基因2型第七頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一1
可應(yīng)用每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg
的患者分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg)的
聯(lián)合方案,治療12周(B1)PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療:基因3型第八頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一無(wú)干擾素治療推薦2015EASL丙肝指南推薦中:目前沒有任何一種DAA藥物可單獨(dú)用于治療丙肝,必須與其他DAA等藥物聯(lián)合。第九頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一HCVDAAs可能有很多復(fù)雜的藥物相互作用,尤其無(wú)干擾素聯(lián)合方案。應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的規(guī)定。對(duì)不含干擾素的DAA聯(lián)合方案做如下提醒:
第十頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
DAA與眾多藥物之間可發(fā)生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.BurgessS,etal.AnnPharmacother.2015Mar13.pii:1060028015576180.DAA降低藥效增加藥物毒性CYP3A底物抑制劑60%的市售藥品通過CYP3A代謝CYP:細(xì)胞色素P450細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白DAA對(duì)眾多的臨床常用藥(抗HIV、移植、心腦血管、抗生素)具有顯著影響隨著臨床應(yīng)用的進(jìn)展,越來(lái)越多的藥物相互作用將會(huì)被發(fā)現(xiàn)、報(bào)告…DAA的處方說明,以及用藥指南也將不斷更新…第十一頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注:
1.DAAs與HIV抗病毒藥物和毒品之間的藥物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時(shí)服用琥珀色:表示若同時(shí)服用,需調(diào)整劑量綠色:無(wú)嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量第十二頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注:
2.DAAs與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和降脂藥物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時(shí)服用琥珀色:表示若同時(shí)服用,需調(diào)整劑量綠色:無(wú)嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量第十三頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注:
3.DAAs與心血管藥物和免疫抑制劑的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時(shí)服用琥珀色:表示若同時(shí)服用,需調(diào)整劑量綠色:無(wú)嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量第十四頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一大綱2015EASL丙肝指南推薦
----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案
---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論第十五頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一1616PR+SOF治療DAA初治失敗患者PEG-IFNα+RBV+SOF治療12周隨訪12周HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015,129-134DAA治療失敗者N=8080例患者來(lái)自4個(gè)試驗(yàn)中心,DAA治療失敗者定義:應(yīng)用一種或多種吉利德公司DAA產(chǎn)品+利巴韋林,聯(lián)或不聯(lián)PEGIFN第十六頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一結(jié)果及結(jié)論結(jié)果:12W的SVR率79%。安全性:沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生,所有患者均完成12W治療。結(jié)論:PR+SOF對(duì)于DAA治療失敗的患者安全有效。HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015,129-134第十七頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一大綱2015EASL丙肝指南推薦
----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案
---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論第十八頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一大綱2015EASL丙肝指南推薦
----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案
---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論第十九頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一中國(guó)丙肝患者IL28B基因多態(tài)性分布
——以應(yīng)答最好的CC型為主ThomasDL,etal.Nature.2009;461(7265):798-801.RaoH,WeiL,etal.JGastroenterolHepatol.2014Mar;29(3):545-53.IL28Bgenotypers12979860:第二十頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一東亞慢性丙肝患者PR方案治療
SVR率遠(yuǎn)高于歐美人種P<0.001P<0.001P=0.03P=0.04HepatolInt.2010Aug8;4(4):723-31.PattulloV,etal.第二十一頁(yè),共二十三頁(yè),編輯于2023年,星期一丙肝通過PEG-IFNalfa-2b治療
可以達(dá)到真正的病毒學(xué)治愈MannsMP,etal.JViralHepat.2013Aug;20(8):524-9.2項(xiàng)3b期研究.,患者在既往的8項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究中接受IFNalfa-2b或PEG-IFNalfa-2b治療,636例IFNalfa-2b治療獲得SVR
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