藥物代謝動力學 藥物的體內(nèi)過程 體內(nèi)過程

藥物的體內(nèi)過程吸收：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。動、靜脈給藥途徑?jīng)]有吸收過程。吸收快——顯效快；吸收多——作用強。一、藥物的吸收影響藥物吸收的因素——給藥途徑吸收速度：靜脈注射（i.v）＞吸入＞肌內(nèi)注射（i.m）＞皮下注射（i.h）＞舌下及直腸＞口服（p.o）＞黏膜＞皮膚最常用的給藥途徑，簡單、經(jīng)濟、安全吸收部位：主要在小腸經(jīng)絨毛吸收面積大；毛細血管壁孔道大，血流豐富；小腸內(nèi)適中的酸堿度（pH5-8），對藥物解離影響?。豢诜o藥首關(guān)消除（首關(guān)代謝）

藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)下腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時，被該處酶代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效隨之減弱，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除。通過舌下靜脈叢和直腸中、下部靜脈叢吸收；血液供應(yīng)豐富，吸收較快，并可避免首關(guān)消除。舌下及直腸給藥7通過毛細血管壁吸收吸收速度與注射部位的血流量和藥物劑型有關(guān)肌肉及皮下注射給藥氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型藥直接進入肺泡，吸收迅速。肺泡表面積大：140m2血流豐富：肺毛細血管面積80m2

吸入給藥脂溶性藥物可通過皮膚進入血液循環(huán)。如：硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油緩釋貼皮劑。經(jīng)皮給藥概念：藥物吸收后，隨血液循環(huán)到達機體各組織器官的過程。特點：是藥物消除的方式之一；分布不均勻。二、藥物的分布

影響藥物分布的因素

藥物與組織的親和力0201030504藥物的血漿蛋白結(jié)合率體液的pH器官的血流量體內(nèi)屏障游離型結(jié)合型組織中消除血液中（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合有活性可分布可代謝可排泄結(jié)合型藥物游離型藥物暫時失去藥理活性不分布，儲存在血液中可逆性結(jié)合有飽和性存在競爭性置換現(xiàn)象雙香豆素與血漿蛋白結(jié)合率保泰松與血漿蛋白結(jié)合率雙香豆素與保泰松聯(lián)合使用雙香豆素游離型增多，造成自發(fā)性出血（二）體液的pH在正常的生理狀態(tài)下，細胞內(nèi)液pH約為７.０，細胞外液pH約為７.４。故弱酸性藥物在細胞外解離多，不易進入細胞內(nèi)；弱堿性藥物則相反，容易進入細胞內(nèi)。酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法可加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

弱酸性藥物中毒時，靜滴或口服NaHCO3使血液和尿液堿化，可使細胞內(nèi)的藥物減少，血漿中藥物增加，并抑制其在尿液中的重吸收，促進藥物的排泄，是非常重要的搶救方法之一。（三）藥物與組織的親和力藥物對各組織細胞的親和力不同，所以在不同組織內(nèi)藥物的濃度不同。如：碘—甲狀腺、四環(huán)素—骨骼、氯喹—肝臟（四）局部組織器官血流量血流量大的器官（肝、腎、腦、肺）一般藥物的分布較快，血流量小的器官（皮膚、脂肪）分布較慢，但并不能決定藥物的最終分布濃度。（五）體內(nèi)屏障1.血腦屏障脂溶性高、極性小、分子量小的藥物可以透過血腦屏障進入腦組織。新生兒的血腦屏障尚未發(fā)育完全，故其CNS易受某些藥物的影響。腦膜的炎癥可以增大血腦屏障的通透性，使藥物可在腦脊液中達到有效治療濃度。胎盤將母體與胎兒血液分開，也起屏障作用，故稱胎盤屏障。其通透性與一般毛細血管無顯著差別，故所有藥物均能進入胎兒。（形同虛設(shè)，孕婦慎用藥物）2.胎盤屏障3.血眼屏障血-視網(wǎng)膜、血-房水、血-玻璃體屏障的總稱；全身給藥難以使眼部達到有效濃度，采用局部滴眼等，可以提高眼內(nèi)有效濃度三、代謝（生物轉(zhuǎn)化)藥物在體內(nèi)經(jīng)酶的作用而發(fā)生化學結(jié)構(gòu)和藥理活性改變的過程，又稱為生物轉(zhuǎn)化，其目的是促進藥物排出體外。代謝部位：肝臟腸腎肺血漿代謝的結(jié)果：有活性藥物無活性或

滅活無活性或活性藥物有活性或↑活化如可的松、潑尼松、環(huán)磷酰胺等CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（肝藥酶）——細胞色素P450酶系肝藥酶的特點：A.選擇性低，能對多種藥物進行代謝；B.活性有限，單位時間內(nèi)代謝底物量少；C.酶活性的個體差異很大；D.可被某些藥物所誘導(dǎo)（酶促作用）或抑制（酶抑作用）。藥酶誘導(dǎo)劑：增強肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物，如巴比妥類、苯妥英鈉、保泰松等；藥酶抑制劑：減弱肝藥酶活性或減少肝藥酶生成的藥物，如氯霉素、異煙肼、甲硝唑等；肝藥酶酶活性酶量藥物代謝速度

藥效誘導(dǎo)劑↑↑

↑

↓抑制劑↓↓

↓

↑耐受性排泄途徑：腎臟消化道肺汗腺唾液腺乳腺四、藥物的排泄

藥物的原形及其代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官自體內(nèi)排出的過程，是藥物消除的重要方式。腎小球濾過

腎小管分泌腎小管重吸收AcidBase99%ofH20+LipidsolubledrugsGlomerularFitrationRate(GFR):125ml/minUrine1ml/min1.藥物經(jīng)腎排泄競爭抑制現(xiàn)象經(jīng)同一機制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運載體而發(fā)生競爭性抑制。丙磺舒為弱酸藥，通過酸性藥物轉(zhuǎn)運機制經(jīng)腎小管分泌，與青霉素合用時可競爭性地抑制青霉素的排泄，使青霉素血藥濃度增高，療效增強。尿液pH對腎小管重吸收的影響2、藥物經(jīng)膽汁排泄腸道肝臟門靜脈肝總管自膽汁排入腸腔的藥物，可經(jīng)小腸上皮細胞吸收，經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)，藥物在肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝