藥品無(wú)菌保證原理

第一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)簡(jiǎn)介2第二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、微生物生存的環(huán)境人類生活的環(huán)境充斥著大量微生物海拔100英里（約160公里）以上海平面以下600英尺（約182米）的地方都可以發(fā)現(xiàn)微生物的蹤跡1英里=5,280英尺或1.609公里3第三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、常見(jiàn)微生物種類基本特點(diǎn)細(xì)菌0.5～5μm，生長(zhǎng)態(tài)時(shí)不耐熱，部分能形成耐熱芽孢真菌5μm～50μm，形成芽孢隨空氣擴(kuò)散，不耐熱病毒小于0.1μm，一般不耐熱，0.22μm過(guò)濾不了4第四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、真菌和細(xì)菌大小真菌5μm~50μm細(xì)菌0.5~5μm主要成員酵母、霉菌細(xì)菌細(xì)胞組成酵母是單細(xì)胞，其它為多細(xì)胞均為單細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)成份遺傳物質(zhì)(DNA)被雙層核膜包裹(真核)，并且還有如線粒體、葉綠體及高卡基體等被膜包裹的細(xì)胞器。遺傳物質(zhì)(DNA)祼露并游離于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)(原核)，并且不含有其它有膜細(xì)胞器。繁殖方式有性（如大型真菌或無(wú)性如酵母），霉菌則二者兼有無(wú)性（裂殖）孢子霉菌產(chǎn)生分生孢子（生長(zhǎng)繁殖，類似于植物的種子)，雖不耐熱，但會(huì)飄浮于空氣中而難以消除。酵母不會(huì)產(chǎn)生孢子。主要只有兩個(gè)屬產(chǎn)生孢子（內(nèi)生孢子），又名芽孢：Bacillus-芽孢桿菌屬和Clostridium-梭菌屬，細(xì)菌芽孢屬于休眠體，一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生一個(gè)芽孢生長(zhǎng)條件20-25oC,3-5天30-35oC,1-2天殺滅程度不耐熱，但難用消毒劑消毒（因孢子處于漂浮狀態(tài)）生長(zhǎng)態(tài)菌不耐熱（極個(gè)別除外），但形成芽孢后耐熱。5第五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、微生物分布特點(diǎn)微生物無(wú)處不在氣源性微生物革蘭氏陽(yáng)性菌較多它們可形成芽孢，難以殺滅因此，藥品生產(chǎn)需要HVAC水源性則革蘭氏陽(yáng)性菌居多不會(huì)生成孢子但會(huì)形成細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性差G+G-6第六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、生長(zhǎng)態(tài)菌及孢子將植物比喻微生物，不恰當(dāng)而直觀如玉米，發(fā)芽→生長(zhǎng)→種子，前二種相當(dāng)于微生物的生長(zhǎng)狀態(tài)，到了種子，對(duì)環(huán)境的（水分、溫度等）耐受性大大增強(qiáng)然而，微生物的芽孢，并不是繁殖的手段，而是休眠體，植物沒(méi)有這種相對(duì)應(yīng)的東西革蘭氏陽(yáng)性菌：氣源性，身體上部，呼吸道革蘭氏陰性菌：則是水源性的，細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同生物指示劑均為革蘭氏陽(yáng)性菌，滅菌用BI為非致病菌。7第七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、細(xì)菌芽胞（孢）的形成及其特性成熟芽孢孢子壁母細(xì)胞孢子壁的形成生長(zhǎng)態(tài)細(xì)胞摘自/microbes/spores.asp內(nèi)生孢子產(chǎn)生于Gram+

細(xì)菌:

芽孢桿菌屬Bacillus

梭菌屬Clostridium僅含核酸及少量萌發(fā)必需物皮層含DPA和Ca2+復(fù)合物能抵御各種惡劣環(huán)境可休眠上百萬(wàn)年真菌孢子因不具上述特性而不耐熱DPA：吡啶二羧酸8第八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、生物指示劑（BI）的定義對(duì)特定滅菌工藝具有一定耐受性并能用于定量測(cè)定滅菌效力的微生物制劑（USP28）

特點(diǎn)用于制備生物指示劑的微生物應(yīng)具有相當(dāng)?shù)哪褪苄?、穩(wěn)定性、易培養(yǎng)、及非致病性相用于被驗(yàn)證產(chǎn)品、滅菌工藝、生產(chǎn)工藝符合有關(guān)法規(guī)的要求9第九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、什么是芽孢？當(dāng)某些細(xì)菌遇到不良生存環(huán)境條件時(shí)，為保護(hù)自身，在細(xì)胞內(nèi)形成一外壁厚而堅(jiān)硬的體眠體，該體眠體即稱芽孢（Spore）或孢子。由于其對(duì)不良環(huán)境的耐受性遠(yuǎn)高于生長(zhǎng)態(tài)細(xì)胞，常被用于挑戰(zhàn)滅菌工藝，以確認(rèn)被滅菌物品無(wú)菌的可靠性。10第十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、芽孢的特性主要產(chǎn)生于Gram+

細(xì)菌的兩個(gè)屬芽孢桿菌屬Bacillus梭菌屬Clostridium能抵御各種惡劣環(huán)境，可存活上百萬(wàn)年，因?yàn)樗泻竦钠咏Y(jié)構(gòu)僅含核酸及少量萌發(fā)必需物含水量極低休眠體，內(nèi)生孢子，不可再生（每個(gè)細(xì)胞只產(chǎn)生一個(gè)芽孢）；真菌孢子屬于分生孢子，不具上述特性。11第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一芽孢的特點(diǎn)耐熱80℃下長(zhǎng)期存活100℃下有相當(dāng)高的存活率100℃以上死亡過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程影響芽孢耐熱性的因素芽孢存在的介質(zhì)受熱時(shí)的濕度12第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一生物指示劑（BI）對(duì)特定滅菌工藝具有一定耐受性并能用于定量測(cè)定滅菌效力的微生物制劑（USP28）

特點(diǎn)芽孢用于制備生物指示劑的微生物應(yīng)具有相當(dāng)?shù)哪褪苄浴⒎€(wěn)定性、易培養(yǎng)、及非致病性13第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二部分

熱力滅菌基本原理14第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

熱對(duì)微生物的作用當(dāng)高溫破壞了細(xì)胞中起生命作用的蛋白質(zhì)、酶及核酸時(shí)，細(xì)胞死亡。生命基本物質(zhì)的破壞本質(zhì)上是化學(xué)變化實(shí)驗(yàn)證明微生物受熱死亡速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程15第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程式dN/dt＝K(N0－Nt)N0為t＝0時(shí)，存活的微生物數(shù)；

Nt為t時(shí)被殺滅的微生物數(shù)；

N為t時(shí)存活的微生物數(shù)

K為常數(shù)。對(duì)數(shù)規(guī)則16第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物存活數(shù)與滅菌時(shí)間關(guān)系圖

半對(duì)數(shù)座標(biāo)Y軸：微生物取對(duì)數(shù)X軸：時(shí)間為10進(jìn)制普通座標(biāo)tlgN102030123Y軸及X軸均為普通座標(biāo)（示意）tN10203010100100017第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一芽孢的耐熱參數(shù)：D值指一定溫度下將微生物殺滅90％或下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位所需要的時(shí)間。lgNt1234t1t2D18第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一滅菌溫度對(duì)D值的影響滅菌溫度低時(shí)，達(dá)到同一滅菌效果的時(shí)間就長(zhǎng)115℃121℃125℃lgNt△lgN=1D125D121D11519第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一F0值：達(dá)到同一滅菌效果的概念

F0值即標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間指產(chǎn)品在滅菌過(guò)程中獲得的與標(biāo)準(zhǔn)參照條件（121℃）相同滅菌效果的曝?zé)釙r(shí)間lgNtLgNoLgNt121℃117℃△LgNFTFo20第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一不同滅菌溫度下的滅菌率滅菌溫度℃滅菌率L1000.0081050.0251120.1261150.2511160.3161180.5011200.7941211.0001221.251231.59滅菌率：為達(dá)到與某一溫度下滅菌1分鐘相同的滅菌效果，在121℃下滅菌所需要的滅菌時(shí)間

100℃滅菌時(shí)1分鐘，相當(dāng)于121℃滅菌0.008分鐘，即Fo值為0.008分鐘。105℃滅菌40分鐘時(shí)，F(xiàn)o約為1分鐘，能使D值為1分鐘的芽孢數(shù)量下降1個(gè)對(duì)數(shù)單位21第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三部分

藥典對(duì)最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)22第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一無(wú)菌檢查的局限性歷史的教訓(xùn)：1962年，美國(guó)FDA頒布第一部GMP1970-1975年，美國(guó)輸液污染至敗血癥400多起

--有問(wèn)題的產(chǎn)品全部通過(guò)了無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查的風(fēng)險(xiǎn)（另稿有示例說(shuō)明）取樣量為20瓶時(shí)污染率與通過(guò)無(wú)菌檢查概率的關(guān)系批產(chǎn)品污染率％5101520通過(guò)無(wú)菌檢查的概率％36124123第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一藥典對(duì)無(wú)菌保證的定量標(biāo)準(zhǔn)1973年的英國(guó)藥典和1980年USP增補(bǔ)版提到了無(wú)菌的量化標(biāo)準(zhǔn)Fo不小于8分鐘經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品中污染菌存活的概率不大于百萬(wàn)分之一。中國(guó)藥典在2000版起，收載了此標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)菌保證值：污染菌存活概率的負(fù)對(duì)數(shù)，經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品的無(wú)菌保證值不小于624第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一lgN2345-2-3-41-5-6-101234576891012分11SAL＝F0/D–lgN0

假定D121為1無(wú)菌保證值與Fo、D值及帶菌量的關(guān)系過(guò)度殺滅示意生產(chǎn)中Fo=8示意第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一“無(wú)菌”的標(biāo)準(zhǔn)及概念“每批產(chǎn)品中，污染品概率不得超過(guò)一百萬(wàn)分之一”，無(wú)菌的這一量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)可以用試驗(yàn)來(lái)證明的。用無(wú)菌檢查法顯然是不可能的。然而，每瓶產(chǎn)品微生物存活的概率卻可計(jì)算的。這就需要測(cè)試產(chǎn)品滅菌前微生物污染數(shù)、D值，使用對(duì)數(shù)規(guī)則，并用生物指示劑試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。量化指標(biāo)+計(jì)算+試驗(yàn)，使無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)成為工業(yè)界可執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)

26第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一產(chǎn)品滅菌完全的必要措施

從公式

SAL＝F0/D–lgN0看滅菌完全的必要措施足夠的F0值產(chǎn)品滅菌前污染菌檢測(cè)需氧菌總計(jì)數(shù)（微生物污染水平）污染菌耐熱性27第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一產(chǎn)品滅菌完全的必要措施-2通常采用的中間控制手段：對(duì)每批的灌封開(kāi)始和結(jié)束階段，分別對(duì)灌裝好的半成品取樣檢測(cè)。樣品須作需氧菌總計(jì)數(shù)將檢品液置于100℃下加熱10分鐘，檢查是否有耐熱芽孢存活須對(duì)微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行趨勢(shì)分析。28第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一產(chǎn)品滅菌完全的必要措施-3

FDA要求－“對(duì)于在滅菌前產(chǎn)品污染菌檢測(cè)中所發(fā)現(xiàn)的耐熱孢子，必須與驗(yàn)證滅菌工藝所用生物指示劑的耐熱性進(jìn)行對(duì)比”29第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一產(chǎn)品滅菌完全的必要措施-4具體要求：如經(jīng)熱處理后檢出的微生物是芽孢類微生物。需將其培養(yǎng)并收集芽孢，測(cè)定其的耐熱性，將之與驗(yàn)證滅菌工藝用生物指示劑的耐熱性進(jìn)行對(duì)比。如果所分離的污染菌耐熱性高于生物指示劑的耐熱性，則必須使用耐熱性更強(qiáng)的生物指示劑對(duì)滅菌工藝重新進(jìn)行驗(yàn)證(可以使用生產(chǎn)中的分離菌)。如果在生產(chǎn)全過(guò)程中，對(duì)微生物污染嚴(yán)格控制，那么，這種情況發(fā)生的概率是非常小的。30第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一無(wú)菌保證水平舉例假定滅菌開(kāi)始時(shí)產(chǎn)品中的污染微生物總數(shù)（N0）為100cfu/瓶，污染微生物的耐熱參數(shù)（D）為1分鐘，要達(dá)到藥典規(guī)定的SAL不小于6的標(biāo)準(zhǔn)，滅菌F0值應(yīng)達(dá)到多少？相當(dāng)于121℃和115℃下滅菌多少分鐘？答：F0=（SAL＋lgN0）×D=（6+lg100）×1=8分鐘，需在121℃下滅菌8分鐘。換算成115℃下的滅菌時(shí)間是：F0/L115=8/0.25=32分鐘。31第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一某復(fù)方氨基酸注射液采用110℃，30分鐘的滅菌程序，起始污染微生物仍為100cfu/瓶，D值為0.5分鐘，請(qǐng)計(jì)算無(wú)菌保證值和殘存微生物污染的概率。答：其SAL為：SAL=F0/D-lgN0=L110×t/D-lg100=0.08×30/0.5-2=2.8殘存微生物的概率為10-2.8＝0.158％通過(guò)無(wú)菌檢查的概率為(1-0.158％)20=96.9%。無(wú)菌保證水平舉例二32第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四部分

注射劑常見(jiàn)滅菌方法33第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一濕熱滅菌-1濕熱滅菌通常指一定壓力下的蒸汽滅菌，也包括過(guò)熱水滅菌（水浴式或噴淋式）實(shí)際上只要微生物處于達(dá)到水－水蒸氣平衡狀態(tài)下的滅菌過(guò)程，都是濕熱滅菌例：實(shí)驗(yàn)室給微生物取樣瓶滅菌時(shí)通常加入1ml水并密封。水分的存在有利于滅菌34第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一濕熱滅菌特點(diǎn)蒸汽有利于蛋白質(zhì)的變性和酶的失活，從而殺滅細(xì)胞蒸汽熱穿透性強(qiáng)滅菌效率高溫度相對(duì)較低滅菌時(shí)間相對(duì)短滅菌過(guò)程不產(chǎn)生任何化學(xué)物理污染滅菌設(shè)備控制參數(shù)少，運(yùn)行穩(wěn)定，方便管理35第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一濕熱滅菌工藝之一美國(guó)FDA規(guī)定的殘存概率法滅菌過(guò)程8≤F0<12分鐘適用于熱穩(wěn)定性不很好的產(chǎn)品通過(guò)控制工藝過(guò)程的微生物污染和滅菌工藝參數(shù)使產(chǎn)品無(wú)菌無(wú)菌保證值不小于636第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一濕熱滅菌工藝之二過(guò)度殺滅法F0不低于12熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品以徹底殺滅任何污染的微生物為實(shí)現(xiàn)無(wú)菌的手段無(wú)菌保證值不小于637第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一其它濕熱滅菌工藝？F0值低于8的滅菌工藝熱穩(wěn)定性很差的產(chǎn)品以無(wú)菌生產(chǎn)工藝為基礎(chǔ)，滅菌是提高無(wú)菌保證水平的輔助手段不計(jì)算F0值，污染概率不大于0.1%除血液制品外，發(fā)達(dá)國(guó)家這類大容量注射劑幾乎沒(méi)有小容量注射劑也少見(jiàn)38第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一無(wú)菌灌裝與流通蒸汽滅菌PDA《參數(shù)放行》-1999-10-21文件中指出：如果產(chǎn)品在最終滅菌前采取無(wú)菌灌裝，那么該產(chǎn)品的滅菌工藝可以采用較小的F0值（如F0≤8min）這當(dāng)然是對(duì)熱穩(wěn)定差的產(chǎn)品采用的方法此提法和歐盟GMP無(wú)菌藥品附錄一致這一原則還沒(méi)有被我國(guó)制藥行業(yè)所認(rèn)可，我國(guó)企業(yè)只認(rèn)可流通蒸汽滅菌，卻忽視了無(wú)菌制造工藝的關(guān)鍵要求39第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一不同工藝無(wú)菌保證比較表過(guò)度殺滅法Fo>1210-6熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品以殺滅微生物作為實(shí)現(xiàn)無(wú)菌的手段殘存概率法Fo>810-6熱穩(wěn)定性較差產(chǎn)品工藝過(guò)程將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位，而不是僅依賴最終滅菌去消除污染

流通蒸汽法不計(jì)算Fo0.1%熱不穩(wěn)定產(chǎn)品加熱是無(wú)菌生產(chǎn)工藝（除菌過(guò)濾）的補(bǔ)充手段除菌過(guò)濾法LRV>70.1%不能加熱的產(chǎn)品LRV=logreductionvalue過(guò)濾對(duì)數(shù)下降值，一般上游為107下游為1，則LRV=7由于后續(xù)無(wú)菌操作較多，最終產(chǎn)品達(dá)到的無(wú)菌保證水平遠(yuǎn)低于除菌過(guò)濾的本身的能力40第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一干熱滅菌機(jī)理干熱滅菌與濕熱滅菌的動(dòng)力學(xué)特征相似，符合“對(duì)數(shù)規(guī)則”，但滅菌的機(jī)理卻并不相同。干熱滅菌為何需較高的溫度？水份的影響：濕度低機(jī)理不同：干熱滅菌是使微生物氧化而不是使蛋白質(zhì)變性41第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一干熱滅菌要點(diǎn)干熱滅菌的介質(zhì)通常是熱空氣用對(duì)數(shù)規(guī)則描述微生物殺滅過(guò)程，準(zhǔn)確性較差溫度高，200℃以上，有可能到320℃用于玻璃容器、手術(shù)器械等無(wú)菌生產(chǎn)工藝中安瓿、西林瓶的滅菌和去熱源42第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一干熱滅菌與去熱原的關(guān)系去熱原的工藝條件比孢子殺滅程序要苛刻得多，通常相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)干熱滅菌時(shí)間FH

的數(shù)十倍。如果干熱法去熱原工藝能使細(xì)菌內(nèi)毒素下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位，就不必再進(jìn)行微生物的生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。43第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五部分

滅菌工藝的驗(yàn)證44第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一滅菌工藝的驗(yàn)證滅菌工藝驗(yàn)證資料是國(guó)外藥品（注射劑）注冊(cè)的必報(bào)材料滅菌工藝條件（滅菌介質(zhì)、溫度時(shí)間參數(shù)、裝載方式等）滅菌設(shè)備和滅菌工藝的驗(yàn)證（前者與后者不同）滅菌工藝驗(yàn)證資料包括滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)滅菌設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)滅菌工藝的驗(yàn)證先對(duì)設(shè)備溫度儀表和驗(yàn)證用儀表進(jìn)行校準(zhǔn)空載熱分布－找到滅菌過(guò)程中滅菌設(shè)備的最冷點(diǎn)不同裝載形式、不同裝量規(guī)格產(chǎn)品的熱穿透試驗(yàn)－產(chǎn)品獲得的F0生物指示劑驗(yàn)證-微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)45第四十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一滅菌過(guò)程的Fo示意46第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一熱力滅菌常用生物指示劑滅菌方式微生物（孢子）D值范圍（分）濕熱121℃嗜熱脂肪芽孢桿菌Bacillusstearothermophilus

1.5-3.0枯草芽孢桿菌Bacillussubtilis

0.3-0.7凝結(jié)芽孢桿菌Bacilluscoagulans

0.4-0.8梭狀芽孢桿菌Clostridiumsporogenes

0.4-0.8干熱150℃枯草芽孢桿菌黑色變種

Bacillussubtilisvar.niger

>1.0資料來(lái)源：參數(shù)放行專題材料47第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第六部分

常見(jiàn)滅菌設(shè)備介紹48第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一滅菌設(shè)備1、混合蒸汽滅菌柜2、下排式蒸汽滅菌柜3、脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜4、旋轉(zhuǎn)噴淋滅菌柜5、隧道式洗瓶滅菌柜工作原理圖49第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一混合蒸汽滅菌柜SAM=steamairmixture蒸汽空氣混合滅菌柜混合汽體滅菌柜進(jìn)蒸汽的管沒(méi)畫(huà)出頂上用一風(fēng)扇，使滅菌均勻無(wú)風(fēng)扇時(shí)，滅菌容易不均勻熱交換器控制冷卻速度50第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一下排式蒸汽滅菌柜熱蒸汽在上冷空氣在下蒸汽擠空氣51第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜有高真空及脈動(dòng)真空二種形式第二種比較常見(jiàn)抽99%，剩1%3次真空，殘存的空氣為0.1%密封圈52第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一旋轉(zhuǎn)噴淋滅菌柜純化水或注射用水作傳熱介質(zhì)-過(guò)熱水滅菌加熱時(shí)開(kāi)工業(yè)蒸汽冷卻時(shí)，可用冷凍水或自來(lái)水冷卻產(chǎn)品轉(zhuǎn)動(dòng)，受熱均勻軟袋滅菌時(shí)，用過(guò)熱水較多，但需加壓縮空氣53第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一干熱滅菌柜常見(jiàn)程序：180×2小時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素下降3對(duì)數(shù)單位54第五十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯