解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概念二、藥物的分類按化學結構的不同，可將NSAIDs分為四類：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和較強抗炎、抗風濕作用的藥物。此類藥物也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。由于阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”。水楊酸類苯胺類吡唑酮類其它有機酸類第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物水楊酸類

藥物:阿司匹林（乙酰水楊酸）苯胺類

藥物:對乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮類

藥物:保泰松,羥基保泰松有機酸類

藥物:吲哚美辛，布洛芬第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二又稱:非甾體抗炎藥

（non-steroidalanti-inflammatory

drugs,NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛作用多數有抗炎、抗風濕作用共同的作用基礎——

抑制環(huán)氧合酶（COX）,減少前列腺素（PGs）的生物合成第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二作用機制：抑制COX→PGs合成↓

COX-1

維持生理功能結構，保護胃粘膜COX

維持腎血流量、調節(jié)血小板聚集等

COX-2→PGs→與炎癥、疼痛、體溫升高有關藥物：抑制COX-2越強，抗炎、鎮(zhèn)痛效果越顯著抑制COX-1越強，消化道、腎等不良反應越大COX-2：參與組織修復，維持生殖系統(tǒng)、腦、腎、心、肺等器官的生理功能以及腎發(fā)育；抗慢性炎癥等第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用一、解熱作用二、鎮(zhèn)痛作用特點:作用部位主要在外周；中等止痛；無成癮性。三、消炎、抗風濕作用特點：對癥治療第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二發(fā)熱機體的一種防御反應診斷疾病的依據之一不宜見熱就解高熱消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，應用解熱對癥療法解熱第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二抑制中樞PG合成發(fā)熱者體溫降至正常感染組織損傷炎癥疾病中性粒細胞內熱原CNSPGE2IL-TNF體溫調節(jié)中樞產熱散熱體溫COXNSAIDs?用于感冒、腫瘤、炎癥、組織損傷等所致發(fā)熱解熱第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對體溫影響的區(qū)別第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

組織損傷或炎癥引起的疼痛：有效：中度鎮(zhèn)痛，慢性鈍痛；無效：對急性銳痛、嚴重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛長期應用一般不產生欣快感和成癮性。鎮(zhèn)痛作用第十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二炎癥或組織損傷局部產生、釋放痛覺感受器緩激肽,PGs疼痛增敏鎮(zhèn)痛作用NSAID第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡對疼痛影響的區(qū)別第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二抗炎、抗風濕作用PGs可致血管擴張和組織水腫，增強白細胞趨化作用，與緩激肽等協(xié)同致炎NSAIDs抑制PGs苯胺類幾乎不具有抗炎作用第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二不良反應消化系統(tǒng)：腹痛、惡心、嘔吐、潰瘍、出血等酸性藥物口服對胃黏膜的直接刺激抑制COX-1，損傷胃黏膜神經系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、共濟失調、譫妄、驚覺、昏迷等。泌尿系統(tǒng)：腎臟損害、水腫、高血鉀等。血液系統(tǒng)：各種血細胞減少，凝血障礙等。第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第2節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類

古蘇美爾人柳樹葉子治關節(jié)炎公元前1500年，古埃及《埃伯斯氏古醫(yī)集》用柳樹葉、皮涂抹全身緩解關節(jié)炎疼

1763年，柳樹皮治療瘧疾

1826-1829年，水楊苷的提取

1838年，水楊酸的發(fā)現(xiàn)

1853年，最早合成阿司匹林

1859年，水楊酸解熱鎮(zhèn)痛作用

1897年，合成阿司匹林阿司匹林（乙酰水楊酸）第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二一、水楊酸類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸)【體內過程】po胃小腸吸收酯酶水楊酸＋鈉第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二分布血漿蛋白結合率80％～90％組織關節(jié)腔腦脊液胎盤乳汁第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二肝藥酶代謝產物甘氨酸葡萄糖醛酸po＜1g:恒比消除，t1/2:2-3h

po≥1g:恒量消除,t1/2:15-30h+尿排；尿液pH↑排85％↓排5％腎排泄堿化尿液用于嚴重中毒的解救第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【作用及應用】1.解熱鎮(zhèn)痛

與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復方→感冒發(fā)熱、慢性鈍痛頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【作用及應用】2.抗炎抗風濕作用強。用量是解熱鎮(zhèn)痛劑量的1-2倍。急性風濕熱用后24-48h內退熱，緩解關節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢。急性風濕熱鑒別診斷。類風濕關節(jié)炎:關節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。風濕性關節(jié)炎→用至最大耐受量，最好TDM。第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二3.影響血栓形成PGI2TXA2COXCOX

PGH2/PGG2血栓形成抗血栓形成治療缺血性心臟病、心梗及腦缺血病者每日口服75mg花生四烯酸低濃度高濃度（血小板）（血管內皮）第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二5、驅除膽道蛔蟲Aspirin水楊酸醋酸膽道酸度蛔蟲厭酸退出膽道腸道部分水解4、促進尿酸排泄，治療痛風第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二“假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）”

—JohnA.Baron教授，Dartmouth醫(yī)學院第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二Aspirin

新作用

預防心腦血管疾病

小劑量腸溶預防心肌梗死和腦血栓效果肯定

防治老年性中風和癡呆降低30%以上

增強機體免疫力

促進IFN和IL-1生成；抗癌抗艾滋病作用

抗衰老作用緩解人體角膜老化；白內障發(fā)生率降低50%以上

預防結（直）腸癌

美癌癥協(xié)會對50個洲和華盛頓特區(qū)調查，發(fā)病率降低40%以上

防治糖尿病

減少糖尿病微血管并發(fā)癥（抗血栓作用）刺激胰島素分泌而降血糖第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【不良反應】2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶原合成注意：凝血功能障礙、嚴重肝損害者禁用，術前停用1.胃腸道反應潰瘍患者慎用或禁用因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，內源性PGs對胃粘膜有保護作用。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二4.水楊酸反應（5g/d）頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調，甚至精神錯亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液3.過敏反應少數患者可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，血管神經性水腫和過敏性休克禁用于哮喘,鼻息肉、蕁麻疹【不良反應】第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二5.阿斯匹林哮喘阿斯匹林抑制PG合成，而由花生四烯酸生成的白三烯等增加,白三烯引起支氣管收縮，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅部分對抗【不良反應】第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二6.瑞夷反應（Reye）綜合征肝衰合并腦病10歲以下病毒感染者禁用7.對腎臟的影響老年人：水腫、多尿等。偶間質性腎炎、腎病綜合征、甚腎衰?？赡苡须[性腎損或腎小球灌注不足【不良反應】第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【藥物相互作用】1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應3.合用腎上腺皮質激素→誘發(fā)潰瘍4.合用甲氨蝶呤→妨礙其分泌→毒性↑第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二胃潰瘍、嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁忌癥第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二對乙?；被樱╬aracetamol，撲熱息痛）

Po易吸收，血藥濃度0.5-1h達高峰【體內過程】

解熱鎮(zhèn)痛作用強無抗炎抗風濕作用

60%與葡萄糖醛酸，35%與硫酸結合失效后經腎排泄極少部分代謝為對肝有毒性的羥化物二、苯胺類第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【藥理作用】

具有緩慢持久的解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無抗炎、抗風濕作用【臨床應用】適用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關節(jié)痛、神經痛、偏頭痛、痛經等?？捎糜趯Π⑺酒チ诌^敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應首選。第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

過敏反應:如皮疹,

對乙酰氨基酚急性中毒致肝壞死，長期大劑量可致血尿、腎炎【不良反應和注意事項】第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二三、吡唑酮類【藥理作用及應用】1抗炎、抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，用于風濕、類風濕2.較大劑量促進尿酸的排出，治療急性痛風【不良反應和注意事項】1胃腸道反2.水鈉潴留3過敏反應4.其他肝炎、腎炎、甲腫保泰松第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二氨基比林：致命性粒細胞缺乏癥，已不再單獨使用。安乃近：氨基比林+亞硫酸鈉羥布宗：保泰松的活性代謝產物；作用、臨床應用及不良反應相似第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二四、吲哚乙酸類【體內過程】【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】口服吸收快而完全；血漿蛋白結合率90%；經肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。最強的PG合成酶抑制劑之一。急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎。強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。惡性腫瘤引起的發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱。胃腸道反應中樞神經系統(tǒng)反應抑制造血系統(tǒng)過敏反應吲哚美辛（消炎痛）第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二五、鄰氨基苯甲酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。主要用作類風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎的二線藥物。胃腸道不良反應。孕婦和兒童不宜使用。甲芬那酸、氯芬那酸第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。不良反應發(fā)生率20%。雙氯芬酸醋氯芬酸適應癥同雙氯芬酸，但起效快，療效好，不良反應發(fā)生率更低。第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二布洛芬(ibuprofen)六、芳基烷酸類較強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，胃腸反應較輕,易耐受，故應用十分普遍。主要用于風濕及類風濕性關節(jié)炎，及一般解熱鎮(zhèn)痛。少數患者出現(xiàn)過敏、血小板減少、視力模糊。同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術后的炎癥反應。無活性前體制成注射劑用于術后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。萘普生氟比洛芬第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二其他類:非選擇性COX抑制劑解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用強。臨床用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎。主要優(yōu)點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發(fā)生率為20%，其無活性前體安吡昔康應用前景較好。對COX-2具有一定的選擇性?？寡鬃饔脧?，胃腸道不良反應發(fā)生率較低，用于類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎。吡羅昔康美洛昔康第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二其他類:高選擇性COX-2抑制劑常用于類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎等，抗炎作用強，對血小板無影響，極少誘發(fā)消化性潰瘍。很強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于“阿司匹林哮喘”者?？芍赂螕p傷，限制了其使用。塞來昔布尼美舒利第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑①解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨基比林和安替比林等。②中樞興奮藥咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。③中樞抑制藥苯巴比妥和巴比妥，與小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥合用呈現(xiàn)協(xié)同作用。④抗組胺藥撲爾敏，可減輕感冒患者的頭痛、鼻塞非那西丁久用可致腎乳頭壞死、腎盂癌等；氨基比林和安替比林可誘發(fā)粒細胞減少；已不再單獨使用，僅作為復方的一種成分。第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二新康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明第四十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二泰諾對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬+馬來酸氯苯那敏快克鹽酸金剛烷胺+對乙酰氨基酚+馬來酸氯苯那敏+