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作用于心臟的藥物咖啡因——激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)擬腎上腺素藥——神經調節(jié)強心苷——直接興奮心肌強心藥當前第1頁\共有75頁\編于星期四\12點強心苷(Cardiacglycoside)強心苷是一類選擇性作用于心臟,能加強心肌收縮力、改善心律性與傳導性,影響心肌電生理特征的藥物。臨床上主要用于治療慢性心功能不全。強心苷主要來源于紫花洋地黃和毛花洋地黃等植物,所以強心苷類又稱洋地黃類藥物。其他如夾竹桃、羊角拗、鈴蘭等植物,動物蟾蜍的皮膚也含有強心苷成分。

當前第2頁\共有75頁\編于星期四\12點充血性心力衰竭的病理生理特征及使用強心苷后的變化當前第3頁\共有75頁\編于星期四\12點強心苷由苷元(配基)和糖兩部分結合而成,各種強心苷有著共同的基本結構,苷元是強心苷發(fā)揮強心藥理活性基本結構?!緛碓醇袄砘再|】強心苷加強心肌收縮力的作用決定于苷元。糖的部分沒有根本性影響,但糖的種類和數(shù)目能影響強心苷的水溶性、穿透細胞能力、作用維持時間和其他藥動學特征。

苷元甾核強心苷不飽和內酯環(huán)糖當前第4頁\共有75頁\編于星期四\12點獸醫(yī)常用的強心苷類藥物有:洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。強心苷的作用有強弱、快慢、長短的區(qū)別。為了方便臨床選用,一般按其作用的快慢分為兩類:其中洋地黃毒苷為慢作用藥物,其他為快作用藥物。

【分類】當前第5頁\共有75頁\編于星期四\12點1)慢作用類洋地黃毒苷和地高辛。作用出現(xiàn)慢,維持時間長,在體內代謝緩慢,蓄積性大,適用于慢性心功能不全。2)快作用類毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。作用出現(xiàn)快,維持時間短,在體內代謝較快,蓄積性小,適用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性發(fā)作。

當前第6頁\共有75頁\編于星期四\12點【強心苷的藥理作用】各種強心苷的作用性質基本相同,只是在作用強弱、作用快慢和作用持續(xù)時間上有所不同。①加強心肌收縮力,即正性肌力作用。

強心苷→選擇性作用于心肌細胞→心肌收縮力↑→心輸出量↑正性肌力作用的特點:直接增加心肌收縮力,縮短衰竭心臟收縮期,相對延長舒張期;增加衰竭心臟心輸出量;降低衰竭心臟耗氧量。1)心臟作用當前第7頁\共有75頁\編于星期四\12點正性肌力作用機制強心苷抑制Na+、K+-ATP酶活性阻斷其攝K+排Na+的功能細胞內[Na+]增進胞內Na+與胞外Ca2+的交換促進Ca2+內流[Ca2+]心肌收縮力↑(Na+、K+-ATP酶活性受抑制可達20-40%)當前第8頁\共有75頁\編于星期四\12點強心苷→心肌收縮力↑→心輸出量↑→刺激主動脈弓,頸動脈竇壓力感受器→迷走N興奮→心率減慢。②減慢心率(負性頻率作用)強心苷對心肌電生理特性的影響電生理特性竇房結心房房室結浦氏纖維自律性↓↓↑傳導性↓有效不應期↓③抑制傳導(負性傳導作用)當前第9頁\共有75頁\編于星期四\12點2)利尿作用強心苷作用使心輸出量增加,血液動力學改善,從而引起腎血流量和腎小球濾過率增加,產生利尿作用,改善水腫癥狀。

④對心電圖的影響T波低平、倒置;S-T段降低呈魚鉤狀;P-R間期延長;P-P間期增大;Q-T間期縮短當前第10頁\共有75頁\編于星期四\12點傳統(tǒng)上常采用兩步給藥法:第一步,即首先在短期內(24~48h)應用足量的強心苷,使血中藥物迅速達到預期的治療濃度,使其發(fā)揮充分療效,稱為“洋地黃化(digitalization)”,所用劑量稱全效量。達到全效量的指征是心臟情況改善,心率減慢,接近正常,尿量增加。第二步,即在達到全效量后,每天繼續(xù)用較小劑量補充每日的消除量,以維持療效,稱為維持量。強心苷全效量的給予方法,還可分為緩給法和速給法兩種,可參考使用。不同病例情況,不同的藥物有其不同的給藥方法,要因情、因藥而定。

【強心苷的給藥方法】當前第11頁\共有75頁\編于星期四\12點

【體內過程】

1)吸收內服后能迅速在小腸吸收,酊劑吸收較好,可達75-90%,服后45-60min達峰濃度;片劑吸收較慢,達峰時間約90min,峰濃度也較低。蛋白結合率很高,犬為70-90%。2)分布在體內分布廣泛,最高濃度發(fā)現(xiàn)于肝、膽汁、腸道和腎;中等濃度則是肺、脾和心;較低濃度的組織為血液、骨骼肌和神經系統(tǒng)。3)代謝部分在肝進行生物轉化,從膽汁排出,可形成肝腸循環(huán)。犬的消除半衰期范圍為8-49h,個體差異很大;貓的半衰期長達100h,故一般不推薦使用。洋地黃毒苷(Digitoxin,狄吉妥辛)當前第12頁\共有75頁\編于星期四\12點1)單胃動物內服洋地黃,在腸內吸收良好,約2h呈現(xiàn)作用,6-10h作用達最高峰。停藥后需兩周時間,作用才完全消除;成年反芻動物不宜內服。2)排泄慢,一般經2-3d才排出大部分,全部排出需8d之久,所以易發(fā)生蓄積性中毒。因此用藥前應詳細詢問用藥史,對2周內未曾用過洋地黃者,才能按常規(guī)給藥。3)用藥期間,不宜使用腎上腺素、麻黃堿及鈣劑,以免增強毒性。4)禁用于急性心肌炎、心內膜炎、牛創(chuàng)傷性心包炎、主動脈瓣閉鎖不全等?!臼褂米⒁馐马棥慨斍暗?3頁\共有75頁\編于星期四\12點5)洋地黃安全范圍窄,易中毒。必須嚴格控制用藥劑量。6)最常見的不良反應有食欲下降、嘔吐、腹瀉等,心臟反應是洋地黃中毒最嚴重的反應。7)中毒應立即停藥,采用補鉀治療(如口服或靜注鉀離子制劑)提高心肌對抗強心苷的作用,應用抗心律失常藥(如苯妥英鈉等)和阿托品治療室性心動過速和竇性心動過緩。當前第14頁\共有75頁\編于星期四\12點極性比洋地黃毒苷高,故內服后吸收不如洋地黃毒苷,血漿蛋白結合率較低,約為25%。在體內分布廣泛,最高濃度分布于腎、心、腸、胃、肝和骨骼肌,最低濃度是腦和血漿,脂肪只少量存在。有少量在肝代謝,主要經腎排泄消除,可通過腎小球濾過和腎小管分泌。其消除半衰期個體差異大,如犬變化在14.4-46.5h之間。作用和應用同洋地黃毒苷。地高辛(Digoxin)當前第15頁\共有75頁\編于星期四\12點內服吸收不良,常用針劑靜注。為快作用強心苷,適用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性發(fā)作。對用過洋地黃的患畜,須經1-2周后才能使用。臨用時以5%葡萄糖注射液稀釋,緩慢靜注。毒毛花苷K(StrophanthinK)當前第16頁\共有75頁\編于星期四\12點常用強心藥的合理選用咖啡因屬于中樞興奮藥,兼有強心作用。作用迅速,持續(xù)時間短。適用于傳染病高熱、中暑、中毒、過勞、麻醉過度等出現(xiàn)的急性心臟衰竭。腎上腺素屬擬腎上腺素藥,是發(fā)生心搏驟停的心臟復蘇藥。對心臟作用強而顯著,但作用持續(xù)時間短。適用于麻醉過度、溺水、過敏、急性心衰等心跳突然減弱或驟停的急救。強心苷類選擇性作用于心肌,加強心肌收縮力、使收縮期縮短,舒張期延長,并能減慢心率,有利于心臟休息和功能恢復。慢作用類主要適用于慢性心功能不全;快作用類可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性發(fā)作。

當前第17頁\共有75頁\編于星期四\12點抗貧血藥血液成分包括紅細胞、白細胞和血小板,其中90%以上的血細胞為紅細胞,其所含血紅蛋白的主要功能是從肺攜帶氧到全身組織。當血容量降低,或單位容積循環(huán)血液中的紅細胞數(shù)和血紅蛋白量長期低于正常值時,便稱為貧血??关氀幰步醒a血藥。是指能增進機體造血機能、補充造血必需物質、改善貧血狀態(tài)的藥物。當前第18頁\共有75頁\編于星期四\12點失血性貧血

由于內、外出血而導致的血容量降低。治療時,以輸血、擴充血容量為主,輔助給予造血物質。營養(yǎng)性貧血造血物質丟失過多或攝入量不足,可發(fā)生營養(yǎng)性貧血。治療除消除病因外,需補充鐵、銅、鈷、維生素B12、葉酸等造血物質。

引起貧血的原因很多,臨床上可分為四類:當前第19頁\共有75頁\編于星期四\12點溶血性貧血

系血液原蟲、細菌、病毒及藥物等造成紅細胞大量崩解,超過機體造血代償能力所致。如馬新生幼駒溶血癥、附紅體病即為典型的溶血性貧血。治療時以除去病因為主,必要時可輸血或換血。再生障礙性貧血

系造血功能障礙所致。其紅細胞、白細胞、血小板均減少。治療以除去病因、恢復造血器官機能為主。

治療貧血應先查明原因,首先進行對因治療。當前第20頁\共有75頁\編于星期四\12點鐵是構成血紅蛋白的必需物質,紅細胞的攜氧能力決定于血紅蛋白含量。進入機體內的鐵約60%用于構成血紅蛋白,同時亦是肌紅蛋白、細胞色素、血紅素酶和金屬黃素蛋白酶(如黃嘌呤氧化酶等)的重要成分。鐵缺乏不僅引起貧血,還可影響其他生理功能。如使哺乳幼畜的生長發(fā)育受阻,增加動物對疾病的易感性等。鐵制劑(IronPreparations)當前第21頁\共有75頁\編于星期四\12點在正常情況下,成年動物不會缺鐵。但在生長、妊娠以及一些疾病狀態(tài)下,鐵的需要量增加。胃酸缺乏、慢性腹瀉等而致腸道吸收鐵的功能減退;慢性失血可使體內貯鐵耗竭。此時必需應用鐵劑補充機體對鐵的需要。臨床常用的鐵制劑,內服的有:硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、枸椽酸鐵銨;注射的有:右旋糖酐鐵。

當前第22頁\共有75頁\編于星期四\12點【體內過程】

1)鐵制劑內服后,主要在十二指腸和空腸上段吸收,吸收程度受腸內和腸外許多因素的影響。如紅細胞生成率、鐵的貯存、貧血、日糧內鐵的含量、鐵的類型、絡合物等均可影響其吸收。①只有Fe2+才能被腸黏膜細胞吸收;②酸性環(huán)境和維生素C可促使Fe3+還原為Fe2+;③肉類能刺激胃腸分泌,促進鐵吸收。當前第23頁\共有75頁\編于星期四\12點④磷酸鹽、植酸鹽、草酸鹽和碳酸氫鹽等能抑制鐵吸收。⑤銅對鐵吸收有協(xié)同作用。故對容易發(fā)生貧血的仔豬使用高銅飼料,飼料中添加量可達200ppm以上。2)體內鐵的兩條去路:一是進入骨髓供造血需要,二是進入肝、脾等網狀內皮細胞中以鐵蛋白形式貯存。體內鐵常處于動態(tài)平衡。3)動物體內鐵的排泄量很小,主要通過上皮脫落、膽汁、尿、糞便和汗排泄。當前第24頁\共有75頁\編于星期四\12點鐵鹽可與許多化學物質發(fā)生反應,故不宜與其他藥物同時或混合內服給藥。如硫酸亞鐵與四環(huán)素同服可發(fā)生螯合作用,使兩者吸收均減少。仔豬容易發(fā)生鐵中毒。所以應用鐵劑時,必須避免體內鐵過多,因為動物沒有鐵排泄或降解的有效機制。

【使用注意事項】當前第25頁\共有75頁\編于星期四\12點治療和預防缺鐵性貧血如哺乳仔豬貧血哺乳仔豬生長迅速,母乳供應鐵不足,常發(fā)生缺鐵性貧血,并且因貧血仔豬腹瀉的易感性也提高。慢性失血性貧血(吸血寄生蟲嚴重感染)。哺乳仔豬貧血多注射右旋糖酐鐵,成年家畜貧血多內服鐵劑治療,如硫酸亞鐵。市售多種補血制劑多為補鐵制劑。

【應用】當前第26頁\共有75頁\編于星期四\12點是含金屬元素鈷的維生素。為深紅色結晶或結晶性粉末,吸濕性強,在水中略溶,遇光容易變質?!倔w內過程】維生素B12與“內因子”(腸黏膜細胞分泌的一種糖蛋白)形成復合物,在鈣離子存在下從回腸末端吸收。在血中與α和β球蛋白結合轉運到全身各組織,在肝臟分布最多。維生素B12主要隨尿和膽汁排出。

維生素B12(VitaminB12)當前第27頁\共有75頁\編于星期四\12點【作用與應用】1)在肝內轉變?yōu)橄佘这挵泛图谆挵罚佘这挵访撗跣纬擅撗跸佘这挵?,是甲基丙二酰輔酶A變位酶的輔酶,后者是蛋氨酸合成酶的輔酶,其他多種酶系也含鈷胺。2)各種鈷胺所形成的輔酶都是遞氫體,參與一碳基團代謝、丙二酸與琥珀酸互變和三羧循環(huán)、促進DNA合成和紅細胞生成。3)參與髓磷脂的合成,維持神經組織的正常結構和功能。

當前第28頁\共有75頁\編于星期四\12點4)胃腸道微生物可利用飼料中的鈷合成維生素B12,其中反芻動物合成量多,可滿足正常生理需要。而單胃動物,微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率較低。5)維生素B12缺乏癥,豬常表現(xiàn)為巨幼紅細胞貧血,家禽主要表現(xiàn)為產蛋率和孵化率降低,豬、犬、小雞生長發(fā)育受阻,飼料轉化率降低,抗病能力下降,皮膚粗糙,皮炎等。6)葉酸不足時,維生素B12缺乏癥的表現(xiàn)更為嚴重。臨床上葉酸和維生素B12常配合用于治療和預防巨幼紅細胞貧血。當前第29頁\共有75頁\編于星期四\12點屬B族維生素,廣泛存在各種食物中。藥用葉酸多為人工合成。黃橙色晶粉,極難溶于水。遇光易失效?!倔w內過程】飼料中的葉酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在,經小腸黏膜上皮細胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解,變成谷氨酸和游離葉酸,游離葉酸從小腸吸收入血。主要分布在肝臟、骨髓、腸壁中。葉酸在體內有一部分被代謝降解,一部分以原形隨膽汁和尿液排出。

葉酸(Folicacid)當前第30頁\共有75頁\編于星期四\12點【作用】

1)葉酸經還原形成四氫葉酸,是一碳基團轉移酶的輔酶,參于體內氨基酸轉化,如:絲氨酸甘氨酸苯丙氨酸酪氨酸絲氨酸谷氨酸還參與谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。2)葉酸與維生素B12、維生素C一起,參與紅細胞和血紅蛋白生成,促進免疫球蛋白合成,增加對谷氨酸的利用,保護肝臟、參與解毒等。

當前第31頁\共有75頁\編于星期四\12點3)葉酸對核酸合成旺盛的造血組織、消化道黏膜和發(fā)育中的胎兒等十分重要。葉酸缺乏可致氨基酸互變受阻、嘌呤及嘧啶不能合成,造成核酸合成減少、細胞分裂與成熟不完全。主要病理表現(xiàn)為巨幼紅細胞性貧血、腹瀉、皮膚功能受損、肝功能不全、生長發(fā)育受阻?!緫谩恐饕糜诜乐稳~酸缺乏癥、再生障礙性貧血、母畜妊娠期等。常作為飼料添加劑,用于雞和皮毛動物狐、水貉的飼養(yǎng)。葉酸與維生素B12,可提高療效。

當前第32頁\共有75頁\編于星期四\12點促凝血藥與抗凝血藥血液凝固系統(tǒng)與血纖維蛋白溶解系統(tǒng)是存在于血液中的一種對立統(tǒng)一機制。當血管受傷時需立即啟動血液中的血液凝固系統(tǒng)而止血;當血管出血停止后則又需啟動血纖維蛋白溶解系統(tǒng)清除凝血產物,保持血液循環(huán)的暢通。正常機體血液中的凝固系統(tǒng)和溶解系統(tǒng)處于動態(tài)平衡。一旦平衡破壞,則可出現(xiàn)血流不止或血液循環(huán)障礙,此時則需止血藥或抗凝血藥。當前第33頁\共有75頁\編于星期四\12點纖維蛋白形成和降解過程血管和組織提供了粗糙面,血小板破裂和受損組織釋放凝血因子一起形成凝血酶原激活物,在鈣離子(Ca2+)參與下,使血漿中無活性的凝血酶轉化為有活性的凝血酶;凝血酶將纖維蛋白原裂解為絲狀的纖維蛋白,進而交聯(lián)形成纖維蛋白多聚體,網絡沉集血細胞成血凝塊,堵住創(chuàng)口,制止出血。當前第34頁\共有75頁\編于星期四\12點以上血液凝固過程中任何一因子或階段受到干擾,都能使血液凝固功能受阻。促凝血藥又稱止血藥,是一類能促進血液凝固或影響小血管壁功能,進而抑制出血的藥物,常用于血液凝固不全或凝固緩慢,分局部止血藥和全身止血藥。當前第35頁\共有75頁\編于星期四\12點明膠海綿(Gelfoam,吸收性明膠海綿)為5-10%明膠溶液加熱(約45℃)攪拌形成的泡沫滅菌干燥片狀物。具多孔性、強吸水力,能吸收本身重量30倍的水。敷于出血部位造成凝血環(huán)境,血液進入其中,血小板被破壞,釋放凝血因子促進凝血。是局部良好的止血藥。在止血部位經4-6周即可完全液化,被組織吸收多用于外出血及外科手術的止血。1)局部止血藥當前第36頁\共有75頁\編于星期四\12點止血棉(HaemosticSpongia)系由腎上腺色素縮氨脲、藥用明膠、乙二胺四乙酸二鈉、甲醛等經消毒后制成的桔黃色、質輕多孔的海綿狀物質。用途與明膠海綿相同,適用于外傷出血的急救。與局部組織有較強的粘合力,3-5周即可被組織吸收。當前第37頁\共有75頁\編于星期四\12點安絡血(Adrenobazone)又名安特諾新(Adrenosin)。是腎上腺色素縮氨脲與水楊酸鈉生成的水溶性復合物。為橙紅色粉末,易溶于水。【作用與應用】內服或注射后,作用于毛細血管,減慢5-HT的分解,從而促進毛細血管收縮,降低毛細血管通透性,增強斷裂毛細血管斷端的回縮作用。安絡血是腎上腺素氧化衍生物,沒有擬腎上腺素作用,因而不影響血壓和心率。常用于毛細血管損傷、通透性增高引起的出血,如鼻出血、血尿、產后出血、手術后出血等。

2)全身止血藥當前第38頁\共有75頁\編于星期四\12點酚磺乙胺(Etamsylate)又名止血敏(Dicynone)、止血定。為白色結晶粉末,能溶于水,怕熱怕光?!咀饔门c應用】作用快速,靜注后1h作用最強,一般可維持4-6h。注射后能增進血小板的生成,并增強血小板的聚集和黏附力,促進凝血活性物質的釋放,縮短凝血時間而產生止血作用;還可增強毛細血管抵抗力及降低其通透性作用。適用于各種出血,如手術前后止血、消化道出血等;也可與其他止血藥合用。當前第39頁\共有75頁\編于星期四\12點白色或黃白色結晶粉末,味苦,能溶于水,3.52%的水溶液為等滲溶液??诜笪昭杆俣耆?-2h可達血漿有效濃度,排泄快,由腎排出。【作用與應用】為抗纖維蛋白溶解藥。能競爭性抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子,阻礙纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶,從而抑制纖維蛋白的溶解達止血作用。主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血,如子宮、肺等組織損傷或手術出血。6-氨基己酸(6-AminoCaproicumAcid)當前第40頁\共有75頁\編于星期四\12點一般出血不要濫用,不能阻止小動脈出血(仍需結扎);持效時間短,需反復用藥維持藥效;在尿中濃度高,易凝塊造成尿路阻塞,泌尿系統(tǒng)手術慎用;用藥后偶爾有腹瀉、結膜出血、皮疹等;不可與止血敏合用,易致中毒?!臼褂米⒁馐马棥慨斍暗?1頁\共有75頁\編于星期四\12點氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸

(p-Aminomethylbenzoicacid、Transamicacid)氨甲苯酸又稱止血芳酸,氨甲環(huán)酸又稱凝血酸。氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸都是纖維蛋白溶解抑制劑,其中后者比前者作用稍強。進入體內后,能競爭性對抗纖溶酶原激活因子的作用,還能抑制鏈激酶和尿激酶激活纖溶酶原的作用,使纖溶酶原不能轉變成纖溶酶,從而抑制了纖維蛋白的溶解,呈現(xiàn)止血作用。主要用于纖維蛋白溶酶活性升高引起的出血,如產科出血、肝肺、脾等內臟手術后的出血。對纖維蛋白溶解活性不增高的出血無效;過量使用可致血栓形成。當前第42頁\共有75頁\編于星期四\12點維生素K(VitaminK)有K1、K2、K3及K4等,其生理功能相似。其中天然形式有K1和K2(K1存在于各種植物,K2由腸道細菌合成),具脂溶性;人工合成的類似物有K3和K4,具水溶性。獸醫(yī)臨床使用的是維生素K3。有吸濕性。易溶于水。遇光分解。【體內過程】單胃動物內服維生素K3后可經腸淋巴系統(tǒng)吸收,肌注能迅速吸收。維生素K3在肝還原成氫醌型,與葡萄糖醛酸和硫酸結合后排出。當前第43頁\共有75頁\編于星期四\12點

【體內過程】維生素K是肝臟合成凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物質。缺乏維生素K,可導致凝血酶原減少或出現(xiàn)無凝血活性的凝血酶原前體,造成凝血障礙或凝血時間延長。動物腸道菌可合成維生素K,一般不易發(fā)生維生素K缺乏癥。但長期服用抗譜抗菌藥、腸炎、肝炎、長期腹瀉或新生動物腸道菌群稀少時,則可發(fā)生缺乏癥。

當前第44頁\共有75頁\編于星期四\12點反芻動物吃食霉料變質料引起的雙香豆素中毒、磺胺喹惡啉中毒,出現(xiàn)低凝血酶原血癥治療;水楊酸鈉中毒引起的低凝血酶原血癥治療;禽類維生素K缺乏引起的出血性疾患及預防幼雛維生素K缺乏;長期服用抗菌藥物引起腸道菌群失調出現(xiàn)的維生素K缺乏癥;腸炎、肝炎、長期腹瀉引起維生素K吸收障礙其他出血性疾患,如家禽球蟲病的配合治療。

【應用】當前第45頁\共有75頁\編于星期四\12點凝血質(Thromboplastin)為動植物中提取的一種磷脂類化合物,呈粉末狀或脂狀固體,不溶于水。進入體內后可使凝血酶原變成凝血酶,加速血液凝固。還具有局部止血作用,可用脫脂棉或紗布浸潤填塞或敷用。當前第46頁\共有75頁\編于星期四\12點鈣離子是凝血因子之一,可激活凝血酶原而止血。腎上腺素主要通過加強血管收縮與通透性的改變來止血。

鈣制劑和腎上腺素也具有止血作用。當前第47頁\共有75頁\編于星期四\12點3)止血中草藥為薔薇科植物仙鶴草的干燥全草。含仙鶴草色素、仙鶴草內酯、黃酮苷、維生素C、維生素K1、鞣質及揮發(fā)油等。仙鶴草色素能加速血液凝固、縮短出血時間而發(fā)揮止血作用。仙鶴草藥液還有抑菌作用。適用于尿血、糞便帶血、子宮及其他內臟出血。也可用于胃腸炎、下痢等。仙鶴草(HerbaAgrimoniae)當前第48頁\共有75頁\編于星期四\12點三七(RadixNotoginseng)為五加科植物三七的干燥根。含生物堿、黃酮苷、皂苷、樹脂等。皂苷中分離出三七皂苷A和三七皂苷B,二者水解后分別生成皂苷元A、皂苷元B及一分子葡萄糖。實驗表明,三七流浸膏可縮短動物凝血時間,并使血小板增加,有良好止血作用。主治各種出血癥,如產后流血不止、鼻出血、血痢等。也可用于跌打損傷、九斧砍傷等。單用或配乳香、沒藥、孩兒荼、冰片用。當前第49頁\共有75頁\編于星期四\12點4)抗凝血藥簡稱抗凝劑。是能夠延緩或阻止血液凝固的藥物。均是通過干擾凝血過程中某一個或某些凝血因子,從而延緩血液凝固時間或防止血栓形成和擴大。當前第50頁\共有75頁\編于星期四\12點Ⅰ纖維蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ組織凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前轉變素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血漿凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質Ⅻ接觸因子ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子(bloodclottingfactors)前激肽釋放酶高分子激肽原血小板的磷脂當前第51頁\共有75頁\編于星期四\12點影響凝血酶和凝血因子形成——肝素和香豆素,主要用于體內抗凝體外抗凝血藥——枸椽酸鈉,用于體外血樣檢查的抗凝如:。促進纖維蛋白溶解——鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活劑等,主要用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集——阿司匹林、雙嘧達莫(潘生丁)、右旋糖酐等,主要用于預防血栓形成??鼓幏诸?/p>

當前第52頁\共有75頁\編于星期四\12點為白色結晶性粉末,易溶于水,微有潮解性,有風化性?!咀饔门c應用】鈣離子是參與凝血過程中每一個步驟的凝血因子,缺乏時血液便不能凝固。枸椽酸鈉能與血漿中鈣離子形成一種難解離的可溶性復合物枸椽酸鈉鈣,使血漿鈣離子濃度迅速降低而產生抗凝血作用。用于體外抗凝血,如檢驗血樣抗凝和輸血抗凝(每100m1全血加入2.5-4%枸椽酸鈉溶液l0ml)。枸椽酸鈉(SodiumCitrate)當前第53頁\共有75頁\編于星期四\12點輸血時,若枸橡酸鈉用量不宜過大,以免引起血鈣過低、導致心功能不全等,遇此情況,可靜脈注射鈣劑以防治低血鈣癥。枸椽酸鈉一般配成2.5-4%溶液使用,若供輸血用時,必須按注射劑要求配制。檢驗血樣的抗凝,只用作常規(guī)血樣的抗凝,不用于血液生化指標的血樣抗凝。

【使用注意事項】當前第54頁\共有75頁\編于星期四\12點肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名,是一種黏多糖硫酸酯,肝素白色粉末,易溶于水,肝素具強酸性,并高度帶負電荷。其抗血栓與抗凝血活性與分子量大小有關。現(xiàn)主要從動物肺、肝或豬小腸黏膜提取,主要用其鈉鹽。1mg肝素鈉的效價不得少于150IU。肝素(Heparin)當前第55頁\共有75頁\編于星期四\12點【體內過程】內服不吸收,只能注射給藥。給藥后大部分肝素與內皮細胞、巨噬細胞和血漿蛋白發(fā)生緊密的結合,成為其貯庫。不能穿過胎盤,也不進入乳汁。一旦這些貯庫飽和,血漿中游離的肝素便緩慢通過腎排泄。部分在肝和網狀內皮系統(tǒng)被代謝,低分子量比高分子量清除較慢。生物半衰期變異很大,并取決于給藥劑量和給藥途徑。皮下注射時緩慢釋放吸收,靜脈注射則有很高的初始濃度,但半衰期短。靜注后抗凝作用立即發(fā)生,深部皮下注射則需1-2h后才起作用。

當前第56頁\共有75頁\編于星期四\12點【作用】作用于內源性和外源性凝血途徑的凝血因子,在體內或體外均有抗凝血作用,對凝血過程每一步幾乎都有抑制作用。1)可激活抗凝血酶,導致對各種凝血因子的抑制作用顯著增強,尤其對凝血酶和凝血因子X(Xa)的滅活速率可增強2000-10000倍。并且滅活后,肝素可從復合物解離,繼續(xù)起作用。2)肝素還能與血管內皮細胞壁結合,傳遞負電荷,影響血小板的聚集和黏附,并增加纖溶酶原激活因子的水平。當前第57頁\共有75頁\編于星期四\12點馬和小動物的彌散性血管內凝血治療;血栓栓塞性或潛在的血栓性疾病,如腎綜合征、心肌疾病等;體外血液樣本抗凝。可用作生化指標的測定。【應用】【使用注意事項】不能肌肉注射,以免引起血腫;馬連續(xù)應用幾天可引起紅細胞的顯著減少。過度抗凝血可導致出血,除停藥外,可注射肝素特效解毒劑魚精蛋白(Protamine)解救;當前第58頁\共有75頁\編于星期四\12點血容量擴充劑嚴重創(chuàng)傷、燒傷、高熱、嘔吐、腹瀉等,往往使機體大量丟失血液(或血漿)、體液,造成血容量不足,導致休克。必須迅速擴充血容量以挽救生命。血液制品(全血或血漿)是最完美的血容量擴充劑,但來源有限,其應用受到一定限制。葡萄糖溶液和生理鹽水有一定的擴容作用,但維持時間短暫,且只能補充水分、部分能量和電解質,不能代替血液和血漿的全部功能,故只能作為應急的替代品使用。

當前第59頁\共有75頁\編于星期四\12點

臨床上常選用血漿代用品擴充血容量。血漿代用品有多糖類和蛋白類之分,其共同特點是:1)具有一定的膠體滲透壓;2)能維持一定時間的血容量;3)無抗原性和不良反應。常用血漿代用品有:右旋糖酐、羥乙基淀粉、氧化聚明膠等。其中右旋糖酐療效確實,不良反應少,最為常用。

當前第60頁\共有75頁\編于星期四\12點血液制品全血(Blood)輸血的作用改善血液循環(huán)提高紅細胞攜氧能力補充血漿蛋白增加機體抗病力改善凝血作用輸血的適應癥急性失血防治休克解救中毒止血換血當前第61頁\共有75頁\編于星期四\12點輸血注意事項血液相合性健康血輸血量及輸入速度輸血禁忌癥輸血的副作用混有熱原及異物——發(fā)熱、寒顫、嘔吐、心悸等選血不當——溶血、過敏反應輸血操作不當——氣栓、血栓等發(fā)生不良反應可用強心劑、高滲葡萄糖液、碳酸氫鈉注射液、腎上腺素注射液、抗組胺藥及鈣劑等解救。當前第62頁\共有75頁\編于星期四\12點血漿(Plasma)血液制品除全血外,血漿是最常用的制劑。血漿是全血的液體成分,由枸櫞酸化血液分離血細胞而制得,凍血漿可保存二年。作用與應用與全血同,并且沒有血型不合的問題。當前第63頁\共有75頁\編于星期四\12點為葡萄糖聚合物。有中分子(平均分子量約75000)、低分子(平均分子量約40000)、小分子(平均分子量約10000)之分。中分子右旋糖酐稱為右旋糖酐75;小分子右旋糖酐稱為右旋糖酐40。

右旋糖酐(Dextran)當前第64頁\共有75頁\編于星期四\12點靜注中分子右旋糖酐后在血管內維持血漿膠體滲透壓,吸引組織水分而發(fā)揮擴容血容量的作用。因分子量大,不易透過血管,擴容作用較持久,約12h,最后由腎臟緩慢排出。主要用于大失血、失血漿性(大面積燒傷)休克,也可用于預防術后及治療血栓性靜脈炎。

【作用與應用】

1)中分子右旋糖酐當前第65頁\共有75頁\編于星期四\12點低分子右旋糖酐靜注后從腎臟排泄較快,在體內停留時間較短,擴容作用維持3h左右。與中分子右旋糖酐不同,低分子右旋糖酐能降低血液的黏稠度,增加紅細胞膜外負電荷,從而抑制血小板黏附和聚集,防止血管內彌漫性凝血,具有抗血栓和改善循環(huán)的作用。因低分子右旋糖酐分子量小,易經腎小球濾過而又不被腎小管再吸收,還有滲透性利尿的作用。主要用于各種休克,尤其是中毒性休克。

2)低分子右旋糖酐當前第66頁\共有75頁\編于星期四\12點小分子右旋糖酐擴容血容量作用弱,但改善循環(huán)和利尿的作用好,所以主要用于解除彌漫性血管凝血和急性腎中毒。腎功不全、低蛋白血癥和具有出血傾向的患畜慎用。充血性心衰患畜禁用

2)小分子右旋糖酐當前第67頁\共有75頁\編于星期四\12點水、電解質平衡藥輸液療法——動物發(fā)生體液平衡紊亂時,由靜脈輸入不同質量和一定數(shù)量的溶液進行糾正,稱為輸液療法。補充循環(huán)血液量;調整體液滲透壓,恢復水、鹽平衡;糾正酸、堿中毒;補充營養(yǎng)。輸液的目的當前第68頁\共有75頁\編于星期四\12點高滲性脫水——以補水為主(水鹽比例2:1)低滲性脫水——適當增加補鹽量(水鹽比例2:1)等滲性脫水——以糖鹽水為宜(或水鹽比例1:1)選液原則確定輸液量按濃縮血細胞容量(PCV)計算按血漿總蛋白計算按病畜癥狀的脫水程度及體重計算考慮每日需水量及當日丟失量觀察病畜體液恢復情況(精神、脈搏、排尿等)能口服不用靜

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