抗癌新方法光動力治療與福大賽因課件

抗癌新方法光動力治療與福大賽因福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究福大賽因光敏劑光動力治療概述一、光動力治療（PDT）微血管損傷與循環(huán)障礙—

缺血與缺氧直接殺傷腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)殺傷效應(yīng)三種基本作用的綜合效應(yīng)項目

Item手術(shù)

Surgery放療

Radiotherapy化療

Chemotherapy光動力

PDT治療范圍廣泛全身或局部全身局部副作用

切除腫瘤的同時損傷正常組織，造成術(shù)后一定的后遺癥和功能障礙全身或局部有放射損傷、脫發(fā)，胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降等惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、抑制機體的免疫功能輕微光敏反應(yīng)住院時間

7～55天（平均3周）數(shù)周～數(shù)月數(shù)周～數(shù)月2～7天表1常規(guī)腫瘤治療方法的副作用比較分類手術(shù)PDT（使用血卟啉衍生物Photofrin）治療方式住院手術(shù)門診內(nèi)鏡住院時間7～55天（平均3周）不需住院30天死亡率3.4%～17.3%無住院期死亡率4.8%～19%無并發(fā)癥29%發(fā)生率（包括肺部并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥、腹部膿腫、吻合口瘺、吻合口狹窄、傷口感染）

光敏反應(yīng)2%，4～6周

康復(fù)/重返工作時間2～4個月2～3周治療費用（美元）87,887～118,58030,000～35,000（平均average32,000）

資料來源：美國ThompsonCancerSurvivalCenter表2美國食道癌手術(shù)與PDT治療的比較PDT費用更低光動力治療的適應(yīng)癥早期癌和癌前病變

可以獲得根治中晚期癌

解除或緩解梗阻 縮小腫瘤，贏得手術(shù)機會 改善生存質(zhì)量、延長生命Beagle狗長期毒性試驗資料來源：美國ThompsonCancerSurvivalCenter87,887～118,5807～55天（平均3周）A549（人肺癌細(xì)胞）對不同類型癌病適應(yīng)性廣；福大賽因在荷瘤小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和組織分布福大賽因腹腔注射和靜脈注射給藥縮小腫瘤，贏得手術(shù)機會ECV304（人血管內(nèi)皮細(xì)胞）分子量：1276.A549（人肺癌細(xì)胞）福大賽因臨床初步觀察具有一定的療效，尤其對表淺的病灶可達到治愈的目的；美國、挪威批準(zhǔn)大多為卟啉、卟吩類化合物的衍生物，金屬酞菁、稠環(huán)醌類化合物、以及生物體內(nèi)合成卟啉的原初化合物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)等等。腦、肌肉、眼球分布很少，其它組織處于中間。病變：大片瘤組織壞死（mol-1?L?cm-1）/放療

Radiotherapy30,000～35,000（平均average32,000）8吸收一定波長的光發(fā)射熒光內(nèi)部轉(zhuǎn)換系間竄躍發(fā)射磷光產(chǎn)生單線態(tài)氧或發(fā)生電子轉(zhuǎn)移光動力反應(yīng)作用機理光動力治療(PDT)光敏劑光氧1對正常組織的損傷小，毒性低；對不同類型癌病適應(yīng)性廣；可消滅隱性癌病灶；技術(shù)與設(shè)備相對簡單?？杀Ｗo容貌及重要器官功能；PDT的特點10光敏劑的發(fā)展第一代光敏劑：血卟啉衍生（HPD）、二血卟啉醚（DHE）和Porfimersodium（PhotofrinⅡ，也即Photofrin?）等。第二代光敏劑：大多為卟啉、卟吩類化合物的衍生物，金屬酞菁、稠環(huán)醌類化合物、以及生物體內(nèi)合成卟啉的原初化合物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)等等。第三代光敏劑：

在第二代光敏劑上通過共價或非共價鍵合引入一些具有生物特性的化學(xué)物質(zhì),如氨基酸、蛋白質(zhì)(多肽、血清蛋白等)、糖、多聚體和脂質(zhì)體等。理想光敏劑的幾個標(biāo)準(zhǔn)：較高的化學(xué)純度，較好的靶向性，能快速在腫瘤部位富集并且可以快速代謝，可以被穿透組織較強的光激發(fā)，無暗毒性，較小的或者沒有皮膚光敏性。

國內(nèi)外現(xiàn)狀國內(nèi)：喜泊分（Hiporfin）重慶市華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司血卟啉注射液(HematoporphyrineInjection)目前臨床上使用的抗癌光敏劑國外：Photofrin?英國AXCAN制藥公司血卟啉衍生物（HpD）

(HaematoporphyrinDerivative)體內(nèi)生物合成的卟啉的原始物質(zhì)ALAδ-氨基乙酰丙酸(δ-aminoevulinicacid)美國、挪威批準(zhǔn)治療用激光波長：652nm開發(fā)：ScotiaQuantanova,Foscan四（間苯酚）二氫卟酚,m-THPCBiolitecPharmaltd.選擇性差紅光區(qū)吸收弱需嚴(yán)格避光缺點(m-THPC,Foscan)Absorption/AUWavelengh/nm652nmmTHPC(Foscan?)目前正在進行臨床研究的酞菁類抗癌光敏劑在俄羅斯激光醫(yī)學(xué)國家研究中心進入最后一期臨床研究。治療用激光波長：670nmPhotosens磺化酞菁氯化鋁衍生物俄羅斯莫斯科有機中間體和染料研究所

（NIOPIC）目前I期臨床研究治療用激光波長：670nm硅酞菁衍生物美國凱斯西儲大學(xué)和克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院的愛爾蘭癌癥研究中心Pc4福大賽因臨床初步觀察具有一定的療效，尤其對表淺的病灶可達到治愈的目的；對KM小鼠的急性毒性試驗荷瘤小鼠注福大賽因后，肝分布最多，其次為腸組織。用藥后對生命體征及血液系統(tǒng)無明顯影響，但PDT后可有發(fā)熱、WBC升高；2mg/kg(108J/cm2,18min)對CHL細(xì)胞的染色體畸變試驗

福大賽因在50~400ｇ/ml濃度范圍內(nèi)未見誘發(fā)CHL細(xì)胞染色體畸變率增高。(HematoporphyrineInjection)CaEs-17（人食管癌細(xì)胞）29%發(fā)生率（包括肺部并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥、腹部膿腫、吻合口瘺、吻合口狹窄、傷口感染）其它：藥劑量與光劑量KB（人口腔上皮癌細(xì)胞）抗癌新方法光動力治療與福大賽因福大賽因無溶血作用。切除腫瘤的同時損傷正常組織，造成術(shù)后一定的后遺癥和功能障礙縮小腫瘤，贏得手術(shù)機會BiolitecPharmaltd.簡要病史：04年因涕血診為“鼻咽低分化鱗癌”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行根治性放療，2月前復(fù)查鼻咽鏡并活檢示復(fù)發(fā)診療經(jīng)過：于6月25日入院，7月2日用藥0.漢語拼音：FUDASAIYIN治療后3天復(fù)查間接膽紅素升高（6.7～55天（平均3周）光照的時間為給藥后24±3hr

我國第一個Ⅰ.1類抗癌光敏劑治療用激光波長：670nm福大賽因治療用激光波長：670nm商品名：福大賽因(Photocyanine)

通用名：舒他蘭鋅（Suftalanzinc)

化學(xué)名：二磺酸基二鄰苯二甲酰亞胺甲基酞菁鋅二鉀鹽

英文化學(xué)名：disulfonatodiphthalimidomethylphthalocyaninatozincdi-potassiumsalt

漢語拼音：FUDASAIYIN

分子式：C50H24N10O10S2K2Zn.8H2O（簡式：ZnPcS2P2）

分子量：1276.63

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：獲兩項國家發(fā)明專利藥劑量低治療波長為670nm，對組織穿透深度較為理想穩(wěn)定性好組成確定，結(jié)構(gòu)明確治療窗口大福大賽因的優(yōu)點皮膚光毒性低，無需嚴(yán)格避光暗毒性低毒理學(xué)研究藥代動力學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究其它福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究體內(nèi)抗腫瘤活性體外抗腫瘤活性

藥

物細(xì)胞株IC50(μg/ml)喜泊分福大賽因CaEs-17（人食管癌細(xì)胞）36.085±2.312176.104±0.6087A431（人皮膚基底癌細(xì)胞）30.958±1.476381.540±6.7332HELF（人胚肺成纖維細(xì)胞）30.849±0.9299＞100ECV304（人血管內(nèi)皮細(xì)胞）15.386±4.9382＞100

福大賽因及喜泊分對腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞的暗毒性作用＞體外細(xì)胞暗毒性IC50(g/ml)喜泊分福大賽因KB（人口腔上皮癌細(xì)胞）4.589±0.35180.058±0.0012M14（人黑色素瘤細(xì)胞）4.136±0.32700.062±0.0006MV3（人黑色素瘤細(xì)胞）3.072±0.05330.062±0.0185BGC-803（人胃癌細(xì)胞）3.345±0.21920.069±0.0012A2780（人卵巢癌細(xì)胞）2.754±0.38220.075±0.0121Ketr-3（人腎癌細(xì)胞）3.030±0.21190.075±0.0142SMMC-7721（人肝癌細(xì)胞）3.935±0.19260.079±0.0144CaEs-17（人食管癌細(xì)胞）4.241±0.42490.069±0.0036A431（人皮膚基底癌細(xì)胞）3.667±0.12850.073±0.0075HELF（人胚肺成纖維細(xì)胞）2.811±0.14970.059±0.0025ECV304（人血管內(nèi)皮細(xì)胞）4.441±0.13310.075±0.0021HCT-8（人結(jié)腸癌細(xì)胞）2.964±0.27230.143±0.0806TJ905（人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞）4.266±0.53760.321±0.0969Pc-3M（人前列腺癌細(xì)胞）3.413±0.25410.361±0.1586A549（人肺癌細(xì)胞）3.362±0.05170.380±0.0418Bel7402（人肝癌細(xì)胞）3.308±0.09250.414±0.0476體外抗腫瘤活性組別劑量（/Kg）動物數(shù)（只）體重（g）（X±SD）瘤重（X±SD）（g）抑瘤率（％）開始結(jié)束開始結(jié)束第1批♂陰性對照101020.8±1.0333.6±2.951.63±0.655溶劑對照101020.5±0.7130.1±0.991.53±0.4746.0Photofrin?20mg101020.9±1.1030.6±2.550.45±0.259*72.4福大賽因2mg101020.9±1.1031.3±2.160.48±0.187*70.61mg10920.8±0.9232.3±2.450.72±0.319*55.80.5mg101021.3±1.0633.7±1.950.92±0.249*43.6第2批♀陰性對照101019.9±0.5726.4±1.511.68±0.657溶劑對照101020.2±0.6326.7±0.951.73±0.3400Photofrin?20mg101019.8±0.7928.0±2.210.64±0.414*61.9福大賽因2mg101020.0±0.6727.1±0.880.65±0.284*61.31mg101020.0±0.9427.7±2.500.70±0.249*58.30.5mg10920.0±0.6728.3±4.841.30±0.343*22.6第3批♂陰性對照101020.3±0.6731.1±1.971.58±0.557溶劑對照101020.4±0.7028.8±2.351.69±1.0570Photofrin?20mg10920.7±0.9527.0±2.690.60±0.158*62.0福大賽因1mg101020.5±0.5330.0±2.710.53±0.323*66.50.5mg101020.4±0.7027.9±4.020.71±0.407*48.1福大賽因及Photofrin?對小鼠肝癌H22腫瘤生長抑制作用體內(nèi)抗腫瘤活性組別劑量動物數(shù)(只)體重(g)瘤重

抑制率(kg)開始結(jié)束開始結(jié)束（g）(%)第1批♂陰性對照10920.31.0631.31.871.680.680溶劑對照10920.40.8429.72.241.400.29216.6喜泊分50mg101020.50.9727.31.700.600.330*64.7福大賽因2mg101020.20.9228.82.150.450.227*73.21mg10920.40.8429.32.000.800.406*52.40.5mg10920.61.1329.02.871.310.42822.0第2批♀陰性對照101020.00.6727.61.781.840.836溶劑對照10920.50.9728.83.531.740.5985.4喜泊分50mg101020.40.9726.11.290.780.469*57.6福大賽因2mg10920.61.9027.62.400.490.262*73.41mg101020.30.8226.71.641.050.387*42.90.5mg10920.31.0626.42.011.390.58424.5第3批♂陰性對照101020.50.8533.03.392.320.941溶劑對照10920.70.8231.02.352.821.3970喜泊分50mg101020.20.4228.91.200.950.643*59.1福大賽因2mg101020.00.8730.01.560.540.344*76.71mg10920.20.7931.52.200.890.417*61.60.5mg101020.20.6330.42.321.460.84937.1福大賽因及喜泊分對小鼠肉瘤S180腫瘤生長抑制作用體內(nèi)抗腫瘤活性組別劑量動物數(shù)(只)體重(g)

瘤重

抑制率(kg)開始結(jié)束開始結(jié)束（g）(%)第1批♂陰性對照101018.41.5831.92.422.861.046溶劑對照101017.41.2730.22.042.220.52222.4喜泊分50mg101018.61.1323.61.171.150.347*60.0福大賽因2mg101018.60.8227.81.871.220.244*57.01mg10916.81.1429.03.331.370.330*52..00.5mg10917.01.1529.51.431.620.653*43.0第2批♀陰性對照101017.20.7928.02.792.490.970溶劑對照101017.40.9729.03.712.160.45313.3喜泊分50mg101017.33.7123.82.490.810.208*67.5福大賽因2mg101017.40.8124.61.650.980.196*60.61mg101017.20.9225.52.171.620.623*35.00.5mg101017.60.9726.83.822.090.57616.0第3批♂陰性對照101018.41.2630.62.942.731.41溶劑對照101019.20.6329.52.172.210.68519.0喜泊分50mg101019.20.9226.72.001.070.469*61.0福大賽因2mg101018.61.2626.41.900.930.320*65.91mg101018.21.0327.61.961.330.653*51.30.5mg101018.81.4029.81.931.680.804*38.5福大賽因及喜泊分對小鼠宮頸癌U14腫瘤生長抑制作用體內(nèi)抗腫瘤活性福大賽因?qū)θ私Y(jié)腸癌COLO205裸鼠異種移植瘤生長抑制作用影響組別劑量動物數(shù)(只)體重(g)

瘤重

抑制率(kg)開始結(jié)束開始結(jié)束（g）(%)第1批♂陰性對照8825.6±2.0725.6±2.07

1.00±0.65溶劑對照6617.41.2717.41.2701.27±0.9750Photofrin?20mg8818.61.1318.61.170.41±0.293*59.0％福大賽因2mg8818.60.8218.61.870.35±0.185*65.0％1mg8816.81.1416.803.330.56±0.43444.0％0.5mg8817.01.1517.01.430.68±0.58532.0％第2批♀陰性對照8825.1±2.8024.0±2.160.91±0.4740溶劑對照8825.6±3.3927.3±2.140.84±0.6027.7％Photofrin?20mg8825.4±2.3926.6±2.230.23±0.076*74.7％福大賽因2mg8824.8±2.1222.3±1.890.26±0.172*71.4％1mg8725.8±3.2027.8±2.310.34±0.269*62.6％0.5mg8824.4±2.0724.6±2.880.69±0.55224.2％體內(nèi)抗腫瘤活性分子式：C50H24N10O10S2K2Zn.表2美國食道癌手術(shù)與PDT治療的比較治療波長為670nm，對組織穿透深度較為理想2㎎∕㎏，光動力治療后出現(xiàn)明顯疼痛，予曲馬多及嗎啡注射，光動力治療3天后胸痛緩解.全身或局部有放射損傷、脫發(fā)，胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降等福大賽因臨床初步觀察具有一定的療效，尤其對表淺的病灶可達到治愈的目的；治療前鼻咽左側(cè)壁腫物福大賽因、photofrin及喜泊分的比較小鼠性別對藥代動力學(xué)和組織分布的影響不明顯。功率密度150ｍｗ/c㎡，照射時間20-30min，能量密度180-270J/c㎡,空腔臟器腫瘤建議按300J/cm通用名：舒他蘭鋅（Suftalanzinc)HELF（人胚肺成纖維細(xì)胞）9umol/L），治療后7天恢復(fù)正常.病變：大片瘤組織壞死理想光敏劑的幾個標(biāo)準(zhǔn)：較高的化學(xué)純度，較好的靶向性，能快速在腫瘤部位富集并且可以快速代謝，可以被穿透組織較強的光激發(fā)，無暗毒性，較小的或者沒有皮膚光敏性。29%發(fā)生率（包括肺部并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥、腹部膿腫、吻合口瘺、吻合口狹窄、傷口感染）光動力反應(yīng)作用機理高（需嚴(yán)格避光4－6周）光動力治療(PDT)放療

Radiotherapy結(jié)果:CR4例（18.福大賽因?qū)θ私Y(jié)腸癌COLO205裸鼠異種移植瘤生長抑制作用影響福大賽因、photofrin及喜泊分的比較福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究Bel7402（人肝癌細(xì)胞）病變：大片瘤組織壞死福大賽因?qū)λ姆N測試菌株均無致基因突變作用。其它：藥劑量與光劑量雄性和雌性荷瘤小鼠尾靜注2mg/kg福大賽因，血清藥-時曲線符合靜注開放二室模型。治療波長（nm）/對組織的穿透深度（mm）診斷：NPC放療后復(fù)發(fā)治療波長為670nm，對組織穿透深度較為理想BiolitecPharmaltd.7～55天（平均3周）SMMC-7721（人肝癌細(xì)胞）KM小鼠靜脈注射福大賽因皮膚光毒性試驗2mg/kg(72J/cm2,12min)5mg·kg-1。治療后3天復(fù)查間接膽紅素升高（6.在相同的給藥劑量下，提高光照劑量可相應(yīng)提高抑瘤率。治療用激光波長：670nmBGC-803（人胃癌細(xì)胞）毒理學(xué)研究藥代動力學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究其它福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究靜脈注射福大賽因0.5和2.0mg/kg后，對小鼠一般行為表現(xiàn)及活動無明顯影響

靜脈注射福大賽因0.15和0.6mg/kg對麻醉貓的血壓、心率、心電及呼吸頻率均無明顯影響試驗結(jié)果提示福大賽因?qū)嶒瀯游锏木裆窠?jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無明顯的影響一般藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究藥代動力學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究其它福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究福大賽因在荷瘤小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和組織分布雄性和雌性荷瘤小鼠尾靜注2mg/kg福大賽因，血清藥-時曲線符合靜注開放二室模型。分布相半衰期（T1/2）分別為2.77h、2.66h，消除相半衰期（t1/2）分別為34.07、41.33h。荷瘤小鼠注福大賽因后，肝分布最多，其次為腸組織。生殖器官內(nèi)也有較高的分布。腦、肌肉、眼球分布很少，其它組織處于中間。小鼠性別對藥代動力學(xué)和組織分布的影響不明顯。建議光照時間：給藥后6－48小時藥代動力學(xué)研究毒理學(xué)研究藥代動力學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究其它福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究急性毒性試驗長期毒性試驗皮膚光毒性試驗眼毒性試驗福大賽因腹腔注射對小鼠急性毒性的LD50為51.57mg/kg；福大賽因靜脈注射對小鼠急性毒性的LD50為49.98mg/kg。福大賽因腹腔注射和靜脈注射給藥對KM小鼠的急性毒性試驗急性毒性試驗福大賽因高劑量（4.0mg·kg-1，相當(dāng)于人擬用劑量40倍）時中毒的靶器官為肝臟,造成肝臟可逆性損傷。在相當(dāng)于人擬用劑量25倍時未見對大鼠有明顯毒性作用。安全劑量為1.00mg·kg-1。Wistar大鼠長期毒性試驗長期毒性試驗福大賽因高劑量（4.5mg·kg-1，相當(dāng)于人擬用劑量45倍）時對動物出現(xiàn)一定的毒性作用，中毒的靶器官為肝臟。在相當(dāng)于人擬用劑量5－15倍時未見對Beagle狗有明顯毒性作用。安全劑量為1.5mg·kg-1。Beagle狗長期毒性試驗皮膚光毒性試驗KM小鼠靜脈注射福大賽因皮膚光毒性試驗福大賽因（2mg/kg體重，相當(dāng)于擬用臨床劑量20倍）給藥后2天無明顯光毒性；福大賽因（5mg/kg體重，相當(dāng)于擬用臨床劑量50倍）給藥后7天無明顯光毒性；福大賽因光毒性在強度和持續(xù)時間上都明顯低于喜泊分。福大賽因產(chǎn)生光毒性的飽和光強度約為20mW/cm2。眼毒性試驗SD大鼠靜脈注射福大賽因眼毒性試驗福大賽因（2mg/kg體重，相當(dāng)于擬用臨床劑量20倍）給藥后無明顯眼毒性作用。毒理學(xué)研究藥代動力學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究其它福大賽因臨床前醫(yī)學(xué)研究其它：過敏性、溶血性和局部刺激性試驗福大賽因?qū)﹄嗍蟮娜碛盟幍倪^敏性試驗福大賽因給豚鼠全身用藥，無致敏反應(yīng)。福大賽因?qū)ν醚娜苎栽囼?/p>

福大賽因無溶血作用。福大賽因?qū)ν枚夓o脈的血管刺激性試驗

福大賽因?qū)Υ┐虛p傷的血管壁局部有刺激性，在距穿刺點2cm后消失。其它：致突變試驗沙門氏菌誘變性試驗

福大賽因?qū)λ姆N測試菌株均無致基因突變作用。

小鼠靜脈注射福大賽因骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗

福大賽因?qū)ッ鞣N小鼠無致骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成作用。對CHL細(xì)胞的染色體畸變試驗

福大賽因在50~400ｇ/ml濃度范圍內(nèi)未見誘發(fā)CHL細(xì)胞染色體畸變率增高。

在相同的給藥劑量下，提高光照劑量可相應(yīng)提高抑瘤率。組

別：給藥組2mg/kg(72J/cm2,12min)器

官：瘤組織病

變：大片瘤組織壞死染

色：H.E倍

數(shù)：10х組

別：給藥組2mg/kg(108J/cm2,18min)器

官：瘤組織病

變：大片瘤組織壞死染

色：H.E倍

數(shù)：20х組

別：給藥組2mg/kg(144J/cm2,24min)器

官：瘤組織病

變：大片瘤組織壞死染

色：H.E倍

數(shù)：20х不同劑量福大賽因給藥及670nm激光照射對S180腫瘤抑制作用比較

其它：藥劑量與光劑量組

別：給藥組2mg/kg(108J/cm2,18min)器

官：瘤組織病

變：大片瘤組織壞死染

色：H.E倍

數(shù)：20х組

別：給藥組4mg/kg(108J/cm2,18min)器

官：瘤組織病

變：大片瘤組織壞死染

色：H.E倍

數(shù)：20х在相同的光照條件下，提高給藥劑量可相應(yīng)提高抑瘤率。其它：藥劑量與光劑量不同劑量福大賽因給藥及670nm激光照射對S180腫瘤抑制作用比較

其它：光功率密度與光照時間對腫瘤抑制作用影響當(dāng)給藥劑量和光劑量相同時，照光方式影響對腫瘤的抑制作用。福大賽因腹腔注射和靜脈注射給藥治療波長（nm）/對組織的穿透深度（mm）SD大鼠靜脈注射福大賽因眼毒性試驗小鼠性別對藥代動力學(xué)和組織分布的影響不明顯。生殖器官內(nèi)也有較高的分布。在相同的給藥劑量下，提高光照劑量可相應(yīng)提高抑瘤率。光敏劑的發(fā)展福大賽因?qū)ッ鞣N小鼠無致骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成作用。荷瘤小鼠注福大賽因后，肝分布最多，其次為腸組織。ECV304（人血管內(nèi)皮細(xì)胞）受試病種為消化道癌（食管癌、賁門及胃癌、直腸癌），鼻咽癌，皮膚癌，支氣管癌及泌尿生殖道癌。大多為卟啉、卟吩類化合物的衍生物，金屬酞菁、稠環(huán)醌類化合物、以及生物體內(nèi)合成卟啉的原初化合物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)等等。M14（人黑色素瘤細(xì)胞）其它：藥劑量與光劑量CaEs-17（人食管癌細(xì)胞）66h，消除相半衰期（t1/2）分別為34.ECV304（人血管內(nèi)皮細(xì)胞）5mg·kg-1，相當(dāng)于人擬用劑量45倍）時對動物出現(xiàn)一定的毒性作用，中毒的靶器官為肝臟。全身或局部有放射損傷、脫發(fā)，胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降等PDT（使用血卟啉衍生物Photofrin）其它：光功率密度與光照時間CaEs-17（人食管癌細(xì)胞）在照光72小時后對腫瘤深部縱向解剖觀察到，福大賽因光照治療致局部組織壞死反應(yīng)的深度在5.7～7.5mm之間。

其它：福大賽因?qū)δ[瘤組織穿透作用福大賽因、photofrin及喜泊分的比較光敏劑福大賽因photofrin喜泊分組成與結(jié)構(gòu)為全化學(xué)合成，組成確定，結(jié)構(gòu)明確為血液提取半合成，組成為混合物，結(jié)構(gòu)不確定為血液提取半合成，組成為多種混合物，結(jié)構(gòu)不確定穩(wěn)定性高，可常溫貯存低，需低溫貯存低，需低溫貯存治療波長（nm）/對組織的穿透深度（mm）670/5.7-7.5630/約2630/約2治療波長下的ε（mol-1?L?cm-1）/藥劑量（mg/kg人體重）2.2×105/約為0.1-0.21×103/2小于1×103/5暗毒性低－高皮膚光毒性低（無需嚴(yán)格避光）高（需嚴(yán)格避光4－6周）高（需嚴(yán)格避光4－6周）治療窗口大相對較小相對較小福大賽因與Photofrin及喜泊分的比較福大賽因I期臨床試驗?zāi)褪苄栽囼?/p>

小結(jié)一般資料：從2009年3月30日收治第一位患者起到2011年1月12日，共入組22名患者，其中男17例，女5例，年齡33-67歲，平均57.5歲，ECOG評分為0-1分。病種分類：復(fù)發(fā)性NPC9例，食管癌7例，胃或賁門癌3例，皮膚癌2例，喉癌1例。

結(jié)果:CR4例（18.2%），PR7例（54.6%），SD3例（22.7%），PD1例（4.5%）局部療效的初步判斷:

福大賽因臨床初步觀察具有一定的療效，尤其對表淺的病灶可達到治愈的目的；0.5

mg/kg劑量組出現(xiàn)劑量限制性毒性:3級疼痛，0.33mg/kg為MTD,故推薦安全劑量為0.2

mg/kg；給藥后未觀察到皮膚光毒性；對有肝臟疾病的患者肝功能會有影響，對腎功能無明顯影響;用藥后對生命體征及血液系統(tǒng)無明顯影響，但