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藥物基因組學(xué)和心血管藥物發(fā)現(xiàn)1概述1.1藥物基因組學(xué)的概念及意義藥物基因組學(xué)(pharmacogenomics)是研究個(gè)體遺傳特性對(duì)藥物反應(yīng)影響的一門科學(xué)。它來源于藥理學(xué)和基因組學(xué)兩個(gè)名詞,因此,反映藥學(xué)與遺傳學(xué)之間的相互作用。用于研究基因變異所致的不同患者對(duì)同藥物的不同反應(yīng),并在此基礎(chǔ)上研制新的藥物和新的用藥方法。1.2藥物基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容心藥物基因組學(xué)是基于藥物反應(yīng)的遺傳多態(tài)性(polymorphism)提出的,它通過研究病人對(duì)藥物的反應(yīng)如何受基因影響,而解決為什么不同的病人對(duì)同一種藥物有不同反應(yīng)這一臨床難題。藥物基因組學(xué)研究的內(nèi)容主要是:研究藥物代謝酶基因多態(tài)性、藥物受體基因多態(tài)性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物安全性之間的關(guān)系藥物基因組學(xué)使按照個(gè)體需要制造出適應(yīng)每個(gè)人遺傳特性的藥物成為可能。它將傳統(tǒng)藥學(xué)與基因、蛋白和單核苷酸多態(tài)性相關(guān)知識(shí)結(jié)合與一體,研究重點(diǎn)是基因多態(tài)性與藥物作用之間的關(guān)系。1.3藥物基因組學(xué)的研究方法構(gòu)建全基因組多態(tài)性圖譜。發(fā)現(xiàn)疾病和藥物反應(yīng)表型差異與基因多態(tài)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)性。根據(jù)基因多態(tài)性和患者表型進(jìn)行疾病易感性和藥物反應(yīng)分類在臨床上針對(duì)易感人群進(jìn)行疾病防治1.4藥物基因組學(xué)的優(yōu)越性①生產(chǎn)更有效的藥物:制藥公司根據(jù)與基因和疾病相關(guān)的蛋白、酶和核苷酸分子制造藥物。這將加速藥物的發(fā)現(xiàn),生產(chǎn)出對(duì)疾病更具有靶向性的藥物。②治療開始就選用更好、更安全的藥物:與標(biāo)準(zhǔn)的藥物試驗(yàn)方法不同,醫(yī)生從開始就能夠分析患者的遺傳特性選擇最合適的藥物。不僅能發(fā)現(xiàn)有效藥物,而且,能縮短篩選有效藥物時(shí)間、增加藥物的安全性、減少藥物的副作用③準(zhǔn)確的確定用藥劑量:目前根據(jù)體重、年齡確定藥物劑量的方法將被根據(jù)個(gè)人的遺傳特性一藥物在機(jī)體的代謝的
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