血液科常用化療藥及不良反應(yīng)課件

血液科常用化療藥及不良反應(yīng)1抗代謝藥氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)◆作用杋理:抑制DHFR(二氫葉酸還原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影響DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應(yīng)用:可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于AL治療,是CNSL的首選藥?！舾弊饔?·口腔及胃腸道粘膜損害:口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等·骨髓抑制·肝腎損害(大劑量時(shí))·鞘內(nèi)注射時(shí)偶可導(dǎo)致化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動(dòng)麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)◆大劑量MTX(>0.5g/m2)給藥:用于AL或CNS淋巴瘤治療常用方法:可溶于NS或G中,13量于1/2-1小時(shí)內(nèi)快速輸注,余量于剩余23-235小時(shí)內(nèi)持續(xù)泵入。在停藥18-2小時(shí)內(nèi),予甲酰四氫葉酸鈣(1015mg/m2解救Q6H8次,以MX血藥濃度降至5×108mOM/為解救終點(diǎn)。注:一殺認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MX總劑量的10%,一般掌握在2-3%解救時(shí)間越早(12-36小時(shí)),四氫葉酸鈣量可少;解救越晚,月量應(yīng)坦想時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)用藥后24小時(shí)內(nèi)予LASP可増效并減少粘漢毒性◆鞘內(nèi)給藥:每次75mg/m2,一般為10mg阿糖胞苷Aa-CCytosinearabinoside,cytarabine◆作用機(jī)理:為嘧啶核苷類似物,在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物(Ara-CTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應(yīng)用:不宦口服(被消化道粘膜或肝臟的脫氨酧降解成阿糖尿苷),可靜脈注、皮下或蘄內(nèi)給藥(10-25mg/次)。主要用于AML和A誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NH治療◆副作用·骨髓抑制胃腸道反應(yīng)大劑量Arac可導(dǎo)致肺損害(呼吸宭迫樣綜合征〕、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性(眼震構(gòu)音障礙等·藥物熱〈阿胞熱)、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等羥基脲(Hydroxyurea,HU作用杋理:核苷二磷酸還原酶抑制劑,通過(guò)阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。臨床應(yīng)用:口服給藥,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療(052g/日);還可用于高白細(xì)胞血癥的處理(1.5:2gQ6·副作用骨髓抑制·胃腸道反應(yīng)·其它:神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)注:起效快,停藥后骨髓易恢復(fù)氟達(dá)拉濱(Fludarabine)·作用機(jī)理:進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP,可摻入腫瘤細(xì)胞的DNA或RNA鏈,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細(xì)胞修復(fù)武對(duì)周期外細(xì)胞亦有作用·臨床應(yīng)用:主要用于cL或惰性淋巴瘤的治療,可單藥或聯(lián)合應(yīng)用(如FND);目前也用于治療難治或復(fù)發(fā)的急性白血病(如EAG)。常用劑量為25mg/m/日,滴注30分鐘以上,連用5天。·副作用:骨髓抑制胃腸道反·藥物熱:感染發(fā)生率増加;溶瘤綜合征大劑量時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性(失明、腦病甚至死亡)硫鳥嘌呤巰基嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)(6-Mercaptopurine,6-MP)·作用機(jī)理:干擾嘌呤代謝,影響DNA正常合成·臨床應(yīng)用:口服使用,可用于AML或AL的治療(誘導(dǎo)緩解或維持治療時(shí))。常用劑量10mg/m2(d,分次服用,5-7天為一療程。副作用:骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等注:6MP與別嘌呤醇合用時(shí),后者可抑剴巰嘌呤的代謝導(dǎo)致前者效能和毒性加強(qiáng),因此在合用時(shí)前者劑量應(yīng)減少1/3或14;6MP骨髓抑制較遲緩,故在血像早期下降時(shí)即應(yīng)及時(shí)停藥2.生物堿類長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物·長(zhǎng)春新堿(Vincristine,VCR)·長(zhǎng)春(花)堿(Vinb