近10年新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤天然產(chǎn)物課件整理

近10年新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤天然產(chǎn)物近10年新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤天然產(chǎn)物講解:NameContent微管蛋白抑制劑combretastatin4及其衍生物02新生血管生成抑制劑一金雀異黃素及其衍生物03酶抑制劑一藤黃酸及其衍生物其他作用機(jī)制及代表天然物質(zhì)Content微管蛋白抑制劑—combretastatinA4及其衍生物04其他作用機(jī)制及代表天然物質(zhì)微管蛋白抑制劑tubulininhibitor微管是細(xì)胞骨架的主要組成部分,在維持細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞分裂、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程中起著重要作用該類抑制劑的作用機(jī)制是通過抑制微管蛋白的聚合或者促進(jìn)微管蛋白的聚合而千擾細(xì)胞的有絲分裂過程,從而發(fā)揮抗腳瘤作用a-andB-tubulinMicrotubule4mm-白異二聚體組成,有中空管狀結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)CombretastatinA-4.combretastatinAhosphate與combretastatinA4類似物oCombretastatinA-4最初從風(fēng)車子屬南非柳樹Combretumcaffrum中分離得到CombretumcaffrumistheEasternCapeSouthAfricanBushwillowtreeUsebyhumansSeveralspeciesareusedinAfricanorIndianherbalmedicine.TheclassofchemicalcompoundsknownascombretastainswerefirstsolatedfromSouthAfricanBushwillow(Combretumcaffrum),fromwhichtheygettheirname.Onesyntheticderivative,fosbrtabulindisodium(combretastatinA4phosphate),underwentpreliminarystudyforthetreatmentofanaplasticthyroidcancer,butitwasnoteffectiveenoughtoprogresstomoreadvancedtrials有效成分H3CO0保持順式構(gòu)型對CA4的生物學(xué)活性有著重要意義H3COCA4能與微管蛋白結(jié)合并抑制微管蛋白的聚合OCH3CA4水溶性較差,難以經(jīng)血管給藥,故將其制成了磷酸酯的二鈉鹽式combretastatin4phosphateOCH30-P-ONaOMeNacombretastatinA4類似物Monk等設(shè)計合成了一系列含氮基團(tuán)的CA4行生物CA4的B環(huán)2位引入硝基的也表現(xiàn)出良好的抑制微管蛋白聚合的作用,但在體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)血流量抑制實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)較差McOMecombretastatinA4類似物1,5-二取代1,2,3三氮唑類化合物1,2,3三氮唑雜環(huán)充當(dāng)了CA4中雙鍵的作用,并且通過環(huán)的剛性結(jié)構(gòu),使得1位和5位的取代基處于環(huán)的同側(cè),很好地模擬了CA4的順式構(gòu)型,從而保持了良好的活性藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,對不同的腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出了良好的體外細(xì)胞毒活性MeoNENOMe具有該機(jī)制的其他天然產(chǎn)物埃坡霉素、鬼臼毒素、五加前胡素、美登木素、長春新堿及其衍生物等人圖1美登木素埃坡霉素長春新堿Content新生血管生成抑制劑一金雀異黃素及其衍生物04其他作用機(jī)制及代表天然物質(zhì)31、只有永遠(yuǎn)躺在泥坑里的人，才不會再掉進(jìn)坑里?！诟駹?/p>

32、希望的燈一旦熄滅，生活剎那間變成了一片黑暗?！樟心凡?/p>

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