醫(yī)學(xué)科研設(shè)計假說三要素詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)科研設(shè)計假說三要素詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)科研設(shè)計假說三要素當(dāng)前第2頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)一、假說的作用為形成新理論提供毛胚為實驗設(shè)計提供方向為科研發(fā)展提供焦點(diǎn)當(dāng)前第3頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)二、假說的特性1.來源的科學(xué)性和客觀性＊胃腸道神經(jīng)支配的第三成分假說的提出2.說明的假定性3.預(yù)見的可驗性可以被檢驗當(dāng)前第4頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)4.發(fā)展的螺旋性

假設(shè)－檢驗－再假設(shè)－再檢驗澳大利亞某地羊發(fā)生貧血水草豐富，假定缺鐵＊粗制鐵劑可預(yù)防－－假設(shè)成立＊純鐵劑無效－－第2假設(shè)：療效來自鐵的雜質(zhì)＊各種微量元素，鈷有效－－第2假設(shè)成立＊口服鈷有效，注射無效－－第3假設(shè)：腸道微生物利用鈷合成抗貧血物質(zhì)＊比較不同微生物利用鈷，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌可利用鈷合成B12，再抗貧血當(dāng)前第5頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)三、假說形成的方法假說的提出需要創(chuàng)新性思維假說形成的基礎(chǔ)假說建立在客觀事實的基礎(chǔ)上假說是科學(xué)的想象和推理假說應(yīng)能解釋已有現(xiàn)象假說需突破傳統(tǒng)思維當(dāng)前第6頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)假說形成的方法1.比較分類

比較對象間的異同，并進(jìn)行分類＊受體分類＊血型的發(fā)現(xiàn)2.歸納推理----由特殊到一般

（1）求同法根據(jù)事物發(fā)生的一致性（2）求異法根據(jù)事物間的差異當(dāng)前第7頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)

RobertF.Furchgott

EDRF的發(fā)現(xiàn)1998年獲諾貝爾獎（3）剩余法當(dāng)前第8頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)3.演繹推理----由一般到特殊由已知規(guī)律推論未知事物根據(jù)DNA堿基序列推出蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)預(yù)測蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)預(yù)測它的細(xì)胞定位和功能當(dāng)前第9頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)根據(jù)兩個或兩類對象有部分屬性相同，從而推出它們的其他屬性也相同4.類比推理----從特殊推向特殊EDRF與NO生物學(xué)作用的相似性半衰期短被Hb和超氧陰離子滅活舒張血管作用伴隨cGMP的增高推測：EDRF本質(zhì)可能是NO當(dāng)前第10頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)解釋性原則*有事實依據(jù)*解釋已有事實能解釋舊理論能解釋的事實能解釋舊理論不能解釋的事實相容性原則不應(yīng)與已有的基本理論相矛盾如休克的微循環(huán)學(xué)說休克的細(xì)胞因子學(xué)說簡單性原則可檢驗性原則建立假說的原則當(dāng)前第11頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)假說上升為理論的條件能解釋舊理論能解釋的事實能解釋舊理論不能解釋的事實能夠正確預(yù)見尚未觀察到的自然現(xiàn)象當(dāng)前第12頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)證實與證偽天下烏鴉一般黑證實：觀察每一只都是黑的后才成立證偽：只要發(fā)現(xiàn)一只不是的就不成立破譯西塔潘猜想

當(dāng)前第13頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)醫(yī)學(xué)科研的基本要素中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系羅自強(qiáng)當(dāng)前第14頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)內(nèi)皮素-1對肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)合成的調(diào)控被試因素實驗對象實驗效應(yīng)當(dāng)前第15頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)一、被試因素1.因素（factor）與水平

（level）

*雌二醇對肺成纖維細(xì)胞增殖的調(diào)控*不同季節(jié)環(huán)磷酰胺對小鼠精子細(xì)胞致畸效應(yīng)的研究*性別與年齡和心肌梗塞病死率的研究*心理應(yīng)激與高血壓發(fā)生的關(guān)系*CC16genepolymorphisminfluencesthedegreeofairwayresponsivenessinasthmaticchildren當(dāng)前第16頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)外源性的：人為給予的物理、化學(xué)、生物因素外界客觀存在的：氣候、季節(jié)等內(nèi)源性的的自身特征：性別、年齡、心理、遺傳因素因素當(dāng)前第17頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)實驗的目的是闡明被試因素的作用被試因素（T）+非被試因素（N）→t+n實驗組：T+N→t+n對照組：N→n必須明確被試因素；各組間非被試因素必須一致效應(yīng)T

→t當(dāng)前第18頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)水平的選定水平：實驗因素的不同的量或狀態(tài)被試因素的效應(yīng)與水平有依賴關(guān)系藥物如果沒有量-效關(guān)系，為非特異作用水平的選擇與目的有關(guān)藥效篩選：最大安全量（通常LD50的1/10）影響藥效的因素：半數(shù)有效濃度（EC50）

半數(shù)有效劑量（ED50）毒性實驗：半數(shù)致死量（LD50）最大致死量（LD100）當(dāng)前第19頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)單因素單水平：簡單易行，效率不高單因素多水平：比較不同劑量多因素單水平：比較不同因素（藥物、療法）多因素多水平：探索聯(lián)合用藥方案、最佳反應(yīng)條件因素與水平的組合當(dāng)前第20頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)2.因素的施加

確保因素的施加被試因素標(biāo)準(zhǔn)化：保證被試因素在整個實驗過程中始終保持一致劑量、劑型、給藥時間、用藥時間、給藥途徑、藥品批號當(dāng)前第21頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)季節(jié)節(jié)律苯丙胺LD501月小于7月實驗組和對照組平行進(jìn)行當(dāng)前第22頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)給藥途徑*吸收速度靜脈注射>吸入>肌肉=腹腔>皮下>口服>經(jīng)肛>貼皮*藥物的生物轉(zhuǎn)化口服→

先經(jīng)肝轉(zhuǎn)化皮下、肌肉、靜脈→

先經(jīng)肺轉(zhuǎn)化當(dāng)前第23頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)正確選擇劑量口服100%灌胃100%灌腸100-200%皮下30-50%肌肉25-30%腹腔25-30%靜脈20-25%當(dāng)前第24頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)二、受試對象

實驗對象的確定取決于試驗?zāi)康?.受試對象的選擇（1）敏感、穩(wěn)定動脈粥樣硬化兔過敏反應(yīng)豚鼠心肌缺血狗、兔、大鼠、豬降壓治療高血壓II期（2）可行性（3）病人診斷明確（客觀指標(biāo)）當(dāng)前第25頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)實驗動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件

實驗動物分為四級：一級，普通動物（conventinalanimal）：教學(xué)和預(yù)試二級，清潔動物（cleananimal）：大多數(shù)的科研三級，無特定病原體動物（specificpathogenfreeanimal）：為國際標(biāo)準(zhǔn)級，所有科研四級，無菌動物（germfreeanimal）：特殊課題實驗動物管理條例（國家科委，1988）當(dāng)前第26頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)第四章實驗動物的應(yīng)用

第十九條應(yīng)用實驗動物應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的實驗?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格實驗動物。申報科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實驗動物作為基本條件。應(yīng)用不合格實驗動物取得的檢定或者安全評價結(jié)果無效，所生產(chǎn)的制品不得使用。第二十條供應(yīng)用的實驗動物應(yīng)當(dāng)具備下列完整的資料：（一）品種、品系及亞系的確切名稱；（二）遺傳背景或其來源；（三）微生物檢測狀況；（四）合格證書；（五）飼育單位負(fù)責(zé)人簽名。實驗動物管理條例（國家科委，1988）當(dāng)前第27頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)下列情況一般不作為臨床研究對象*存在影響結(jié)果的并發(fā)癥*危重狀態(tài)*多種療法無效*不配合者當(dāng)前第28頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)2.選擇適當(dāng)?shù)难芯克秸w實驗（invivo）：綜合性實驗離體實驗（invitro）：分析性實驗器官水平細(xì)胞水平分子水平半體內(nèi)實驗（exvivo）：分析性實驗當(dāng)前第29頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)3.受試對象的純化所用受試對象力求一致，盡力減少個體差異，降低非被試因素對效應(yīng)的影響（1）表現(xiàn)典型的確診病例（2）病情輕重一致，先從病情中等的病例開始（3）使用統(tǒng)一、公認(rèn)的診斷和分型分級標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第30頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)實驗動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件人體為研究對象種族、性別、年齡、體重、職業(yè)、工種、工齡、精神狀態(tài)、居住條件、生活習(xí)慣、嗜好、經(jīng)濟(jì)及社會因素病人為研究對象病種、病程、病期、病型、既往史、治療和護(hù)理條件當(dāng)前第31頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)Case

某人為了研究“補(bǔ)充維生素A對學(xué)齡前兒童血紅蛋白的影響”，選擇1999年秋季入托的三歲兒童進(jìn)行體檢，排除呼吸道、消化道等系統(tǒng)疾病，測定174名兒童的血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度，將血紅蛋白<110g/L定為貧血。再將貧血組兒童隨機(jī)分為兩組，一組為治療組33例，每日投VA2000IU，另一組為對照組25例。三月后，兩組兒童分別查血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度。結(jié)果：治療組三月后血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度明顯升高P<0.01，對照組治療后無明顯變化P<0.05。

當(dāng)前第33頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)4.受試對象的依從性按預(yù)定計劃接受被試因素的合作程度*增加患者的信任感*實驗時間不要太長*盲法（單盲、雙盲、三盲）當(dāng)前第34頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)三、試驗效應(yīng)客觀指標(biāo)主觀指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)率定量和定性指標(biāo)的轉(zhuǎn)換特異性指標(biāo)非特異性指標(biāo)如肌酸激酶(CK):CK-BB(主要在腦），CK-MB(主要在心），CK-MM（主要在骨骼肌和心肌）當(dāng)前第35頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)比較生物效應(yīng)可以用引起同一水平效應(yīng)所需要的量半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50半數(shù)有效濃度EC50閾強(qiáng)度當(dāng)前第36頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)比較生物效應(yīng)的時間

潛伏期半衰期效應(yīng)持續(xù)期：從起效到作用消失所需時間當(dāng)前第37頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)三、試驗效應(yīng)（一）指標(biāo)的要求扣題----關(guān)聯(lián)性TXA2TXB211－脫氫TXB2PGI26－酮－PGFI去二甲6－酮－PGFI

自由基膜磷脂MDA血小板AA代謝自由基膜磷脂異構(gòu)前列腺素（isoprostane)當(dāng)前第38頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)結(jié)果兩名醫(yī)生讀名醫(yī)生在兩次同一批片子不同時間讀片結(jié)果一致6245701結(jié)果不一致2686（30%）192（21%）X線胸片讀片結(jié)果2.客觀化當(dāng)前第39頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)三、試驗效應(yīng)（一）指標(biāo)的要求1.扣題----關(guān)聯(lián)性

指標(biāo)與研究主題要有本質(zhì)聯(lián)系2.客觀化*統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)*儀器相對定量*多人盲法，加權(quán)平均當(dāng)前第40頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)3.靈敏度能正確反映效應(yīng)變化的最小數(shù)量或水平當(dāng)前第41頁\共有43頁\編于星期六\22點(diǎn)4.指標(biāo)的可用性敏感度：是否可檢出發(fā)生的變化，真