經(jīng)皮給藥制劑-課件

經(jīng)皮給藥制劑1ppt課件學(xué)習要求掌握經(jīng)皮吸收制劑的概念、特點、基本組成和分類。1掌握經(jīng)皮吸收制劑中藥物的經(jīng)皮吸收。2熟悉經(jīng)皮吸收制劑的常用材料和制備方法。3了解經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量評價。42ppt課件第一節(jié)概述經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）,又稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)（TTS）系指經(jīng)皮給藥的新制劑。該制劑經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物透過皮膚，由毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)達到有效藥物濃度，并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用。作用方式：局部治療作用、全身治療作用，為一些慢性疾病和局部陣痛的治療及預(yù)防提供一種簡單、方便、有效的給藥方式。廣義的經(jīng)皮給藥制劑包括軟膏劑、硬膏劑、巴布劑、貼劑、涂劑、氣霧劑、噴霧劑、泡沫劑和微型海綿劑等。3ppt課件

（1）經(jīng)皮給藥制劑的發(fā)展

自1979年美國上市的第一個Transderm-Scop鎮(zhèn)暈劑東莨菪堿和1981年硝酸甘油透皮制劑用于臨床以來，相繼有雌二醇、芬太尼、煙堿、可樂定、睪酮、硝酸異山梨酯、左炔諾酮等透皮制劑。一、TDDS的發(fā)展和特點4ppt課件（2）經(jīng)皮給藥的特點①直接作用于靶部位發(fā)揮藥效；②避免肝臟的首過效應(yīng)和腸胃因素的干擾；③避免藥物對腸道的副作用④長時間維持恒定的血藥濃度，避免谷峰現(xiàn)象，降低藥物毒副反應(yīng)；⑤減少給藥次數(shù)，而且患者可以自主用藥，特別適合于嬰兒、老人及不宜口服給藥的患者，提高患者用藥順應(yīng)性；⑥發(fā)現(xiàn)副作用時，可隨時中斷給藥等。

①不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激性的藥物；②由于起效較慢，不適合要求起效快的藥物；③藥物吸收的個體差異和給藥部位的差異較大等。優(yōu)點缺點5ppt課件（1）皮膚的生理結(jié)構(gòu)

皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個層次，即角質(zhì)層、生長表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長表皮合稱表皮(epidermis)。皮膚的構(gòu)造（圖）第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收一、皮膚的構(gòu)造及藥物給藥途徑6ppt課件（2）藥物經(jīng)皮吸收途徑藥物從給藥系統(tǒng)中釋放皮膚表面皮脂層透過表皮角質(zhì)層穿過細胞通過細胞間活性表皮通過附屬器毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛細血管體循環(huán)經(jīng)表皮途徑經(jīng)附屬器途徑7ppt課件1、種族與個體差異；2、皮膚滲透性的部位差異（耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部）；3、皮膚水化；4、皮膚損傷狀態(tài)；5、其它二、影響經(jīng)皮制劑吸收的因素

(一)生理因素8ppt課件

(二)藥物理化性質(zhì)1、分配系數(shù)與溶解度，脂溶性藥物易透過角質(zhì)層；2、分子大小與形狀，分子質(zhì)量大于500的物質(zhì)很難過角質(zhì)層；3、pKa；4、熔點，低熔點易透過皮膚；5、分子結(jié)構(gòu)，藥物的左旋體和右旋體透過性不同。9ppt課件

(三)劑型因素1、劑型，半固體釋放較快，骨架型貼劑較慢；2、基質(zhì)，基質(zhì)與藥物的親和力不應(yīng)太強；3、pH；4、給藥面積和藥物濃度，濃度大，吸收量大，但超過一定范圍，不再增加。面積大，易吸收，但貼劑面積不宜超過60cm2；5、是否添加透皮吸收促進劑。10ppt課件1.化學(xué)方法（chemicalapproach）①添加經(jīng)皮促進劑②離子對，離子型藥物難透過角質(zhì)層，加與藥物帶相反電荷的物質(zhì)，形成離子對三、促進藥物經(jīng)皮吸收的方法和技術(shù)11ppt課件經(jīng)皮吸收促進劑：指能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。理想的經(jīng)皮吸收促進劑：1、無藥理活性、無毒、無刺激性、無致敏性2、迅速起作用3、不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)及水分損失4、與藥物、基質(zhì)和皮膚有良好的相容性5、無嗅無味12ppt課件1、表面活性劑（陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂）2、有機溶劑類(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺)3、月桂氮酮及其同系物4、有機酸、脂肪醇（油酸、亞油酸、月桂醇）5、角質(zhì)保濕與軟化劑（尿素、水楊酸、吡咯酮等）6、萜烯類（薄荷醇、樟腦檸、檬烯等）常用的經(jīng)皮吸收促進劑：13ppt課件2.物理方法（physicalapproach）①離子導(dǎo)入②超聲導(dǎo)入③微針14ppt課件（一）離子導(dǎo)入技術(shù)Iontophoresis離子導(dǎo)入技術(shù)是利用電流離子經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜、進入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。15ppt課件AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indifferentsite)BufferDrugformulationReleaseiscontrolledby;(1)ionizationofdrug(2)rateofmigrationtooppositeelectrodeCANVARYVIACURRENTMANIPULATIONConstantcurrentgeneratorSkin(applicationsite)離子導(dǎo)入技術(shù)示意圖：16ppt課件影響離子導(dǎo)入有效性的因素：(1)藥物的解離性質(zhì)；(2)藥物的濃度；(3)介質(zhì)的pH值；(4)電流；(5)離子電極。17ppt課件（二）超聲波技術(shù)超聲波技術(shù)作為物理學(xué)的方法應(yīng)用于藥物的經(jīng)皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氫化可的松軟膏用于關(guān)節(jié)炎治療中。18ppt課件1、超聲波改變皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)在超聲波的作用下角質(zhì)層中的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞。2、通過皮膚的附屬器產(chǎn)生藥物的傳遞透過(convectivetransport)通道在超聲波的放射壓和超微束(microstreaming)作用下形成藥物的角質(zhì)層中的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞。超聲波促進藥物的經(jīng)皮吸收的作用機制可分為兩種：19ppt課件

影響超聲波促進藥物的經(jīng)皮吸收的主要因素：

1、超聲波的波長：一般用于促進藥物經(jīng)皮吸收的超聲波波長選擇在90kHz~250kHz范圍。2、超聲波的輸出功率3、藥物的理化性質(zhì)20ppt課件（三）無針頭注射器無針頭注射器分為無針頭溶液注射器和無針粉末注射器兩種。專用于糖尿病病人的胰島素注射，減少疼痛、緊張不適感。1億次以上的注射已使用本品。第7代產(chǎn)品：Medi-JectorVISIONTM(299美元)。采用壓力產(chǎn)生微細的胰島素溶液柱，在1/2秒內(nèi)剌穿皮膚和分散進入皮下脂肪層。21ppt課件1、無針頭溶液注射器22ppt課件2、無針粉末注射器（PowderJact）

由液氨管、閥門、塞膜、藥物微粉腔和超音速噴口等幾部分組成，閥門打開后，液氦迅速膨脹，形成強大高壓氣流，沖破塞膜，將藥物微粉高速壓入皮膚表層。23ppt課件3.藥劑學(xué)學(xué)方法(biochemicalapproach)

藥劑學(xué)方法主要借助于微米或納米藥物載體，包括微乳、脂質(zhì)體、傳遞體、醇脂體、囊泡、納米粒等，以改善藥物透過皮膚的能力。24ppt課件第三節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑設(shè)計與生產(chǎn)工藝一、經(jīng)皮給藥貼劑的種類1.膜控釋型2.粘膠分散型3.骨架擴散型4.微貯庫型25ppt課件膜控釋型主要由無滲透性背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘膠層和防粘層五部分組成。背襯層通常以軟鋁塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制備而成。1.膜控釋型26ppt課件2.粘膠分散型粘膠分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)的藥庫層及控釋層均由壓敏膠組成。藥物分散或溶解在壓敏膠中成為藥物貯庫。27ppt課件

3.骨架擴散型

藥物均勻分散或溶解在疏水性或親水性的聚合物骨架中，然后分劑量成固定面積大小及一定厚度的藥膜，與壓敏膠層、背襯層、及防粘層復(fù)合即成為骨架擴散型TDDS(matrix-diffusiontype，TDDS)。28ppt課件

微貯庫型TDDS(microreservoirtypeTDDS)的兼有膜控釋型和骨架擴散型的特點。4.微貯庫型29ppt課件二、經(jīng)皮給藥貼劑的輔助材料（一）壓敏膠壓敏膠：是對壓力敏感的膠黏劑，它是一類無需借助溶劑、熱或其它手段，只需施加輕度指壓，即可與被黏物牢固黏合的膠黏劑。壓敏膠的作用：①使貼劑與皮膚緊密貼合作為藥物儲存庫或載體材料調(diào)節(jié)藥物的釋放速度等30ppt課件1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylenevilnylacetatecopolymer，EVA)可用于熱熔法或溶劑法制備膜材。無毒、柔性好、有良好的相容性，性質(zhì)穩(wěn)定，但耐油性差。常用的壓敏膠

31ppt課件2、聚氯乙烯(polyvinylchloride，PVC)

熱塑性塑料，在一般有機溶劑中不溶，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，機械性能強。用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑劑，稱為軟聚氯乙烯。3、聚丙烯(polypropylene，PP)

PP薄膜具有優(yōu)良的透明性、強度和耐熱性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸滅菌。32ppt課件4、聚乙烯(polyethylene，PE)

具有優(yōu)良的耐低溫性能和耐化學(xué)腐蝕性能，安全無毒，有很好的防水性但氣密性較差，較厚的薄膜可耐受90℃以下熱水。5、聚對苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleneterephthalate，PET)

具有優(yōu)良的機械性能，耐酸堿和多種有機溶劑，吸水性低，具有較高的熔點和玻璃化溫度，化學(xué)性能穩(wěn)定。33ppt課件(二)系統(tǒng)組件材料

1、背襯材料常用多層復(fù)合鋁箔，即由鋁箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材復(fù)合而成的雙層或三層復(fù)合膜。還有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。2、防粘材料

常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。3、藥庫材料

藥庫材料很多，較常用的有卡波沫、HPMC、PVA等。34ppt課件三、制備工藝

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要有三種類型：1、涂膜復(fù)合工藝2、充填熱合工藝3、骨架粘合工藝35ppt課件36ppt課件37ppt課件38ppt課件四、經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量控制

1、體外評價

進行體外透過性研究，通常將剝離的皮膚或高分子材料膜夾在擴散池中