環(huán)孢素A治療腎小球疾病的專家共識課件

環(huán)孢素A治療腎小球疾病的專家共識6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。環(huán)孢素A治療腎小球疾病的專家共識環(huán)孢素A治療腎小球疾病的專家共識6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。促紅細胞生成素報告時間：20120306EPO研究背景促紅素(Erythropoietin，EPO)是一種促迸紅系造血前體細胞分化、繁殖的細胞因子。1983年由Lin等成功分離并克隆了EPO基因，1985年利用基因工程技術(shù)開始大批量生產(chǎn)重組人促紅細胞生成(rHuEPO)并開始用于臨床實驗，美國食品藥品管理局(FDA)于1989年正式批準rHuEPO應(yīng)用于貧血的臨床治療。EPO的分子特性根據(jù)多糖部分的差異，促紅素分為α和β促紅素。EPO-α含有較多的N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰神經(jīng)氨酸，總的含糖量也較EPO-β高。α型含34%的碳水化合物，β型含26%的碳水化合物。兩種類型在生物學(xué)特性、抗原性及臨床應(yīng)用效果上均相同。EPO的分子特性目前臨床上所用的促紅素均屬外源性促紅素，它是由人促紅素基因經(jīng)體外重組后在倉鼠卵巢細胞中表達而生成的。第一個進入臨床的是促紅細胞生成素

α，幾年后促紅細胞生成素

β上市。臨床上常用的幾種試劑epoetin-α有Eprex,Epogen，Procrit，中文名阿法依泊汀，【別名】促血紅細胞生長素

,紅細胞生成素，促紅細胞生成素，重組人紅細胞生成素，怡帕津，利血寶，依帕丁，寧紅欣，益比奧EPO的不良反應(yīng)rHuEPO的常見不良反應(yīng)包括血壓升高、血粘滯度升高，少數(shù)情況下可出現(xiàn)由于血紅蛋白過高引致的心血管事件及抗體介導(dǎo)的純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)。PRCA的診斷rHuEPO治療超過4w并出現(xiàn)了下述情況，則應(yīng)該懷疑PRCA，但確診必須存在rHuEPO抗體檢查陽性；并有骨髓像檢查結(jié)果支持。Hb以5～10g/(L·w)的速度快速下降，或需要紅細胞維持Hb水平；血小板和白細胞計數(shù)正常，且網(wǎng)織紅細胞絕對計數(shù)小于10000/μL?？笶PO抗體外源性促紅素的組成雖與內(nèi)源性促紅素具有高度的一致性，但它為一種生物制劑，對機體具有一定的抗原性，可刺激機體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。就抗體作用的特性來看，抗EPO抗體直接針對促紅素的蛋白分子構(gòu)象的抗原決定簇。當(dāng)促紅素分子經(jīng)蛋白變性處理后，與抗EPO抗體的結(jié)合能力喪失。內(nèi)源性與外源性重組促紅素，以及α和β促紅素的氨基酸順序是一致的。但有的報道認為：產(chǎn)生抗EPO抗體的促紅素多是α促紅素。rHuEPO引起的PRCA在前幾年曾受到高度重視。2001年至2003年報道的病例數(shù)達到高峰，其中183例為rHuEPO-a制劑Eprex引起，僅8例為rHuEPO-?制劑NeoRecormon引起。（給藥方式均為皮下注射）檢索國內(nèi)1989～2008年的文獻,國內(nèi)關(guān)于rHuEPO導(dǎo)致PRCA的文獻報道例數(shù)為21例。PRCA均為腎性貧血患者使rHuEPO-α后引起的,且給藥途徑均為皮下注射。因為淋巴細胞定位在皮下環(huán)境中,所以皮下注射比靜脈給藥更易觸發(fā)免疫原性的產(chǎn)生,介導(dǎo)機體發(fā)生免疫反應(yīng)。rHuEPO-α更容易產(chǎn)生抗體,包括如下因素:給藥途徑。皮下注射rHuEPO可能是導(dǎo)致PRCA的一個重要的危險因素,因為靜脈給予蛋白質(zhì)可以使其免疫原性最小。藥品儲存和處理。rHuEPO-α易受保存及運輸過程中溫度過高的影響,其結(jié)構(gòu)中冷鏈變性可能是誘發(fā)抗體產(chǎn)生的關(guān)鍵。蛋白穩(wěn)定劑,如多山梨醇酯80。Schellekens等提出多山梨醇酯80在rHuEPO-α中含量較高,導(dǎo)致了膠態(tài)離子形成,一些rHuEPO分子聚集到這些膠態(tài)離子的表面,進入機體后可激發(fā)機體免疫系統(tǒng),最終導(dǎo)致抗體產(chǎn)生。注射器活塞的橡膠有機物或作為潤滑劑的硅膠等都可能作為免疫輔助劑引起免疫反應(yīng)。2002年,歐洲、澳大利亞、新加坡和加拿大當(dāng)局要求Eprex生產(chǎn)廠家將預(yù)充型Eprex的橡皮塞改為氟涂層,并且只允許靜脈注射。隨著抗體介導(dǎo)PRCA原因的查清及相應(yīng)改進措施的落實，2004年起世界范圍內(nèi)因注射rHuEPO導(dǎo)致的PRCA病例數(shù)已顯著減少，從2002年的4.47例/10000(患者·年)減少到2004年的0.63例/10000(患者·年）。2004年，最新《歐洲腎性貧血治療指南》將羅可曼定為在歐洲唯一既可以皮下注射又可以靜脈注射的治療腎性貧血的促紅素。其他rHuEPO-α只能靜脈注射。小結(jié)EPO可分為EPO-α和EPO-β的兩種類型。目前上市的EPO大多數(shù)α型，但是引起PRCA的主要也是α型，發(fā)生PRCA的給藥方式是皮下注射，可以通過改變注射方式（靜脈注射）減少PRCA的發(fā)生。謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕蔑和嫉妒。——培根

22、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨?！n愈

23、一切節(jié)省，歸根到底都歸結(jié)為時間的節(jié)省。——馬克思