原發(fā)性肝癌伴癌綜合征講座

原發(fā)性肝癌伴癌綜合征.第一頁，共二十一頁。概念伴癌綜合征〔Paraneoplasticsyndrome〕：指原發(fā)性肝癌〔PHC〕患者由于癌腫本身代謝異?；虬┠[產(chǎn)生的一些物質進入血流并作用于遠處組織，對機體發(fā)生各種影響而引起的一組征候群。這些病癥可早于肝臟病變，而有些病癥常伴隨著腫瘤的復發(fā)而出現(xiàn)。類癌綜合征：類癌指一組起源于腸嗜鉻細胞，屬胺前體攝取與脫羧細胞瘤〔APUD腫瘤〕，是胃腸道最常見的內(nèi)分泌腫瘤，惡性類癌轉移至肝臟時，由于血液中5-羥色胺等物質增多，臨床上出現(xiàn)皮膚潮紅、腹瀉、腹痛及哮喘和心臟瓣膜病等征象，謂之類癌綜合征。PHC伴癌綜合征已達數(shù)10種，按臨床表現(xiàn)不同分為以下三個方面：1.內(nèi)分泌、代謝紊亂2.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)3.皮膚損害.第二頁，共二十一頁。一.內(nèi)分泌、代謝紊亂.第三頁，共二十一頁。內(nèi)分泌、代謝紊亂的表現(xiàn)和特點內(nèi)分泌、代謝紊亂是最常見的肝癌伴癌綜合征，據(jù)Luo-Jc等報道1197例肝癌中有232人出現(xiàn)內(nèi)分泌、代謝異?！?9.4%)主要表現(xiàn)為：低血糖癥紅細胞增多癥高血鈣癥高脂血癥、高膽固醇血癥特點：病癥可單獨或相繼出現(xiàn)，但一般出現(xiàn)于肝臟病變之后。Luo-Jc等發(fā)現(xiàn)具備上述病癥的患者其肝癌灶較大〔>肝臟體積的30%〕、血AFP升高明顯、更易有門靜脈癌栓及遠處轉移。故此認為是預后不良的指征。.第四頁，共二十一頁。1、低血糖癥PHC最常見的伴癌綜合征，文獻報道發(fā)生率10%~30%病癥：頭暈、心悸、出汗、乏力、皮膚蒼白濕冷、重者意識不清、昏迷。血糖<2.8mmol/LMcfadzean分型：A型：癌細胞分化差，生長迅速。中度血糖降低，見于疾病晚期，易于控制B型：癌細胞分化良好，生長緩慢。嚴重血糖降低，見于疾病早期，不易控制機制：腫瘤分泌胰島素、類胰島素樣物質如胰島素樣生長因子Ⅱ〔InsulingrowthfactorⅡ，IGF-Ⅱ〕腫瘤組織中葡萄糖-6-磷酸合成酶減少或缺乏，使肝糖原分解、糖異生障礙殘留肝組織糖原儲藏缺乏，不能滿足迅速生長的腫瘤和機體需要.第五頁，共二十一頁。2、紅細胞增多癥PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2%~10%，男性多于女性診斷標準：男性RBC>6.5×1012Hb>170g/LRBC壓積>0.52女性RBC>6.0×1012Hb>160g/LRBC壓積>0.47〔注意與真性紅細胞增多癥區(qū)別〕臨床病癥：頭痛、眩暈、乏力、健忘，重者四肢麻木、多汗、皮膚瘙癢、皮膚粘膜紅紫機制：腫瘤組織合成和分泌促紅細胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細胞肝臟對促紅素滅活降低，其半衰期延長Brownstein認為，肝硬化患者出現(xiàn)紅細胞增多是癌變的一個可靠指標，有助于肝癌的早期診斷.第六頁，共二十一頁。3、高血鈣癥血鈣>2.9mmol/L，是PHC一種嚴重并發(fā)癥，高血鈣常伴有低血磷，與腫瘤骨轉移高血鈣伴高血磷不同。發(fā)生率約8%~15%臨床表現(xiàn)：腹脹、惡性、嘔吐、食欲不振、乏力、意識模糊、嚴重者腎功能衰竭機制：肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素，作用于骨質，促進骨鈣游離腫瘤細胞產(chǎn)生維生素D樣物質，促進腸鈣吸收增加腫瘤產(chǎn)生破骨細胞激活因子〔OAF〕，具有溶骨作用.第七頁，共二十一頁。4、高脂血癥、高膽固醇血癥

多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生率高達38%機制：腫瘤細胞外表存在乳糜微粒受體，能自主合成膽固醇肝癌細胞HMG-COA復原酶負反響調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生大量膽固醇釋放入血肝腫瘤時肝內(nèi)外膽管阻塞，膽汁淤積，膽汁中膽固醇和磷脂成分進入血循環(huán)過多.第八頁，共二十一頁。5、其它幾種少見的內(nèi)分泌、代謝紊亂個案報道1：Geoffrey等報道了一例以進行性體重增加、面部粉刺、多毛及虛弱6周為主訴的患者，體檢呈典型的滿月臉、水牛背、高血壓，實驗室檢查ACTH明顯增高，CT證實為肝癌。在排除原發(fā)性垂體分泌ACTH過多后作者認為ACTH增高與肝癌分泌促皮質激素有關。該患者行肝移植術后血ACTH水平下降。.第九頁，共二十一頁。個案報道2：UweJF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例，表現(xiàn)為乏力、體重減輕、T4升高、TBG〔thyroxine-bindingglobulin，甲狀腺素結合球蛋白〕升高，并認為TBG升高同時ALT水平正?？勺鳛樵l(fā)性肝癌的診斷標志之一。.第十頁，共二十一頁。個案報道3：HirotakaArai等報道一例肝癌伴發(fā)嚴重高血壓，作者通過股靜脈插管發(fā)現(xiàn)下腔靜脈附近血液中血管緊張素Ⅰ、Ⅱ水平明顯增高〔尤以血管緊張素Ⅰ升高為顯著〕。作者認為由于肝癌病灶能自主分泌血管緊張素Ⅰ，后者通過ACE酶的轉化產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ導致血管收縮血壓升高。.第十一頁，共二十一頁。血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關節(jié)病、第二性征改變等亦有少數(shù)報道.第十二頁，共二十一頁。內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機制個案報道1：UweJF報道了一例肝癌伴嚴重低血糖的病例，檢測其IGF-Ⅱ水平并不增高，但IGF-Ⅱ的前體物質“大〞IGF-Ⅱ肽〔“big〞IGF-Ⅱpropetide〕水平明顯升高，認為“大〞IGF-Ⅱ肽可負反響抑制IGF-Ⅱ的合成并競爭性與IGF-Ⅱ受體結合導致低血糖。此外低血糖還與肝糖原的耗竭、肝細胞受損糖異生減少有關。.第十三頁，共二十一頁。二、神經(jīng)系統(tǒng)病癥.第十四頁，共二十一頁。神經(jīng)系統(tǒng)病癥的表現(xiàn)和特點以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神經(jīng)病和肌炎〔Chronicsensormotorpolyneuropathyandpolymyositis〕，表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、感覺異常、位置覺異常等。以炎性神經(jīng)元缺失為病理改變的伴癌綜合征，病損好發(fā)于大腦、小腦、鬧干、脊髓神經(jīng)節(jié)等部位，表現(xiàn)為昏迷、偏癱、構音障礙等。特點：病癥既可伴隨肝癌產(chǎn)生也可早于肝臟病變。.第十五頁，共二十一頁。神經(jīng)系統(tǒng)病癥的發(fā)生機制抗體介導的組織損傷：腫瘤細胞可誘導機體產(chǎn)生相應的抗體，由于腫瘤細胞和神經(jīng)細胞如血旺氏細胞有交叉的抗原決定族，故宿主產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)細胞抗原結合發(fā)生免疫反響導致神經(jīng)細胞的損傷，其依據(jù)：腦脊液中可檢測出抗神經(jīng)原IgG抗體，激素治療有效。非抗體介導的組織損傷：Norris-s報道兩例肝癌伴神經(jīng)系統(tǒng)病癥〔偏癱、構音障礙、感覺異?！?，腦組織病理示：粒細胞浸潤、壞死及腦血管非炎性閉塞、廣泛大腦皮質壞死。.第十六頁，共二十一頁。三、皮膚損害.第十七頁，共二十一頁。皮膚卟啉癥肝癌伴皮膚卟啉癥損害較為罕見，主要表現(xiàn)為對光和機械創(chuàng)傷敏感。T.OCHIAE報道一例肝癌所致卟啉病，表現(xiàn)為皮膚紅斑、臉手部水皰及皮膚光敏現(xiàn)象。尿、糞卟啉升高，肝癌切除術后病癥緩解。發(fā)病機制：肝癌患者卟啉代謝障礙，δ-氨基乙酸丙酸合成酶〔δ-amionlevalinicacid，ALAsynthase〕，ALA脫氫酶及卟膽元脫氨酶活性增高導致卟啉及卟啉前體形成增加在體內(nèi)蓄積并沉積于皮膚導致皮膚損害。.第十八頁，共二十一頁。小結PHC伴癌綜合征是伴發(fā)于肝癌的一組全身病癥征候群，其臨床表現(xiàn)具有隱匿性及復雜性的特點意義提供PHC早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷線索對某些病癥及時處理，可減輕患者疾病痛苦，延長生命對某些指標動態(tài)監(jiān)測，那么能估計病情變化，評價治療效果，判斷預后.第十九頁，共二十一頁。謝謝大家ThankYou.第二十頁，共二十一頁。內(nèi)容總結原發(fā)性肝癌伴癌綜合