：移植相關(guān)出凝血的進展

最新：移植相關(guān)出凝血的進展目前造血干細胞移植是絕大多數(shù)血液腫瘤的唯一治愈手段。然而，各移植相關(guān)并發(fā)癥嚴重影響患者的預(yù)后，其中以移植相關(guān)出凝血多見，以皮膚黏膜、泌尿道及消化道出血為主要特征。移植后出血常與感染、移植物抗宿主?。℅VHD）、疾病復(fù)發(fā)等密切相關(guān)，是造血干細胞移植患者的主要不良預(yù)后因素之一。造血干細胞移植是治療血液系統(tǒng)腫瘤的最有效手段之一，請您簡單介紹一下造血干細胞移植在血液腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀？經(jīng)過半個多世紀的臨床研究和基礎(chǔ)研究，目前造血干細胞移植已經(jīng)成為全球眾多血液病患者治愈的機會，尤其是以黃曉軍教授牽頭的“北京方案''實現(xiàn)了"人人有供者"，這是我國對世界造血干細胞移植做出的貢獻。2016年到2019年，中國造血干細胞移植患者數(shù)量顯著增加，已經(jīng)進入發(fā)展的快車道。中國造血干細胞移植各個中心的分布規(guī)模十分龐大。截止到2021年，2020年登記的移植中心共170家，較2019年新增21家，分布于我國大江南北。大多數(shù)移植中心每年的移植例數(shù)都在快速增長，這也充分反映出這項技術(shù)是治愈眾多血液病患者的有效手段。而美國和歐洲的西方國家也在做造血干細胞移植，但其患者例數(shù)相對較低?？傮w來看，全球范圍內(nèi)造血干細胞移植患者逐年增加，中國國家癌癥中心的預(yù)測白血病、多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等疾病的患者數(shù)量仍十分龐大，有移植需求的患者數(shù)量約4萬到6萬人左右。以白血病為例，白血病患者經(jīng)過精準診斷、誘導(dǎo)治療、動態(tài)監(jiān)測、化療、靶向治療、免疫治療、細胞治療等，能解決大部分患者長期生存的問題,而強化治療、靶向治療、造血干細胞移植技術(shù)仍占根治手段的60%?70%左右。北京方案的改善、完善和落地使我國造血干細胞移植呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，使更多患者獲益，重返工作崗位，重返社會，還他們生命的春天。移植后并發(fā)癥的發(fā)生嚴重制約著白血病患者的移植生存率，請您從"創(chuàng)新"角度談?wù)勔浦蚕嚓P(guān)出凝血方面有哪些重要進展與突破？隨著造血干細胞移植技術(shù)的進步、完善、落地及推廣普及，造血干細胞移植的快速發(fā)展使眾多患者受益。然而造血干細胞移植治療過程中會出現(xiàn)移植后出凝血等并發(fā)癥，可能會影響患者的長期生存和生活質(zhì)量。所以我們團隊主要聚焦重要臟器的出血，如顱內(nèi)出血、消化道出血、出血性膀胱炎、靜脈血栓、彌漫性肺泡出血、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等。同時，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會在黃曉軍教授、吳德沛主委的領(lǐng)導(dǎo)下，推出了造血干細胞移植后出血并發(fā)癥管理中國專家共識（2021年版），使我國造血干細胞移植在出凝血領(lǐng)域有據(jù)可查，規(guī)范臨床診療。具體來講，我們團隊從以下幾個方面具有創(chuàng)新點。移植后血小板減少是嚴重威脅造血干細胞移植患者的重大臨床難題?；谄浒l(fā)病機制，我們團隊發(fā)現(xiàn)造血干細胞移植后血小板減少的原因包括復(fù)發(fā)病毒感染、移植失敗、血栓性微血管?。═MA）等，另20%?30%左右的血小板減少原因不明。通過血小板減少發(fā)病機制的深入分析，我們創(chuàng)新性地提出了用干預(yù)劑在體外針對患者微環(huán)境進行藥物治療，從而有效地改善血小板減少等相關(guān)癥狀。從機制來上講，我們創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)巨核細胞多倍體增多，故采用促進巨核細胞分化的藥物，血漿血小板生成素（TPOX促血小板生成素受體激動劑（TPO-RAX間充質(zhì)干細胞等可使這部分患者得到治愈。同時針對骨髓微環(huán)境中骨髓血管內(nèi)皮祖細胞（EPC）的損傷采用糖皮質(zhì)激素、利妥昔單抗等，使患者微環(huán)境改善，移植后血小板減少的情況也會顯著改善。當(dāng)然對于嚴重的出血如顱內(nèi)出血、移植后彌漫性肺泡出血（DAH）消化道大出血等并發(fā)癥的發(fā)生，我們團隊也做了創(chuàng)新性的工作。我們在國際上首次提出了異基因造血干細胞移植相關(guān)血栓性微血管病的BATAP預(yù)后積分系統(tǒng)并申請國家專利，形成了智能化預(yù)測體系。這些創(chuàng)新性的工作使我們在造血干細胞移植后的出凝血治療方面得到了長足的進步，使患者治療有藥可治、有法可依、有據(jù)以循。當(dāng)然，對于移植后肝靜脈閉塞?。╒OD）、出血性膀胱炎、腦卒中等情況，我們也創(chuàng)新性地提出了新的診療理念，并相繼在國內(nèi)國際重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了文章,同時受