免疫學(xué)自身免疫與自身免疫性疾病復(fù)旦演示文稿

免疫學(xué)自身免疫與自身免疫性疾病復(fù)旦演示文稿本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分（優(yōu)選）免疫學(xué)自身免疫與自身免疫性疾病復(fù)旦本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念

自身免疫（autoimmunity）機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象

自身免疫性疾病（autoimmunedisease，AID）機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，稱(chēng)自身免疫病細(xì)胞克隆選擇學(xué)說(shuō)：

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分2.自身免疫性疾病的基本特征

1

血液中可檢測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和（或）與自身物質(zhì)成分起反應(yīng)的自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞

2自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成組織、器官的免疫損傷或功能障礙

3

病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)

4

反復(fù)發(fā)作、慢性遷延

5

動(dòng)物模型的復(fù)制及過(guò)繼轉(zhuǎn)移

6

遺傳傾向、好發(fā)于女性

7

病因不明

其中，第1、第2條不可缺少本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分3.自身免疫性疾病的分類(lèi)器官特異性

橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴(lài)的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分（一）II型超敏反應(yīng)引起的AID1.自身抗體引起的細(xì)胞破壞性AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID二、AID的損傷機(jī)制及典型疾病

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分1）抗血細(xì)胞表面抗原的抗體引起的AID

自身免疫性血小板減少性紫癜2）抗細(xì)胞表面受體抗體引起的AID

毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力：神經(jīng)肌肉接頭傳遞的自身免疫病（1）

胸腺病變（2）

IgG增多，血中抗乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性3）細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的AID

肺-腎綜合癥

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分（二）III型超敏反應(yīng)引起的AID自身抗體-免疫復(fù)合物引起的AID本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分SLE（非器官特異性）多種自身抗體形成：抗核抗體、抗DNA、RNA...

免疫損傷：狼瘡細(xì)胞形成，皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝…原因：（1）

慢病毒持續(xù)性感染（2）

Ag-Abcomplex沉積（3）

藥物應(yīng)用本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分

a.Negativeb.Homogeneouspatternc.Peripheralpatternd.Cytoplasmicpatterne.Nucleolarpattern

f.Cytoplasmic+nucleolarpattern

ImmunofluorescentstainingofANAs(400)abcdefPartIIIAnimalmodel本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分a.Negativeb.400c.100d.40ImmunecomplexesdepositinglomeruliabcdPartIIIAnimalmodel本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分（三）IV型超敏反應(yīng)引起的AIDT細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分ActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBB

CD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactive

auto-reactiveMBPormimic本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分三、

AID的致病相關(guān)因素

1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原

一）

隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺）二）

自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響

a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪：改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干擾FasL表達(dá)，T、B增生

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原

三）

交叉抗原的作用:A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜四）

分子模擬作用:病原體氨基酸序列和人的多肽序列相同五）

表位擴(kuò)展(determinantspreading)

優(yōu)勢(shì)表位(dominantepitope)

初始接觸免疫細(xì)胞時(shí)刺激免疫應(yīng)答的表位 隱蔽表位(crypticepitope)

后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分

2.免疫調(diào)節(jié)異常

一）

多克隆刺激劑的旁路活化：

微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體

二）

MHCII類(lèi)抗原的異常表達(dá)：

IFN-g、IL-1、IL-2、MHCII

三）

輔助刺激因子表達(dá)異常（增高）：四）

Th比例失調(diào)或功能失衡：

Th1/Th2deviation

五）

Fas、FasL表達(dá)異常:

本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分Fas/FasL異常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴結(jié)病和脾腫大，大量IgG和IgM，包括抗DNA抗體和風(fēng)濕因子。動(dòng)物在出生5個(gè)月后出現(xiàn)免疫復(fù)合物型腎炎和關(guān)節(jié)炎。大量自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞，能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而不出現(xiàn)AICD。天門(mén)冬異亮亮苯丙本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin

Rieux-Laucat,F.,LeDeist,F.,DeSaintBasile,G.,Clementi,R.,Ferrarini,M.,Bregni,M.(2005).AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin.NEnglJMed352:306-307本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)55分

六）其他

1

胸腺功能的異常腫瘤，胸腺內(nèi)慢病毒感染胸腺異常胸腺激素不足