第六章 細菌的感染與免疫

第六章細菌的感染與免疫2023/6/221第一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌2023/6/222第二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

正常菌群（normalflora)

正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都存在著不同種類和數量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，是為人體的正常微生物群，通稱正常菌群。

2023/6/223第三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

正常菌群對構成生態(tài)平衡起重要作用，其生理學意義有：生物拮抗：正常微生物群內部的平衡機制，如細菌素、抗生素、H2O2、營養(yǎng)競爭、占位性保護等。營養(yǎng)作用：正常菌群參與物質代謝、營養(yǎng)轉化和合成。免疫作用：增強非特異性免疫?？顾ダ吓c抗腫瘤：

SOD對活性氧的作用、分解硝基化產物等。2023/6/224第四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四條件致病菌

正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下被打破,形成生態(tài)失調而導致疾病,這種在一定條件下能引起機體疾病的正常菌群稱為條件致病菌或機會致病菌。條件致病菌（conditionedpathogen)機會致病菌(opportunisticpathogen)2023/6/225第五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四條件致病菌的致病條件1.定居部位的改變2.宿主免疫功能下降3.菌群失調（dysbacteriosis)

指宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產生的一系列臨床表現，稱為菌群失調癥或菌群交替癥，往往可引起二重感染或重疊感染，即在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中產生的一種新感染。2023/6/226第六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四第二節(jié)

細菌的致病機制2023/6/227第七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四病原菌的致病性（pathogenicity)

細菌引起疾病的能力稱為致病性或病原性。病原菌引起疾病的條件

細菌毒力的強弱細菌侵入宿主體內的數量細菌入侵的部位2023/6/228第八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四一、細菌的毒力毒力（virulence)

病原菌致病力的強弱程度稱為毒力,即致病性的程度，是量的概念。構成細菌毒力的物質是侵襲力和毒素2023/6/229第九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四（一）侵襲力（invasiveness)

侵襲力（invasiveness)

病原菌突破宿主機體的防御功能，并能在體內定植、繁殖和擴散的能力。由黏附素、莢膜、侵襲性酶等構成。2023/6/2210第十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四1.粘附與定植

細菌引起感染一般需先黏附在宿主的呼吸道、消化道或泌尿生殖道等粘膜上皮細胞，以免被呼吸道的纖毛運動、腸蠕動或粘液分泌等活動所清除。然后，在局部繁殖，積聚毒力因子或繼續(xù)侵入細胞和組織，直至形成感染。2023/6/2211第十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2212第十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2213第十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四粘附因子：具有粘附作用的細菌結構，統(tǒng)稱為粘附因子(adhesivefactor)或粘附素(adhesin)。一般革蘭陰性菌為菌毛，革蘭陽性菌的粘附因子是菌體表面的毛發(fā)祥突出物，例如A群鏈球菌的膜磷壁酸。

2023/6/2214第十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四粘附作用具有組織特異性：粘附素與宿主細胞表面的受體結合具有高度特異性，因而決定了病原菌感染的組織特異性。革蘭陰性菌的受體是糖類；革蘭陽性的A群鏈球菌受體是類蛋白和糖蛋白。2023/6/2215第十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2216第十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2.繁殖和擴散（1）

莢膜和微莢膜莢膜具有抗吞噬和體液中殺菌物質的作用，使病原菌能留在宿主體內迅速繁殖，產生病變。A群鏈球菌的M蛋白、傷寒桿菌的Vi抗原，以及某些大腸桿菌K抗原等微莢膜，其功能與莢膜相同。2023/6/2217第十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

（2）侵襲性酶

是細菌分泌的胞外酶，一般不具有毒性，但在感染過程中可協助病原菌抗吞噬或擴散?？雇淌傻拿钢饕校褐虏⌒云咸亚蚓a生的血漿凝固酶。協助細菌擴散的主要有：A群鏈球菌的透明質酸酶、鏈激酶、鏈道酶等。2023/6/2218第十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四3.細菌侵襲過程細菌與宿主細胞表面受體結合后，啟動侵襲過程，導致一系列基因表達、細胞間的信號傳遞等，使細菌能侵入組織或細胞內，造成感染。細菌分泌侵襲性酶類幫助細菌在組織之間擴散。抵抗宿主的免疫防御機制：破壞或抑制吞噬作用、阻止細胞內的消化作用、產生IgA蛋白酶、抗原變異等。2023/6/2219第十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四（二）毒素

毒素(toxin)

損傷宿主機體組織細胞或器官、引起病理生理變化的致病物質。細菌毒素按其來源、性質和作用等不同,分為兩種：外毒素(exotoxin)內毒素(endotoxin)2023/6/2220第二十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

特點⑴產生菌主要是革蘭陽性菌及某些革蘭陰性菌。⑵化學成分均為蛋白質。⑶大多數外毒素是在菌細胞內合成后分泌至胞外；少數存在于菌體內，當菌細胞溶解后才釋放至胞外。⑷多數不耐熱，但葡萄球菌腸毒素是例外。⑸毒性作用強。⑹對機體的組織器官具有選擇作用，引起的病變特殊。⑺抗原性強，可用o.3％-o.4％甲醛液脫毒成類毒素（toxoid)1.外毒素2023/6/2221第二十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四毒素的類型

根據外毒素對宿主細胞的親和性及作用方式不同，可分成三大類：

神經毒素；細胞毒素；腸毒素

根據其作用機制不同，可分為：

膜損傷；抑制蛋白合成；激活信使通道；激活免疫應答；蛋白酶等毒素2023/6/2222第二十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2223第二十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

是革蘭陰性菌細胞壁中的脂多糖(LPS)組分，只有當細菌死亡破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。脂質A是內毒素的主要毒性組分。不同革蘭陰性菌的脂質A的化學組成雖有差異，但較相似。故不同革蘭陰性菌感染時，由內毒素引起的毒性作用大致相似。

2.內毒素2023/6/2224第二十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2225第二十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

(1)發(fā)熱反應

內毒素肝枯否細胞、中性粒細胞

釋放內源性熱原質

刺激

下丘腦體溫調節(jié)中樞

體溫，發(fā)熱(2)白細胞反應內毒素WBC先減少,1-2h后，左移2023/6/2226第二十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四(3)內毒素血癥與內毒素休克

毒素血流內毒素血癥

作用與血小板、白細胞、補體系統(tǒng)產生ＴＮＦａ、ＩＬ－１、ＩＬ－６等

釋放組胺等血管活性物質

毛細血管擴張，有效血循環(huán)休克(4)彌漫性血管內凝血(disseminatedintravascularcoagulation，D1C)內毒素血流激活凝血系統(tǒng)血液凝固2023/6/2227第二十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2228第二十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四二、細菌的侵入數量

感染的發(fā)生，除病原菌必須具有一定的毒力外，還需足夠的數量。數量的多少與病原菌毒力強弱有關．取決于宿主免疫力的高低。

2023/6/2229第二十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四三、細菌的侵入部位

有了一定毒力和足夠數量的病原菌，若侵入易感機體的部位不適宜，仍是不能造成感染。各種病原菌都有其特定的侵入部位，這與病原茵生長繁殖需要一定的微環(huán)境有關。

2023/6/2230第三十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四第三節(jié)

宿主抗細菌免疫2023/6/2231第三十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四抗感染免疫是人類在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列天然防御功能。獲得性免疫⑴非特異性⑵可遺傳⑶個體出生時即具備⑷再次接觸時功能不增加是個體出生后在生活過程中與病原體及其毒性代謝產物等抗原分子接觸后產生的免疫天然免疫⑴針對性強⑵不能遺傳⑶再次接觸免疫強度增加2023/6/2232第三十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四天然免疫2023/6/2233第三十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四⑴物理屏障①皮膚與粘膜機械性阻擋與排除作用②血腦屏障③胎盤屏障(2)化學屏障皮膚粘膜分泌殺菌物質、溶菌酶、補體、抗菌肽、乙型溶素等(3)微生物屏障正常菌群拮抗作用1.屏障結構2023/6/2234第三十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2、吞噬細胞吞噬細胞的類型

大吞噬細胞：單核細胞、巨噬細胞小吞噬細胞：中性粒細胞2023/6/2235第三十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四MacrophagesNeutrophils2023/6/2236第三十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2237第三十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

病原菌被吞噬細胞吞噬后，其后果隨細菌種類、毒力和人體免疫程度不同而異完全吞噬：

細菌被吞噬后完全被殺滅，化膿性球菌被吞噬后，一般在5—10分鐘內死亡。不完全吞噬：

結核桿菌、布魯菌、傷寒桿菌、軍團菌等胞內寄生菌在免疫力缺乏或低下的機體中，雖被吞噬卻不被殺滅。不完全吞噬可使這些病原菌在吞噬細胞內得到保護，免受體液中特異抗體、非特異抗菌物質或抗菌藥物的作用；有的病菌甚至能在吞噬細胞內生長繁殖，導致吞噬細胞死亡，或隨游走的吞噬細胞經淋巴液或血液擴散到人體其他部位，造成廣泛病變。吞噬作用的后果2023/6/2238第三十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四

二、獲得性免疫體液免疫細胞免疫BcellTcellCTLCKAg2023/6/2239第三十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四抗體的作用調理作用激活補體中和外毒素抑制黏附

體液免疫是胞外菌感染中的主要特異性保護免疫，中性粒細胞、單核吞噬細胞是殺滅和清除胞外菌的主要力量，但遇到毒性強或具有莢膜的病菌，則需IgG、IgM、分泌型IgA等抗體和補體等協同，以增強吞噬和殺滅病菌的能力。2023/6/2240第四十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四T淋巴細胞的作用2023/6/2241第四十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四1.抗胞外菌感染免疫

胞外菌感染時，病菌位于宿主細胞外的血液、淋巴液、組織液等體液中。胞外菌主要有葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、厭氧芽胞梭菌和多種革蘭陰性桿菌。致病性胞外菌進入機體后，首先遇到的是非特異性的吞噬細胞吞噬和炎癥反應；隨后產生待異性抗體，兩者配合，共同消滅病菌。2023/6/2242第四十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四調理作用2023/6/2243第四十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四抑制黏附、中和毒素2023/6/2244第四十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四抗外毒素免疫白喉桿菌、破傷風梭菌等病原菌侵入人體后，只在入侵的局部生長繁殖，細菌不進入血流。但其產生的外毒素能擴散入血，造成毒血癥。外毒素感染的免疫是依靠特異抗毒素的中和作用?？苟舅嘏c外毒素結合成免疫復合物后，隨著血流循環(huán)，最終被吞噬細胞吞噬清除。應用抗毒素中和外毒素，必須于外毒素與易感靶細胞表面受體結合之前使用。因兩者結合是不可逆的，這點在臨床防治中應予以高度重視。2023/6/2245第四十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2.抗胞內菌感染免疫凡病原菌侵入機體后，主要位于宿主細胞內的稱為胞內菌感染。例如結核桿菌、麻風桿菌、布魯菌、李斯持菌、軍團菌等體液免疫對胞內菌作用不大．因其抗體不能進入宿主細胞內，故對這些菌的清除需依靠細胞免疫胞內菌進入機體后，一般先由吞噬細胞予以吞噬，但吞噬后不能將其殺死。這種不完全吞噬，反而有助于病菌的擴散。經過7—10天，待機體免疫系統(tǒng)產生了針對病菌的特異性細胞免疫，才能逐步殺滅胞內寄生的病原菌。2023/6/2246第四十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四第四節(jié)

感染的發(fā)生與發(fā)展2023/6/2247第四十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四一、感染的來源

感染來源于宿主體外的稱外源性感染(exogenousinfection);若來自患者自身體內或體表，則稱為內源性感染(endogenousinfection)。1.外源性感染：病人帶菌者病畜和帶菌動物2.內源性感染：這類感染致病菌大多為體內正常菌群，少數是以隱伏狀態(tài)留居的病原菌。2023/6/2248第四十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四二、傳播方式與途徑

1.呼吸道感染:如結核桿菌,流感病毒等

2.消化道感染:如痢疾桿菌,甲肝病毒等

3.創(chuàng)傷感染:如破傷風桿菌,葡萄球菌等

4.接觸感染:

5.節(jié)肢動物叮咬感染:

6.多途徑感染:如結核桿菌2023/6/2249第四十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四2023/6/2250第五十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期四三、感染的類型

感染的發(fā)生、發(fā)展和結局是機體和病原菌在一定條件下相互作用的錯綜復雜過程。根據兩者力量對比，感染類型可以表現為

1.不感染；

2.隱性感染(inapparentinfection)；

3.潛伏感染(1atentinfectio)；

4.顯性感染(apparentinfection)；

5.病原菌攜帶狀態(tài)（carrierstate)2023/6/2251第五