常用降糖藥物演示

（優(yōu)選）常用降糖藥物本文檔共46頁；當前第1頁；編輯于星期六\4點22分2DM藥物分類降血糖藥：胰島素促泌劑

磺脲類非磺脲類胰島素抗高血糖藥物：

雙胍類：二甲雙胍噻唑烷酮：羅格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制劑：拜唐蘋?新的降糖藥介紹本文檔共46頁；當前第2頁；編輯于星期六\4點22分3不刺激胰島素分泌減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994雙胍類--作用機制提高胰島素敏感性本文檔共46頁；當前第3頁；編輯于星期六\4點22分4二甲雙胍：作用特點提高肝臟胰島素敏感性抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利控制空腹血糖改善周圍組織胰島素抵抗增加骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的利用增加葡萄糖的無氧酵解和利用主要降低空腹高血糖減輕體重肥胖胰島素抵抗的2型糖尿病病人的首選是與胰島素聯(lián)合應用的極佳選擇單獨應用，很少引起低血糖本文檔共46頁；當前第4頁；編輯于星期六\4點22分5

雙胍類：不良反應消化道反應：食欲下降、惡心、嘔吐、口干、口苦、腹脹、腹瀉等體重減輕本文檔共46頁；當前第5頁；編輯于星期六\4點22分6二甲雙胍的不良反應：乳酸酸中毒少見CMAJOURNAL1977;116:1034-1038.

醫(yī)學綜述2005年第11卷第3期249-251.丙酮酸乳酸無氧酵解有氧細胞質(zhì)線粒體糖酵解腎功能不全心衰及嚴重心肺疾病嚴重感染和手術低血壓和缺氧酗酒葡萄糖H2O＋CO2二甲雙胍本文檔共46頁；當前第6頁；編輯于星期六\4點22分7雙胍類：禁忌（或慎用）

糖尿病急性并發(fā)癥—酮癥酸中毒高滲昏迷腎功能損害者（80歲以上老年病人）慢性胃腸疾病、消瘦缺氧性疾病者雙胍類過敏者嚴重消化道癥狀者血管內(nèi)造影前后48小時暫停服用本文檔共46頁；當前第7頁；編輯于星期六\4點22分8PPAR激活劑PPARRXR基因轉錄蛋白合成mRNA視黃酸增加對胰島素的反應

–增加葡萄糖攝取–降低脂肪酸釋放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.噻唑烷二酮類（TZD）：作用機制本文檔共46頁；當前第8頁；編輯于星期六\4點22分9作用特點提高胰島素敏感性起效比較慢（8周以后）對空腹和餐后血糖都有作用單獨應用，不易引起低血糖目前臨床上應用的TZD藥物羅格列酮（慎用）吡格列酮本文檔共46頁；當前第9頁；編輯于星期六\4點22分10禁忌及副反應禁用于活動性肝病或肝酶顯著升高﹥2.5倍的病人可引起體液潴留、體重增加、不用于水腫明顯的患者不用于心功能不全患者誘發(fā)和加重心衰、不用于1型糖尿病本文檔共46頁；當前第10頁；編輯于星期六\4點22分11TZD的不良反應——水鈉潴留機制不明血管擴張直接血管活性效應毛細血管內(nèi)皮細胞通透性可能原因1水腫和體重增加加重心衰風險水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級密切監(jiān)測有心衰危險的患者密切監(jiān)測心功能NYHAⅢ、Ⅳ級心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水鈉潴留1.RenningsAJM.DiabetesCare2006;29:581–587.2.ESC/EASDEurHeartJ2007;28:88-136.3.ADA.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.本文檔共46頁；當前第11頁；編輯于星期六\4點22分12

RECORD研究：

羅格列酮顯著增加心力衰竭風險PhilipDHome,etal.Lancet,June5,2009.本文檔共46頁；當前第12頁；編輯于星期六\4點22分13刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994磺脲類藥物的作用機制本文檔共46頁；當前第13頁；編輯于星期六\4點22分14目前臨床上應用的磺脲類藥物第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖寧)氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪（美吡噠）--瑞易寧格列齊特（達美康）--緩釋達美康格列喹酮（糖適平)極少從腎臟排出新一代：格列美脲（亞莫利）本文檔共46頁；當前第14頁；編輯于星期六\4點22分胰島素促泌劑-磺脲類種類名稱商品名藥效時間（h）半衰期（h）劑量（mg）日服次數(shù)（次/日）劑量范圍（mg/d)第一代甲磺丁脲D8606-104-85002-3500-3000第二代格列苯脲優(yōu)降糖16-2410-162.521.25-20格列齊特達美康12-241280240-240格列吡嗪美吡噠8-242-451-32.5-30格列喹酮糖適平4-81.5-3302-330-180格列吡嗪控釋片瑞易寧24515-20格列齊特緩釋片2430130-120第三代格列美脲亞莫利2451或211-8本文檔共46頁；當前第15頁；編輯于星期六\4點22分16磺脲類藥物的臨床應用非肥胖的2型糖尿病病人一線用藥可與不同作用機制的其他藥物或與基礎胰島素聯(lián)合用本文檔共46頁；當前第16頁；編輯于星期六\4點22分17磺脲類藥物禁忌（慎用）糖尿病急性并發(fā)癥磺脲類藥物過敏者磺胺過敏者小心嚴重肝腎功能不全1型糖尿病患者造血系統(tǒng)受抑制、白細胞缺乏者本文檔共46頁；當前第17頁；編輯于星期六\4點22分18低血糖體重增加磺脲類藥物的副反應本文檔共46頁；當前第18頁；編輯于星期六\4點22分19非磺脲類胰島素促泌劑作用機理作用機制：關閉KATP通道促進胰島素釋放迅速，持續(xù)作用時間短，選擇性增強早期相胰島素分泌，低血糖發(fā)生率低、安全性高。進餐前1-15分鐘以內(nèi)服藥，不進餐不服藥臨床上應用:瑞格列奈那格列奈本文檔共46頁；當前第19頁；編輯于星期六\4點22分餐時血糖調(diào)節(jié)劑種類商品名藥效時間（h）半衰期（h）劑量（mg）日服次數(shù)（次/日）瑞格列奈諾和龍4-610.5，1，22-3那格列奈唐力1.31201本文檔共46頁；當前第20頁；編輯于星期六\4點22分21非磺脲類胰島素促泌劑副作用低血糖體重增加本文檔共46頁；當前第21頁；編輯于星期六\4點22分22胰島素按來源分動物胰島素

豬胰島素 牛胰島素人胰島素胰島素類似物按作用時間分短效

速效中效預混長效基礎胰島素類似物本文檔共46頁；當前第22頁；編輯于星期六\4點22分232型糖尿病胰島素治療適應證口服藥不能使血糖達標者明顯消瘦難以分型者急性并發(fā)癥應激情況(感染,外傷,手術等)肝腎功能衰竭初始強化治療本文檔共46頁；當前第23頁；編輯于星期六\4點22分24胰島素使用原則飲食治療及運動療法為基礎加強病人教育監(jiān)測血糖，防止低血糖同時控制空腹及餐后血糖達標個體化本文檔共46頁；當前第24頁；編輯于星期六\4點22分25胰島素的副作用低血糖體重增加水腫（4-6周）眼屈光不正—暫時性皮下脂肪萎縮過敏本文檔共46頁；當前第25頁；編輯于星期六\4點22分26短效胰島素的局限性吸收緩慢

較長的作用時間

注射時間依從性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危險加用拜唐蘋?延緩碳水化合物的吸收,起到藥物分餐的作用胰島素類似物克服上述缺點本文檔共46頁；當前第26頁；編輯于星期六\4點22分27雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---糖苷酶抑制劑本文檔共46頁；當前第27頁；編輯于星期六\4點22分28阿卡波糖僅1％－2％的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血幾乎不經(jīng)腎臟排泄，對肝、腎影響小輕、中度肝、腎損傷的患者無需調(diào)整劑量與其他藥物的相互作用較少本文檔共46頁；當前第28頁；編輯于星期六\4點22分29阿卡波糖：作用特點有效控制餐后血糖改善空腹血糖降低HbA1C良好的安全性單用一般無低血糖胃腸道不適隨治療的持續(xù)而耐受單用，或聯(lián)合其他藥物不增加體重本文檔共46頁；當前第29頁；編輯于星期六\4點22分30阿卡波糖：適應癥配合飲食控制，用于：IGT人群（唯一的IGT用藥）2型糖尿病配合胰島素治療，用于：1型糖尿病《藥物臨床信息參考》2004四川科學技術出版社本文檔共46頁；當前第30頁；編輯于星期六\4點22分31阿卡波糖：注意事項在與其他降糖藥聯(lián)合應用時，若出現(xiàn)低血糖，不宜使用蔗糖、葡萄糖糾正低血糖反應，阿卡波糖可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢本文檔共46頁；當前第31頁；編輯于星期六\4點22分32我國飲食結構與其他國家比較與英美人群相比，我國純熱能的精制糖攝入較低，淀粉攝入較高zhouBF:JHumHypertension:2003;17(9):623-30占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中國日本英國美國精制糖淀粉本文檔共46頁；當前第32頁；編輯于星期六\4點22分33阿卡波糖

中國人降糖方案的基礎用藥適合華人飲食結構,以及華人餐后血糖升高為主的特點目前唯一獲得IGT治療適應癥的降糖藥由于阿卡波唐特殊的作用機制，可與其它任何降糖藥聯(lián)合使用無繼發(fā)失效，可全程應用克服低血糖，提高達標率本文檔共46頁；當前第33頁；編輯于星期六\4點22分靜脈血漿葡萄糖(mg/dL)時間(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時間(min)0202腸促胰素效應口服葡萄糖

靜脈注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.腸促胰島素效應

－口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應比較本文檔共46頁；當前第34頁；編輯于星期六\4點22分腸促胰島素的生理功能腸促胰島素:進食后由小腸內(nèi)分泌細胞分泌幫助機體在進食碳水化合物后產(chǎn)生適當?shù)牟秃笠葝u素反應腸促胰島素產(chǎn)生的促進胰島素分泌的效應約占餐后胰島素分泌總量的60％左右NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-497;DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.

本文檔共46頁；當前第35頁；編輯于星期六\4點22分腸促胰島激素調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素水平GLP-1=胰高血糖素樣肽1：GIP=葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽.引自：KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版權所有?1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.經(jīng)允許引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版權所有?1979Springer-Verlag.13胰腺腸營養(yǎng)物質(zhì)信號

●葡萄糖激素信號

GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）

胰島素（GLP-1,GIP）神經(jīng)信號細胞細胞本文檔共46頁；當前第36頁；編輯于星期六\4點22分以腸促胰島激素為基礎的治療:作用機制DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs2003;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.腸道GLP-1釋放無活性GLP-1(9-36)進餐活性GLP-1(7-36)DPP-4酶抑制劑DPP-4酶GLP-1類似物本文檔共46頁；當前第37頁；編輯于星期六\4點22分GLP-1在人體中的效用:

腸促胰島素調(diào)節(jié)血糖的作用機制促進飽脹感降低食欲細胞:

增強葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟:

胰高糖素水平下降減少肝糖輸出α細胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃:

幫助調(diào)節(jié)胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.提高β細胞反應減輕β細胞工作量進食促進GLP-1分泌本文檔共46頁；當前第38頁；編輯于星期六\4點22分3939艾塞那肽作用增強葡萄糖依賴的胰島素分泌減少餐后胰高糖素分泌延緩胃排空減少食物攝入，降低體重恢復1相胰島素分泌增加細胞量

(動物模型),改善細胞功能本文檔共46頁；當前第39頁；編輯于星期六\4點22分40本文檔共46頁；當