蛋白質的降解和氨基酸的分解代謝

第30章蛋白質降解和氨基酸的分解代謝(Proteindegradationandaminoacidscatabolism)本文檔共86頁；當前第1頁；編輯于星期六\16點53分一、蛋白質的降解本文檔共86頁；當前第2頁；編輯于星期六\16點53分食物蛋白組織蛋白[酶、蛋白質、激素等]氨基酸庫過剩的氨基酸轉氨作用脫氨作用合成新肽、蛋白質等非蛋白質含氮化合物[嘌呤、嘧啶、肌酸、煙酰胺、卟啉、腎上腺素、甲狀腺素、膽汁鹽、黑色素等。-酮酸糖或酮體TCAATPH2O+CO2氨的來源及去路尿氨基酸糖或脂氨尿素本文檔共86頁；當前第3頁；編輯于星期六\16點53分(一)機體對食物中蛋白質的需求、消化與吸收本文檔共86頁；當前第4頁；編輯于星期六\16點53分回顧：蛋白質的生理功能組織細胞重要的組成成分，維持組織、細胞的生長，更新和修補組織參與多種重要的生理活動(如酶、激素)氧化供能（17.9KJ/g蛋白質）氨基酸為含氮化合物的合成提供氮源可轉化為糖和脂肪等本文檔共86頁；當前第5頁；編輯于星期六\16點53分氮平衡*總氮平衡：攝入氮=排出氮即蛋白質分解與合成處于平衡，如成人*正氮平衡：攝入氮>排出氮即蛋白質合成量多于分解量，如兒童、孕婦*負氮平衡：攝入氮<排出氮

即蛋白質分解量多于合成量，如饑餓、消耗性疾病

食物攝入氮-(尿氮+糞氮)可反映體內蛋白質合成與分解的動態(tài)關系蛋白質的需求本文檔共86頁；當前第6頁；編輯于星期六\16點53分外源蛋白質的消化和吸收本文檔共86頁；當前第7頁；編輯于星期六\16點53分幾種常見的蛋白水解酶

酶

位點（或底物）

胰蛋白酶(Trypsin）Lys,Arg的羧基端胰凝乳(糜)蛋白酶Phe,Trp,Tyr的羧基端

(Chymotrypsin)胃蛋白酶(Pepsin)Phe,Trp,Tyr的氨基端氨肽酶(aminopeptidase)肽的氨基端羧肽酶(carboxypeptidase)肽的羧基端二肽酶(dipeptidase)二肽彈性蛋白酶(elastase)各種脂肪族AA形成的肽本文檔共86頁；當前第8頁；編輯于星期六\16點53分腸激酶(Enterokinase)對胰酶的激活胰蛋白酶原(trypsinogen)胰蛋白酶(trypsin)腸激酶糜蛋白酶原糜蛋白羧肽酶原[A和B]羧肽酶[A和B]彈性蛋白酶原彈性蛋白酶胰腺最初分泌出來的各種蛋白酶和肽酶均以無活性的酶原形式存在，胰液中還存在胰蛋白酶抑制劑，能保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。本文檔共86頁；當前第9頁；編輯于星期六\16點53分多肽的吸收機制

過去認為，蛋白質經消化道酶促水解后，主要以氨基酸的形式吸收。近年的研究結果表明，人體吸收蛋白質的主要形式不是以氨基酸的形式吸收的，而是以多肽的形式吸收的，這是人體吸收蛋白質機制的重大突破?？茖W試驗證明，多肽的吸收機制具有十大特點：本文檔共86頁；當前第10頁；編輯于星期六\16點53分多肽吸收機制的特點不需消化，直接吸收吸收快速吸收時，多肽體不會被破壞多肽具有100%被人體吸收的特點多肽具有主動吸收的特點多肽具有優(yōu)先被人體吸收的特點人體對多肽的吸收不需耗費能量和增加消化道，特別是胃腸功能負擔的特點多肽在人體表現出載體作用多肽可在人體起運輸工具的作用多肽被人體吸收后，可在人體中起信使作用本文檔共86頁；當前第11頁；編輯于星期六\16點53分(二)細胞內蛋白質的降解本文檔共86頁；當前第12頁；編輯于星期六\16點53分蛋白質的降解每天都有一定量的細胞內蛋白被降解：—被異常修飾的非正常蛋白、突變蛋白—需及時滅活的具調節(jié)活性的蛋白（如關鍵酶）蛋白降解加速—食物蛋白供應充足或過量—饑餓或糖尿病時無法獲得充足的糖做燃料本文檔共86頁；當前第13頁；編輯于星期六\16點53分蛋白質降解的反應機制1、溶酶體（lysosome）單層膜結構，含有約50種水解酶，它與吞噬泡及細胞內產生的一些自噬泡融合，然后將攝取的各種蛋白質全部降解，對被降解的蛋白質沒有選擇性。本文檔共86頁；當前第14頁；編輯于星期六\16點53分2、蛋白酶體

蛋白酶體是一個大的寡聚體結構，有一個中空的腔，蛋白質降解就發(fā)生在這個腔中。真核細胞含有兩種蛋白酶體：20S和26S蛋白酶體。被降解的蛋白質在進入蛋白酶體降解之前，需要被泛肽標記。26S蛋白酶體本文檔共86頁；當前第15頁；編輯于星期六\16點53分泛素識別機制過期蛋白質泛素復合體溶酶體氨基酸泛素細胞如何選擇降解“過期蛋白”，而不影響細胞的正常功能？本文檔共86頁；當前第16頁；編輯于星期六\16點53分泛肽依賴性蛋白降解途徑

泛肽依賴性蛋白降解途徑(Ubiquitin-dependentproteolyticpathway)是目前已知的最重要的，有高度選擇性的蛋白質降解途徑。它通過調節(jié)功能蛋白質的周轉(turnover)或降解不正常蛋白，實現對多種代謝過程的調節(jié)。本文檔共86頁；當前第17頁；編輯于星期六\16點53分本文檔共86頁；當前第18頁；編輯于星期六\16點53分泛素

泛素（ubiquitin）又名泛肽，它是一個由76個氨基酸殘基組成的小蛋白質。它通過C端Gly的羧基與被降解的蛋白質的氨基共價結合（如結合在Lys的ε氨基上），這是一個需要消耗ATP的反應。這樣給被降解的蛋白質作了一個標記，隨后將標記了的靶蛋白質引入蛋白酶體中降解。一般有多個串聯的泛肽連接到一個靶蛋白上，形成多泛肽鏈，后面的每一個泛肽的C端羧基連接到前一個泛肽的Lys48的ε氨基上。本文檔共86頁；當前第19頁；編輯于星期六\16點53分催化泛肽與靶蛋白連接的酶

使泛肽與靶蛋白質連接涉及到3種酶E1：泛肽活化酶（ubiquitin-activatingenzyme）E2：泛肽載體蛋白（ubiquitin-carrierprotein）E3：泛肽-蛋白質連接酶（ubiquitin-proteinligase）

本文檔共86頁；當前第20頁；編輯于星期六\16點53分①泛肽的活化泛肽活化酶泛肽C端的羧基與E1巰基以硫酯鍵相偶聯本文檔共86頁；當前第21頁；編輯于星期六\16點53分②泛肽的轉移泛肽載體蛋白泛肽從E1轉移到E2上本文檔共86頁；當前第22頁；編輯于星期六\16點53分③泛肽與靶蛋白連接泛肽-蛋白質連接酶E3首先與靶蛋白結合形成復合物，然后催化泛素C端Gly的羧基與靶蛋白上的一個Lys的ε-氨基形成一個異肽鍵。本文檔共86頁；當前第23頁；編輯于星期六\16點53分泛肽蛋白質連接酶

E3是一個蛋白質家族，根據它們識別靶蛋白質特異性位點的不同，可將它們可分為3種識別類型：類型Ⅰ識別N末端為堿性氨基酸的蛋白質，如Arg、Lys或His；類型Ⅱ識別N末端為大疏水基團氨基酸的蛋白質，如Phe、Tyr、Trp或Leu；類型Ⅲ識別肽鏈中間的特異序列。

以酸性氨基酸為N末端的蛋白質的降解需要tRNA參與，將Arg-tRNA的Arg轉移到酸性蛋白質的N末端，使之轉變成堿性N末端，然后與泛肽連接。本文檔共86頁；當前第24頁；編輯于星期六\16點53分RelationshipbetweenProtein

Half-LifeandAmino-TerminalAminoAcidResidueAmino-terminalresidueHalf-lifeStabilizingMet,Gly,Ala,Ser,Thr,Val>20hDestabilizingIle,Gln~30minTyr,Glu~10minPro~7minLeu,Phe,Asp,Lys~3minArg~2min本文檔共86頁；當前第25頁；編輯于星期六\16點53分依賴于ATP的泛素降解途徑本文檔共86頁；當前第26頁；編輯于星期六\16點53分被泛肽介導降解蛋白質的特點

大多數具有敏感N末端氨基酸殘基的蛋白質不是正常的細胞內蛋白質，而很可能是分泌性蛋白質，這些蛋白質通過信號肽酶的作用暴露出敏感的N末端氨基酸殘基。也許N末端識別系統(tǒng)的功能之一就是識別和清除任何入侵的異質蛋白質或分泌性蛋白質。

其他觸發(fā)泛肽連接和蛋白酶體降解的蛋白質含有PEST序列，PEST序列是一個富含Pro、Glu、Ser和Thr殘基的高度保守的短序列。本文檔共86頁；當前第27頁；編輯于星期六\16點53分蛋白酶體

蛋白酶體是一個大的寡聚體結構，有一個中空的腔，蛋白質降解就發(fā)生在這個腔中。蛋白酶體降解蛋白質的產物為7～9個氨基酸殘基的寡肽。本文檔共86頁；當前第28頁；編輯于星期六\16點53分古細菌T.acidophilum20S蛋白酶體的結構側面觀700kD的桶狀結構，由兩種不同的亞基α和β組成，它們締合成α7β7β7α7四個堆積的環(huán)。這個桶有15nm高，直徑11nm。兩端的α7環(huán)解折疊被降解的蛋白質，并將其送入中央的腔內，而β亞基具有蛋白裂解活性。本文檔共86頁；當前第29頁；編輯于星期六\16點53分真核細胞中的蛋白酶體

真核細胞含有兩種蛋白酶體：20S和26S蛋白酶體。26S蛋白酶體（1700kD）是一個45nm長的結構，是在20S蛋白酶體的兩端各加上1個19S的帽結構或稱PA700（Proteasomeactivator-700kD），這種帽結構至少由15個不同的亞基組成，其中6個亞基有ATP酶活性。與古細菌20S蛋白酶體不同，真核細胞的蛋白酶體含有7個不同的α亞基及7個不同的β亞基。本文檔共86頁；當前第30頁；編輯于星期六\16點53分真核細胞中的蛋白酶體本文檔共86頁；當前第31頁；編輯于星期六\16點53分二、氨基酸的分解代謝本文檔共86頁；當前第32頁；編輯于星期六\16點53分回顧：氨基酸的功能蛋白質的組成單位能量代謝含氮化合物的前體：血紅素、胺類、谷胱甘肽、核苷酸本文檔共86頁；當前第33頁；編輯于星期六\16點53分氨基酸分解的基本反應氨基酸分解的三個步驟第一步：脫氨基第二步：脫下的氨基排出體外，或轉變成尿素或尿酸排出體外；第三步：碳骨架轉化為一般代謝中間體本文檔共86頁；當前第34頁；編輯于星期六\16點53分（一）脫氨基作用定義：氨基酸失去氨基的作用叫脫氨基作用。脫氨基作用是氨基酸分解代謝最主要的反應。氨基酸脫氨基的主要方式：轉氨基（氨基轉移）作用氧化脫氨基作用聯合脫氨基作用

動物的脫氨主要發(fā)生在肝臟中。

本文檔共86頁；當前第35頁；編輯于星期六\16點53分氨基酸的轉氨作用××轉氨酶

α-酮酸1氨基酸2氨基酸1α-酮酸2特點：a.可逆，受平衡影響

b.氨基大多轉給了α-酮戊二酸（產物谷氨酸）本文檔共86頁；當前第36頁；編輯于星期六\16點53分轉氨基作用舉例谷氨酸+丙酮酸α-酮戊二酸+丙氨酸天冬氨酸+α-酮戊二酸

草酰乙酸+谷氨酸①谷丙轉氨酶(glutamicpyruvictransaminase,GPT)②谷草轉氨酶(glutamicoxaloacetictransaminase,GOT)①②肝細胞中轉氨酶活力比其他組織高出許多，是血液的100倍。抽血化驗若轉氨酶比正常水平偏高則有可能：肝組織受損破裂查肝功抽血化驗轉氨酶指數本文檔共86頁；當前第37頁；編輯于星期六\16點53分底物A先與E結合成AE二元復合物，AE→PF（修飾酶形式），釋放第一個產物P，接著底物B與F形成FB，FB→EQ，釋放第二個產物Q。A與Q競爭自由酶形式E，B與P競爭修飾酶形式F。整個反應歷程中只有二元復合物形式，沒有三元復合物形式。乒乓反應（pingpongreaction）回顧：酶學本文檔共86頁；當前第38頁；編輯于星期六\16點53分轉氨酶催化轉氨反應：氨基酸1

＋

酮酸2

→酮酸1＋

氨基酸2ABPQ本文檔共86頁；當前第39頁；編輯于星期六\16點53分磷酸吡哆醛參與氨基向酮基的轉移

所有的氨基轉移酶都是一個共同的輔基和作用機理，輔基是磷酸吡哆醛(PLP)。PLP作為轉氨酶活性位點的氨基中間載體起作用，在PLP（受氨形式)與磷酸吡哆胺(PMP，供氨形式）間進行可逆轉換。PLP通常共價結合到酶的活性位點（與酶的Lys的-氨基結合）。本文檔共86頁；當前第40頁；編輯于星期六\16點53分PLP，氨基酸轉氨酶的輔基本文檔共86頁；當前第41頁；編輯于星期六\16點53分谷草轉氨酶本文檔共86頁；當前第42頁；編輯于星期六\16點53分PLP[紅色（帶有黃色的磷酸）與酶的Lys258

（紫色）以酰胺鍵相連PLP與底物類似物2-甲基天冬氨酸（綠色）通過Schiffbase相連。本文檔共86頁；當前第43頁；編輯于星期六\16點53分II、逆反應：PMP的氨基轉移給另一個α-酮酸生成一個新aa及PLP

轉氨基作用的機制：

轉氨酶的輔酶：迄今發(fā)現的轉氨酶都以磷酸吡哆醛（PLP）為輔基，它與酶蛋白（Lys上的ε-氨基）以牢固的共價鍵形式結合。PLPPMPI、正反應：aa的α-氨基轉移給PLP生成PMP及α-酮酸本文檔共86頁；當前第44頁；編輯于星期六\16點53分葡萄糖－丙氨酸循環(huán)

在肌肉中有一組轉氨酶，可把肌肉中糖酵解產生的丙酮酸當作氨基的受體。形成的丙氨酸進入血液，運輸到肝臟，在肝臟中再次轉氨產生丙酮酸，丙酮酸可進入糖異生途徑產生葡萄糖，再回到肌肉中。一舉兩得：將肌肉中的氨和丙酮酸運輸到了肝臟；在肝臟中，氨可轉變成尿素，從尿液中排出；而丙酮酸可進入糖異生途徑產生葡萄糖，再回到肌肉中。本文檔共86頁；當前第45頁；編輯于星期六\16點53分L-氨基酸氧化酶（活性低，分布于肝及腎臟，輔基為FMN）

D-氨基酸氧化酶（活性強，但體內D-氨基酸少，輔基為FAD）氨基酸氧化脫氨的主要酶：（二）氧化脫氨基L-谷氨酸脫氫酶專一性強，分布廣泛（動、植、微生物），活力強，以NAD+或NADP+為輔酶，是別構調節(jié)酶：別構抑制劑，ATP、GTP；別構激活劑，ADP、GDP定義：-AA在酶的作用下，氧化生成-酮酸，同時消耗氧并產生氨的過程。本文檔共86頁；當前第46頁；編輯于星期六\16點53分谷氨酸的氧化脫氨反應谷氨酸α-亞氨基戊二酸α-酮戊二酸谷氨酸脫氫酶谷氨酸脫氫酶為什么轉氨基反應多將氨基轉給α-酮戊二酸？來源有保證，谷氨酸可由氧化脫氨迅速降解產生α-酮戊二酸,三羧酸循環(huán)亦可產生α-酮戊二酸。該酶以NAD+作為氧化劑。而在催化逆反應時（α-酮戊二酸→谷氨酸）以NADPH為還原劑。本文檔共86頁；當前第47頁；編輯于星期六\16點53分（三）聯合脫氨作用（transdeamination)——轉氨與氧化脫氨的聯合由于轉氨并不能最后脫掉氨基，氧化脫氨中只有谷氨酸脫氫酶活力高，轉氨基和氧化脫氨聯合在一起才能迅速脫氨。1、轉氨酶與谷氨酸脫氫酶的聯合脫氨基作用由于兩種酶活性強，分布廣，是動物體內主要的氨基酸聯合脫氨方式。本文檔共86頁；當前第48頁；編輯于星期六\16點53分

天冬氨酸次黃嘌呤核苷酸腺苷酸代琥珀酸(IMP)2.在骨骼肌、心肌、肝臟及腦中，L-谷氨酸脫氫酶的活性弱，難于進行氧化脫氨，這些組織中的氨基酸主要通過嘌呤核苷酸循環(huán)進行聯合脫氨作用。本文檔共86頁；當前第49頁；編輯于星期六\16點53分腺苷酸次黃嘌呤核苷酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸（AMP）延胡索酸裂解酶脫氨酶本文檔共86頁；當前第50頁；編輯于星期六\16點53分脫氨酶本文檔共86頁；當前第51頁；編輯于星期六\16點53分（四）氨基酸的脫羧基作用

機體內部分氨基酸可進行脫羧反應，生成相應的一級胺。催化脫羧反應的酶稱為脫羧酶（decarboxylase），這類酶的輔基為磷酸吡哆醛。脫羧酶的專一性很高，一般是一種aa對應一種脫羧酶。

氨基酸磷酸吡哆醛醛亞胺

一級胺磷酸吡哆醛本文檔共86頁；當前第52頁；編輯于星期六\16點53分本文檔共86頁；當前第53頁；編輯于星期六\16點53分GeneralMetabolismofAminoAcid氨基酸代謝庫(metabolicpool)食物蛋白質消化吸收組織蛋白質分解合成①合成脫氨基作用NH3α-

酮酸尿素糖氧化供能酮體脫羧基作用CO2胺類含氮化合物嘌呤、嘧啶、GSH、heme轉變

②

③本文檔共86頁；當前第54頁；編輯于星期六\16點53分（五）氨的命運

氨對生物機體是有毒物質，特別是高等動物的腦對氨極為敏感，血液中1%的氨就可引起中樞神經系統(tǒng)中毒，因此氨的排泄是生物體維持正常生命活動所必需的。若外環(huán)境NH3大量進入細胞，或細胞內NH3大量積累α酮戊二酸大量轉化NADPH大量消耗三羧酸循環(huán)中斷，能量供應受阻，某些敏感器官（如神經、大腦）功能障礙。表現：語言障礙、視力模糊、昏迷、死亡。氨中毒原理本文檔共86頁；當前第55頁；編輯于星期六\16點53分1、氨的轉運（向動物肝臟的運輸）

氨的轉運主要是通過谷氨酰胺的形式。多數動物細胞中有谷氨酰胺合成酶（glutaminesynthetase），它催化氨和谷氨酸反應生成谷氨酰胺，同時消耗1個ATP。谷氨酰胺（中性，易透膜）由血液運送到肝臟，肝細胞的谷氨酰胺酶又將其分解為谷氨酸和氨。NH4++Glu+ATPGln+ADP+Pi+H+Gln+H2OGlu+NH4+Gln合成酶Gln酶尿素循環(huán)本文檔共86頁；當前第56頁；編輯于星期六\16點53分以Ala轉運（葡萄糖-丙氨酸轉運：肌肉）

NH4++-酮戊二酸+NADPH+H+Glu+NADP++H2OGlu+丙酮酸-酮戊二酸+AlaAla+-酮戊二酸Glu+丙酮酸

Glu脫氫酶

轉氨酶肌肉

轉氨酶肝尿素循環(huán)本文檔共86頁；當前第57頁；編輯于星期六\16點53分氨尿酸尿素排氨動物：某些水生或海洋動物，如原生動物和線蟲以及魚類、水生兩棲類等，以Gln形式運送到排泄部位。排尿酸動物：鳥類和陸生的爬行動物。排尿素動物：絕大多數陸生動物。2、氨的排泄本文檔共86頁；當前第58頁；編輯于星期六\16點53分三、尿素的形成

氨是通過尿素循環(huán)合成尿素的。尿素循環(huán)是由發(fā)現檸檬酸循環(huán)的Krebs和他的學生KurtHenseleit發(fā)現的，并且比發(fā)現檸檬酸循環(huán)還早5年。

Krebs和他的學生觀察到，往懸浮有肝臟切片的緩沖液中加入鳥氨酸、瓜氨酸或精氨酸中的任何一種時，都可以促使肝臟切片顯著加快尿素的合成，而其他任何氨基酸或含氮化合物都沒有這個作用。他們研究了這3種氨基酸的結構關系，提出了尿素循環(huán)途徑。本文檔共86頁；當前第59頁；編輯于星期六\16點53分Krebs和Henseleit最早提出的尿素循環(huán)場所：肝臟原料：CO2、NH3產物：尿素本文檔共86頁；當前第60頁；編輯于星期六\16點53分氨進入尿素循環(huán)的反應本文檔共86頁；當前第61頁；編輯于星期六\16點53分1.氨甲酰磷酸的合成（線粒體）氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（CPS-Ⅰ）：線粒體中，用氨做氮的供體，參與尿素的合成。氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPS-Ⅱ

）：細胞質中，用谷氨酸做氮的供給體，參與嘧啶生物合成。HCO3-本文檔共86頁；當前第62頁；編輯于星期六\16點53分2.瓜氨酸的合成（線粒體）本文檔共86頁；當前第63頁；編輯于星期六\16點53分3、4.精氨琥珀酸和精氨酸的合成（細胞質）精氨琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸精氨琥珀酸酶本文檔共86頁；當前第64頁；編輯于星期六\16點53分5.精氨酸水解生成尿素（細胞質）本文檔共86頁；當前第65頁；編輯于星期六\16點53分

尿素的兩個氨基，一個來源于氨，另一個來源于天冬氨酸；一個碳原子來源于HCO3-，共消耗4個高能磷酸鍵，是一個需能過程，但谷氨酸脫氫酶催化谷氨酸反應生成1分子NADH；延胡索酸經草酰乙酸轉化為天冬氨酸也形成1分子NADH。兩個NADH再氧化，可產生5個ATP?？偡磻疚臋n共86頁；當前第66頁；編輯于星期六\16點53分檸檬酸循環(huán)和尿素循環(huán)相連接

精氨酸裂解酶生成的延胡索酸也是TCA的中間產物，原則上說，兩個循環(huán)是相互連接的。然而兩個循環(huán)可以獨立進行，也可以相互連接，取決于線粒體和細胞質間關鍵中間物的運輸。

TCA的幾個酶，包括延胡索酸酶和蘋果酸脫氫酶在細胞質中也有同工酶存在。細胞質精氨酸合成中生成的延胡索酸可以被轉化為蘋果酸，草酰乙酸。這些中間物可以進一步在胞質中被代謝或運輸到線粒體中參與TCA循環(huán)。線粒體中生產的Asp可被運輸到胞質作為氮供體參與尿素循環(huán)。本文檔共86頁；當前第67頁；編輯于星期六\16點53分尿素循環(huán)與檸檬酸循環(huán)的聯系Krebs’Bicycle精氨酸精氨酸代琥珀酸鳥氨酸氨基甲酰磷酸瓜氨酸天冬氨酸延胡索酸蘋果酸本文檔共86頁；當前第68頁；編輯于星期六\16點53分尿素循環(huán)的活性在兩個水平被調節(jié)

通過尿素循環(huán)的氮流量因生物體的食物而不同，以蛋白質為主要食物，碳架作為“燃料”，產生更多的尿素。過分饑餓時肌肉分解蛋白質供能，尿素產生也多。

尿素循環(huán)的五個酶在饑餓的動物和高蛋白質食物動物肝臟的合成速率更高，尿素產生多，缺乏蛋白質食物的動物的尿素循環(huán)活性低。

關鍵酶：氨甲酰磷酸合成酶I被N-乙酰谷氨酸變構激活。本文檔共86頁；當前第69頁；編輯于星期六\16點53分高血氨癥和氨中毒血氨濃度↑高血氨癥常見原因：①肝功能嚴重損害②尿素合成的酶缺陷肝昏迷氨中毒的機理：肝損害解氨能力↓血NH3↑NH3＋α-酮戊二酸GluGlnATP↓腦功能障礙NH3血腦屏障腦組織血液智力遲鈍、嗜睡肝昏迷本文檔共86頁；當前第70頁；編輯于星期六\16點53分四、氨基酸碳骨架的氧化途徑TCACycle本文檔共86頁；當前第71頁；編輯于星期六\16點53分生糖氨基酸和生酮氨基酸生糖氨基酸:凡能形成丙酮酸、α－酮戊二酸、琥珀酸和草酰乙酸的氨基酸稱為生糖氨基酸（glucogenicaminoacids）。Arg、His、Pro、Gln、Glu、Met、Ile、Val、Asp、Asn、Phe、Tyr、Ala、Gly、Ser、Thr、Cys

生酮氨基酸：在分解過程中轉變成乙酰乙酰CoA的氨基酸稱為生酮氨基酸（ketogenicaminoacids），因為乙酰乙酰CoA可以轉變?yōu)橥w（乙酰乙酸和β-羥丁酸）。Lys、Trp、Phe、Tyr、Leu

生酮和生糖氨基酸：既可生成酮體又可生成糖，稱為生酮和生糖氨基酸。Phe、Tyr、Ala、Gly、Ser、Thr、Cys

本文檔共86頁；當前第72頁；編輯于星期六\16點53分氨基酸碳架的氧化途徑

人體10-15%的能量可來自于氨基酸的氧化分解，氨基酸的碳架以5種產物形式進入TCA（分別為PyorAcetylCoA,-Ketoglutaricacid,SuccinylCoA,Fumarate,Oxaloacetate）徹底氧化為H2O和CO2、還可以糖元異生、生酮或生脂。

本文檔共86頁；當前第73頁；編輯于星期六\16點53分氨基酸轉變成糖類或脂類co2co2ketonebodiesAspAsnglycerolglucosetriose-pfatacidTGPheTyrLeuLysPheTyrTrpArgGlnHisProIieMetSerThrValIleLeuTrpAlaCysGlySerThrTrpPEPpyruvateGluacetoacetyl-CoAacetyl-CoAcitrate|á-ketoglutaratesuccinyl-CoAfumarateoxaloacetate本文檔共86頁；當前第74頁；