乙肝肝硬化診療?？谝腋螌?zhuān)科醫(yī)院詳解演示文稿

乙肝肝硬化診療?？谝腋螌?zhuān)科醫(yī)院詳解演示文稿本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分（優(yōu)選）乙肝肝硬化診療海口乙肝專(zhuān)科醫(yī)院本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分肝本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分膽管門(mén)靜脈肝血竇毛細(xì)膽管肝板中央靜脈肝動(dòng)脈本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分圖肝移植術(shù)所摘除的病肝本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分慢性乙肝感染的自然史急性感染慢性攜帶痊愈30–50年慢性肝炎非活動(dòng)性活動(dòng)性進(jìn)展肝硬化代償性肝硬化肝癌死亡AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994失代償性肝硬化本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分中國(guó)人HBV感染的自然病程免疫耐受期免疫清除期非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定反復(fù)清除肝硬化

肝衰竭

肝癌(HBeAg+/–)本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分HBV結(jié)構(gòu)外膜HBsAg表面抗原核殼DNA核酸HBcAg核心抗原HBeAge抗原本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分HBV生活史本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分乙肝新三步曲轉(zhuǎn)氨酶升高ALT/AST病毒定量乙肝“兩對(duì)半”病毒變異B超/CT病理乙肝病毒+抗病毒免疫肝臟炎癥肝硬化肝衰竭肝癌本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分乙型肝炎發(fā)病機(jī)理非病毒直接細(xì)胞病變致病免疫介導(dǎo)致?。ǜ渭?xì)胞損傷）

肝炎反復(fù)活動(dòng)病毒抗病毒復(fù)制免疫本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分乙型肝炎發(fā)病機(jī)理肝炎靜止期（小三陽(yáng)）病毒攜帶（大三陽(yáng)）

病毒免疫復(fù)制病毒復(fù)制免疫本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分乙肝病毒復(fù)制是肝炎活動(dòng)的啟動(dòng)因素乙肝病毒復(fù)制是肝纖維化的啟動(dòng)因素乙肝病毒復(fù)制是肝癌超高危因素

相對(duì)危險(xiǎn)度HBeAg+/HBeAg-：60.2/9.2常規(guī)護(hù)肝、抗纖維化治療效果有限抗乙肝病毒治療是關(guān)鍵本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分

對(duì)肝纖維化的可能干預(yù)途徑？清除引起肝損的病原阻止纖維化的病理生理過(guò)程降解富含膠原的基質(zhì)本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分阻止肝纖維化的有效治療主要治療手段--針對(duì)原發(fā)病的病因治療抗炎癥治療及抑制肝內(nèi)ECM生成促進(jìn)ECM的降解等本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分抗病毒治療意義乙肝抗病毒治療是阻止疾病進(jìn)程的第一環(huán)節(jié)抗肝纖維化的基礎(chǔ)阻止病程進(jìn)展與防止HCC的發(fā)生本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分84Niederauetal.NEngJMed1996病人生存率無(wú)并發(fā)癥患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治療獲得HBeAg清除1.00.80.60.40.2IFN治療未獲得HBeAg清除P=0.004*P=0.018**AccordingtotheproportionalhazardsmodelIFN治療后取得HBeAg血清轉(zhuǎn)換

臨床結(jié)局的影響本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分AdaptedfromPapatheodoridisetal2001年年4681012142IFN治療，持續(xù)應(yīng)答(SR)未治療IFN治療，非持續(xù)應(yīng)答

SR與未SR相比，P=0.027 SR者與未SR者相比，P=0.019SR與未SR相比，P=0.048 SR者比未治療者相比，P=0.0124681012142存活患者的比例無(wú)并發(fā)癥患者的比例1.00.80.60.40.21.00.80.60.40.2IFN對(duì)HBeAg陰性慢性乙肝患者

獲得持續(xù)應(yīng)答后的遠(yuǎn)期益處本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分干擾素具有長(zhǎng)期的療效

IFN治療后HBeAg清除者隨訪4~8年80%~90%維持應(yīng)答繼HBeAg消失后，可出現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)換肝臟失代償者顯著減少存活率提高

lauDTetal.Gastroenterology1997,113:1660LinSMETAL.Hepatology1999,29(3):971本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比例疾病進(jìn)展的時(shí)間

(月)安慰劑

(n=215) ITT人群拉米夫定

(n=436)

p=0.001拉米夫定安慰劑P=0.00118%8%NA抗病毒治療能有效延緩肝病進(jìn)展

本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分拉米夫定P=0.023出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比例疾病進(jìn)展的時(shí)間(月)安慰劑安慰劑

(n=215) ITT人群拉米夫定

(n=436)

p=0.0018.8%3.4%NA抗病毒治療能降低Child-Pugh評(píng)分本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分安慰劑

(n=215)拉米夫定

(n=436)

診斷HCC的比例診斷時(shí)間（月）拉米夫定安慰劑P=0.0477.4%3.9%NA抗病毒治療能降低HCC發(fā)生率本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分拉米夫定治療時(shí)橋樣纖維化改善

（HBVYMDD變異株感染者）治療前治療24月DienstagJetal.Gastroenterol.2003;124:105-17本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分肝纖維化診斷方法回顧

肝組織活檢

診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”肝組織病理分級(jí)（Ｇ０～Ｇ４）分期（Ｆ０～Ｆ４）肝活檢誤診率達(dá)20％，嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)死亡率為0.01%血清學(xué)

無(wú)創(chuàng)性肝纖維化診斷方法影像學(xué)非肝臟特異性，對(duì)排除肝硬化診斷有一定意義，不能對(duì)肝纖維化分級(jí)進(jìn)行準(zhǔn)確分級(jí)。

對(duì)診斷中晚期肝硬化有一定意義。本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分直接血清指標(biāo)：細(xì)胞外基質(zhì)

PICPPIIINPIV

膠原層粘連蛋白

HAYKL-40膠原酶膠原蛋白酶TGF-βMMPsTIMPs等間接血清指標(biāo)：肝臟功能相關(guān)指標(biāo)綜合分析

ALTAST/ALTPLTPTGGT（ARPIFibrotestFornActitest）等肝纖維化血清指標(biāo)

—評(píng)估治療的療效和預(yù)示疾病的進(jìn)展

PIIINPYKL-60：預(yù)示生存率降低

HAPIIINP：預(yù)示原發(fā)性膽汁性肝硬化的進(jìn)展

HA:丙肝患者預(yù)后的評(píng)估，與CTP評(píng)分相關(guān)直接血清纖維化指標(biāo)的局限性非肝臟特異性受排泄、炎癥因素的影響反應(yīng)基質(zhì)的代謝，而不僅僅反應(yīng)基質(zhì)的沉積

—與嚴(yán)重肝纖維化有明顯相關(guān)性，不能對(duì)肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確分級(jí)本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分肝纖維化影像學(xué)指標(biāo)B超回聲分布血管走行膽囊脾臟大小脾靜脈門(mén)靜脈CT

肝臟各葉大小門(mén)靜脈的寬度包膜回聲分布血管走行脾臟大小脾靜脈門(mén)靜脈

對(duì)診斷中晚期肝硬化有一定意義；對(duì)診斷早期肝硬化及輕度肝纖維化無(wú)意義受影像醫(yī)師的主觀判斷的影響本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分

FibroScan----瞬時(shí)彈性記錄儀利用肝臟硬度來(lái)判斷肝臟纖維化程度通過(guò)用50

mHZ波的剪切流速,分析多個(gè)部位2~5cm范圍的肝臟組織結(jié)果轉(zhuǎn)換成彈性值

(千帕kPa)要求:成功率60%以上,偏差值低于測(cè)量值中位數(shù)1/3本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分FibroScan肝纖維掃描儀肝活檢1/50000肝臟FibroScan1/500肝臟無(wú)禁忌證；5分鐘內(nèi)完成;結(jié)果以kPa表示.4cm1cm探頭本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分視頻圖象本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分合格圖像本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分不同疾病狀態(tài)的FibroScan彈性值

肝功能Child-Pugh（CP）評(píng)分:CP6為A級(jí)，7－9分為B級(jí)，

10分為C級(jí)本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分FibroScan與肝組織病理對(duì)照

肝組織活檢１０２例活檢后３個(gè)月內(nèi)進(jìn)行Fibroscan檢測(cè)本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分

ROC曲線（ReceiverOperatingCharacteristic）

受試者工作特征

ROC曲線

肝組織纖維化與Fibroscan值關(guān)系橫軸：特異性縱軸：靈敏性連接各測(cè)定點(diǎn)繪制曲線，計(jì)算曲線下面積面積越大，診斷可信度（價(jià)值）越高。本文檔共39頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)52分