地中海貧血相關(guān)知識(shí)

地中海貧血根本知識(shí)及其實(shí)驗(yàn)室診斷乏或合成缺乏所引起的遺傳性溶血性貧血病。由Cooley和Lee于1925年在地中海國家意大利人后裔中首次發(fā)現(xiàn)，故稱地中海貧血〔簡(jiǎn)稱地貧〕，亦稱海洋性貧血。該病遍布全世界，但高發(fā)于地中海沿岸國家、中非洲、亞洲、南太平洋地區(qū)等。在我國長江以南也為地貧的高發(fā)區(qū)，但以廣西、廣東、海南、貴州、四川、香港等省區(qū)多見。一、血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)的異?；蛑榈半逆満铣伤俾首兓鸬倪zHb為球形蛋白質(zhì)，分子量為64458，每條珠蛋白肽鏈結(jié)合一個(gè)亞鐵血紅素，構(gòu)成一個(gè)血紅在胚胎發(fā)育早期，大約妊娠第5周，ξ與ε基因即表達(dá)于卵黃囊的成紅細(xì)胞中，形成了個(gè)體發(fā)育中第一個(gè)有功能的胚胎血紅蛋白四聚體HbGower1(ξ2ε2)，,在妊娠第6周，成紅細(xì)胞開始由卵黃囊游移到肝臟，此時(shí)ξ表達(dá)水平顯著降低，α和γ基因開始表達(dá)，由這些肽鏈組出很清楚，由于臍帶血中有微量的δ鏈，說明它在胎兒期已經(jīng)開始合育期肽鏈組成胚胎期胎兒期FAAA2F失〔1—4個(gè)〕所致，從而導(dǎo)致不同程度的肽鏈不平衡和臨床表現(xiàn)。2、按臨床表現(xiàn)分為大肚仔大多由此病所引起。HbH病臨床表現(xiàn)的變異度較大，一般有中等或較嚴(yán)重的貧血，輕度脾大，大大影響生命的質(zhì)量。最新文獻(xiàn)觀點(diǎn)：HbH病并不是一種良性疾病。一般對(duì)患者的壽命、智力及生長發(fā)育等無明顯的影響。無法診斷.需要通過基因診斷才能確定。a、β+地貧—β鏈合成局部障礙，合成量減少。額突，顴高，鼻梁下陷，眼距增寬等〕，需靠頻繁的輸血維持生命，常于未成年時(shí)夭折，這給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的精神壓力和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)重，是優(yōu)生中的大敵。后接近正常成人水平，故通過臍帶血地貧篩查不能診斷β地貧。地貧的遺傳規(guī)律機(jī)率均等，即同性別無關(guān)。男女雙方均為同一類輕型地貧攜帶者時(shí)，那么有1/4的時(shí)機(jī)生育巴氏水腫胎或重型β地中海貧血臨床血液學(xué)表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，故在婦女、兒童極度易誤診為缺哪些情況需做地貧全套及血清蛋白檢查呢？〔符合以下情況之一或以上者〕4、孕婦如有上述第3種情況時(shí)，其配偶均必須同時(shí)做地貧全套、血清鐵蛋白和血清6、不明原因的晚期妊娠流產(chǎn)、死胎或曾生育過畸胎的夫婦；婚育指導(dǎo)：但男女雙方均患有同一類型地貧時(shí)，告訴他們今后孕育胎兒時(shí)，有25%的時(shí)機(jī)為重癥地地貧的治療和預(yù)防目前，世界上治療該病的方法主要有骨髓移植、臍帶血干細(xì)胞移植、輸血加去鐵靈治療等。但無一是理想的治療方法，不是因?yàn)樗柙垂?yīng)困難、價(jià)格昂貴〔移植〕，或輸血存有平安性和副作用問題，就是基因治療尚處于實(shí)驗(yàn)階段，故預(yù)防重癥地貧患兒出生是目前控制地貧攜帶者的篩查及產(chǎn)前診斷是控制本病三個(gè)不可分割的重要環(huán)節(jié)。有以下這些情況要求做產(chǎn)前分子診斷：地貧全套檢查和產(chǎn)前診斷的時(shí)間以及標(biāo)本的采集l2周來我院遺傳所抽羊水或胎兒臍帶血即可地中海貧血診斷的本卷須知：中，HbA2最為重要，但我們發(fā)現(xiàn)，許多單位使用電泳后掃描的方法測(cè)定HbA2，造成結(jié)果不理想。特別使用其他實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果時(shí)要注意。2，建議早孕或中孕期對(duì)孕婦及其配偶做血液五分類分析，如一方MCH<27pg〔此指標(biāo)對(duì)，否那么會(huì)影響血清鐵測(cè)定的結(jié)果〕。地貧全套故此指標(biāo)對(duì)于孕婦來講，存在很高比例的假陰性。因此，我們會(huì)在地貧全套報(bào)告單上經(jīng)常會(huì)提醒各位醫(yī)師“請(qǐng)結(jié)合血常規(guī)結(jié)果予以診斷〞就是考慮到這一情況，以防漏診或誤作的經(jīng)驗(yàn)，篩查地貧攜帶者，不宜用RBC和/或MCH<27pg，再做地貧篩查〔即RBC滲透脆性試驗(yàn)〕就是多此一舉的了，反而還22通過地貧全套篩出。因此，提醒各位醫(yī)師須注意如下兩個(gè)問題：或降低，這種情況下，無法做出α-地貧表型的實(shí)驗(yàn)診斷。臨床上為了杜絕HbBart，s水腫胎或HbH病患兒的出生，必須進(jìn)一步做α-地貧基因診斷以T那么另一方不管血液學(xué)五分類結(jié)果正常與否，均須做α-地貧基因診斷，以(3)對(duì)于一方為α-地貧基因的攜者，另一方為β-地貧基因攜帶者，臨床上應(yīng)如地α-地貧時(shí)，只表現(xiàn)出β-地貧特征，而在地貧高發(fā)區(qū)人群中，β-地貧合并輕地貧或β-地貧表型陽性時(shí)，再進(jìn)一步做地貧基因診斷。如同時(shí)為α-地貧基因或β-羊水或20周后抽取胎兒臍血做產(chǎn)前分子診斷以淘汰重癥地貧胎兒。地貧全套檢查的時(shí)間越早越好，以便及早終止妊娠，同時(shí)也為實(shí)驗(yàn)室鑒定少見或罕見的地貧突變類型贏得時(shí)間。靜止型α-地貧無法通過血液學(xué)表型篩查得知，只有通過基因檢查才能確定；地貧的血液學(xué)β-地貧基因。因此，任何方法都有其局限性，不可能包羅萬象，即使做了基因檢測(cè)或產(chǎn)前分子診斷，生育重癥地貧患兒也還存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，而不是100%的保證。把采集胎兒樣品可能出現(xiàn)的意外和產(chǎn)前診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性等寫清楚。周的孕婦而孕婦及其丈夫均又有小細(xì)胞低色素性在此種胎兒有全身水腫，晚期可出現(xiàn)巨大胎盤，胎兒肝脾腫大，并出現(xiàn)胸、腹水等異常情故不會(huì)有任何的臨床或B超檢查異常，必須做基因才能作出診斷。胎兒流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較少，但存在羊水活細(xì)胞較少等問題，不過做基因診斷已足夠。抽取臍血，對(duì)胎兒的損傷大，胎兒的流產(chǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也較高，但可斷，臍血細(xì)胞的染色體檢查成功率也比羊水細(xì)胞要高得多。(2)單做地貧產(chǎn)前檢查時(shí)，如羊水和臍帶血均要抽的話，應(yīng)先抽羊水，再抽臍帶血。如同時(shí)要做其他工程的檢查時(shí)，要盡量保證羊水標(biāo)本不要被母血污(3)在抽取羊水標(biāo)本時(shí)，應(yīng)先囑孕婦在病床上打幾個(gè)滾以充分懸浮在沉在羊膜(4)抽取羊水標(biāo)本時(shí)，首先應(yīng)將頭幾毫升的羊水棄去，因此時(shí)的羊水往往有母號(hào)，以有利于實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員從中選取很少或無母血污染的羊水進(jìn)行準(zhǔn)確(5)羊水母血污染的后果及處理：羊水有母血污染，如臨床上不引起高度的重視和采取必要的補(bǔ)救措施，否那么，那后果是消滅性的。主要后果有：可將實(shí)際為重癥地貧胎兒誤診為輕型的地貧胎兒〔此種情況為臨床后果是極(6)如羊水有母血污染，我們會(huì)根據(jù)羊水被母血污染的程度會(huì)在基因診斷結(jié)果的報(bào)告單上注明為“羊水標(biāo)本有輕度或中度或重度母血污染，結(jié)果僅供參考〞字樣，這時(shí)臨床醫(yī)師要引起高度的重視并須采取不同的補(bǔ)救措施。根影響不大，但中度、重度的母血污染，那么誤診的時(shí)機(jī)很大。遇到此種結(jié)果，可采用如下措施進(jìn)行補(bǔ)救：對(duì)于基因型為--SEA/αα的胎兒〔因母血污染可能加厚、胎兒有無水腫、肝脾有無腫大、胎兒有無胸腹水。如一經(jīng)發(fā)現(xiàn)胎兒有上述變