中藥制劑的新技術(shù)與新工藝

關(guān)于中藥制劑的新技術(shù)與新工藝第1頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容中藥制劑研發(fā)過程、特點(diǎn)及現(xiàn)代研究中藥制劑前處理的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝中藥制劑發(fā)展展望第2頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

一研發(fā)過程醫(yī)療實(shí)踐

中醫(yī)理論

天然物質(zhì)天然藥物

實(shí)驗(yàn)篩選

炮制處理

提取

浸出物中藥材(單、復(fù)方)有效部位

純化

有效成分

制劑技術(shù)

新型給藥系統(tǒng)及其劑型

成型技術(shù)半成品中藥制劑研發(fā)過程、特點(diǎn)及現(xiàn)代研究第3頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——基本流程有效方藥藥效物質(zhì)適宜劑型中藥藥效物質(zhì)

提取、分離、純化

的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝第4頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——特點(diǎn)源于實(shí)踐

未經(jīng)人為化學(xué)修飾天然化學(xué)組合庫(kù)樸素的醫(yī)藥理論指導(dǎo)用藥

顯著地綜合療效特色藥材的加工，炮制，提取，純化

巳成為現(xiàn)代中藥制劑學(xué)的重要內(nèi)容

中藥中某些成分的特殊療效與較大的毒副反應(yīng)已成為利用新型給藥系統(tǒng)的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)以充分發(fā)揮其療效、克服或減少不良反應(yīng)的前沿?zé)衢T課題第5頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——傳統(tǒng)制劑與劑型特點(diǎn)組方嚴(yán)格、臨床使用時(shí)間長(zhǎng)，療效確切：如安宮牛黃丸、六神丸、消渴丸等。劑型品種多，但應(yīng)用相對(duì)集中：丸、散、膏、丹（丸：《太》占36%，《藥典》85年版占62.3%）制劑與劑型理論總結(jié)不多，主要結(jié)合臨床應(yīng)用進(jìn)行制劑制備制備以手工制作為主，效率低但質(zhì)量好第6頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三受化學(xué)藥物制劑影響，發(fā)展了新的劑型（1）種類：片、膠囊、顆粒、滴丸、口服液、巴布劑及新型給藥系統(tǒng)等。（2）現(xiàn)狀：在市場(chǎng)上占主導(dǎo)地位，但以中藥制劑為特點(diǎn)的劑型發(fā)展緩慢。對(duì)傳統(tǒng)制劑的劑型改進(jìn)

（1）研究的主要形式：占中藥新藥批準(zhǔn)臨床研究品種總數(shù)

35.2%（2004年）。（2）成功范例不多：清開靈。（3）多以膠囊、顆粒劑為主：占總數(shù)60%（2004年）。（4）政策導(dǎo)向作用：工藝無質(zhì)的改變。對(duì)傳統(tǒng)方的拆方及其制劑研究（1）縮方研究---蘇冰滴丸，參麥注射液（2）拆方研究---組方合理性：藥效影響（半夏瀉心湯）對(duì)藥材有效成分煎出的影響

二、中藥制劑研究——現(xiàn)代研究（一）第7頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)中藥復(fù)方制劑的基礎(chǔ)研究（1）闡明藥效作用:大承氣湯與小承氣湯、六味地黃丸（2）有效成分研究(拆方):當(dāng)歸蘆薈丸（靛玉紅---異靛甲）（3）配伍規(guī)律研究(組方機(jī)理):半夏瀉心湯中藥有效部位制劑研究（1）單味藥物：血栓通和康萊特注射液、地奧心血康膠囊等（2）中藥復(fù)方：芍藥甘草湯：黃酮、苷類、生物堿、多糖類等（3）新型給藥系統(tǒng)研究：絞股藍(lán)總皂苷緩釋微丸，茶多酚緩釋膠囊，莪術(shù)油肝動(dòng)脈栓塞微球中藥有效成分及其制劑（1）制劑：長(zhǎng)春花堿注射液、喜樹堿注射液、燈盞花素注射液、穿心蓮內(nèi)酯片、黃連素片、麻黃素滴鼻液。（2）新型給藥系統(tǒng)：石杉?jí)A甲PLGA微球注射劑，紫杉醇脂質(zhì)體注射劑，羥基喜樹堿長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體粉針，鹽酸青藤堿緩釋微球，青藤堿微丸等。二、中藥制劑研究——現(xiàn)代研究（二）第8頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——現(xiàn)代研究（三）中藥復(fù)方新型給藥系統(tǒng)

（1）緩釋制劑:小金丹漂浮緩釋膠囊，左金緩釋微丸，（2）口服定位釋藥制劑:通便通結(jié)腸定位膠囊，pH依賴型梯度釋藥麝香保心微丸（3）其它:麝香保心分散片，復(fù)方丹參滴丸。中藥制劑的現(xiàn)代研究特點(diǎn)（1）有效部位或有效成分的研究（2）新型給藥系統(tǒng)的研究（3）新的生產(chǎn)技術(shù)的研究（4）局限性:中藥傳統(tǒng)制劑的現(xiàn)代研究不足以市場(chǎng)為導(dǎo)向的開發(fā)研究資金不足，力量分散新藥研究政策的導(dǎo)向作用第9頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——市場(chǎng)現(xiàn)狀中藥制劑的市場(chǎng)現(xiàn)狀

2009年1～10月醫(yī)院各類別中成藥采購(gòu)情況排序12345制劑類型祛瘀劑扶正劑清熱劑祛濕劑理氣劑采購(gòu)額/萬(wàn)元155317.9107715.534227.7825938.9813082.162009年1～10月醫(yī)院中成藥單品種采購(gòu)金額排序排序12345產(chǎn)品名稱參麥針劑生脈針劑舒血寧針劑醒腦靜針劑康萊特針劑金額/萬(wàn)元28305.714737.913793.911960.711675.2排序678910產(chǎn)品名稱銀杏葉片血塞通針劑丹參滴丸血栓通針劑通心絡(luò)膠囊金額/萬(wàn)元11619.410133.610029.69085.68631.7第10頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——成果現(xiàn)代中藥制劑研究成果：①中藥復(fù)方與劑型改進(jìn)新制劑組成原方藥味清開靈牛黃梔子珍珠母板藍(lán)根黃芩金銀花水牛角安宮牛黃丸11醒腦靜注射液麝香冰片郁金梔子安宮牛黃丸麝香保心丸麝香人參提取物牛黃肉桂蘇合香蟾酥冰片蘇合香丸15蘇冰滴丸蘇合香冰片蘇合香丸冠心蘇合丸蘇合香冰片乳香（制）檀香青木香蘇合香丸參麥注射液人參麥冬生脈飲3②中藥提取物制劑(思密達(dá)和銀杏葉制劑占34.8％)

銀杏葉制劑:金納多(德國(guó)—26.9%)、達(dá)納康(法國(guó))、舒血寧(北京雙鶴)、天保寧(康恩貝)、

999銀杏葉片(三九)、絡(luò)欣通(山西傅山)。思密達(dá):黏土中提取有效成分.法國(guó)益普生7.04億歐元(2004年)。③日本漢方制劑研究

全球植物藥300億美元的貿(mào)易額中,我國(guó)僅占3%,日本＞70%(2009年)。六神丸(救心丹):國(guó)際市場(chǎng)6~7億美元/年＝我國(guó)中藥出口總額/年。津村株式會(huì)社:銷售額為6.12億美元(1999年)，比我國(guó)同年出口中藥材、植物藥提取物、中成藥的總額5.16億美元還高16%。津村柴苓湯:1991年獲FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。第11頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥制劑研究——發(fā)展趨勢(shì)傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的臨床再評(píng)價(jià)（1）以保健作用為主的傳統(tǒng)中藥制劑。（2）以治療為主的傳統(tǒng)中藥制劑：①加強(qiáng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究，②建立中藥復(fù)方制劑完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。中藥有效部位及其制劑的研究（1）新的中藥有效部位及其制劑的研究：銀杏葉制劑，地奧心血康膠囊。（2）中藥有效部位新型給藥系統(tǒng)的研究：骨架型緩釋制劑，口服給藥定位制劑。中藥新劑型的研究（1）傳統(tǒng)中藥制劑劑型的適應(yīng)性研究：安宮牛黃丸，六神丸。（2）適合于中藥復(fù)方制劑特點(diǎn)的新劑型研究：①大劑量，多組分，②劑型因素研究。第12頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三20世紀(jì)30年代：柴胡注射液。50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l—2(板藍(lán)根)注射液”等20多個(gè)品種用于臨床。70年代，全國(guó)各地試制的中藥注射劑品種驟增，有資料報(bào)道的就有700多種?！吨袊?guó)藥典》1977年版一部收載23種。如丁公藤注射液、丹參注射液、毛冬青注射液。《中國(guó)藥典》2000年版一部收載2種：注射用雙黃連（凍干），止喘靈注射液。2001年~2002年：沒有一個(gè)品種獲臨床或生產(chǎn)批文。目前現(xiàn)狀：《中藥藥典》2005年版一部收載---4種：止咳喘、燈盞細(xì)辛、清開靈、注射用雙黃連。市場(chǎng)上流通大約75種左右二、中藥注射劑研究——發(fā)展歷程第13頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥注射劑研究——不良反應(yīng)不良反應(yīng)過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)臟器損害呼吸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)統(tǒng)計(jì)總數(shù)（個(gè)）27169555百分率(%）57.43419.110.610.610.6第14頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥注射劑研究——目前主流注射劑有效成分注射液：正清風(fēng)痛寧（鹽酸青藤堿）、蓮必治注射液（亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯）揮發(fā)油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射液有效部位注射液：豬苓多糖注射液（豬苓多糖）、血塞通注射液（三七總皂苷）、燈盞花素注射液（燈盞花素）、血栓通注射液（三七總皂苷）、雪上一枝蒿總堿注射液（雪上一枝總生物堿）第15頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三研究難度大大增加（1）原料藥材的來源及其質(zhì)量控制（2）有效物質(zhì)的制備工藝及其有效性（3）中間體為原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4）成品注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5）臨床有效性的評(píng)價(jià)二、中藥注射劑研究——研究現(xiàn)狀

第16頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、中藥注射劑研究——當(dāng)前研究思路將臨床療效顯著、符合臨床應(yīng)用需要的單方或小復(fù)方開發(fā)成注射劑：注射用雙黃連粉針對(duì)傳統(tǒng)急癥用藥進(jìn)行劑型改進(jìn)：安宮牛黃丸----清開靈注射液已在應(yīng)用于臨床的中藥注射劑進(jìn)行類型互改：

生脈注射液---參麥注射液新的給藥系統(tǒng)應(yīng)用于中藥注射劑：

紫杉醇脂質(zhì)體注射液第17頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第18頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、超微粉碎技術(shù)——概述不同藥材有不同的低溫脆性范圍羚羊角：最佳低溫粉碎溫度為-70℃～-60℃杏仁：最佳低溫粉碎溫為-160℃～-150℃熟地：最佳低溫粉碎溫度為-105℃～-95℃第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)是指用特殊器械將中藥粉碎成超細(xì)粉末的技術(shù)。第19頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、超微粉碎技術(shù)——優(yōu)缺點(diǎn)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝優(yōu)點(diǎn):

a.可粉碎在常溫下難以粉碎的藥材

b.提高易燃易爆藥品粉碎的安全性

c.防止芳香性、揮發(fā)性藥材有效成分的損失

d.避免產(chǎn)品污染

e.改善物料流動(dòng)性

缺點(diǎn)：能耗大，生產(chǎn)成本高第20頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、超微粉碎技術(shù)——設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝JB系列超微粉碎振動(dòng)磨

氣流粉碎機(jī)第21頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中草藥超微氣流粉碎第22頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第23頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、超聲提取技術(shù)——概念超聲提取:利用超聲波(頻率>20kHz)具有的機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)，通過增大介質(zhì)分子的運(yùn)動(dòng)速度，增大介質(zhì)的穿透力以提取中藥有效成分的技術(shù)。第24頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三組織細(xì)胞變形植物蛋白變性生物分子解聚二、超聲提取技術(shù)——原理(機(jī)械效應(yīng))超聲波在介質(zhì)中的傳播可以使介質(zhì)質(zhì)點(diǎn)在其傳播空間內(nèi)產(chǎn)生振動(dòng)，從而強(qiáng)化介質(zhì)的擴(kuò)散、傳質(zhì)，即超聲波的機(jī)械效應(yīng)。超聲波

傳播輻射壓強(qiáng)分子摩擦第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第25頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三微激波二、超聲提取技術(shù)——原理(空化效應(yīng))介質(zhì)內(nèi)部溶解的微氣泡在超聲波的作用下增大，形成共振腔，然后瞬間閉合，即超聲波的空化效應(yīng)。微氣泡超聲波增大共振腔形成植物細(xì)胞破裂瞬間閉合第26頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三成分

溶出介質(zhì)及藥材組織導(dǎo)

致二、超聲提取技術(shù)——原理(熱效應(yīng))超聲波在傳播過程中，聲能不斷被介質(zhì)所吸收，并全部或大部分轉(zhuǎn)化成熱能，導(dǎo)致介質(zhì)本身和藥材組織溫度升高，促使有效成分的溶解，這就是超聲波的熱效應(yīng)。超聲波

傳播聲能熱能介質(zhì)

吸收促

使溫度升高第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第27頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、超聲提取技術(shù)——優(yōu)點(diǎn)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝提取過程不需要加熱提取過程為物理過程溶劑用量少提取物有效成分含量高適用于熱敏物質(zhì)節(jié)省能源不影響有效成分的生理活性有效成分的提取率高利于精制第28頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第29頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、超臨界流體萃取技術(shù)——相關(guān)概念第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超臨界流體(Supercriticalfluid,SCF,SF)

物質(zhì)處于其臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上的單一相態(tài)，即超過氣、液兩相臨界溫度和臨界壓力時(shí)的非氣、非液流體。超臨界流體萃取技術(shù)

在一定溫度條件下，應(yīng)用超臨界流體作為萃取溶劑，利用程序升壓對(duì)不同成分進(jìn)行分步萃取的技術(shù)。第30頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、超臨界流體萃取技術(shù)——原理A-Tp線氣固平衡升華曲線B-Tp線液固平衡熔融曲線Tp-Cp線氣液平衡蒸氣壓曲線Tp三相點(diǎn)Cp臨界點(diǎn)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第31頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、超臨界流體萃取技術(shù)——原理采用CO2超臨界流體的原因CO2的臨界溫度(Tc)為31.06℃，接近室溫CO2的臨界壓力(Pc)為7.39MPa，比較適中CO2的臨界密度為0.448g/cm3，在超臨界溶劑中屬較高的CO2性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、不易燃易爆、價(jià)廉第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第32頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、超臨界流體萃取技術(shù)——工藝參數(shù)壓力溫度CO2流量萃取時(shí)間藥材粉碎度第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝Supercriticalfluid

extraction第33頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、超臨界流體萃取技術(shù)——優(yōu)勢(shì)萃取效率高，無溶劑殘留萃取過程溫度接近室溫，尤其適用于熱敏、光敏、濕敏物質(zhì)及芳香性物質(zhì)可進(jìn)行高選擇性的提取，省去了分離步驟萃取操作提取完全，有利于中藥資源的充分利用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第34頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第35頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、分子蒸餾技術(shù)——概念

分子蒸餾(MolecularDistillation,MD)，是一種利用不同物質(zhì)分子的平均自由程的差別，在高真空度下進(jìn)行分離純化的連續(xù)蒸餾過程。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝？自由程自由程：一個(gè)分子與其他分子相鄰兩次碰撞之間所走過的路程。平均自由程(λm)：某時(shí)間間隔內(nèi)的自由程平均值。第36頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、分子蒸餾技術(shù)——原理從統(tǒng)計(jì)學(xué)觀點(diǎn)來看，在環(huán)境壓強(qiáng)和溫度相同的條件下，小分子的平均自由程大，大分子的平均自由程小。當(dāng)λm(大分子)

<d冷凝面-蒸發(fā)面<λm(小分子)

時(shí)，小分子可被冷凝收集，從而實(shí)現(xiàn)混合物料的分離。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第37頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、分子蒸餾技術(shù)——設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第38頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、分子蒸餾技術(shù)——優(yōu)缺點(diǎn)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝優(yōu)點(diǎn)：

蒸餾溫度低可有選擇性地蒸出目的產(chǎn)物工藝簡(jiǎn)單，不需要使用溶劑

局限性：

單純的分離，不具備提取功能進(jìn)樣物料及分離后的組分必須為低極性液態(tài)初期投入較大，生產(chǎn)能力有限第39頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第40頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三大孔性樹脂的特性大孔吸附樹脂是一種不含交換基團(tuán)的,具有大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。具有多孔性的巨大網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。五、大孔樹脂吸附技術(shù)——概念第41頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三大孔樹脂柱第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第42頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、大孔樹脂吸附技術(shù)——原理吸附性原理吸附力是范德華力或氫鍵作用的結(jié)果篩選性原理樹脂為多孔性結(jié)構(gòu)，具有分子篩的作用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝

有機(jī)化合物根據(jù)吸附力的不同及分子量的大小，在樹脂的吸附機(jī)理和篩分原理作用下實(shí)現(xiàn)分離。第43頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、大孔樹脂吸附技術(shù)——優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)

應(yīng)用范圍廣理化性質(zhì)穩(wěn)定分離性能優(yōu)良使用方便溶劑用量少可重復(fù)使用，降低成本缺點(diǎn)

樹脂價(jià)格貴品種有限操作繁瑣第44頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第45頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——概念膜分離技術(shù)：利用膜的選擇性、分離特征，達(dá)到濃縮、澄清、分級(jí)、純化、富集等目的。微孔濾膜:空氣過濾、無菌過濾、預(yù)過濾等超濾膜:中藥注射液、精制中藥提取液等納濾膜:工業(yè)流體的分離純化，如食品、制藥、水處理、生物化工等反滲透膜:雙蒸水的制備等第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第46頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——原理第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第47頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——原理第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第48頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——微濾微濾膜特點(diǎn)：截留孔徑在0.1UM以上的物質(zhì)通常作為超濾、納濾、反滲透的預(yù)過濾價(jià)格便宜第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第49頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——超濾超濾膜特點(diǎn)：截留分子量在1000-1000000之間的可溶性分子通常用于蛋白質(zhì)、細(xì)菌等大分子物質(zhì)的去除和濃縮生化、醫(yī)藥產(chǎn)品的分級(jí)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第50頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——超濾的一般工藝流程中藥水提，粗濾濾液濃縮濃縮液澄清藥液超濾超濾膜、工藝條件優(yōu)選超濾液液體制劑固體制劑預(yù)處理：高速離心、微濾、調(diào)pH值、熱處理冷藏等配液…濃縮干燥成型第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第51頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——納濾截留孔徑約為1納米常用于有機(jī)物溶液中脫出一價(jià)無機(jī)鹽和水常用于分子量在100以上有機(jī)物質(zhì)的濃縮第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第52頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、膜分離技術(shù)——反滲透除了水分子可以透過膜外，其他分子及離子都被膜截留通常用于純水的制備，如飲用純凈水等是離子交換的最佳替代技術(shù)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第53頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第54頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、冷凍干燥技術(shù)——概念

冷凍干燥(freeze-drying)，簡(jiǎn)稱凍干。是指將被干燥物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用水的升華達(dá)到去水的目的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第55頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、冷凍干燥技術(shù)——原理在三相點(diǎn)以下的壓力和溫度下，水由冰直接變?yōu)樗魵狻A。根據(jù)升華的原理，通過控制適當(dāng)?shù)臏囟燃皦毫Γ贡粩嘧優(yōu)樗魵獠⒊樽?，達(dá)到干燥的目的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第56頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、冷凍干燥技術(shù)——設(shè)備(冷凍干燥裝置)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第57頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、冷凍干燥技術(shù)——應(yīng)用適用于熱不穩(wěn)定性、受熱易被破壞的藥物適用于生物制品及中藥粉針劑的制備設(shè)備復(fù)雜，耗能高，其推廣應(yīng)用受到一定限制第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第58頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第59頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、固體分散技術(shù)——概述第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料固體分散體：藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物。固體分散體進(jìn)一步加工膠囊劑片劑軟膏劑滴丸栓劑………第60頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、固體分散技術(shù)——成型原理水溶性載體：增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率水不溶性載體：延緩藥物釋放腸溶性載體：控制藥物在小腸釋放速釋型固體分散體緩控釋型固體分散體腸溶性型固體分散體第61頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.熔融法2.溶劑法3.溶劑-熔融法4.溶劑-噴霧5.研磨法一、固體分散技術(shù)——成型技術(shù)第62頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、固體分散技術(shù)——成型技術(shù)熔融法第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料藥物載體共同熔融分散載體熔融藥物冷卻成型第63頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物與載體材料共同溶于有機(jī)溶劑蒸去有機(jī)溶劑，使藥物與載體材料同時(shí)析出藥物+載體材料的共沉淀固體分散體一、固體分散技術(shù)——成型技術(shù)溶劑法第64頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三溶劑—熔融法

宜用于某些液體藥物或受熱穩(wěn)定性差的藥物溶劑--噴霧（冷凍）干燥法適用對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物研磨法不需要加溶劑，借助機(jī)械力降低藥物的粒度。一、固體分散技術(shù)——成型技術(shù)

第65頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三舉例：隱丹參酮－PEG固體分散體PEG4000熔融隱丹參酮冷卻固體分散體干燥、粉碎第66頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三隱丹參酮不同劑型的比較生物利用度溶出度（%）隱丹參酮不同劑型的比較第67頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、固體分散技術(shù)——優(yōu)缺點(diǎn)第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料優(yōu)點(diǎn)：解決難溶性藥物溶出慢的問題，改善其溶出性能解決水溶性藥物的緩釋和控釋問題缺點(diǎn)：常較軟且粘，難以粉碎、過篩可壓性差，易老化固體分散體一般是在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模制備，產(chǎn)業(yè)化有一定難度第68頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制粒技術(shù)——概述第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料制粒技術(shù)：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小粒狀物的技術(shù)。熔融液進(jìn)一步加工顆粒劑膠囊劑片劑………粉末水溶液………加工制粒技術(shù)顆粒第69頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.濕法制粒2.干法制粒3.一步法制粒4.噴霧制粒二、制粒技術(shù)——制粒方法第70頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制粒技術(shù)——制粒方法濕法制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料

藥物粉末粘合劑/潤(rùn)濕劑過篩濕顆粒成型干燥整粒影響因素①藥物本身的性質(zhì)：質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性②潤(rùn)濕劑與粘合劑：蒸餾水、乙醇，PVP、HPMC、CMC-Na、糖漿等③粘合劑選擇：物料的性質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性輔料的用量：＞80%，根據(jù)輔料來選擇粘合劑

第71頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制粒技術(shù)——制粒方法干法制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料

藥物粉末輔料混勻壓縮大片影響因素①藥物本身的性質(zhì)：質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性。②潤(rùn)濕劑與粘合劑的選擇：共聚維酮、PVPk30、膠化淀粉、糊精、硬脂酸鎂等。③壓輥的壓力、轉(zhuǎn)速和進(jìn)料速度，原則：薄片中央剛剛開裂/顏色一致。④制粒機(jī)選擇：亞歷山大、友誼、納諾、江東華中。

板狀成型粉碎整粒第72頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制粒技術(shù)——制粒方法一步法制粒（流化噴霧制粒、沸騰制粒）第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料

藥物粉末輔料噴霧攪拌成型干燥特點(diǎn)①一臺(tái)設(shè)備可完成所有工序，不易污染，操作簡(jiǎn)單、效率高、易于自動(dòng)控制。②節(jié)省輔料、顆粒疏松均勻、流動(dòng)和可壓性好，鴉片后硬度高、崩解快。③缺點(diǎn)：顆粒強(qiáng)度小。④銀翹片：上海中藥二廠粘合劑第73頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制粒技術(shù)——制粒方法噴霧制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料

藥物粉末輔料混合藥物溶液成型干燥室熱氣流特點(diǎn)①干燥速度快，物料受熱時(shí)間短。②干燥物料的溫度相對(duì)較低，適合于熱敏物料的處理。③缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高。④精烏沖劑：貴州神奇藥廠。粘合劑⊕霧狀藥液第74頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散及制粒技術(shù)技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第75頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)——環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)第76頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)——制備制備方法飽和水溶液法研磨法超聲波法干燥方法噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥第77頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)——在中藥制劑中的應(yīng)用增加藥物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度改善不良嗅味，減少藥物刺激性，降低毒副作用使液體藥物粉末化，防止揮發(fā)性成分的逸散增加藥物穩(wěn)定性，提高防腐劑防腐能力改變藥物劑型，擴(kuò)大應(yīng)用途徑第78頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第79頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、微囊化技術(shù)——概述成囊與成球的制備過程通稱微囊化固體或液體藥物為囊心物包裹在高分子囊材中而成藥庫(kù)型微小膠囊藥物溶解/分散在高分子材料基質(zhì)中形成微球狀固體骨架物微囊微球第80頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、微囊化技術(shù)——優(yōu)點(diǎn)生物相容性靶向性緩釋或控釋利于配伍液態(tài)藥物固態(tài)化減少失活或刺激性提高穩(wěn)定性掩味優(yōu)點(diǎn)第81頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物微囊化的常用制備工藝：三、微囊化技術(shù)——制備工藝相分離法液中干燥法噴霧干燥法

縮聚法改變條件使溶解狀態(tài)的成模材料從溶液中聚沉下來，并將囊心物包裹形成微囊將囊材和囊心物分散在液體介質(zhì)（水或油）中形成乳狀液，再用加熱、減壓、溶劑萃取或冷凍等方法，除去分散相揮發(fā)性溶劑，從而制得微囊先將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合物用氣流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)，囊材凝固于囊心物周圍，形成微囊通過在分散相與連接相的界面上發(fā)生單體縮聚反應(yīng)而形成囊膜第82頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第83頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、乳化技術(shù)——概述W/O型水為分散相，分散在油中。O/W型油為分散相，分散在水中。W/O/W型復(fù)乳第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料乳劑的基本類型第84頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、乳化技術(shù)——乳化設(shè)備第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料電動(dòng)攪拌機(jī)膠體磨超聲波乳化器高壓乳勻機(jī)高速攪拌器第85頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、乳化技術(shù)——自乳化藥物傳遞系統(tǒng)

主要特征：在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動(dòng)的促使下自發(fā)形成O/W型乳劑。特點(diǎn)：可提高脂溶性或水難溶性的藥物的溶出度，改善吸收；微乳界面積大，表面張力低，易于通過胃腸壁的水化層，增加穿透性，促進(jìn)吸收；微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過效應(yīng)以及大分子通過胃腸道上皮細(xì)胞時(shí)的障礙。該給藥系統(tǒng)若能成功地用于中藥制劑中，將解決許多中藥的水溶性差、吸收差的重大難題。如：莪術(shù)油自乳化制劑第86頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第87頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三緩釋制劑－按要求緩慢地非恒速釋放藥物；控釋制劑－按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物；遲釋制劑－給藥后不立即釋放藥物的制劑（腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑）。五、緩釋及控釋技術(shù)第88頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三緩控釋制劑與普通制劑比較:項(xiàng)目普通制劑緩控釋制劑血濃維持t

短長(zhǎng)藥物載體

淀粉、蔗糖等聚合物EC、EVA等臨床使用

不便、量大、頻繁方便、量小、次數(shù)少

適用于

短暫治療長(zhǎng)期防治

不良反應(yīng)

較大較小

研究制造

簡(jiǎn)單、粗糙復(fù)雜、精密第89頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三緩控釋W(xué)hichisyourfavorite?最低有效血濃最低中毒濃度普通制劑Ｔ（h）C緩釋制劑控釋制劑治療窗Ａadvantages第90頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三

表1.2000～2005年全球DDS市場(chǎng)銷售額（億美元）

第91頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥緩控釋制劑概念：中藥緩控釋制劑又叫中藥緩控釋給藥系統(tǒng)，是指通過科學(xué)的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、代謝和排泄過程，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或減輕藥物不良反應(yīng)的制劑.研究對(duì)象:中藥的有效單體化合物、有效部位，以及單味藥和復(fù)方中藥第92頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥緩控釋制劑適用于病情較重或病程較長(zhǎng)，需要長(zhǎng)期用藥的慢性病。抗心腦血管疾病藥抗惡性腫瘤藥肝炎防治藥物抗風(fēng)濕類風(fēng)濕藥物免疫功能調(diào)節(jié)藥物、、、、中藥緩控釋制劑適應(yīng)癥第93頁(yè)，講稿共110頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)內(nèi)中藥口服緩