第6章抗精神病藥物

是指在生物、心理、社會環(huán)境因素影響下，認知、情感、意志和行為等精神活動出現(xiàn)不同程度障礙的疾病。

精神失常包括:精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥等。治療這一類疾病的藥物統(tǒng)稱抗精神失常藥本文檔共54頁；當前第1頁；編輯于星期三\8點39分治療精神失常，上世紀40年代末主要采用鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥或采用電及胰島素休克療法?；仡欕S著50年代初氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)，精神失常患者的治療效果有了極大的改善。本文檔共54頁；當前第2頁；編輯于星期三\8點39分抗抑郁藥:

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥：2.抗躁狂抑郁藥：3.抗焦慮藥：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類二甲胺類:

氯丙嗪

哌嗪類:

奮乃靜哌啶類:

硫利達嗪泰爾登

氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：米帕明碳酸鋰苯二氮卓類

本文檔共54頁；當前第3頁；編輯于星期三\8點39分antipsychoticdrugschlorpromazine又名本文檔共54頁；當前第4頁；編輯于星期三\8點39分中樞神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)本文檔共54頁；當前第5頁；編輯于星期三\8點39分一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)⒈鎮(zhèn)靜安定作用①正常人服用，變得安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。②選擇性地抑制動物的條件性回避反應，不影響非條件性回避反應，能抑制動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。③作用機制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關。本文檔共54頁；當前第6頁；編輯于星期三\8點39分⒉抗精神病作用具有較強的抗精神病作用，對興奮、激動、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復理智和生活自理能力。其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關。本文檔共54頁；當前第7頁；編輯于星期三\8點39分中樞神經(jīng)系統(tǒng)3.鎮(zhèn)吐作用：

鎮(zhèn)吐作用強。小劑量能阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)多巴胺受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭引起的嘔無效。本文檔共54頁；當前第8頁；編輯于星期三\8點39分中樞神經(jīng)系統(tǒng)4.對體溫的調(diào)節(jié)的影響：

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。本文檔共54頁；當前第9頁；編輯于星期三\8點39分5.加強中樞抑制藥的作用：加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。與上述藥物合用時,應適當減量。以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。本文檔共54頁；當前第10頁；編輯于星期三\8點39分6.對錐體外系的影響：

作用于黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體，影響錐體外系對軀體運動的正常調(diào)節(jié)功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)本文檔共54頁；當前第11頁；編輯于星期三\8點39分二.植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷外周α受體抑制血管運動中樞直接擴張血管平滑肌

阻斷M膽堿受體

引起口干、便秘、視力模糊血管擴張血壓降低本文檔共54頁；當前第12頁；編輯于星期三\8點39分三.內(nèi)分泌系統(tǒng)：促進催乳素

引起乳房腫大和泌乳

抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。生長激素

影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

本文檔共54頁；當前第13頁；編輯于星期三\8點39分作用機制精神分裂癥病因提出很多假說，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變，NA功能不足和DA神經(jīng)元功能亢進以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說比較成熟，得到認可。本文檔共54頁；當前第14頁；編輯于星期三\8點39分1．在研究精神病發(fā)病機制中發(fā)現(xiàn)苯丙胺促腦內(nèi)DA釋放左旋多巴在腦內(nèi)脫羧變?yōu)镈A雙硫醒抑制多巴胺β羥化酶增加腦內(nèi)DA含量正常人出現(xiàn)精神障礙精神病患者病情惡化多巴胺受體阻斷學說本文檔共54頁；當前第15頁；編輯于星期三\8點39分2.吩噻嗪類阻斷DA能神經(jīng)元的實驗依據(jù)氯丙嗪能提高動物腦內(nèi)DA主要代謝產(chǎn)物香草酸（HVA）生成率可與3H-DA競爭腦內(nèi)DA受體，競爭力強弱與其抗精神病作用強度平行。能對抗去水嗎啡通過興奮延腦CTZD2受體引起的嘔吐。本文檔共54頁；當前第16頁；編輯于星期三\8點39分3.多巴胺受體分型及分布

DA受體分為D1、D2兩型

D1與Gs蛋白偶聯(lián)，激動時活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，在外周引起血管擴張，心肌收縮增強D2與Gi蛋白偶聯(lián)，激動時抑制腺苷酸環(huán)化酶，并開放鉀通道。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)見于腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路本文檔共54頁；當前第17頁；編輯于星期三\8點39分中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣葉通路額葉皮質(zhì)、扣帶回等腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)嗅回黑質(zhì)-紋狀體通路黑質(zhì)與精神、情緒、行為活動有關紋狀體等前腦核團與錐體外系運動功能有關結(jié)節(jié)-漏斗通路下丘腦弓狀核垂體正中隆起與調(diào)控下丘腦某些激素分泌有關本文檔共54頁；當前第18頁；編輯于星期三\8點39分RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPMAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突觸突觸后膜多巴胺代謝產(chǎn)物氯丙嗪本文檔共54頁；當前第19頁；編輯于星期三\8點39分1.治療精神病

可治療各型精神分裂癥，對急性患者療效較好控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善某些思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀無根治作用，必須長期服用以維持療效、減少復發(fā)本文檔共54頁；當前第20頁；編輯于星期三\8點39分本文檔共54頁；當前第21頁；編輯于星期三\8點39分本文檔共54頁；當前第22頁；編輯于星期三\8點39分3.止吐

2.治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安和失眠等癥狀有效，劑量不宜過大用于尿毒癥、胃腸炎、放射病時的嘔吐洋地黃等藥物引起的嘔吐妊娠嘔吐頑固性呃逆對刺激前庭引起的嘔吐無效本文檔共54頁；當前第23頁；編輯于星期三\8點39分4．人工冬眠：

降低基礎代謝率和機體的應激反應提高組織對缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循環(huán)氯丙嗪配合物理降溫，可使患者體溫降至34oC或以下臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑用于嚴重感染、中毒性高熱、甲狀腺危象和低溫麻醉等情況。

本文檔共54頁；當前第24頁；編輯于星期三\8點39分氯丙嗪安全范圍大但長期大量應用不良反應多一般不良反應錐體外系反應過敏反應神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應可分為本文檔共54頁；當前第25頁；編輯于星期三\8點39分一般不良反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡、無力植物神經(jīng)系統(tǒng)視力模糊、鼻塞、心動過速、口干、便秘等內(nèi)分泌系統(tǒng)長期應用導致乳房腫大、閉經(jīng)、及生長緩慢等靜脈注射可引起血栓性靜脈炎靜注或肌注后可出現(xiàn)體位性低血壓

本文檔共54頁；當前第26頁；編輯于星期三\8點39分本文檔共54頁；當前第27頁；編輯于星期三\8點39分錐體外系反應：帕金森氏綜合癥：肌張力增高，面容呆板，動作遲緩，肌肉震顫，流涎等急性肌張力障礙：多在用藥后的一到五天，出現(xiàn)強迫性張口，伸舌，斜頸，呼吸運動障礙及吞咽困難靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復徘徊可用膽堿受體阻斷藥安坦緩解遲發(fā)性運動障礙：少見為不自主、有節(jié)律的刻板運動，如口-舌-頰三聯(lián)癥，早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可以恢復，也有停藥后難以恢復者。原因：DA-R長期被阻斷，敏感性增加，或反饋抑制減弱使突觸前DA釋放增多；也與氯丙嗪長期阻斷突觸后膜的多巴胺受體，使多巴胺受體數(shù)目向上調(diào)節(jié)有關。處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。本文檔共54頁；當前第28頁；編輯于星期三\8點39分皮疹、光敏性皮炎急性粒細胞缺乏肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸過敏反應：常見少數(shù)患者本文檔共54頁；當前第29頁；編輯于星期三\8點39分神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應藥源性精神失常:陽性、陰性癥狀均可引起，注意與原有疾病鑒別驚厥與癲癇神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征：是因劑量過大，多藥合用引起的體溫調(diào)節(jié)中樞、錐體外系功能紊亂:高熱、肌僵直、妄想、意識不清、循環(huán)衰竭，可致死。

處理:停藥、DA激動劑溴隱亭、肌松藥丹曲林和其他對癥治療。本文檔共54頁；當前第30頁；編輯于星期三\8點39分氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強，錐體外系不良反應也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜

(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。本文檔共54頁；當前第31頁；編輯于星期三\8點39分表1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~300+++++++++強++次+弱

本文檔共54頁；當前第32頁；編輯于星期三\8點39分二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene，泰爾登)

抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸本文檔共54頁；當前第33頁；編輯于星期三\8點39分三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。

同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。本文檔共54頁；當前第34頁；編輯于星期三\8點39分四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽性癥狀躁狂癥（因具有較強的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運動障礙主要不良反應為粒細胞減少氯氮平（Clozapine):本文檔共54頁；當前第35頁；編輯于星期三\8點39分舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與氯氮平相似，而無粒細胞減少的不良反應。本文檔共54頁；當前第36頁；編輯于星期三\8點39分利培酮(risperidone，維思通）

特點是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對認知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應及抗膽堿反應均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應用，正在積累經(jīng)驗。本文檔共54頁；當前第37頁；編輯于星期三\8點39分第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥情感性精神障礙（affectivedisorders)：是一種情感活動發(fā)生障礙的精神失常。基本癥狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥本文檔共54頁；當前第38頁；編輯于星期三\8點39分情感性精神障礙發(fā)病機制：“兒茶酚胺假說“抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。補充意見可能與5—羥色胺減少有關。本文檔共54頁；當前第39頁；編輯于星期三\8點39分情感性精神障礙發(fā)病機制：

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責，甚至自殺）

藥物治療學基礎按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥5-HT↓共同基礎上本文檔共54頁；當前第40頁；編輯于星期三\8點39分【藥理作用】作用與鋰離子有關對躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑量下對正常人的精神活動無明顯影響。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰本文檔共54頁；當前第41頁；編輯于星期三\8點39分作用機制抑制去極化抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放促進兒茶酚胺的再攝取.抑制AC、PLC所介導的反應。本文檔共54頁；當前第42頁；編輯于星期三\8點39分躁狂癥的臨床治療【藥物】首選藥：碳酸鋰；次選藥：鎮(zhèn)靜或中樞抑制藥、部分抗精神病藥、卡馬西平、丙戊酸鈉等?！九R床應用評價】碳酸鋰對躁狂癥療效顯著，但治療量與中毒量接近，安全范圍小。本文檔共54頁；當前第43頁；編輯于星期三\8點39分不良反應胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫等。一旦出現(xiàn)應立即停藥，靜注生理鹽水加速鋰鹽排泄。應定期復查血鋰濃度(最適濃度，>2.0mM,即中毒)。本文檔共54頁；當前第44頁；編輯于星期三\8點39分三環(huán)類抗抑郁癥藥非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪選擇性NA再攝取抑制藥：地昔帕明四環(huán)類抗抑郁藥：馬普替林、米安色林其他類抗郁藥選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、曲唑酮單胺氧化酶抑制藥：苯乙肼二、抗抑郁藥物本文檔共54頁；當前第45頁；編輯于星期三\8點39分

⒈非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥丙咪嗪(Imipramine)對CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).藥理作用及應用（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥本文檔共54頁；當前第46頁；編輯于星期三\8點39分丙米嗪非選擇性抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞。作用機制本文檔共54頁；當前第47頁；編輯于星期三\8點39分臨床應用治療抑郁癥:內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強迫癥的治療。小兒遺尿癥：療程<3M.焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。本文檔共54頁；當前第48頁；編輯于星期三\8點39分⒉NA攝取抑制藥選擇性的抑制NA的再攝取，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥[尿中MH-PG(3-甲－4羥苯乙醇）減少]。作用特點是：奏效快、不良反應比三環(huán)類其它藥物少。（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥本文檔共54頁；當前第49頁；編輯于星期三\8點