第二十三章抗高血壓藥課件

第二十三章抗高血壓藥課件演示文稿本文檔共65頁；當前第1頁；編輯于星期三\11點9分優(yōu)選第二十三章抗高血壓藥課件本文檔共65頁；當前第2頁；編輯于星期三\11點9分1998年美國高血壓預防、評價和治療聯(lián)合委員會第六次會議報告：理想血壓：<120/80mmHg正常血壓：<130/85mmHg高血壓：≥140/90mmHg本文檔共65頁；當前第3頁；編輯于星期三\11點9分高血壓的分類與診斷標準(WHO,1999）

類別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度

1級高血壓

140-159

90-99

尚無器官損傷2級高血壓160-179

100-109

已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級高血壓180

110

損傷的器官功能

（重度）已失代償（輕度）本文檔共65頁；當前第4頁；編輯于星期三\11點9分高血壓(根據(jù)病因)原發(fā):90%繼發(fā):10%腎A狹窄、腎實質病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病。本文檔共65頁；當前第5頁；編輯于星期三\11點9分高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療?？垢哐獕核幹委熜Ч?

↓癥狀，↓病情，↓并發(fā)癥，↑生命。本文檔共65頁；當前第6頁；編輯于星期三\11點9分

第一節(jié)抗高血壓藥物的分類血壓的調節(jié):交感神經(jīng)－腎上腺素系統(tǒng)腎素－血管緊張素系統(tǒng)血管內(nèi)皮松弛因子血管舒緩肽－激肽前列腺素系統(tǒng)許多抗高血壓藥物是通過影響這些系統(tǒng)而發(fā)揮其降壓效應的。本文檔共65頁；當前第7頁；編輯于星期三\11點9分抗高血壓藥分類：抗高血壓藥物主要從以下方面產(chǎn)生作用。即：降低血容量降低交感神經(jīng)活動減弱腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用擴張血管因此，抗高血壓藥物的分類如下：本文檔共65頁；當前第8頁；編輯于星期三\11點9分影響SNS藥物中樞性降壓藥：可樂定（少單用）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明（基本不用）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平（少單用）腎上腺素受體阻斷藥α受體阻斷藥：哌唑嗪β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾影響RAAS藥物ACEI：卡托普利AT1受體阻斷藥：氯沙坦影響血管平滑肌藥物直接舒張血管藥：肼屈嗪（少單用）鈣拮抗藥：硝苯地平等鉀通道開放藥：米諾地爾其它血管舒張藥利尿降壓藥：氫氯噻嗪抗高血壓藥分類：本文檔共65頁；當前第9頁；編輯于星期三\11點9分一、利尿藥：氫氯噻嗪降壓特點：溫和，持久久用不易產(chǎn)生耐藥性，降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率不良反應少（小劑量）第二節(jié)常用抗高血壓藥本文檔共65頁；當前第10頁；編輯于星期三\11點9分降壓機制：用藥初期（2-3w）：排鈉利尿，減少細胞外液和血容量。長期用藥：1）排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張

2）↓血管平滑肌對縮血管物質反應性，Bp↓3）誘導動脈壁產(chǎn)生擴張血管物質，如激肽、前列腺素等。氫氯噻嗪利尿藥本文檔共65頁；當前第11頁；編輯于星期三\11點9分1.單用作為輕度高血壓首選藥。2.與其他抗高血壓藥物如-受體阻斷藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴張藥聯(lián)合應用治療各期高血壓。臨床應用：氫氯噻嗪本文檔共65頁；當前第12頁；編輯于星期三\11點9分1、電解質紊亂：↓K+、Na+、Mg2+、Cl-，低血鉀可合用保鉀利尿藥或ACEI。2、長期應用可致高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥，糖尿病人禁用、痛風者慎用。不良反應：氫氯噻嗪本文檔共65頁；當前第13頁；編輯于星期三\11點9分

二、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

(renin-angiotensinsysteminhibitor)ACEI：卡托普利AT1阻斷藥(ARB)：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林第二節(jié)常用抗高血壓藥本文檔共65頁；當前第14頁；編輯于星期三\11點9分肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細胞增殖釋放NO對抗AT1（血管緊張素轉化酶）RAAS本文檔共65頁；當前第15頁；編輯于星期三\11點9分血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥(ACEI)心室/主動脈肥厚降低順應性本文檔共65頁；當前第16頁；編輯于星期三\11點9分降壓機制:抑制ACE，減少AngⅡ的生成，減弱AngⅡ所引發(fā)的一系列作用：（1）擴張血管，降低血壓。（2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留。（3）降低交感神經(jīng)興奮性。初期抑制血漿RAS,長期降壓抑制局部組織RAS。ACEI本文檔共65頁；當前第17頁；編輯于星期三\11點9分減少緩激肽的降解：抑制ACE（即激肽酶Ⅱ），緩激肽降解減少,促進NO和PGI2的生成，產(chǎn)生擴血管作用。降壓機制:ACEI本文檔共65頁；當前第18頁；編輯于星期三\11點9分ACEI特點：1.腎血管阻力降低、腎血流量增加－腎病2.增強機體對胰島素的敏感性，對脂質代謝無明顯影響－糖尿病3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構－左室肥厚、左心功能障礙、心梗。本文檔共65頁；當前第19頁；編輯于星期三\11點9分臨床應用:各型高血壓：伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者---首選ACEI本文檔共65頁；當前第20頁；編輯于星期三\11點9分不良反應：1.低血壓2.刺激性干咳：與激肽在肺部積聚有關3.高血鉀(有排鉀保鈉作用的醛固酮減少所致，可與利尿藥合用）4.影響胎兒發(fā)育5.其他：血管神經(jīng)性水腫，低血鋅以及而引起的皮疹、味覺及嗅覺缺損，補鋅可望克服。偶見中性白細胞減少。ACEI本文檔共65頁；當前第21頁；編輯于星期三\11點9分卡托普利（captopril）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應

本文檔共65頁；當前第22頁；編輯于星期三\11點9分依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反應較少本文檔共65頁；當前第23頁；編輯于星期三\11點9分血管緊張素受體（AT1）阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)替米沙坦(telmisaryan)本文檔共65頁；當前第24頁；編輯于星期三\11點9分

血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ

（—）ACE抑制劑

ACE卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ

氯沙坦

++PD123319——AT1受體AT2受體血壓↑細胞增殖↑細胞分化、再生細胞外液容積↑抗細胞增生、凋亡血管擴張本文檔共65頁；當前第25頁；編輯于星期三\11點9分與ACEI相比的優(yōu)點：選擇性強，不影響緩激肽系統(tǒng)。對AngⅡ拮抗更完全，對ACE途徑及糜蛋白酶途徑產(chǎn)生的AngⅡ均有作用。不良反應少：無咳嗽,無血管神經(jīng)性水腫。AT1阻斷藥本文檔共65頁；當前第26頁；編輯于星期三\11點9分臨床應用

1、輕、中度高血壓，對重度高血壓需要加用利尿藥和其它降壓藥。2、CHFAT1阻斷藥本文檔共65頁；當前第27頁；編輯于星期三\11點9分三、腎上腺素受體阻斷藥α1受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥本文檔共65頁；當前第28頁；編輯于星期三\11點9分β受體阻斷藥：普萘洛爾降壓作用特點：１.口服起效緩慢，降壓作用溫和；２.不引起體位性低血壓；３.長期應用不易產(chǎn)生耐受性4.↓腎、冠脈及其它內(nèi)臟器官血流量本文檔共65頁；當前第29頁；編輯于星期三\11點9分β受體阻斷藥：普萘洛爾降壓機制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體--正反饋-NE分泌↓本文檔共65頁；當前第30頁；編輯于星期三\11點9分臨床應用：對年輕高血壓患者、心排出量及腎素活性偏高者療效較好與利尿藥合用對多數(shù)高血壓患者有效心肌梗死后患者、高血壓伴心絞痛、焦慮癥。-受體阻斷藥本文檔共65頁；當前第31頁；編輯于星期三\11點9分用藥注意：小量遞增，劑量個體化久用不能突然停藥對嚴重心功能不全、嚴重傳導阻滯、哮喘、外周血管疾病忌用普萘洛爾本文檔共65頁；當前第32頁；編輯于星期三\11點9分選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾作用優(yōu)于普萘洛爾低劑量時主要作用于心臟，對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病的高血壓患者相對安全。本文檔共65頁；當前第33頁；編輯于星期三\11點9分

(-)α1>>(-)α2擴張小A、V降壓特點:降壓作用中等偏強，持久反射性興奮交感神經(jīng)作用不明顯久用能改善脂質代謝

α1受體阻斷藥—哌唑嗪(prazosin)本文檔共65頁；當前第34頁；編輯于星期三\11點9分降壓機制:

選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體→擴張血管臨床應用:

適用于治療輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能障礙者，與利尿藥合用，療效更好。α1受體阻斷藥—哌唑嗪(prazosin)本文檔共65頁；當前第35頁；編輯于星期三\11點9分不良反應:

首次用藥時可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑量（0.5mg)可避免。α1受體阻斷藥—哌唑嗪(prazosin)本文檔共65頁；當前第36頁；編輯于星期三\11點9分α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾(labetalol)

降壓作用溫和通過對1和受體阻斷而發(fā)揮作用適用于各型高血壓治療，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴重的不良反應本文檔共65頁；當前第37頁；編輯于星期三\11點9分四、鈣拮抗藥降壓作用：

抑制胞外Ca2+跨膜內(nèi)流，降低血管平滑肌細胞內(nèi)游離Ca2+，擴張小動脈，降低外周血管阻力。減弱縮血管物質的升壓反應，拮抗內(nèi)皮素對血管平滑肌的收縮反應，增加大血管的順應性。本文檔共65頁；當前第38頁；編輯于星期三\11點9分類別選擇性第一代第二代第三代二氫吡啶類動脈>心臟硝苯地平尼群地平尼卡地平普尼地平氨氯地平地爾硫卓類動脈=心臟地爾硫卓

苯烷胺類動脈<心臟維拉帕米加洛帕米

鈣通道阻滯藥分類非洛地平尼莫地平穩(wěn)定性和血管選擇性逐步增強本文檔共65頁；當前第39頁；編輯于星期三\11點9分可單用，或與其他抗高血壓藥合用。對老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。維拉帕米、地爾硫卓可用于高血壓伴竇性或室性心動過速患者。對難治性高血壓及高血壓危象有效，劑量不宜過大，以免血壓急劇下降，引起腦缺血，尤其對老年高血壓患者。鈣拮抗藥抗高血壓應用：

本文檔共65頁；當前第40頁；編輯于星期三\11點9分硝苯地平(Nifedipine，心痛定)降壓特點：1.降壓作用快而強2.降壓時不減少重要器官血流量3.降壓時伴反射性HR↑，腎素活性↑（加用β受體阻斷藥）本文檔共65頁；當前第41頁；編輯于星期三\11點9分硝苯地平臨床應用：

適用于輕、中度高血壓，對有β受體阻斷藥禁忌的患者可用鈣拮抗藥替代。常和利尿藥、β受體阻斷藥、ACEⅠ合用，可消除反射性HR↑腎素活性↑，并增強降壓作用。

本文檔共65頁；當前第42頁；編輯于星期三\11點9分氨氯地平（Amlodipine）

特點：

1.口服給藥吸收好，起效和緩，漸進降壓，維持平穩(wěn)而持久。

2.選擇性舒張血管平滑肌,對心率、房室結傳導、心肌收縮力均無明顯影響,適用于各型高血壓治療。第三代長效鈣拮抗藥本文檔共65頁；當前第43頁；編輯于星期三\11點9分第三節(jié)其它抗高血壓藥一、中樞性抗高血壓藥可樂定（Clonidine）作用特點：降壓中等偏強抑制胃腸分泌和運動CNS↓：嗜睡、幻覺突然停藥反應不影響腎血量和小球濾過本文檔共65頁；當前第44頁；編輯于星期三\11點9分降壓作用機制：中樞機制：

1）選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元—興奮突觸后膜2受體—外周交感神經(jīng)活性—Bp

2）延髓腹外側核吻側端咪唑啉受體—外周交感神經(jīng)活性—Bp外周機制：激動外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜2受體—NA釋放—Bp

?？蓸范蓸范?clonidine)中樞性抗高血壓藥本文檔共65頁；當前第45頁；編輯于星期三\11點9分

中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期治療,合用利尿藥治療重度高血壓。戒毒治療：可消除戒斷癥狀臨床應用可樂定(clonidine)臨床應用：中樞性抗高血壓藥本文檔共65頁；當前第46頁；編輯于星期三\11點9分

-甲基多巴（-methyldopa）

作用強度、降壓機理類似于可樂定：血腦屏障多巴脫羧酶-甲基多巴------------NA能神經(jīng)元攝取-------------甲基多巴多巴胺羥化酶胺----------------------甲基去甲腎上腺素—興奮中樞2受體降壓時不減少腎血流，對腎功能無明顯影響，適于腎性高血壓或伴有腎功能不良者。中樞性抗高血壓藥本文檔共65頁；當前第47頁；編輯于星期三\11點9分選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,降壓弱可逆轉心肌肥厚不良反應少：無鎮(zhèn)靜、無便秘用于輕、中度高血壓。莫索尼定(moxonidine)第二代中樞性降壓藥本文檔共65頁；當前第48頁；編輯于星期三\11點9分二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美加明降壓作用過快過強，副作用多，現(xiàn)少用。本文檔共65頁；當前第49頁；編輯于星期三\11點9分三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平（reserpine）

【藥理作用及機制】降壓作用：特點：1)起效緩慢，溫和，持久；2)降壓同時伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留。本文檔共65頁；當前第50頁；編輯于星期三\11點9分三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平（reserpine）【藥理作用及機制】降壓作用：機制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結合--兒茶酚胺類遞質合成，儲存，再攝取

--遞質耗竭--交感神經(jīng)傳導--血管擴張，BP中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。本文檔共65頁；當前第51頁；編輯于星期三\11點9分利血平（reserpine）

【臨床應用】１、輕度高血壓：２、躁狂型精神?。骸静涣挤磻浚?、副交感神經(jīng)興奮癥狀；２、誘發(fā)和加重潰瘍；３、中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。遞質耗竭藥本文檔共65頁；當前第52頁；編輯于星期三\11點9分四、擴血管藥

擴張小A:肼屈嗪

擴張小A、小V:硝普鈉

（一）直接擴血管藥本文檔共65頁；當前第53頁；編輯于星期三\11點9分

1.激活交感神經(jīng)－心率加快，誘發(fā)心絞痛

2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留

3.久用易產(chǎn)生耐受性

+利尿藥及β受體阻斷藥缺點：直接擴血管藥本文檔共65頁；當前第54頁；編輯于星期三\11點9分肼屈嗪(肼苯噠嗪，hydralazine）【降壓作用特點】

主要松弛小動脈平滑肌藥起效快，效果明顯－適于治療中度高血壓；不良反應多：1）反射性興奮交感神經(jīng):2）消化道癥狀：3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：4）長期大量：全身性紅斑狼瘡綜合征本文檔共65頁；當前第55頁；編輯于星期三\11點9分臨床應用：不單用宜和β受體阻斷藥、利尿藥合用治療中重度高血壓。肼屈嗪(肼苯噠嗪，hydralazine）直接擴血管藥本文檔共65頁；當前第56頁；編輯于星期三\11點9分硝普鈉(sodiumnitroprusside)降壓作用特點：降壓迅速、強大、短暫

機制：+血管內(nèi)皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌直接擴血管藥本文檔共65頁；當前第57頁；編輯于星期三\11點9分應用：高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓。

不良反應及注意：

1.惡心、嘔吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸鈉防治

3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光!監(jiān)測血壓，控制滴速硝普鈉(sodiumnitroprusside)直接擴血管藥本文檔共65頁；當前第58頁；編輯于星期三\11點9分【降壓機制】促使血管平滑肌細胞膜ATP敏感性K+通