腫瘤免疫治療

腫瘤免疫治療免疫學名詞01分類腫瘤生物標記物目錄02基本信息正常情況下，免疫系統(tǒng)可以識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞，但為了生存和生長，腫瘤細胞能夠采用不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細胞，從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以幸存。腫瘤細胞的上述特征被稱為免疫逃逸，為了更好地理解腫瘤免疫的多環(huán)節(jié)、多步驟的復雜性，陳和提出了腫瘤-免疫循環(huán)的概念。腫瘤-免疫循環(huán)分為以下七個環(huán)節(jié)：1、腫瘤抗原釋放；2、腫瘤抗原呈遞；3、啟動和激活效應性T細胞；4、T細胞向腫瘤組織遷移；5、腫瘤組織T細胞浸潤；6、T細胞識別腫瘤細胞；7、清除腫瘤細胞。這些環(huán)節(jié)任何地方出現(xiàn)異常均可以導致抗腫瘤-免疫循環(huán)失效，出現(xiàn)免疫逃逸。不同腫瘤可以通過不同環(huán)節(jié)的異常抑制免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的有效識別和殺傷從而產(chǎn)生免疫耐受，甚至促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。腫瘤免疫治療就是通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國FDA（FoodandDrugAdministration,FDA）批準臨床應用。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創(chuàng)新性，在2013年被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。分類分類（一）單克隆抗體類免疫檢查點（immunecheckpointinhibitor）抑制劑1.PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑抗程序性死亡蛋白1（programmeddeath1,PD-1）抗體是目前研究最多，臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應的效應階段，其表達于活化的T細胞，B細胞及髓系細胞，其有兩個配體，即程序性死亡分子配體-1（programmeddeathligand1,PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細胞都表達，PD-L1在多種組織也有表達。PD-1與PD-L1的結合介導T細胞活化的共抑制信號，抑制T細胞的殺傷功能，對人體免疫應答起到負調節(jié)作用。華裔科學家陳列平實驗室首先發(fā)現(xiàn)PD-L1在腫瘤組織高表達，而且調節(jié)腫瘤浸潤CD8+T細胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節(jié)對抗腫瘤有重要的意義。

腫瘤免疫治療PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達，從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能，從而實現(xiàn)通過自身免疫系統(tǒng)達到抗癌作用。腫瘤免疫治療近年來，已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批準用于晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等，Nivolumab還被FDA批準可用于治療腎癌和尿路上皮癌等。腫瘤生物標記物腫瘤生物標記物1.腫瘤生物標記物的定義目前，如何定義腫瘤生物標記物尚存在爭議，美國國家癌癥研究所（NCI）將生物標記物定義為“在血液、其他體液或組織中發(fā)現(xiàn)的生物分子，該分子能夠作為異常過程或疾病的征兆，生物標記物還可以用于判斷機體對于治療的應答。生物標記物或被稱為分子標志物或分子標記”。

我們可以認為，腫瘤生物標記物是能夠作為腫瘤征兆或判斷腫瘤治療應答的生物分子，也就是說我們可以使用腫瘤生物標記物實現(xiàn)幫助診斷腫瘤、確定治療方案的選擇并預測治療療效。2.腫瘤生物標記物的作用腫瘤生物標記物的作用貫串整個腫瘤診療過程，從腫瘤風險預測、診斷到治療方案選擇和療效預測都離不開它。更重要的是，腫瘤生物標記物的發(fā)現(xiàn)和應用，使得靶向治療和免疫治療成