傳經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology1內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類2教學(xué)根本要求掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的根本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。3第一節(jié)概述4膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維〔汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)〕去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維5—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)6胃腸神經(jīng)系統(tǒng)〔entericnervoussystem，ENS〕

由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成局部。膽堿能N去甲腎上腺素能N嘌呤能N肽能N釋放血管活性腸肽、縮膽囊肽、神經(jīng)肽Y、阿片肽等7化學(xué)傳遞學(xué)說開展:甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體8傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：

突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)

遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。9突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)10突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+1112一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失1314二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失15316四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反響，分α型和β型1)．α型腎上腺素受體(α受體)：根據(jù)α受體對選擇性沖動(dòng)藥和拮抗藥的親和力不同，可將α受體分為α1和α2受體α1受體：能被去氧腎上腺素沖動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體.主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮〔血壓升高)。α2受體：能被可樂定沖動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞,突觸前膜。效應(yīng)：血管平滑肌收縮。17四、腎上腺素受體2)．β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為3種亞型：β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞選擇性激動(dòng)藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾效應(yīng)：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。18受體分型和分布192.N膽堿受體：配體門控型受體其有4個(gè)亞基αβγδ組成，每個(gè)N受體由兩個(gè)α亞基和βγδ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個(gè)α亞基上有ACh沖動(dòng)點(diǎn)。神經(jīng)沖動(dòng)→ACh釋放→兩個(gè)α亞基→離子通道開放→終板電位→達(dá)閾值→激活通道終板電位五、受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體：G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)460-590個(gè)氨基酸M受體沖動(dòng)→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑三磷酸肌醇(IP3)↑,二?；视?DAG)↑→效應(yīng)203.腎上腺素受體：G-蛋白偶聯(lián)受體α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→

IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→

cAMP↓β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→

cAMP↑21第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，那么占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來。22〔擴(kuò)瞳〕〔縮瞳〕〔近視〕〔遠(yuǎn)視〕232425α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。26β樣作用：心臟興奮(β1-R)(β-R興奮)支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)骨骼肌血管擴(kuò)張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。27

M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小1.M膽堿受體(M-R)

28神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體〔N-R〕3.腎上腺素受體29α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.30能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管

—擴(kuò)張

4.多巴胺受體〔DA-R〕：31M:心抑、血擴(kuò)、內(nèi)平收，括張、腺泌、瞳孔縮N：神節(jié)奮、骨肌縮、腎上腺素分泌多α：皮粘、內(nèi)臟血管縮，血壓上升瞳孔擴(kuò)β：心興、支〔氣管平滑肌〕松、骨冠擴(kuò)口訣32第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本作用〔一〕直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“沖動(dòng)〞和“阻斷〞。〔二〕影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存： 利血平，可卡因 利血平→囊泡攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑33二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。1.膽堿沖動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）342.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥〔六甲雙銨〕Ｎ2-Ｒ阻斷藥〔琥珀酰膽堿〕膽堿酯酶復(fù)活藥〔碘解磷定〕353.腎上腺素沖動(dòng)藥β1、β2-R沖動(dòng)藥：ISOβ1-R沖動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R沖動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DA