藥物分析重點(diǎn)內(nèi)容

藥物分析重點(diǎn)內(nèi)容緒論藥物：是指用于預(yù)防、治療，診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品：通常是指藥物經(jīng)一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物的分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律。對藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況藥品質(zhì)量研究的目的：為了制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量均一并達(dá)到用藥要求，保證用藥的安全、有效和合理。檢查是對藥品的安全性，有效性，均一性和純度四個(gè)方面進(jìn)行驗(yàn)證。制劑的規(guī)格：指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量或含量或裝量，即制劑的標(biāo)示量。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：指供藥品檢驗(yàn)中使用的，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法、給供試藥品賦值或者鑒別用的物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品：指用于生物檢定或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值按效價(jià)單位IU或重量單位ug計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定。稱?。?.1g,0.06-0.14g;2g,1.5-2.5g;2.0g,1.95-2.05g;2.00g,1.995-2.005g(4舍6入5成雙)精密稱定：準(zhǔn)確到所取重量的千分之一約：指取用量不得超過規(guī)定量的±10％恒重：指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量?？瞻自囼?yàn)：指在不加供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。手性藥物用：單晶X射線衍射不同晶型：粉末X射線衍射藥品中文名須按照《中國藥品通用名稱》收載的名稱及其命名原則命名。沒有INN名稱的藥物，可根據(jù)INN命名原則進(jìn)行英文名命名。常用鑒別試驗(yàn)的方法與特點(diǎn)：化學(xué)，色譜，光譜或生物學(xué)方法等。要有一定的專屬性，靈敏性和簡便性盡可能采用藥典已收載的方法一般選用2-4種不同類型的方法，化學(xué)法和儀器法相結(jié)合，互相取長補(bǔ)短原料藥應(yīng)側(cè)重于具有指紋性的光譜學(xué)方法，制劑應(yīng)側(cè)重于抗干擾的專屬性色譜方法藥物的鑒別實(shí)驗(yàn)一般鑒別實(shí)驗(yàn)：是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。（只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物）1有機(jī)氟化物的鑒別經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收成無機(jī)氟化物，與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在PH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。2有機(jī)酸鹽水楊酸鹽與三氯化鐵生成配位化合物，中性紅色，弱酸紫色。加稀鹽酸，析出白色水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。酒石酸鹽加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，水浴加熱，試管內(nèi)壁成銀鏡。3芳伯氨基反應(yīng)加稀鹽酸煮沸，加等體積的亞硝酸鈉和脲溶液數(shù)滴，振搖1分鐘，滴加堿性B-萘酚試液數(shù)滴，生成由粉色到猩紅色沉淀。4托烷生物堿類發(fā)煙硝酸5滴，水浴蒸干，得黃色殘?jiān)?，放冷，加乙?-3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一粒，顯深紫色。5無機(jī)金屬鹽焰色反應(yīng)鈉鹽鮮黃色鉀鹽紫色鈣離子磚紅色鋇離子黃綠色綠色玻璃中透視藍(lán)色銨鹽加過量的氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)生氨臭；遇到潤濕的紅色石蕊試紙，變藍(lán)，并能使硝酸亞汞試液潤濕的濾紙顯黑色。6無機(jī)酸根氯化物法一：用稀硝酸酸化后，滴加硝酸銀，生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀再次生成。法二：加與供試品等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤濕，緩慢加熱，即產(chǎn)生氯氣，能使?jié)櫇竦牡饣浽嚰堊兯{(lán)。硫酸鹽法一：加氯化鋇試液，產(chǎn)生白色沉淀；分離，沉淀在硝酸或鹽酸中均不溶解。法二：加醋酸鉛試液，產(chǎn)生白色沉淀，分離；沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。法三：加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）硝酸鹽法一：加與供試品等量的硫酸，小心混合，冷卻后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，分層，接界面顯棕色。法二：加硫酸與銅絲，加熱，發(fā)出紅棕色的蒸氣。法三：滴加高錳酸鉀試液，紫色不褪去（與亞硝酸鹽區(qū)別）專屬鑒別實(shí)驗(yàn)：是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍^(qū)別：一般鑒別試驗(yàn)是以某些類別藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別不同類別的藥物。而專屬鑒別試驗(yàn)，則是在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，達(dá)到最終確證藥物真?zhèn)蔚哪康摹；瘜W(xué)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法1.酚羥基的三氯化鐵呈色反應(yīng)2.芳伯氨基的重氮化-偶合反應(yīng)3.托烷生物堿類的Vitali反應(yīng)4.腎上腺皮質(zhì)激素類的四氮唑反應(yīng)5.含羰基結(jié)構(gòu)的苯肼反應(yīng)6.氨基苷及氨基糖苷類的茚三酮反應(yīng)7.氨基醇結(jié)構(gòu)的雙縮脲反應(yīng)2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法1.丙二酰脲類的硝酸銀反應(yīng)2.氯化物的銀鹽沉淀反應(yīng)3.含氮雜環(huán)類的生物堿沉淀劑3.熒光反應(yīng)鑒別法硫酸奎寧的稀硫酸溶液顯藍(lán)色熒光原理：在堿性介質(zhì)中，以硫化鈉為沉淀劑，使鉛離子生成硫化鉛微粒的混懸劑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較，判斷供試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。四、砷鹽檢查法砷鹽為毒性雜質(zhì)，須嚴(yán)格控制其限量古蔡氏法原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，可用于砷鹽的檢查。方法：標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備標(biāo)準(zhǔn)砷溶液→加鹽酸，水→加碘化鉀試液，酸性氯化亞錫試液→加入鋅?！?5min樣品砷斑的制備：供試品溶液→加鹽酸，水→加碘化鉀試液，酸性氯化亞錫試液→加入鋅?！?5min比較砷斑顏色注意事項(xiàng)：碘化鉀及氯化亞錫的催化作用：1.加入碘化鉀及氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷；2.產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；3.氯化亞錫可與鋅作用，在鋅粒表面形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)的發(fā)生；4.氯化亞錫與碘化鉀可抑制銻化氫的生成；醋酸鉛棉花吸收硫化氫氣體；含硫藥物的預(yù)處理：供試品若為硫化物，亞硫酸鹽，硫代硫酸鹽等，在酸性溶液中生成硫化氫或二氧化硫氣體，干擾砷斑檢查。預(yù)先加硝酸濕法消化處理，使硫化物氧化成硫酸鹽，可消除干擾。五、干燥失重測定法常壓恒溫干燥法：本法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物105℃減壓干燥法與恒溫減壓干燥法：本法適用于熔點(diǎn)低或受熱分解的供試品減壓干燥器恒溫減壓干燥箱干燥劑干燥法：本法適用于受熱分解或易升華的供試品。常用干燥劑：變色硅膠五氧化二磷硫酸六、水分測定法費(fèi)休氏法原理：碘氧化二氧化硫?yàn)槿趸驎r(shí)，需要一定量的水分參與反應(yīng)，根據(jù)定量反應(yīng)關(guān)系和消耗碘的重量，可計(jì)算出參與反應(yīng)的水分含量。無水吡啶和無水甲醇既參與反應(yīng)又發(fā)揮溶劑的作用；反應(yīng)完畢后多余的游離碘呈現(xiàn)紅棕色，即可確定為終點(diǎn)。費(fèi)休氏試液的配制：碘+二氧化硫+無水吡啶+無水甲醇七、熾灼殘?jiān)鼨z查法熾灼殘?jiān)侵赣袡C(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物，在硫酸存在的條件下，進(jìn)行炭化和熾灼后，所殘留的非揮發(fā)性的硫酸鹽灰分。通常用于有機(jī)藥物中非揮發(fā)無機(jī)雜質(zhì)的檢查與控制。方法：取供試品，置已熾灼至恒重的坩堝中，加硫酸使?jié)櫇?，緩緩低溫加熱至炭化，放冷至室溫，精密稱定后，再在700-800℃熾灼至恒重，即得。注意事項(xiàng)：一般應(yīng)使熾灼殘?jiān)繛?-2mg,殘?jiān)蘖恳话銥?.1％-0.2％八、易炭化物檢查法藥物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)稱為易炭化物。第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析基本結(jié)構(gòu)：1.鄰羥基苯甲酸類（水楊酸類）水楊酸阿司匹林2.芳基丙酸類布洛芬3.吲哚乙酸類吲哚美辛4.其他甾體類對乙酰氨基酚理化性質(zhì)：1.酸性游離的羧基2.水解性：阿司匹林和雙水楊酯具有酯鍵，對乙酰氨基酚具有酰胺鍵3.吸收光譜特征4.基團(tuán)或元素特征：酮洛芬的二苯甲酮可與二硝基苯肼縮合顯色鑒別實(shí)驗(yàn)：與三氯化鐵反應(yīng)水楊酸反應(yīng)水楊酸的水溶液加三氯化鐵試液，即生成紫堇色配位化合物。中性或弱酸性（PH=4-6）條件下進(jìn)行；本反應(yīng)極為靈敏，宜在稀溶液中進(jìn)行。酚羥基反應(yīng)對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液即顯藍(lán)紫色?？s合反應(yīng)酮洛芬具有的二苯甲酮結(jié)構(gòu)，在酸性條件下可與二硝基苯肼縮合成橙色偶氮化合物。（水解后）重氮化-偶合反應(yīng)對乙酰氨基酚具有潛在的芳伯氨基，在稀鹽酸中加熱水解生成氨基酚，后者具有游離的芳伯氨基，在酸性溶液中與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽再與堿性B-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。其他反應(yīng)水解反應(yīng)阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得到水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，則生成白色水楊酸沉淀，并發(fā)出醋酸的臭氣、元素反應(yīng)氯元素雙氯芬酸鈉與堿共熱產(chǎn)生氯化物硫元素美洛昔康高溫分解產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛生成硫化鉛黑色沉淀。有關(guān)物質(zhì)的檢查：（游離水楊酸）簡答題ChP2005曾用稀硫酸鐵銨溶液顯色反應(yīng)檢查游離水楊酸。但由于在供試品溶液制備過程中阿司匹林可發(fā)生水解產(chǎn)生新的游離水楊酸，所以2010年藥典采用1％冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液，以防阿司匹林水解，同時(shí)采用高效液相色譜法檢查。用十八烷基硅烷鍵合硅膠(ODS)為填充劑，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，游離水楊酸不得過0.1％。含量測定：(一)直接滴定法（原料藥測定法）1.原理：將藥物溶于中性乙醇、甲醇或丙酮中，以酚酞、酚紅或酚磺酞為指示劑，用氫氧化鈉滴定液直接滴定。2.注意事項(xiàng)：(1)滴定在不斷振搖下稍快進(jìn)行，防止局部堿液濃度過高導(dǎo)致阿司匹林水解；(2)受阿司匹林水解產(chǎn)物水楊酸和醋酸干擾，故不適用于水楊酸含量高的樣品。(二)水解后剩余量滴定法1.方法：加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯鍵水解后，再用酸滴定液回滴定剩余的氫氧化鈉滴定液，可顯著提高測定的準(zhǔn)確度和精密度。第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析基本結(jié)構(gòu)：腎上腺素麻黃堿理化性質(zhì)：1.酚羥基特性：鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，可與重金屬離子配位呈色，不穩(wěn)定。2.弱堿性：烴氨基側(cè)鏈3.旋光性4.紫外吸收特征鑒別實(shí)驗(yàn)：一、與鐵鹽的反應(yīng)具有酚羥基取代的本類藥物，可與三價(jià)鐵離子配位顯色(大多為綠色)；加入堿性溶液即變色(大多為紫色)，隨即被高鐵離子氧化發(fā)生顏色變化(大多為紫紅色)。選擇1.腎上腺素：加鹽酸溶解，三氯化鐵(翠綠色)，再加氨試液(紫色)，最后變成紫紅色2.鹽酸異丙腎上腺素：三氯化鐵(深綠色)，加新制的5％碳酸氫鈉溶液，即變藍(lán)色，然后變紅色3.重酒石酸去甲腎上腺素：三氯化鐵(翠綠色)，再緩緩加入碳酸氫鈉試液，即顯藍(lán)色，最后變成紅色鹽酸去氧腎上腺素：三氯化鐵(紫色)二、與甲醛-硫酸反應(yīng)具有酚羥基取代的本類藥物，可與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。腎上腺素-紅色；異丙腎上腺素-棕色，暗紫色；去甲腎上腺素-淡紅色；去氧腎上腺素-玫瑰紅→橙紅→深棕紅三、還原性反應(yīng)易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。1.腎上腺素+雙氧水→腎上腺素紅+放置→棕紅色多聚體2.異丙腎上腺素+碘→異丙腎上腺素紅+硫代硫酸鈉→淡紅色3.去甲腎上腺素+酒石酸氫鉀飽和液+碘試液+硫代硫酸鈉→無色或微紅色或淡紫色四、氨基醇的雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿+硫酸銅與20％氫氧化鈉→顯藍(lán)紫色→加乙醚放置→乙醚層顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。鹽酸去氧腎上腺素+硫酸銅與氫氧化鈉→顯紫色→加乙醚放置→乙醚層應(yīng)不顯色。五、脂肪伯胺的Rimini試驗(yàn)ChP2015重酒石酸間羥胺+亞硝基鐵氰化鈉+丙酮+固體氫氧化鈉，60℃水浴1min→顯紅紫色鹽酸多巴胺也可用此方法鑒別雜質(zhì)檢查：酮體雜質(zhì)用紫外分光光度法含量測定：一、非水溶液滴定法基本原理：腎上腺素等為游離堿，直接與高氯酸反應(yīng)。鹽酸多巴胺等鹽類藥物的高氯酸滴定過程，實(shí)際上是一個(gè)置換滴定，即強(qiáng)酸(HClO4)置換出與有機(jī)堿結(jié)合的較弱的酸(HA)。注意事項(xiàng)：1.適用范圍：適用于pKb＞8的有機(jī)弱堿性藥物及其鹽類的含量測定；pKb為8-10時(shí)，宜選用冰醋酸為溶劑；pKb＞10時(shí)，冰醋酸，醋酐為溶劑；pKb＞12時(shí)，醋酐為溶劑。2.酸根的影響：高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸＞磷酸在非水介質(zhì)中，高氯酸的酸性最強(qiáng)，有機(jī)弱酸堿均用此反應(yīng)。測定鹵醛鹽時(shí)，置換出的氫鹵酸相當(dāng)強(qiáng)，影響滴定終點(diǎn)?？杉尤氪姿峁姿崛芤?，使其生成醋酸中難解離的鹵化汞沉淀。3.滴定劑的穩(wěn)定性：供試品與滴定液溫度差在10℃ChP2015中硫酸沙丁胺醇的含量測定，要注意有機(jī)堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中酸性很強(qiáng)，只能滴定至硫酸氫根。二、溴量法ChP2015鹽酸去氧腎上腺素用此方法。第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析結(jié)構(gòu)：對氨基苯甲酸酯類(鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因無芳伯氨基)酰苯胺類(鹽酸利多卡因，鹽酸羅哌卡因)理化性質(zhì)：1.芳伯氨基特性：對氨基苯甲酸酯具有芳伯氨基，有重氮化-偶合反應(yīng)；酰苯胺類藥物在酸性溶液中，芳酰胺基可水解為芳伯氨基。2.水解性：對氨基苯甲酸酯有酯鍵，易水解3.弱堿性：脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子(除苯佐卡因)4.與重金屬離子反應(yīng)特征：酰胺基上的氮可與水溶液在銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有機(jī)溶劑而呈色。5.吸收光譜特性鑒別實(shí)驗(yàn)：一、重氮化-偶合反應(yīng)橙黃色-猩紅色沉淀鹽酸丁卡因無此反應(yīng)，但在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N-亞硝基化合物的乳白色沉淀?？膳c苯佐卡因，普魯卡因，普魯卡因胺區(qū)別。二、與金屬離子反應(yīng)利多卡因的鑒別：1.ChP2015鹽酸利多卡因+碳酸鈉試液+硫酸銅→藍(lán)紫色配位化合物→轉(zhuǎn)入三氯甲烷中顯黃色。2.在酸性條件下與氯化鈷試液反應(yīng)，生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀。3.利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞煮沸，顯黃色。對氨基苯甲酸酯類藥物顯紅色或橙黃色，可與之區(qū)別。鹽酸普魯卡因胺的鑒別：可被濃的過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合物羥肟酸鐵。紫紅色→暗棕色至棕黑色。含量測定：亞硝酸鈉滴定法1.原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。2.測定的主要條件：(1)加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度，使得NO^+濃度增大(2)加過量鹽酸加速反應(yīng)：有利于1.重氮化反應(yīng)速度加快2.重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定3.防止生成偶氮氨基化合物而影響測定結(jié)果。但是，酸度過大1.阻礙芳伯氨基的游離2.使亞硝酸分解。所以，芳胺類藥物與酸的摩爾比為1：(2.5~6)(3)反應(yīng)溫度高，加快反應(yīng)速度，但重氮鹽分解也會加快?？稍谑覝?10~30℃)下進(jìn)行，其中15℃結(jié)果較準(zhǔn)確。(4)滴定速度：為避免亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定速度不宜太快；滴定時(shí)宜將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入；將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，再緩緩滴定；在近終點(diǎn)時(shí)，須在最后一滴加入后，攪拌1~5分鐘，再確定終點(diǎn)是否真正達(dá)到。永停滴定法（指示終點(diǎn)滴定法）實(shí)驗(yàn)裝置第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析結(jié)構(gòu)：基本母核-苯基-1,4-二氫吡啶理化性質(zhì)：1.二氫吡啶環(huán)的還原性2.硝基的氧化性：可被還原劑(鋅粉)還原為芳伯氨基3.二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子解離性4.光不穩(wěn)定性5.旋光性6.吸收光譜特征鑒別試驗(yàn)：一、化學(xué)鑒別法(一)與亞鐵鹽反應(yīng)(苯環(huán)硝基氧化性)尼莫地平+乙醇+新制的硫酸亞鐵銨+硫酸(二)與氫氧化鈉試液反應(yīng)(二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子的解離性)硝苯地平+丙酮+20％氫氧化鈉→橙紅色(三)沉淀反應(yīng)(弱堿性)與重金屬鹽類形成沉淀。尼莫地平+氯化汞→白色沉淀；尼群地平+碘化鉍鉀→橙紅色沉淀(四)還原后重氮化-偶合反應(yīng)可用于鑒別硝苯地平，顯紅色。含量測定：鈰量法(硫酸鈰法)原理：二氫吡啶的還原性→強(qiáng)酸→硫酸鈰滴定→四價(jià)鈰離子黃色→三價(jià)鈰離子無色自身可作指示劑，但不靈敏，常用鄰二氮菲作指示劑，終點(diǎn)敏銳。終點(diǎn)時(shí)微過量的四價(jià)鈰離子將指示液中的二價(jià)鐵離子氧化成三價(jià)鐵離子，使橙紅色消失，以指示終點(diǎn)。特點(diǎn)：標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定；反正簡單，副反應(yīng)少；專屬性強(qiáng)；終點(diǎn)敏銳；適用范圍廣。第十章巴比妥及苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第一節(jié)巴比妥類藥物的分析結(jié)構(gòu)：環(huán)狀酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥理化性質(zhì)：1.弱酸性：1.3-二酰亞胺基團(tuán)，酮式-烯醇式互變異構(gòu)2.水解反應(yīng)：酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。用于鑒別異戊巴比妥和巴比妥。3.與金屬離子的反應(yīng)：丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亞胺基團(tuán)與某些重金屬離子，生成有色沉淀。（1）與銀鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物分子中的酰亞胺基團(tuán)，在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。（2）與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物與銅吡啶試液反應(yīng)呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠色。（3）與鈷鹽的反應(yīng)：生成紫堇色配位化合物，在無水條件下更靈敏。常用溶劑：無水甲醇或乙醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氯化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。（4）與汞鹽的反應(yīng)：生成白色沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。4.與香草醛（Vanillin）的反應(yīng)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中，丙二酰脲基團(tuán)中的氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成紅棕色產(chǎn)物。BP2009戊巴比妥的鑒別：戊巴比妥+香草醛+硫酸→混合水浴顯棕紅色+乙醇→顏色先變?yōu)樽仙僮優(yōu)樗{(lán)色。紫外吸收光譜特征：（1）在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；（2）在PH10的堿性溶液中，發(fā)生一級電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm波長處有最大吸收峰；（3）在PH13的強(qiáng)堿性溶液中5,5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級電離，引起共軛體系延長，導(dǎo)致吸收峰紅移至255nm;1,5,5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級電離，最大吸收波長仍位于240nm。鑒別試驗(yàn)：丙二酰脲反應(yīng)銀鹽反應(yīng)：加碳酸鈉，濾過，濾液中加入硝酸鹽試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀溶解；繼續(xù)加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。（異戊巴比妥）銅鹽反應(yīng)：供試品加吡啶溶液溶解后加銅吡啶試液，顯紫色或生成紫色沉淀。硫噴妥鈉在吡啶試液和銅吡啶試液中，顯綠色。特征基團(tuán)反應(yīng)1.利用硫元素的鑒別試驗(yàn)硫代巴比妥類分子中含有硫元素，可在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)榱蚧U的黑色沉淀。本試驗(yàn)可供硫代巴比妥與巴比妥類的區(qū)別。CHP2015對注射用硫噴妥鈉采用此法鑒別。2.利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)（1）與碘試液的反應(yīng)：加碘試液顯棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。司可巴比妥鈉與溴試液，也可以發(fā)生加成反應(yīng)，使溴試液褪色。（2）與高錳酸鉀的反應(yīng)：司可巴比妥鈉分子中的烯丙基可將紫色的高錳酸鉀還原為棕色的二氧化錳。3.利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)（1）硝化反應(yīng)：與硝酸鉀和硫酸共熱，生成黃色硝基化合物。（2）苯巴比妥+硫酸-亞硝酸鈉→橙黃色→橙紅色苯巴比妥+甲醛-硫酸→玫瑰紅色含量測定：銀量法原理：在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽，當(dāng)被測供試品完全形成一銀鹽后，繼續(xù)用硝酸銀滴定液滴定，稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點(diǎn)。巴比妥類藥物：硝酸銀+碳酸鈉形成銀鹽再加硝酸銀形成二銀鹽滴定劑：硝酸銀（1:1反應(yīng)）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法（銀-玻璃電極）溴量法注意事項(xiàng)：防止溴和碘的逸失，平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)，立即密塞，微開瓶蓋。淀粉指示液，近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至顏色消失。第二節(jié)苯二氮卓類藥物的分析結(jié)構(gòu)：苯環(huán)與七元含氮雜環(huán)稠合而成的有機(jī)藥物理化性質(zhì)：（1）弱堿性（2）水解性（形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物）（3）UV吸收特性鑒別試驗(yàn)一化學(xué)鑒別反應(yīng)沉淀反應(yīng)：氯氮卓的鹽酸溶液（9→1000），遇碘化鉍鉀試液，生成橙紅色沉淀阿普唑侖的鹽酸溶液遇硅鎢酸溶液生成白色沉淀，而與碘化鉍鉀溶液，生成橙紅色沉淀2.硫酸-熒光反應(yīng)：苯二氮卓類藥物溶于硫酸后，在紫外光下，地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。在稀硫酸中顏色略有差異，地西泮為黃色，氯氮卓為紫色。1二特征基團(tuán)反應(yīng)1氯化物的鑒別反應(yīng)：本類藥物大多為有機(jī)氯化物，用氧瓶燃燒法破壞，生成氯化氫，用5％的氫氧化鈉吸收，加硝酸酸化，顯氯化物反應(yīng)。CHP2015用此法鑒別地西泮。2芳伯胺的反應(yīng)：此類藥物如N1位上未取代者，與鹽酸供熱水解后，生成芳伯胺，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)顯色。氯氮卓與奧沙西泮鹽酸溶液（1→2），緩慢加熱煮沸，放冷，依次加入亞硝酸鈉和堿性B-萘酚試液，生成橙紅色沉淀，而后者放置顏色變暗。四含量測定一非水溶液滴定法1非水堿量法2非水酸量法二紫外分光光度法（常用于制劑含量、含量均勻度及溶出度的測定）1對照品比較法2吸收系數(shù)法第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類結(jié)構(gòu)：硫氮雜蒽母核理化性質(zhì)：1弱堿性2易氧化性（母核具有還原性）3與金屬離子配合呈色：硫氮雜蒽母核的二價(jià)硫可與鈀離子配合，生成有色化合物，可用于鑒別和含量測定。其氧化物亞砜和砜則無此反應(yīng)。4紫外光吸收特性（在205254300nm三處波長處有最大吸收）5紅外光吸收特性二鑒別試驗(yàn)1化學(xué)法與生物堿沉淀劑反應(yīng)(1、10位的含氮取代基具有堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)2、測定生成物的熔點(diǎn)，可鑒別本類藥物及其制劑)氧化顯色反應(yīng)（鹽酸氯丙嗪和硝酸生成紅色、漸變淡黃色）CHP2015鹽酸氯丙嗪與鈀離子配合呈色反應(yīng)：該反應(yīng)不受硫氮雜蒽母核氧化物亞砜和砜的干擾，專屬性強(qiáng)CHP2015癸氟奮乃靜+氯化鈀→紅色配合物沉淀含鹵素取代基反應(yīng)（1、焰色反應(yīng)2、顯色反應(yīng)）氯化物的鑒別反應(yīng)第四節(jié)含量測定酸堿滴定法非水溶液滴定法：國內(nèi)外藥典多采用非水溶液滴定法測定本類藥物及其鹽酸鹽的含量。二、分光光度法（一）直接分光光度法（本法適用于純度較高、雜質(zhì)及輔料無干擾或干擾易排除的制劑）CHP2015鹽酸氯丙嗪片（二）提取后分光光度法（適用于藥物制劑，先用提取法排除輔料的干擾）鹽酸異丙嗪+氨水堿化生成異丙嗪+三氯甲烷提取和鹽酸洗滌生成鹽酸異丙嗪+揮于三氯甲烷生成異丙嗪殘?jiān)?稀硫酸溶液生成硫酸異丙嗪→對照品比較法測定鹽酸異丙嗪口服液的測定（三）提取后雙波長分光光度法（可采用提取后雙波長分光光度法消除輔料及氧化物的干擾）鹽酸異丙嗪注射液用含量測定（四）二階導(dǎo)數(shù)分光光度法（提取后分光光度法或提取后分光光度法雖然可以消除吩噻嗪類藥物制劑中的輔料和氧化物對含量測定的干擾，但操作繁瑣。二階導(dǎo)數(shù)分光光度法在一定條件下可以方便的消除吩噻嗪類藥物特征吸收峰附近的干擾吸收）（五）鈀離子比色法（基于硫氮雜蒽母核的硫元素與鈀離子之間的配位成色反應(yīng)，可采用笆籬子比色法測定吩噻嗪類藥物制劑的含量。而且該法不受硫氮雜蒽母核氧化物的干擾，專屬性強(qiáng)）三、高效液相色譜法反相高效液相色譜法（是一種常用的分離分析方法，一般以烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以甲醇或乙腈等有機(jī)溶劑與水或緩沖液組成的混合溶劑系統(tǒng)為流動相）（但是，烷基硅烷鍵合硅膠表面收空間位阻的影響，未烷基化的弱酸性硅醇基與弱堿性吩噻嗪類藥物能夠發(fā)生吸附或離子交換作用，使色譜柱的分離性能下降，表現(xiàn)為吩噻嗪類藥物的色譜峰拖尾、保留時(shí)間過長（甚至不能被洗脫以抑制堿性藥物與弱酸性硅醇基的作用。常用掃尾劑有醋酸銨、三乙胺、二乙胺、乙腈等）離子對高效液相色譜法（極性強(qiáng)的吩噻嗪類藥物在反相色譜固定相中保留較弱，可以再流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，使之在洗脫中與待測組分離子形成離子對，以增強(qiáng)待測組分在非極性固定相中的保留，從而改善待測組分的色譜保留與分離行為）（常用烷基磺酸鹽陰離子對試劑、如戊烷磺酸鈉、）十二章喹啉與青蒿素類抗瘧疾藥物的分析喹啉類藥物結(jié)構(gòu)：4-喹啉甲醇類（代表藥物喹啉）、4-氨基喹啉類（代表藥物氯喹、哌喹、咯萘啶）和8-氨基喹啉類（代表藥物伯氨喹）理化性質(zhì)：1堿性（喹啉環(huán)上的氮原子堿性較弱）2旋光性（硫酸奎寧為左旋體、硫酸喹尼丁為右旋體）3熒光特性（硫酸喹寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光）4紫外吸收光譜特征鑒別試驗(yàn)綠奎寧反應(yīng)（奎寧為6-位含綠奎林衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)）（硫酸奎寧和二鹽酸奎寧的反應(yīng)機(jī)制同上。取其水溶液，加溴試液0.2ml和氨試液1ml，即顯翠綠色。加酸呈中性變成藍(lán)色，呈酸性時(shí)則為紫紅色。翠綠色可轉(zhuǎn)溶于乙醇、三氯甲烷中二不溶于醚，因此Ch2015采用此類反應(yīng)鑒別硫酸奎寧和二鹽酸奎寧）光譜特征（1、紫外吸收光譜特征2、熒光光譜特征（利用硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光的性質(zhì)進(jìn)行鑒別））無機(jī)酸鹽1.硫酸鹽的鑒別反應(yīng)（利用硫酸奎寧中的硫酸根顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)進(jìn)行鑒別）取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。取供試品溶液，加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。（3）取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鈉區(qū)別）2.氯化物的鑒別反應(yīng)（取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。）取供試品溶液，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤濕，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色3.磷酸鹽的鑒別取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶沉淀取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀，分離，沉淀能在氨試液中溶解。四含量測定硫酸奎寧的含量測定1mol硫酸奎寧消耗3mol高氯酸滴定液1mol硫酸奎寧片消耗4mol高氯酸滴定液青蒿素類藥物結(jié)構(gòu)：青蒿素雙氫青蒿素理化性質(zhì)：1.氧化性2.旋光性3.水解反應(yīng)（由于存在內(nèi)酯，所以可以水解）4.UV鑒別試驗(yàn)：呈色反應(yīng)過氧橋的氧化反應(yīng)（碘化鉀試液-淀粉）羥肟酸鐵反應(yīng)：含有內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件與羥胺作用，生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。CHP2015含量測定：CHP2015中青蒿素原料藥常采用HPLC法進(jìn)行含量測定。第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷生物堿結(jié)構(gòu)：由莨菪醇與不同的有機(jī)酸所成的酯理化性質(zhì)：1水解性2堿性（如阿托品的PKb1為4.35，可與硫酸成鹽）3旋光性（氫溴酸東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左旋體，阿托品為外消旋體，無旋光性）鑒別試驗(yàn)一、托烷生物堿類的Vitali鑒別反應(yīng)阿托品、莨菪堿等莨菪烷類生物堿結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀的醇溶液和固體氫氧化鉀作用脫羧，轉(zhuǎn)化成具有共軛結(jié)構(gòu)的陰離子而顯深紫色。二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)本類藥物水解后，生成的莨菪酸可與硫酸-重鉻酸鉀在加熱的條件下發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似于苦杏仁的臭味。三、與生物堿顯色劑或沉淀劑的反應(yīng)生物堿在酸性水溶液中可與重金屬鹽類或大分子酸類等沉淀試劑反應(yīng)，生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀（加氫氧化鉀試液數(shù)滴只發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁）CHP2015氫溴酸東莨菪堿的鑒別四、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)改善莨菪烷類生物堿藥物的水溶液和穩(wěn)定性，他們大都制成硫酸鹽或氫溴酸鹽，所以他們的水溶液則分別顯硫酸鹽或溴化物的鑒別反應(yīng)溴化物+硝酸銀→溴化銀沉淀（淡黃色凝乳沉淀）溴化物+氯試液→溴游離→三氯甲烷中顯黃色/紅棕色有關(guān)物質(zhì)與檢查氫溴酸東莨菪堿的有關(guān)物質(zhì)與檢查1.酸度東莨菪堿的堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)2.易氧化物（主要檢查生產(chǎn)過程中引入阿撲東莨菪堿，他們的紫外吸收最大波長紅移，可使高錳酸鉀溶液褪色）3.其他生物堿（本品水溶液加入氨試液不得發(fā)生渾濁，本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出，溶液變渾濁。因東莨菪堿在堿性條件下可水解，生成異東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中溶解，后者生成鉀鹽在水溶液中也能溶解，故可使瞬即發(fā)生的渾濁消失）含量測定一、酸性染料比色法酸性染料比色法是針對生物堿藥物在一定的PH條件下可與某些酸性染料結(jié)合顯色，而進(jìn)行分光光度法測定藥物含量的方法。影響因素：PH過低，抑制了酸性染料的解離，使In^-濃度太低，而影響離子對的形成；PH過高，有機(jī)堿藥物城游離狀態(tài)，使離子對的濃度也很低。二、非水溶液滴定法硫酸阿托品與高氯酸鉀反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量摩爾比為1:1三、高效液相色譜法分析堿性物質(zhì)時(shí)常常用離子對試劑為烷基磺酸陰離子對試劑，如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉、十二烷基磺酸鈉。十四章維生素類藥物的分析維生素A結(jié)構(gòu)：共軛多烯醇側(cè)鏈的環(huán)乙烯性質(zhì)1溶解性2不穩(wěn)定性（1、易被空氣中的氧或氧化劑氧化，易被紫外光裂解2、可發(fā)生脫水反應(yīng)，生成脫水維生素A）3紫外吸收特性（維生素A在325~328nm范圍內(nèi)有最大吸收，可用于鑒別和含量測定）4與三氯化銻呈色維生素A在三氯甲烷中能與三氯化銻試劑作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色，可以此進(jìn)行鑒別或用比色法測定含量二鑒別反應(yīng)三氯化銻反應(yīng)（維生素A在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中即顯藍(lán)色，漸變成紫紅色）紫外光譜法維生素A加無水乙醇-鹽酸（100:1）溶液溶解，在326nm波長處有一單一的吸收峰。將此溶液置水浴上加熱30秒，迅速冷卻，在348、367和389nm波長處有3個(gè)尖銳的吸收峰，且在332nm波長處有較低的吸收峰或拐點(diǎn)。三含量測定紫外-可見分光光度法（三點(diǎn)校正法）大題1三點(diǎn)校正法的建立但維生素A原料中常混有其他雜質(zhì)2測定原理雜質(zhì)無關(guān)吸收在310~340nm波長范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長的增大吸光度下降。物質(zhì)對光的吸收呈加和性的原理。即在某一樣品的吸收曲線上，各波長處的吸光度是維生素A與雜質(zhì)的吸光度的代數(shù)和，因而吸收曲線也是兩者吸收的疊加波長選擇（三點(diǎn)波長的選擇原則則為一點(diǎn)選擇在維生素A的最大吸收波長處，其他兩點(diǎn)在?1的兩端各選一點(diǎn)（?2和?3））雜質(zhì)吸收測定方法第十五章甾體激素類藥物的分析甾體激素結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲的母核結(jié)構(gòu)特征：1.A環(huán)有2.C17位上為X-醇酮基，具有還原性3.部分藥物C6，C9位有鹵素取代，具有機(jī)氟化物或氯化物反應(yīng)4.部分藥物C11位上有羥基或酮基取代睪酮黃體酮雌二醇化學(xué)鑒別法與強(qiáng)酸的顯色反應(yīng)：許多甾體激素能與硫酸、鹽酸、磷酸、高氯酸等強(qiáng)酸顯色反應(yīng)，其中硫酸最為廣泛。CHP2015醋酸潑尼松+硫酸顯橙色，加水→黃色漸變?yōu)樗{(lán)綠色苯甲酸雌二醇+硫酸顯黃綠色，并有藍(lán)色熒光，加水→顯淡橙色官能團(tuán)反應(yīng)：C17-a-醇酮基的呈色反應(yīng)：四氮唑鹽具有氧化性，和C17-a-醇酮基反應(yīng)后被還原為有色的甲而顯色。此反應(yīng)除用于鑒別試驗(yàn)外，還用于皮質(zhì)激素類藥物薄層色譜的顯色以及比色含量測定。CHP2015醋酸地塞米松+甲醇+堿性酒石酸銅→磚紅色沉淀CHP2015醋酸潑尼松+乙醇+氫氧化鈉+氯化三本四氮唑→顯紅色CHP2015醋酸去氧皮質(zhì)酮+乙醇+氨制硝酸銀→黑色沉淀酮基的呈色反應(yīng)：C-3酮基與C-20酮基可以與羰基試劑成腙CHP2015醋酸可的松+新制的硫酸苯肼→顯黃色C17-甲酮基的呈色反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中有甲酮基以及活潑的亞甲基時(shí)，能與亞硝酸基鐵氰化鈉、間二硝基酚、芳香醛類。黃體酮可與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍(lán)紫色產(chǎn)物，該反應(yīng)為黃體酮的專屬、靈敏的鑒別方法，在一定條件下黃體酮顯示藍(lán)紫色，其他常用的甾體激素均不顯藍(lán)紫色，或呈顯淡橙色或不顯色4、酚羥基的呈色反應(yīng)：雌激素C-3位上的酚羥基與重氮苯磺酸生成紅色偶氮染料。5、炔基的沉淀反應(yīng)：一些具有炔基的甾體激素藥物遇硝酸銀試液即生成白色的炔銀沉淀。有關(guān)物質(zhì)的檢查主要檢查，硒，游離磷酸鹽，甲醇和丙酮含量測定HLCP法UV法比色法：四氮唑比色法皮質(zhì)激素類藥物的C17-x-醇酮基具有還原性，可以定量還原四氮唑鹽生成有色甲，此顯色反應(yīng)可用于皮質(zhì)激素類藥物的含量測定。氯化三苯四氮唑TTC其還原產(chǎn)物紅四氮唑RT。藍(lán)四氮唑其還原產(chǎn)物為暗藍(lán)色的雙甲。方法：供試液和対照液分別都用TTC和無水乙醇處理，之后加入氫氧化四甲基銨，在25℃暗處放置40-45min,在A485nm波長處測定吸光度。大題注意事項(xiàng)：（1）溶劑和水份的影響，最好采用無水乙醇作為溶劑（2）堿的種類及加入順序的影響，采用四甲基氫氧化銨最