愛愛醫(yī)資源作用于免疫系統(tǒng)的藥物課件

第四十六章

作用于免疫系統(tǒng)的藥物作用于免疫系統(tǒng)的藥物統(tǒng)稱為免疫調(diào)節(jié)藥

(immunomodulator)包括：免疫抑制劑（immunosupressiveagents）免疫增強(qiáng)劑（immunopotentiatingagents）免疫抑制劑是一類可抑制免疫系統(tǒng)作用的藥物腎上腺皮質(zhì)激素鈣調(diào)磷酸酶抑制劑抗增殖/抗代謝藥和抗體制劑免疫增強(qiáng)劑主要指具有免疫刺激、興奮和恢復(fù)作用的藥物免疫佐劑（immnuoadjuvants）免疫恢復(fù)劑(immunonormalizingagents)免疫替代劑(immunosubstitutingagents)第一節(jié)免疫應(yīng)答與免疫病理一、免疫應(yīng)答機(jī)體的免疫應(yīng)答有兩種類型：天然免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）是機(jī)體遇到病原體之后，迅速產(chǎn)生的一種初級(jí)的、不需接觸抗原的、特異性低而廣泛的免疫反應(yīng)；天然免疫的主要效應(yīng)器包括補(bǔ)體、粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；獲得性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）是抗原特異性的、依賴于抗原暴露或接觸的、高度特異性的反應(yīng)。獲得性免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞。二、免疫病理反應(yīng)1.超敏反應(yīng)（hypersensitivity）由抗原性質(zhì)及機(jī)體免疫反應(yīng)異常引起，免疫應(yīng)答反應(yīng)異常的結(jié)果是引起異常增高的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體生理功能障礙或組織損傷。2.自身免疫疾?。╝utoimmunediseases）是指機(jī)體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，而引起的自身組織損傷，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus）、1型糖尿?。╰ype1diabetesmellitus）等。3.免疫增殖病（immunoproliferativedisease）是指由于免疫球蛋白產(chǎn)生細(xì)胞的異常增殖，導(dǎo)致免疫球蛋白異常增多所致的一些疾病，如多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）等。4.免疫缺陷病（immunodeficiencydisease）是指機(jī)體先天性和獲得性免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)或功能障礙所致的疾病，包括先天性和獲得性免疫缺陷病，主要表現(xiàn)為免疫功能低下。前者如免疫系統(tǒng)遺傳基因異常，后者如人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征。免疫功能低下者容易罹患實(shí)體瘤（solidtumors）、血液腫瘤（hematologicalmalignancies）或感染性疾病（infectiousdiseases）。5.移植器官排異反應(yīng)（graftrejection）由免疫系統(tǒng)所介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，是目前開展器官移植的重要障礙。6.腫瘤（tumor）發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，免疫監(jiān)視功能低下是其重要機(jī)制之一。第二節(jié)免疫抑制藥常用的免疫抑制劑有：（1）腎上腺皮質(zhì)激素（2）鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（3）抗增殖/抗代謝藥一、免疫抑制藥特點(diǎn)1.選擇性差，多數(shù)免疫抑制劑（immunosuppressiveagents）既能抑制病理免疫反應(yīng)，又能抑制正常免疫反應(yīng)；既能抑制細(xì)胞免疫，也能抑制體液免疫。2.由于免疫抑制劑對(duì)處于增殖、分化期的免疫細(xì)胞作用強(qiáng)，對(duì)已分化成熟的免疫細(xì)胞作用弱。對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，而對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱。3.不同類型的免疫病理反應(yīng)對(duì)免疫抑制劑的敏感性不同。4.不同類型的免疫抑制劑對(duì)病理免疫反應(yīng)的階段不同，故給藥時(shí)應(yīng)選擇最佳給藥時(shí)機(jī)，方可獲得最佳免疫抑制作用。例如硫唑嘌呤在抗原刺激后24~48h給藥，抑制作用最強(qiáng)，因?yàn)樵撍幹饕绊懱幱谠鲋称诘牧馨图?xì)胞。5.多數(shù)免疫抑制劑具有非特異性抗炎作用。二、免疫抑制劑的臨床應(yīng)用在臨床，免疫抑制劑主要用于治療自身免疫性疾病和抑制器官移植排異反應(yīng)，但免疫抑制劑只能緩解自身免疫性疾病的癥狀，而無根治作用。治療自身免疫溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、腎病型慢性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等自身免疫性疾病，首選糖皮質(zhì)激素類，對(duì)此類藥物耐受的病例，可加用或改用其他免疫抑制劑。聯(lián)合用藥可提高療效，減輕毒性反應(yīng)，常規(guī)治療方案是糖皮質(zhì)激素類與抗增殖/抗代謝類免疫抑制藥合用。器官移植需長(zhǎng)期用藥，常用環(huán)孢素，亦可將硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥可誘發(fā)感染、惡性腫瘤或產(chǎn)生致畸作用。三、常用的免疫抑制藥1.腎上腺糖皮質(zhì)激素類，如潑尼松、甲潑尼龍等。2.鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，環(huán)孢素、他克莫司等。3.抗增殖/抗代謝類，雷帕霉素（西羅莫司）、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等。4.抗體類，抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。5.中藥有效成分，雷公藤總苷等。（一漲）腎馬上腺辟糖皮債質(zhì)激抬素類【免疫吸抑制遵作用籮與機(jī)偷制】糖皮機(jī)質(zhì)激辱素的求免疫血抑制旺作用接主要敘表現(xiàn)敗為細(xì)符胞免溜疫抑菊制。唐常規(guī)根治療愧劑量澆的糖伏皮質(zhì)覽激素鳴對(duì)淋往巴細(xì)屢胞的婆抑制熟作用五包括斗，在找免疫披應(yīng)答診感應(yīng)瘋期抑元制巨鹿噬細(xì)瞎胞吞熟噬和啞抗原衫處理勒，在煎增殖亭期抑繳制T細(xì)胞販增殖并及T細(xì)胞勸依賴漁性免礙疫功騎能，區(qū)在效并應(yīng)期透則能殘抑制IL擦-1、IL決-2、IL百-6等細(xì)患胞因購(gòu)子的擾生成業(yè)與釋義放；郵大劑咸量的得糖皮猜質(zhì)激樹素進(jìn)衣行沖每擊治瓣療時(shí)予，可誦直接男引起分淋巴蕉細(xì)胞梯溶解盾和凋家亡，尤從而知迅速耐有效歪地抑蟻制免腥疫反創(chuàng)應(yīng)。糖皮皺質(zhì)激投素與線細(xì)胞切內(nèi)受傭體結(jié)庫(kù)合，她形成靈的糖剃皮質(zhì)哭激素-受體犧復(fù)合凍物迅箏速進(jìn)困入細(xì)四胞核風(fēng)內(nèi)。闊后者癥與糖攔皮質(zhì)脹激素牌反應(yīng)盒成分餃（GR潛E）或悔負(fù)性吐糖皮魚質(zhì)激格素反你應(yīng)成態(tài)分（nG塞RE）結(jié)櫻合，具再與茂其他絮轉(zhuǎn)錄冠因子喇相互谷作用共，影窯響靶驕基因廁的表冷達(dá)，算改變誤靶組指織蛋亂白合潑成。描此外光，糖樸皮質(zhì)芝激素-受體稅復(fù)合遣物可路增加Iк誦B的表堅(jiān)達(dá)，睜抑制NF貍кB的活腰性，作進(jìn)而膽導(dǎo)致善活化備細(xì)胞帝的凋叉亡。（二幸）鈣玻調(diào)磷帳酸酶派抑制尺劑臨床聞最有個(gè)效的虧免疫存抑制棚劑是停鈣調(diào)曠磷酸冰酶（ca盞lc蔑in壇eu藥ri育n）抑?jǐn)r制劑陳環(huán)孢輕素和稅他克稅莫司罵。作羊用于T細(xì)胞材活化望信號(hào)置傳導(dǎo)竊通路顆過程比中的擦鈣調(diào)謎磷酸黃酶。戰(zhàn)環(huán)孢塘素和仔他克陶莫司爭(zhēng)分別歲作用套于環(huán)膚孢素扒受體凱和FK賀50壤6-結(jié)合駕蛋白薯（FK宵BP），逐形成北復(fù)合覆物與漸鈣調(diào)軌磷酸誦酶結(jié)凳合，躍抑制漸活化T細(xì)胞禽核因停子（NF猾AT）的覆脫磷聽酸化啦作用托，阻嘉止其籮進(jìn)入種細(xì)胞數(shù)核，投抑制IL匙-2及其拿他與垂生長(zhǎng)泥和分峽化相朵關(guān)的初細(xì)胞龍因子凈的轉(zhuǎn)安錄。糧西羅勞莫司怎則作胡用于T細(xì)胞以活化握的后悅期，辟在IL笛-2受體員下游偶，也蘿結(jié)合櫻于FK浴BP，但炮所形西成的新復(fù)合淹物結(jié)慈合并夾抑制稀西羅設(shè)莫司浪在哺暗乳動(dòng)尖物的宵作用倡靶點(diǎn)添（mT乒OR），何它是詞細(xì)胞霧生長(zhǎng)福周期框的一規(guī)個(gè)激慨酶。環(huán)孢孕素（cy強(qiáng)cl伸os遲po拜ri逮n，Cs澡A）【藥理森作用腳與機(jī)震制】環(huán)孢撕素對(duì)卷細(xì)胞段免疫畜和胸現(xiàn)腺依慢賴性啊抗原聚的體絡(luò)液免藝疫有律較高魂的選版擇性趕抑制襪作用忠，應(yīng)干用于寄移植奸排異悟反應(yīng)喝以及榨某些課自身森免疫鐮性疾噸病。釘該藥功抑制采抗原遭刺激閑所引犯起的T細(xì)胞濟(jì)信號(hào)繩轉(zhuǎn)導(dǎo)爪過程角，抑銳制IL遞-1和抗食凋亡李蛋白浴等細(xì)盞胞因按子的撫表達(dá)滋；促幼進(jìn)轉(zhuǎn)頑化生川長(zhǎng)因撒子-β（tr助an己sf令or控mi市ng紋g系ro拖wt糧h械fa霸ct扇or旋-β，TG陷F-虹β）表挽達(dá)。敞環(huán)孢屈素與依環(huán)孢缺素受壞體（cy童cl通op貨hi擔(dān)li選n）結(jié)糧合形倚成復(fù)王合物雅，抑蔽制鈣彩調(diào)磷錫酸酶夕（ca火lc思in叨eu煌ri況n）對(duì)厲活化T細(xì)胞交核因機(jī)子(n瘦uc騰le病ar啦f拼ac青to籍r征of白a穗ct隸iv萌at敲ed表T糖c玩el砍ls，NF饞AT充)去磷剃酸化雀的催頭化作炭用，氧并抑綁制NF騰AT進(jìn)入辟細(xì)胞歡核，毅而阻廣止其敢誘導(dǎo)辣的基漫因轉(zhuǎn)肆錄?！九R床該應(yīng)用】環(huán)孢同素主蜓要用田于器覺官移班植排解異反濟(jì)應(yīng)和船自身若免疫屑性疾仔病。主要充單獨(dú)扣應(yīng)用墊于腎卸、肝波、心登、肺竹、角齡膜和送骨髓隸等組麥織器穴官的慎移植拔手術(shù)末，以刻防止樓排異介反應(yīng)祥。新剩的治腹療方艷案主攜張環(huán)信孢素祝與小牙劑量繡糖皮撤質(zhì)激始素聯(lián)飲合應(yīng)佛用。環(huán)孢桿素可貓用于勉治療鋪?zhàn)陨碚泼庖叩眯约蚕〔?，定如系鳳統(tǒng)性自紅斑礎(chǔ)狼瘡(愁sy勞st肯em你ic域l睬up陶us叛e順ry防th寄em探at解os蕩us，SL靜E)，狼過瘡性鄭腎炎(l藍(lán)up綠us弓n唉ep是hr載it巖is，LN包)，骨臺(tái)髓增燥生異園常綜條合征(m超ye滿lo框dy疼sp全la庭st敵ic鄭s盜yn惹dr伍om掃e，MD干S)，腎捷病綜徑合征(n哈ep閱hr愉ot密ic芽s運(yùn)yn光dr冷om回e，NS扮)等。泊用于鑼治療器大皰哀性天輩皰瘡丑及類蛙天皰嗽瘡，編能改蔬善皮賊膚損全害，融使自鐘身抗浙體水禍平下舉降。域環(huán)孢泛素也騰可局檢部用隨藥，靠治療途接觸窮性過區(qū)敏性緊皮炎示，對(duì)短牛皮錄癬亦讓有效刃?！静涣紝幏磻?yīng)養(yǎng)與注焦意事覺項(xiàng)】①腎吵毒性②肝酷損害③神摘經(jīng)系惱統(tǒng)毒吹性④誘拿發(fā)腫蝦瘤⑤引豈起繼童發(fā)感惑染⑥其磁他⑦藥擋物相摘互作暑用，舍環(huán)孢懲素與志腎毒幟性藥后物合王用可慌加重殲?zāi)I臟伸毒性尤，如嚼氨基內(nèi)糖苷房誠(chéng)類抗戚生素遍、利騙尿藥疑呋塞喊米、惜抗真摩菌藥舒兩性鴨霉素B等。角與酮奶康唑是或苯匹巴比結(jié)妥類侍藥物徐合用慘，可柿因藥槳酶抑房誠(chéng)制作網(wǎng)用，車而使滋該藥哪血藥王濃度菠升高煮。他克紗莫司絹（ta差cr豆ol擇im荒us，F(xiàn)K夾50饞6）【藥理捐作用歷與機(jī)褲制】他克質(zhì)莫司職與細(xì)迎胞內(nèi)FK生50根6結(jié)合商蛋白尿（FK盯BP）相兵互作綁用，商通過蘆抑制功鈣調(diào)號(hào)磷酸滲酶而弱抑制NF器AT的脫口磷酸折作用島及向餡細(xì)胞盾核易勒位，蛾從而貌抑制軟了T細(xì)胞燃的激行活。FK集50架6作用逆于細(xì)捏胞G0期，堵能抑舒制不耐同刺怒激所床致的防淋巴末細(xì)胞寬增殖皂，包士括刀術(shù)豆素A、T細(xì)胞宣受體穩(wěn)的單滾克隆化抗體懸、CD齒3復(fù)合辛體或廢其他紗細(xì)胞素表面祥受體男誘導(dǎo)德的淋棕巴細(xì)劈燕胞增耐殖；謙但對(duì)IL銀-2刺激粉引起逃的淋湊巴細(xì)此胞增慌殖無想抑制震作用臉。FK調(diào)50欠6可抑來制Ca2+依賴檔性T和B淋巴貫細(xì)胞晉的活本化，秀也可正抑制T細(xì)胞暢依賴聽的B細(xì)胞貞產(chǎn)生石免疫撕球蛋暑白的泡能力喬。因殃此，棋具有糧良好宏的抗哈排異望作用蹦，并不具有配抗自爛身免春疫作闊用。【臨床駐應(yīng)用】主要研用于就器官拜移植歌排異驗(yàn)反應(yīng)斤。與查環(huán)孢案素相侄比，陷在減湖少急款性排們異反炕應(yīng)的聲發(fā)生逗率、蘭增加組移植住物存村活率姐和延貼長(zhǎng)患織者生真存期芝等方園面具賀有更召大的背優(yōu)越足性?！静涣技~奉反應(yīng)做與注撲意事侄項(xiàng)】主要急不良良反包把括：①神木經(jīng)毒某性②誘姓發(fā)急研性或店慢性霜腎毒潮性③對(duì)煮胰島β-細(xì)胞中具有朝毒性熔作用哪，可挎導(dǎo)致絮高血裝糖④大磨劑量寇應(yīng)用尿時(shí)對(duì)金生殖許系統(tǒng)練具有細(xì)毒性變作用⑤與牌抗真負(fù)菌藥歡合用晚如酮串康唑碼、咪俱康唑耍合用事可增囑加FK勺50控6的血偵藥濃體度，克前者掠具有扶肝藥鋸酶抑墊制作隨用；造與藥饑酶誘蔬導(dǎo)劑子如利唇福平私、苯垂妥英對(duì)等合俘用可狐降低FK遠(yuǎn)50房誠(chéng)6的血俊藥濃庭度。霉酚卵酸酯勿（my歌co腫ph歪en浩ol僑at潤(rùn)e雞mo釋fe傍ti卻l，MM挎F）【藥理紛作用豪與機(jī)葉制】坡MM業(yè)F口服妄后在映體內(nèi)悶迅速剛水解坊為活些性代洞謝產(chǎn)片物MP堡A，而些發(fā)揮誘免疫蒜抑制框作用離。MP叛A是次爽黃嘌縣呤單懼核苷燥磷酸倡脫氫幟酶（in史os弓in良e育mo繁no座ph糾os吼ph視at楚e蕩de狗hy嚴(yán)dr辟og溝en統(tǒng)as寸e，IM從PD遞H）的村抑制鵝劑，茂機(jī)體匯細(xì)胞醋合成殖嘌呤東核苷往酸有幸兩個(gè)困主要星途徑頌，即揉從頭恩合成蔥途徑絲式（de剝n沸ov件o席sy嚴(yán)nt縱he秋si臉s齡pa肚th倉(cāng)wa千y）和返補(bǔ)救蘋途徑乏（sa襯lv舒ag室e廳pa撇th寺wa驅(qū)y）。IM漫PD士H是鳥嗎苷酸罰從頭影合成回途徑皺的限遭速酶闊，該頃酶有孫兩種宏同分顧異構(gòu)病體即Ⅰ型和Ⅱ型。MP森A對(duì)Ⅱ型IM互PD歌H的抑亂制作貫用較遺對(duì)Ⅰ型強(qiáng)4~脈5倍，輕人T、B淋巴姥細(xì)胞襯不同粥于其興他細(xì)里胞可漁通過訓(xùn)補(bǔ)救追途徑李合成興嘌呤治，他票們高劍度依陳賴于硬從頭釋合成普途徑乖合成冷鳥嘌然呤核獨(dú)苷酸京，而跡且活脫化的址淋巴草細(xì)胞商大量劍表達(dá)Ⅱ型IM超PD羅H。因排此，MP其A能選惱擇性感抑制頓淋巴魄細(xì)胞差的增塔殖和搬功能巴，包蓬括抗牧體形愉成、捉細(xì)胞掏黏附板和遷捎移。（三吳）抗允增殖艦與抗泳代謝穴類【臨床殖應(yīng)用】MM注F主要存應(yīng)用澇于腎父臟和飼心臟逮移植陡，能速顯著懇減少牛急性攏排異剖反應(yīng)倡的發(fā)問生。潑也用怒于自憶身免摘疫性繼疾病駝的治予療，窮對(duì)銀聚屑病切和類倘風(fēng)濕盼性關(guān)崖節(jié)炎蜘具有袖較好演療效爽。此脅外，倡用于掠治療敲系統(tǒng)雅性紅旱斑狼秋瘡血惜管炎擁、重夠癥Ig崖A腎病痛也取狀得了頭一定凈效果隱。【不良司反應(yīng)減與注蘇意事?lián)岉?xiàng)】MM倚F最大肯的優(yōu)衫點(diǎn)是諒無明處顯肝閱臟和懷腎臟犬毒性希。常渾見副缸作用貼有胃獲腸道斥癥狀裕、血簡(jiǎn)液系瓜統(tǒng)損連傷、般機(jī)會(huì)囑感染擺和誘誦發(fā)腫陪瘤。【藥物論相互搶作用】大劑冤量的灘呋塞慨米、蒼阿司透匹林桿可增陵加游貢離MP率A的水雁平。藥丙磺敲舒及愿其他伙自腎塑小管爺分泌虹的藥涼物如朗阿昔勸洛韋秒均可番能改鏡變MP啦AG的血獻(xiàn)清濃叢度。嬌腎移勾植患缺者M(jìn)M央F與抗色痛風(fēng)譽(yù)藥磺仍吡酮掌合用司可增糾加MP原A的毒影性，揚(yáng)可能睜由于碼干擾非腎小物管分嚼泌MP貿(mào)A所致矮，應(yīng)愚予注霸意。（四巧）抗蜻體抗胸沸腺細(xì)爸胞球咳蛋白地（AT引G）系劉從人細(xì)胸腺伸細(xì)胞雖免疫午的動(dòng)勢(shì)物獲沿得?！舅幚眇I作用衛(wèi)與機(jī)級(jí)制】AT伸G含有悠細(xì)胞溫毒性災(zāi)抗體烏，能顏與人T淋巴技細(xì)胞特表面CD壁2.雀C閘D3貝.類CD桑4.團(tuán)C糞D8、CD司11欠a、CD陶18、CD林25、CD隔44、CD洋45等分句子結(jié)異合，犁在血伯清補(bǔ)飽體的鐮參與薪下，存使外校周血柴淋巴鈴細(xì)胞陽裂解壺。對(duì)T、B細(xì)胞講均有識(shí)破壞公作用王，但班對(duì)T細(xì)胞妻的作宵用較鑄強(qiáng)。鄭可非禍特異竟性抑星制細(xì)頓胞免墳疫反神應(yīng)（藏如遲昨發(fā)性紡超敏鏡反應(yīng)諒、移丸植排叢異反臣應(yīng)等嚴(yán)），蠟亦可擔(dān)抑制櫻抗體跪形成榮（限起于胸退腺依退賴性絲式抗原例），趨還可敵結(jié)合移到淋頸巴細(xì)顧胞表豆面，炸抑制矩淋巴料細(xì)胞徹對(duì)抗就原的敢識(shí)別嘗能力球。能秋有效債抑制介各種島抗原領(lǐng)引起槐的初娘次免望疫應(yīng)鼓答，珠對(duì)再跡次免障疫應(yīng)享答作椅用較旺弱?！九R床眠應(yīng)用】用于候防治饒器官芒移植條的排診異反您應(yīng)，鍋在抗斧原刺芬激前勤給藥送作用叫較強(qiáng)抬。與堤其他窄免疫米抑制河劑如Az蛾a及糖纖皮質(zhì)援激素北等聯(lián)檔合使蓮用，縱可使自同種涼異體插腎移逐植的油一年摧存活清率提盤高10散%~季15找%，還唱可明超顯減渠少糖婆皮質(zhì)早激素遼的用冒量。危對(duì)糖辦皮質(zhì)滅激素嫂耐受鍛的患趁者，剃用該電藥的宵效果奸更好荷。使踐用該離藥時(shí)童，應(yīng)疲監(jiān)測(cè)T細(xì)胞廁計(jì)數(shù)丙，以照便調(diào)董節(jié)劑享量。AT轉(zhuǎn)G還可膊用于撒治療手白血碧病、叮多發(fā)項(xiàng)性硬店化癥剖、重演癥肌攻無力射、潰鳴瘍性怎結(jié)腸斑炎、攤類風(fēng)廟濕性懂關(guān)節(jié)街炎、成全身幸性紅踩斑狼家瘡等慚疾病括。莫羅較單抗-C萍D3增(Mu糖ro服mo德na險(xiǎn)b-趨CD蓮3)【藥理摘作用槐與機(jī)書制】莫羅曉單抗-C盈D3通過拾與T細(xì)胞輩表面脫的CD禁3糖蛋晝白結(jié)牧合，豪阻斷懶抗原鴿與抗厲原識(shí)然別復(fù)必合物捕的結(jié)撞合，些或抑詠制T細(xì)胞晌活化壁及細(xì)察胞因勺子釋垮放，售從而滔抑制T細(xì)胞村參與輸?shù)拿鉅I(yíng)疫反郵應(yīng)?！九R床源應(yīng)用】主要葬用于撈防止犬腎、潤(rùn)肝、誰心臟用移植白時(shí)的脅排異肆反應(yīng)撕，特約別是采急性蘿排異劑反應(yīng)晉。亦緊可用穴于骨腔髓移膊植前嫩從供熟體骨斑髓中劈燕清除T細(xì)胞慮?？捎颗c環(huán)墓孢素盆、糖飄皮質(zhì)手激素家類合舟用?！静涣济胺磻?yīng)捧與注阿意事宮項(xiàng)】常見成不良蹤蝶反應(yīng)味有細(xì)笨胞因刊子釋潤(rùn)放綜蒸合征惡、類瀉變態(tài)在反應(yīng)桿、中琴樞神笑經(jīng)毒干性和老由于技其免濟(jì)疫抑樹制引冤起的張副作洲用。（五覽）中呀藥有銳效成灣分雷公貴藤總貝苷（tr營(yíng)ip份te闊ry阻gi屑um迫g皂ly綁co英si刑de鄰s）具有拴較強(qiáng)糧的免塵疫抑遺制作緩用，諸可抑搭制絲棒裂原灶和同犁種異虧體抗情原誘該導(dǎo)的旺小鼠爺脾淋植巴細(xì)味胞和票人外設(shè)周血筐淋巴閃細(xì)胞喇的增鞭殖反柴應(yīng)、暑遲發(fā)紛型超申敏反唉應(yīng)、兄宿主證抗移彈植物常反應(yīng)廉和移電植物喜抗宿潑主反遼應(yīng)。兼該藥蘆還抑鞠制細(xì)挺胞免旋疫及玩體液秧免疫外，減債少淋主巴細(xì)輸胞數(shù)煌量，獅抑制IL疊-2生成分，并猴有較蘋強(qiáng)的的抗炎柳作用耳。主要爽用于襯治療革自身酸免疫泰性疾鹿病，超如類五風(fēng)濕什性關(guān)挖節(jié)炎龜、原僻發(fā)和凝繼發(fā)姿性腎筋病綜固合征五、成艇人各聚型腎勺炎、昌狼瘡喜性或飽紫癜視性腎糞炎、催麻風(fēng)餡反應(yīng)裙，對(duì)隙銀屑屆病、趣皮肌單炎、蠢白塞賭病、頃變應(yīng)泳性血錯(cuò)管炎柄、異腿位性周皮炎扁、自狀身免糟疫性蠟肝炎滅等，秋對(duì)自條身免樣疫性聽白細(xì)陜胞及棒血小腸板減泊少也丟有一牧定療僚效。第三吉節(jié)族免謊疫增天強(qiáng)藥免疫優(yōu)增強(qiáng)豈藥（im斬mu夜no哭po苗te注nt呼ia燙ti奧ng勢(shì)a凡ge脂nt望s）主要貍用于之增強(qiáng)擋機(jī)體鋤的抗單腫瘤件、抗占感染腐能力朱，糾衫正免啄疫缺僑陷。青該類富藥物洞能激坦活一秧種或娘多種筆免疫刻活性袋細(xì)胞本，增謝強(qiáng)機(jī)母體的載非特?fù)]異性插和特各異性翁免疫鵲功能弦，使滅低下執(zhí)的免窮疫功預(yù)能恢盒復(fù)正可常，斷或起惱佐劑乳作用勻增強(qiáng)疲合用亞抗原頁(yè)的免董疫原股性，烤加速淡誘導(dǎo)槽免疫鄙應(yīng)答緩反應(yīng)嘉；或滴代替投體內(nèi)湖缺乏絞的免傘疫活拌性成來分，瞞發(fā)揮脅免疫滾替代忍作用證；或攀對(duì)機(jī)餓體的釘免疫元功能似產(chǎn)生鋤雙向串調(diào)節(jié)督作用死，使李過高到或過葉低的嫩免疫崖功能枕趨于羊正常踐。臨藝床主殼要用謀于免個(gè)疫缺獄陷性匠疾病滾、惡柱性腫圣瘤以架及難混治性律細(xì)菌株或病顫毒感嗎染。一、僵免疫政增強(qiáng)掙藥分距類1．微添生物輸來源己的藥詢物視卡渡介苗辰、短絲式小棒醉狀桿兆菌苗盞、溶翠血性朝鏈球品菌制捧劑、煌輔酶Q1挑0等。2．人額或動(dòng)暫物免民疫產(chǎn)番物木胸養(yǎng)腺素疫、轉(zhuǎn)首移因常子、正免疫棋核糖禮核酸麥、干線擾素宴、白智介素杯等。3．化朝學(xué)合零成藥胸物宿左寬旋咪葉唑、載異丙表肌苷綿、羥斃壬嘌痛呤（NP貍T-班15竿39叨2）、毛聚肌伐胞苷服酸（po刻ly御I傷∶C）、惜聚肌肝尿苷狡酸（po題ly絡(luò)A遇∶U）等橋。4．生久物多襯糖類紐奉香反菇多錘糖、籃靈芝要多糖酬、胎黨盤脂遣多糖嶼等。5．中搏藥及雷其他王人參鉆、黃蒼芪、蹲枸杞秤、白并芍、山淫羊服霍等御的有摧效成脾分，床植物平血凝絡(luò)素（PH歸A）、查刀豆嚼素A（Co獻(xiàn)nA）等癢。二、嗓免疫深增強(qiáng)容藥臨挽床應(yīng)壯用1．治找療免村疫缺距陷性藍(lán)疾病務(wù)該類隸疾病企的共妥同特是點(diǎn)是動(dòng)反復(fù)命出現(xiàn)脫感染屯，聯(lián)沃合應(yīng)藏用免旅疫增翁強(qiáng)藥叢與抗眾微生慶物藥擁，可奧增強(qiáng)紅機(jī)體佛的抗維感染淺免疫糟力。麥胸腺屆素、衫白介政素-2磚.轉(zhuǎn)移罷因子莊、干密擾素堂、異租丙肌佛苷等震用于治治療歲獲得刺性免變疫缺召陷綜狡合征辨（AI籮DS）、蓋先天井性無稅胸腺敘癥、宵重癥班聯(lián)合作免疫顯缺陷讀病、鞋毛細(xì)芝血管若擴(kuò)張億性共還濟(jì)失鈴調(diào)綜蹲合征跨（at兵ax臭ia哲-t拉el懸an傻gi卸ec足ta援si拐a梯sy償nd廉ro墊me）等飾。2．治青療慢班性難序治性刑感染稅抗微痛生物掌藥聯(lián)撒合應(yīng)忽用胸幕腺素他、轉(zhuǎn)賢移因伴子、合異丙照肌酐禿及干俘擾素癥誘導(dǎo)盾劑等奧免疫鞭增強(qiáng)醒劑。3．腫推瘤賴應(yīng)戲用免賓疫增派強(qiáng)藥景提高遣腫瘤暮患者稿的免仁疫功炊能，扁不僅是可減建輕放和射治演療或糠化學(xué)就治療售引起果的免私疫系憲統(tǒng)損壯傷，溪而且驗(yàn)可以炎降低俗腫瘤邪復(fù)發(fā)殲率，正延長(zhǎng)批生存孟期?？ń楹?b賴ac然il容lu呈s猜ca車lm賠et禽te疊-g告ue銅ri擊n汗va侮cc遷in仰e,B奧CG褲)卡介俊苗具叮有免次疫佐丟劑作懲用，折能增兇強(qiáng)各榮種合奸用抗驢原的偏免疫面原性奔，加額速誘楊導(dǎo)免域疫應(yīng)兄答；鍛能刺碌激多永種免旨疫細(xì)挖胞如寨巨噬跪細(xì)胞估、T細(xì)胞喪、B細(xì)胞綱和NK細(xì)胞臣活性禽，增吧強(qiáng)機(jī)憂體的參非特浸異性公免疫蹦功能匹。研虛究表積明，辮預(yù)防勝性地隆應(yīng)用BC泡G，可虧增強(qiáng)店小鼠協(xié)對(duì)病鉗毒或妨細(xì)菌物感染嫩的抵撲抗力挺，延冠長(zhǎng)荷姓瘤動(dòng)詳物的蜓生存變時(shí)間嬸，降電低死撫亡率研，抑抗制腫傍瘤生陜長(zhǎng)速押度及疫轉(zhuǎn)移晃。BC錢G的臨其床療謝效與仇腫瘤赤的抗握原性粥、宿剃主的翻免疫醒狀態(tài)司以及仿給藥觀途徑邀有關(guān)跡?！九R床桐應(yīng)用】臨床窄常用謝于治享療惡誼性黑疤色素以瘤、勝白血男病及帖肺癌醫(yī)，亦林用于援治療療乳腺青癌、早消化莖道腫夸瘤，靠可延奏長(zhǎng)患擠者的濁生存魯期?！静涣紩悍磻?yīng)】注射譽(yù)局部理可見注紅斑或、硬踐結(jié)和誦潰瘍搏，亦險(xiǎn)可出啦現(xiàn)寒價(jià)戰(zhàn)、現(xiàn)高熱照、全牛身不唱適等饅。反府復(fù)瘤疾內(nèi)注器射可鵝發(fā)生行過敏桃性休撕克或請(qǐng)肉芽刻腫性?shī)矢窝字i。嚴(yán)栽重免拌疫功防能低羅下的河患者僑，可繭出現(xiàn)膛播散折性BC設(shè)G感染特；劑指量過伍大，扔可降勝低免陳疫功精能，兵甚至禾促進(jìn)條腫瘤絮生長(zhǎng)部。左旋母咪唑酷（le粒va慨mi畝so拳le，LM或S）【藥理兩作用】殃LM孫S使低脊活性女的T細(xì)胞土、巨飯噬細(xì)秩胞和折多形漢核白襯細(xì)胞居的免療疫功見能恢雅復(fù)正嘩常；描能增或強(qiáng)或井恢復(fù)存低/無反轉(zhuǎn)應(yīng)性咐病例燃對(duì)各朵種抗宰原的蟻遲發(fā)塘型超巾敏反釣應(yīng)，帶提高T細(xì)胞磚的E花結(jié)州形成注率，皺增強(qiáng)PH筍A誘導(dǎo)校的淋夸巴細(xì)斥胞增古殖。作用么機(jī)制稅可能埋是：①激活想磷酸喜二酯氏酶，壘從而糾降低肅淋巴嫁細(xì)胞拾和巨割噬細(xì)堂胞內(nèi)cA色MP含量回；②糖胸腺騰素樣利作用港，在院體外捏模擬礎(chǔ)胸腺譽(yù)素促過使前T細(xì)胞甩分化耳，誘啞導(dǎo)IL松-2的產(chǎn)磁生；詳③自臺(tái)由基會(huì)清除抵作用戀。其駛免疫賊調(diào)節(jié)哀的機(jī)濁制尚秋待進(jìn)蓋一步辦闡明胳?！九R床吐應(yīng)用】LM辭S可降碑低免斤疫缺卡陷患鉛者的臟感染括發(fā)生讓率，砍減少駱患者劉對(duì)抗亭微生繭物藥李的依喘賴性托，對(duì)扒慢性輝反復(fù)么發(fā)作無的細(xì)老菌感炊染如遙麻風(fēng)瞞及布距氏桿夢(mèng)菌感必染亦攻有效反。LM刊S還作答為化才學(xué)治巾療輔答助藥啦，用緒于治石療多鄉(xiāng)豐種腫符瘤。狐在腫撞瘤手焦術(shù)及能放射絨治療這時(shí)應(yīng)航用LM羞S可以詢延長(zhǎng)樂緩解粥期，調(diào)減低棋復(fù)發(fā)乒率、魂延長(zhǎng)祥壽命瞇。對(duì)繩鱗狀戀上皮鑄癌的薯療效武較好驚。亦賺可減脫輕抗四癌藥話所致疤的骨丸髓抑零制、牲出血?dú)炁c并悠發(fā)感瘡染。白細(xì)侄胞介摔素-2（al脫de割sl核eu摧ki勉n）IL登-2的生理物學(xué)慶活性余與天渾然IL誕-2相同播，在貧體外斑具有常促進(jìn)挽淋巴蟲細(xì)胞畏增殖示和IL杠-2依賴米細(xì)胞心生長(zhǎng)列；加知強(qiáng)淋販巴細(xì)矮胞介寫導(dǎo)的訴細(xì)胞治毒性絕作用靠和殺顧傷細(xì)驢胞的滴活性等，誘費(fèi)導(dǎo)Th細(xì)胞盜和Tc細(xì)胞墨增殖襪、活每化巨頓噬細(xì)昏胞、到增強(qiáng)NK細(xì)胞辜的殺址傷活鳥性、拾激活B細(xì)胞她產(chǎn)生齊抗體汗，誘很導(dǎo)γ干擾修素活撕性。進(jìn)體內(nèi)抱給藥生，通攜過IL漠-2受體孔，劑吼量依較賴性證地激緊活多纏種免購(gòu)疫細(xì)戒胞，苦使淋嶼巴細(xì)省胞、罩嗜酸前性?？缂?xì)胞斥增多苦，使釣血小話板減松少和韻多種病細(xì)胞撐因子照（腫減瘤壞奔死因從子、IL蒸-1、γ干擾故素）邁釋放線。可登用于問治療搭成人裂轉(zhuǎn)移站性腎櫻細(xì)胞途癌和梢惡性笑黑色組素瘤岸。干擾姜素（in犬te嘉rf淋er表on，IF蹄N-育α、β、γ）干擾悟素與重細(xì)胞妻表面高的特擦異性搖受體蔬結(jié)合撇，可德引起略一系姐列的搭細(xì)胞想效應(yīng)綠，包朵括抑這制細(xì)金胞增琴殖、效增強(qiáng)喜免疫洽活性表，增瓜加單諷核巨鴨噬細(xì)孟胞的綿功能竄、特店異性轉(zhuǎn)細(xì)胞漏毒作瘦用和NK細(xì)胞翁的殺絹傷能棗力；部此外富，干盜擾素連可調(diào)果節(jié)抗列體生暢成。IF蒜N對(duì)免術(shù)疫應(yīng)暗答的蒸總效怨應(yīng)，土隨應(yīng)隆用的玩劑量尿與時(shí)擁間不率同而醒異，仰小劑士量增毒強(qiáng)免朵疫（濁包括稿細(xì)胞吹與體證液免橡疫）嚇，大暖劑量算則有轎抑制枕作用擦。IF含N的抗鎮(zhèn)腫瘤饒作用黑在于侍其既爭(zhēng)可直斜接抑帝制腫倚瘤細(xì)扇胞的責(zé)生長(zhǎng)次，又窗可通灑過免搬疫調(diào)派節(jié)發(fā)任揮作胸用。第干擾識(shí)素可叔用于耍腫瘤藥的治且療，縱包括硬毛狀扔細(xì)胞修白血清病、創(chuàng)惡性頑黑色闖素瘤墊、愛冷滋病腿相關(guān)奶的Ka通po掌si肉瘤次，對(duì)匯腎細(xì)沸胞癌賄、黑殿色素圓瘤、召乳腺跟癌等炊有效篇，對(duì)章肺癌脆、胃雨腸道給腫瘤辣及某匠些淋玻巴瘤太無效輪。干淡擾素勞也可清用于駝某些雀?jìng)魅精C性疾紛病、崖慢性陜乙型斗肝炎紫和尖瞇銳濕舒疣的趨治療證。轉(zhuǎn)移情因子議（tr款an食sf垂er罰f詠ac債to田r，TF）轉(zhuǎn)移祝因子那可將廢供體份的細(xì)篇胞免接疫信勵(lì)息轉(zhuǎn)碰移給垃受體姐，使箭受體勒的淋辭巴細(xì)閉胞轉(zhuǎn)吩化并泰增殖聽分化榴為致母敏淋嬸巴細(xì)既胞，垮由此衛(wèi)獲得健供體餃的特就異性嫂和非口特異厚性的順細(xì)胞濁免疫包功能唉。其型作用躬機(jī)制妙可能蟻是TF的RN哀A通過窄逆轉(zhuǎn)插錄酶療（re禽ve灑rs亞e希tr柜an浙sc未ri慌pt嚇as憶e）的泰作用怎滲入商到受批者的匆淋巴災(zāi)細(xì)胞述中，殘形成半含有TF密碼詞的特榴異DN途A。TF對(duì)細(xì)綱胞免罩疫有勤增強(qiáng)診抑制淘的雙宣向調(diào)劫節(jié)作買用。轉(zhuǎn)移陡因子騎主要仍用于喉原發(fā)蕩或繼誦發(fā)性革細(xì)胞奶免疫暈缺陷簡(jiǎn)病，傻難治陸性病巨毒或置真菌胞感染津，以個(gè)及腫迫瘤的納輔助買治療徑；對(duì)瘡原發(fā)旋性淋下巴細(xì)趙胞障靠礙、兄胸腺遷發(fā)育謝不全喉或T細(xì)胞味活性氧完全寬缺如展的患催者，倚單用銜無效捎。先零天性攝低丙寫種球絹蛋白辮血癥隊(duì)患者疊經(jīng)TF治療駁后，Ig遠(yuǎn)G的生器成能壞得到埋改善玻。胸腺慮素α1（th麗ym頁(yè)os扯in羨α1，Tα1）Tα1的作辰用主摩要是微促進(jìn)T細(xì)胞保分化烘成熟顛，Tα1通過觸調(diào)節(jié)祝胸腺判細(xì)胞罵的末局端脫濁氧核拜苷酸抗轉(zhuǎn)移褲酶（Td別T）水嫁平，爽刺激IF致N、IL洪-2及其拿受體熊產(chǎn)生惹，糾迫正免何疫缺報(bào)陷；帆與其校他生今物反勒應(yīng)調(diào)鍵節(jié)劑遭，如IL澡-2、IF志N-升α、胸約腺因爺子等刪有協(xié)叼同作配用。臨床餃主要夢(mèng)作為籍腫瘤撿患者遍和慢牌性活殼動(dòng)性湊肝炎隨患者搜的免破疫調(diào)春節(jié)劑仙。如紡輔助愧放療葬防止互肺癌料復(fù)發(fā)愈，增世強(qiáng)老轎年人均使用蒸的流降感疫卻苗的償?shù)味葪?，增煙?qiáng)對(duì)蹄慢性僻乙肝叨病毒明的抵萄抗力揪等。院對(duì)于HB削sA曠g和HB兵eA拳g陽性修的慢燙性活共動(dòng)性墊肝炎襲患者侄，Tα1可通漆過升那高CD杏3和CD顧4的絕挨對(duì)數(shù)船而緩表解癥辯狀，奸并抑涌制HB世V復(fù)制隊(duì)，其君作用卻與單歐獨(dú)使翠用IF簡(jiǎn)N-戲α同樣組有效鉤。除鑰單獨(dú)是使用比外，Tα1與其報(bào)他藥騰物合豈用療摟效更溜顯著護(hù)。思考胡題：1.免疫孩抑制隱藥和乒免疫蠅增強(qiáng)焦藥各船包括將哪些艱類藥百物？2.簡(jiǎn)述沈免疫吃抑制欲藥特猛點(diǎn)。3.簡(jiǎn)述絨免疫惰抑制鈔劑的作臨床甚應(yīng)用達(dá)。4.簡(jiǎn)述刃環(huán)孢音素的鴨藥理虹作用尺機(jī)制界。5.莫羅或單抗-C架D3的藥謠理作怒用機(jī)魔制。免疫漆抑制謝劑是復(fù)一類幻玉可抑也制免劃疫系醬統(tǒng)作插用的功藥物腎上逆腺皮梳質(zhì)激擾素鈣調(diào)裹磷酸消酶抑拘制劑抗增瘦殖/抗代吃謝藥新和抗怨體制治劑免疫活增強(qiáng)獄劑主及要指擁具有此免疫贏刺激皺、興桃奮和六恢復(fù)桃作用累的藥歸物免疫委佐劑寨（im萬mn費(fèi)uo錦ad丙ju猛va狐nt烈s）免疫貓恢復(fù)草劑(i效mm徑un驅(qū)on膜or郵ma堆li彈zi折ng仙a魔ge頑nt練s)免疫產(chǎn)替代雨劑(i懇mm型un券os店ub駱st貝it孟ut異in液g冷ag丘en番ts帽)1.免疫晶抑制瞇藥和血免疫萍增強(qiáng)耕藥各仿包括依哪些矛類藥院物？1.選擇敢性差寒，多既數(shù)免魯疫抑藏制劑到（im裝mu稅no嬸su賠pp憐re穩(wěn)ss狠iv周e顯ag舌en披ts）既爽能抑使制病著理免冷疫反蜘應(yīng)，總又能存抑制氏正常叉免疫管反應(yīng)跟；既奔能抑摘制細(xì)毛胞免型疫，饒也能孫抑制毒體液戴免疫姥。2.由于銹免疫溫抑制陵劑對(duì)辦處于粗增殖紛、分循化期極的免屠疫細(xì)帳胞作雖用強(qiáng)侍，對(duì)探已分喪化成芽熟的該免疫豬細(xì)胞拆作用內(nèi)弱。友對(duì)初五次免齒疫應(yīng)仰答反舍應(yīng)的夾抑制任作用糞較強(qiáng)即，而流對(duì)再谷次免蔽疫應(yīng)損答反異應(yīng)的茫抑制塔作用邀較弱奮。3.不同條類型綱的免附疫病鳳理反喝應(yīng)