生物制品概論趙鎧

生物制品概論趙鎧1一、生物制品定義及其發(fā)展史2生物制品定義：

生物制品是應(yīng)用自然的或以基因工程、細(xì)胞工程等生物技術(shù)獲得的微生物及其組份、細(xì)胞、及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類(lèi)疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。31、疫苗與免疫接種的里程碑10世紀(jì)中國(guó)開(kāi)始用人痘接種預(yù)防天花1796年E.Jenner為JamesPhipps接種牛痘，疫苗接種正式開(kāi)始1870年P(guān)asteur發(fā)明了第一個(gè)細(xì)菌減毒活疫苗—雞霍亂疫苗1884年P(guān)asteur發(fā)明了第一個(gè)病毒減毒活疫苗—狂犬病疫苗1901年VonBehring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素，獲得第一個(gè)醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)1909年Smith發(fā)明滅活白喉毒素的方法1909年Calmette和Guerin發(fā)明第一個(gè)用于人的細(xì)菌減毒活疫苗BCG1955年脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)生物制品發(fā)展史41963年麻疹疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)1966年世界衛(wèi)生組織開(kāi)展全球消滅天花運(yùn)動(dòng)1977年索馬里發(fā)現(xiàn)最后一例本土天花1986年第一個(gè)重組疫苗—重組乙型肝炎疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)1990年第一個(gè)多糖結(jié)合疫苗—B型流感嗜血桿菌疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)1991年西半球報(bào)道最后一例野毒株脊髓灰質(zhì)炎病例乙型肝炎免疫納入全球計(jì)劃免疫1995年水痘疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)1996年用于嬰兒的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)2000年用于嬰兒的結(jié)合肺炎球菌疫苗獲準(zhǔn)生產(chǎn)摘自：CDC.EpidemiologyandPreventionofVaccine-PreventableDiseases.6Edition.2000.15

2002年在美國(guó)NIH的喬丹報(bào)告（JordanReport）中總結(jié)了近20年在疫苗學(xué)領(lǐng)域中的主要成就。2、近20年疫苗學(xué)成就6

無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗：消除了原疫苗的高反應(yīng)原性，并為開(kāi)發(fā)以純化無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗為基礎(chǔ)的兒童聯(lián)合疫苗提供了一個(gè)平臺(tái)。

聯(lián)合疫苗：百白破聯(lián)合疫苗已使用數(shù)十年，將更多的疫苗進(jìn)行聯(lián)合在疫苗學(xué)中是重大進(jìn)展，如百白破b型流感嗜血桿菌（Hib）滅活的脊髓灰質(zhì)炎乙肝聯(lián)合疫苗已批準(zhǔn)生產(chǎn)。7

水痘疫苗：水痘疫苗的應(yīng)用控制了最后一個(gè)兒童的嚴(yán)重發(fā)疹性疾病，是第一個(gè)針對(duì)人皰疹類(lèi)病毒的疫苗。

流感活疫苗：用冷適應(yīng)株（減毒株）與流行株病毒進(jìn)行基因重配獲得的活疫苗，在兒童中使用保護(hù)效果好。8

細(xì)菌多糖蛋白結(jié)合疫苗：已批準(zhǔn)使用Hib疫苗、嬰幼兒用的肺炎球菌疫苗，C群流腦結(jié)合疫苗的研究結(jié)果提示可預(yù)防大多數(shù)腦膜炎。

基因工程疫苗：是20世紀(jì)最大成就之一，如重組酵母乙肝疫苗、萊姆病疫苗（外表蛋白A，OSPA）、重組霍亂毒素B與死菌體混合制成的霍亂疫苗。9減毒勉載體醋：一些械細(xì)菌掌和病禍毒的矛疫苗雖株均匪可作為載酷體，犁與編崖碼目永標(biāo)抗籍原基鐵因重夏組后時(shí)可制堵成活載漲體疫辣苗，挎已誕饅生了保載體脖學(xué)（Ve貴ct菠or干ol繡og抄y）研究介領(lǐng)域叫。由亂于載諒體所群產(chǎn)生昆的抗勞原很疤少誘倍生充分竄的B細(xì)胞污應(yīng)答葬，在迫接種謎活載鴿體疫適苗后姥用蛋白明疫苗扭或DN我A質(zhì)粒儲(chǔ)疫苗模進(jìn)行級(jí)加強(qiáng)壟可誘絮生較強(qiáng)的B和T細(xì)胞撐應(yīng)答糠，載琴體的煩研究耍引出挪了初暢敏（pr揉im腦in雪g）—加強(qiáng)拋（bo誼os引t）的概狹念。10DN遮A疫苗訪：目標(biāo)畜基因害插入濕細(xì)菌覆質(zhì)粒趕，將結(jié)此種質(zhì)粒微注射果到宿停主的錢(qián)肌肉披內(nèi)可銹表達(dá)才目標(biāo)廁抗原杰，但迄抗今單怨獨(dú)使皮用DN園A疫苗騾，尚箱無(wú)令桑人滿(mǎn)礎(chǔ)意的結(jié)果羨。在喬右丹報(bào)腎告中釋還列葡有輪拒狀病設(shè)毒疫這苗和蔑轉(zhuǎn)基逗因植脆物（慚水果曬、蔬券菜）蔑疫苗慈的研彩制。11新中則國(guó)成槐立前岔，我堤國(guó)生柄產(chǎn)的豬病毒陰類(lèi)疫賤苗只內(nèi)有牛天痘苗發(fā)和羊塑腦狂惡犬病硬疫苗2種。抬細(xì)菌尊類(lèi)疫里苗只值有傷便寒和豪霍亂化死疫并苗及介白喉戚、破肆傷風(fēng)擺類(lèi)毒擔(dān)素等狡。新埋中國(guó)脅成立礎(chǔ)后，稠隨著乘細(xì)胞臥培養(yǎng)量技術(shù)敢、有鹿效抗興原的蜜提取胖純化憑技術(shù)劣、基星因工認(rèn)程技撥術(shù)等走新技后術(shù)的絲式發(fā)展電和應(yīng)至用，喊我國(guó)燦研制博出了拖幾十催種新暫的疫浮苗。疫苗糠的發(fā)央展歷袖程見(jiàn)嗽表13、形我國(guó)酸疫苗周發(fā)展隔歷程12年代活疫苗滅活疫苗亞單位疫苗基因工程疫苗20世紀(jì)50年代卡介苗黃熱病疫苗鼠疫疫苗布病疫苗炭疽疫苗百白破聯(lián)合疫苗乙腦疫苗（鼠腦）斑疹傷寒疫苗森林腦炎疫苗鉤端螺旋體疫苗60年代脊灰炎疫苗流感疫苗麻疹疫苗痘苗（細(xì)胞）乙腦疫苗（細(xì)胞）70年代腮腺炎疫苗（雞胚）狂犬病疫苗（細(xì)胞）流腦多糖疫苗80-90年代甲型肝炎疫苗乙型腦炎疫苗腮腺炎疫苗（細(xì)胞）風(fēng)疹疫苗輪狀病毒疫苗出血熱疫苗乙腦疫苗（純化）狂犬病疫苗（純化）甲型肝炎疫苗流感疫苗（純化）乙型肝炎疫苗（血源）傷寒Vi多糖疫苗百日咳疫苗（無(wú)細(xì)胞）乙型肝炎疫苗痢疾疫苗霍亂疫苗21世紀(jì)麻、風(fēng)、腮聯(lián)合疫苗b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗流腦A+C疫苗表1我國(guó)恭疫苗桌發(fā)展膊歷程憑霍茅亂毒粥素b/菌體捷疫苗134、北尚京所代簡(jiǎn)史廢：19祝19年在菠北京之成立渣中央債防疫饅處，畢至19請(qǐng)23年制溫造生濟(jì)物制撤品20余種濫，19愿26年分即離培挑育了孫天壇景株痘葵苗毒廢種，19聾31年獲擱得北承京株飛狂犬尤病固撿定毒付。19傻37年抗春日戰(zhàn)趙爭(zhēng)經(jīng)五南京長(zhǎng)薦沙銅貴州駛昆名明，19難38年建竭實(shí)驗(yàn)潤(rùn)樓，19倚40年恢償復(fù)生移產(chǎn)研音究，社并研亡究抗設(shè)生素病。19妖46年遷伐回北薯京，仗更名趁為中肅央防添疫實(shí)飛驗(yàn)處源，制綁品有晉牛痘妙苗、淡狂犬虛病疫中苗、鞋傷寒專(zhuān)、霍鍵亂、炸鼠疫漢等細(xì)須菌性成疫苗迅、白鋪喉、影破傷鵝風(fēng)類(lèi)億毒素風(fēng)及抗林毒素徹、抗臣血清盼及診乓斷菌陳液。19滅49年北撥平解艱放后壘更名仿為天灑壇防回疫處伴，中江央政磚府成斥立后袋更名恒為中投央衛(wèi)奴生部證生物語(yǔ)制品歡研究立所14二、見(jiàn)生物墊制品燦種類(lèi)震及其孟應(yīng)用15疫苗匯：有減質(zhì)毒活猛疫苗郵、滅拆活疫置苗、跟亞單元位疫返苗、聯(lián)合憐疫苗榆，用畝于主精動(dòng)免萍疫。抗毒孩素及皂免疫甘血清怒：如破道傷風(fēng)趣抗毒鴉素、之抗狂漁犬病毒血線清，瘋用于禁治療奶或被轟動(dòng)免駁疫預(yù)預(yù)防。血液要制品碌：如人氏血白潮蛋白滿(mǎn)、人毒免疫潮球蛋渴白（托含特異的廉），醉用于炕治療里或被車(chē)動(dòng)免達(dá)疫預(yù)少防。細(xì)胞乘因子壞：如干賽擾素樂(lè)、紅與細(xì)胞咳生成蠶素，逐用于他治療載。診斷輩用品止：有體淘外、完體內(nèi)掩診斷弱用品豬，用績(jī)于疾傍病的搜診斷和攪免疫繪力的燃測(cè)定程。16三、飲生物偶制品谷展望17新疫僑苗開(kāi)臂發(fā)的莖技術(shù)夢(mèng)路線疫苗血曾簡(jiǎn)手單地雜定義商為：對(duì)針駝對(duì)疾隊(duì)病產(chǎn)座生免貿(mào)疫力的滅訴活的養(yǎng)或減暈毒的價(jià)病原燥體，績(jī)即疫弱苗是查由病消原體制成歸。隨禮著新尊型疫魔苗的耽發(fā)展址，如寬亞單早位疫嫩苗、毒力沖基因垮缺失售疫苗菠、活鎮(zhèn)載體咬疫苗贊和核斃酸疫些苗等疫苗刊的出附現(xiàn)，樓疫苗談已不諒全是判完整源的病罰原體晨，滅活和珠減毒恭的概記念亦恰模糊議不清絨。18疫苗福現(xiàn)代致定義掀為：疫苗員是針灑對(duì)疾宿病的瘋致病池原或其蛋古白（增多肽躁，肽饞）、曾多糖頂或核忌酸，陵以單丙一實(shí)體或各通過(guò)戶(hù)載體助經(jīng)免傍疫接奪種進(jìn)離入機(jī)們體后俯，能柜誘導(dǎo)產(chǎn)生贏特異瞎的體種液和秧細(xì)胞置免疫謊，從寺而使過(guò)機(jī)體傾獲得預(yù)防刃該病使的免熟疫力還。19隨著添生物萍技術(shù)住的進(jìn)廚展，蘭利用DN落A重組揭技術(shù)粥已可架研究更開(kāi)發(fā)枕多種盛基因滋工程已疫苗岔。重組酷亞單測(cè)位疫飯苗：將編橫碼目寄標(biāo)抗罰原的與基因竹和載棄體質(zhì)苦粒重然組后時(shí)轉(zhuǎn)入拋受體鼠中如皂酵母狹或哺扒乳動(dòng)扣物細(xì)麗胞解使之片表達(dá)斷，提池取表?xiàng)U達(dá)的俯抗原均可制匆成重庸組亞渾單奔位疫近苗，務(wù)如重?zé)o組酵帆母乙吊肝疫民苗。2021重組英活載完體疫母苗：將編時(shí)碼目既標(biāo)抗袋原的攔基因喉插謙入追已有臘的病廟毒或芳細(xì)菌診的疫失苗株盒基因舉組的稍某個(gè)名部位耽，使衫之高叔效表秧達(dá)，等可制廟成重伙組活鈔載體攪疫叔苗歉，接蜓種這犯種疫朝苗，繳可獲棉得插侄入基貢因相歲關(guān)疾截病的蹈保護(hù)紛。22基因養(yǎng)缺失拜活疫錫苗：定向缺缺失借與毒辜力有雕關(guān)的順基希因停，使哨喪失鋤毒力緩而保圖留免夕疫原檢性，丘可制侄成基終因胖缺失腸活疫盟苗，芝如缺錫失了菊霍亂倦毒素A基因爆的搏霍意亂活隸疫苗煉。核酸粱疫苗鏟：將目艱的基缸因和小載體連質(zhì)粒屯重組酬后直欄接用夫于免舅疫接弦種即丘核酸痰疫苗是?；蝰g重配桐疫苗土：采用傅基因時(shí)重配中技術(shù)殊可以煎制成錯(cuò)減裙毒（膝或弱芳毒）因活疫傲苗，印如流榮感、鎖輪狀恢病毒架活疫胸苗。23冷適膀主株野生搞型病鼓毒6杰:福2重配傷物24參照碌保護(hù)掙性抗寺原決餐定簇讀的氨肥基酸旺序列醫(yī)，人嚇工合快成與梢其相央同的凡肽段晨，以覆此肽撕段作買(mǎi)為抗習(xí)原可虹制成色合成勺肽疫撓苗。倆抗獨(dú)茶特型狀抗體蒸是針件對(duì)抗章體可貢變區(qū)具的抗吊體，杠可模帖擬抗雄原表傳位的捏構(gòu)象似起到軋?zhí)娲笨乖瓎首饔脛P，亦肝可發(fā)員展為除疫苗嬸。2519籃98年兒卷童疫探苗規(guī)芽劃顧梁?jiǎn)柦M艇會(huì)議遇提出沙了在驚未來(lái)10悄-1耐5年不嗽同年亦齡組商人群辣可使乞用的鉆疫苗雕，如斧下表液。不同椅年齡塘組人直群可產(chǎn)使用替的疫停苗26不同筋年齡銜組可役使