帕-金-森-氏-病研究

帕金森氏病第一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt概述

運(yùn)動(dòng)障礙疾?。ㄥF體外系疾?。┲饕憩F(xiàn)為隨意(suíyì)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)障礙第二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt源于基底節(jié)功能紊亂(wěnluàn)，可分為兩類(lèi)肌張力降低—運(yùn)動(dòng)過(guò)多（表現(xiàn)(biǎoxiàn)異常不自主運(yùn)動(dòng)）和肌張力增高—運(yùn)動(dòng)減少（表現(xiàn)(biǎoxiàn)運(yùn)動(dòng)貧乏）第三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt基底節(jié)是皮質(zhì)下灰質(zhì)核，有復(fù)雜的纖維聯(lián)系，主要構(gòu)成(gòuchéng)三個(gè)重要的神經(jīng)環(huán)路皮質(zhì)(pízhì)—皮質(zhì)(pízhì)環(huán)路、黑質(zhì)—紋狀體環(huán)路和紋狀體—蒼白球環(huán)路。第四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt皮質(zhì)—皮質(zhì)環(huán)路是基底節(jié)實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能的主要結(jié)構(gòu)(jiégòu)基礎(chǔ)，黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能投射對(duì)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用。運(yùn)動(dòng)障礙疾病的藥物或外科治療原理都是糾正遞質(zhì)異常及環(huán)路活動(dòng)紊亂第五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt帕金森氏?。≒D）是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要見(jiàn)于中老年，呈進(jìn)行性發(fā)展，是老年人致殘的主要原因之一，病理改變(gǎibiàn)主要涉及中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，呈現(xiàn)細(xì)胞脫失死亡。以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常為主要特征。第六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt五個(gè)里程碑第一：1917年美國(guó)(měiɡuó)醫(yī)生JameParKinson首次描述了PD臨床特征第七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt第二：本世紀(jì)60年代初確定(quèdìng)了該病的病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、紋狀體多巴胺含量顯著降低，1967年多巴胺替代療法的左旋多巴問(wèn)世，為PD治療開(kāi)辟了新紀(jì)元。第八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt第三：80年代(niándài)一些吸毒者出現(xiàn)帕金森樣臨床癥狀，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到海洛因副產(chǎn)品一神經(jīng)毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氫吡啶（MPTP），并由此應(yīng)用MPTP建立了較為理想的靈長(zhǎng)類(lèi)PD動(dòng)物模型，提出了環(huán)境毒物的病因假設(shè)。第九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt第四：進(jìn)入90年代，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，對(duì)多巴胺能神經(jīng)元特異性的保護(hù)作用，預(yù)示(yùshì)其阻止PD進(jìn)展的潛能。第十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt第五：1996年P(guān)D家系的致病基因位點(diǎn)的確立說(shuō)明部分家族性的PD病人(bìngrén)具有遺傳性。第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt病理(bìnglǐ)及生化病理(bìnglǐ)第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt病理改變是含色素神經(jīng)元變性、缺失(quēshī)，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著，黑色素減少，胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體（Lewy小體）。黑質(zhì)-紋狀體通路是腦內(nèi)最重要的DA遞質(zhì)通路，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元正常時(shí)自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為左旋多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，DA通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞，DA被神經(jīng)元內(nèi)單胺氧化酶和膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶分解成高香草酸。第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選pptDA與乙酰膽堿（Ach）是紋狀體中兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能互相拮抗，兩者的平衡是調(diào)節(jié)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)的基礎(chǔ)。PD紋狀體DA含量降低，導(dǎo)致Ach系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)，使皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能的易化作用被削弱，產(chǎn)生肌張力增高、動(dòng)作減少等癥狀。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量也顯著減少，可引起(yǐnqǐ)智能減退、行為異常和言語(yǔ)錯(cuò)亂等。第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt發(fā)病機(jī)制第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt遺傳因素、環(huán)境因素、興奮性毒性及細(xì)胞毒作用(zuòyòng)、氧化應(yīng)激過(guò)度、免疫學(xué)異常第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt個(gè)體的易感性（遺傳因素）是發(fā)病的基礎(chǔ)，環(huán)境毒物是其誘因，氧化應(yīng)激過(guò)度、興奮性毒性、免疫異常(yìcháng)是其過(guò)程，線粒體、復(fù)合體I功能異常(yìcháng)是其最終途徑，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、死亡是其結(jié)果。第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt臨床表現(xiàn)第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt多在60歲以后發(fā)病，起病(qǐbìnɡ)隱襲，緩慢發(fā)展，逐漸加重第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt靜止性震顫常為首發(fā)(shǒufā)癥狀（60-70%），拇指與示指間呈4~6/秒的搓丸樣動(dòng)作，安靜或休息時(shí)明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕，睡眠時(shí)消失。第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt肌強(qiáng)直屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)阻力始終增高為鉛管樣強(qiáng)直；如伴震顫則在均勻阻力中斷續(xù)停頓，為齒輪樣強(qiáng)直，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致。四肢、軀干和頸部(jǐnɡbù)肌強(qiáng)直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿。第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt行動(dòng)遲緩表現(xiàn)為隨意動(dòng)作減少，如始動(dòng)困難和運(yùn)動(dòng)遲緩，面部表情少，雙眼凝視，瞬目減少（面具臉）；手指精細(xì)動(dòng)作困難；小寫(xiě)癥。癥狀常自一側(cè)上肢開(kāi)始，逐漸(zhújiàn)波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上肢及下肢，呈“N”字形進(jìn)展。第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt姿勢(shì)步態(tài)異常站立時(shí)呈屈曲體姿，走路下肢拖曳或小步態(tài)，啟動(dòng)(qǐdòng)困難，上肢擺動(dòng)減少或消失。轉(zhuǎn)彎時(shí)平衡障礙，晚期起立困難、慌張步態(tài)。第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt其它癥狀Myerson征，講話(huà)緩慢、音量低，流涎，吞咽困難，自主神經(jīng)(zìzhǔshénjīnɡ)癥狀如直立性低血壓等，晚期可出現(xiàn)認(rèn)知障礙、抑郁和視幻覺(jué)等。第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt血、腦脊液常規(guī)化驗(yàn)均無(wú)異常。CT、MRI檢查(jiǎnchá)亦無(wú)特征性所見(jiàn)。分子生物學(xué)及功能顯像檢測(cè)如PET或SPECT有一定意義。第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt診斷(zhěnduàn)及鑒別診斷(zhěnduàn)特發(fā)性震顫：為姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫，飲灑或服心得安可顯著(xiǎnzhù)減輕。第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt診斷(zhěnduàn)及鑒別診斷(zhěnduàn)帕金森綜合征：有明確病因可尋，如藥物（鎮(zhèn)靜劑-抗精神病藥、止吐藥，利血平，丁苯喹嗪，鋰，腦益嗪）毒物（MPTP、CO、錳、汞、甲醇、乙醇）感染（腦炎后，慢病毒(bìngdú)）和外傷（拳擊性腦?。┭苄裕ǘ喟l(fā)性梗塞，低血壓，休克）其它（甲狀膀腺異常，甲狀腺功能減退，肝性腦病，腦瘤，正壓性腦積水，中腦空洞癥）等。第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt變性(biànxìng)（遺傳）性帕金森綜合征彌散性路易體病、肝豆?fàn)詈俗冃?、Huntington舞蹈病等。帕金森疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹(mábì)、皮質(zhì)基底節(jié)變性。第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt治療藥物治療疾病早期無(wú)需特殊治療，鼓勵(lì)患者多運(yùn)動(dòng)，如影響患者的日常生活和工作能力時(shí)需治療，但藥物只能改善癥狀，需終身服用。治療原則為小劑量開(kāi)始(kāishǐ)，緩慢遞增，采取個(gè)體化方案。第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗膽堿能藥物(yàowù)

適于年齡輕，震顫較重，常用安坦，副作用為口干、視物模糊、便秘(biànmì)和排尿困難，青光眼及前列腺肥大者禁用，老年患者慎用。第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt金剛烷胺促進(jìn)DA在神經(jīng)過(guò)敏未梢釋放，改善少動(dòng)、強(qiáng)直和震顫等，單獨(dú)或與安坦合用(héyòng)，副作用為不寧、神志模糊、下肢網(wǎng)狀青斑和踝部水腫等。第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt左旋多巴及復(fù)方(fùfāng)左旋多巴對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等均有效。為減少其外周副作用、增強(qiáng)療效，目前多用復(fù)方左旋多巴（左旋多巴加外周多巴脫羧酶抑制劑），有標(biāo)準(zhǔn)片、控釋片、水溶片等劑型。標(biāo)準(zhǔn)片如美多巴和帕金寧，控釋片如息寧控釋片。根據(jù)患難與共者年齡、工作性質(zhì)等決定用藥(yònɡyào)藥時(shí)機(jī)，年輕患者可適當(dāng)推遲，老年患者發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥機(jī)會(huì)較少，可早期應(yīng)用。應(yīng)用小劑量開(kāi)始，逐漸增量，維持最低有效量。第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt如標(biāo)準(zhǔn)片復(fù)方左旋多巴開(kāi)始時(shí)62.5mg（1/4片），2~3次/日，逐漸增至125mg，3~4次/日；最大劑量不超過(guò)250mg，3~4次/日?？蒯屍m用于癥狀波動(dòng)(bōdòng)或早期輕癥患者。第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt周?chē)愿弊饔冒◥盒?、嘔吐、低血壓和心律失常，中樞性副作用為癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等。閉角型青光眼、精神病患者禁用，活動(dòng)性消化道潰瘍者慎用。癥狀波動(dòng)有兩種表現(xiàn)：療效減退或劑末惡化：每次用藥有效作用時(shí)間縮短；“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象：癥狀在突然緩解(huǎnjiě)（“開(kāi)”）與加重（“關(guān)”）間波動(dòng)。異動(dòng)癥表現(xiàn)舞蹈癥或手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)。第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選pptDA受體激動(dòng)劑如溴隱亭、培高利特，一般與美多巴合用，年輕患者可單獨(dú)應(yīng)用，小劑量開(kāi)始，逐漸增量(zēnɡliànɡ)至療效滿(mǎn)意而副作用最小。第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt單胺氧化酶B抑制劑阻止(zǔzhǐ)DA降解成高香草酸，增加腦內(nèi)DA含量。與復(fù)方左旋多巴合用有協(xié)同作用，延緩“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象，減少L-Dopa用量。第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt兒茶酚-氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑抑制L-Dopa外周代謝，穩(wěn)定血漿L-Dopa濃度，增加(zēngjiā)L-Dopa進(jìn)腦量，合用L-Dopa可增強(qiáng)后者療效，單用無(wú)效。第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt立體(lìtǐ)定向手術(shù)如蒼白球、丘腦毀損術(shù)和深部腦刺激(cìjī)術(shù)（DBS），適應(yīng)癥是藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙的患者，但需配合藥物治療。細(xì)胞移植術(shù)。第三十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt康復(fù)(kāngfù)治療作為輔助手段對(duì)改善癥狀起一定(yīdìng)作用。第三十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt預(yù)防(yùfáng)工業(yè)毒物、CO、錳中毒----勞保工作----少見(jiàn)藥物：酚噻嗪類(lèi)，丁酚苯類(lèi)，利血平應(yīng)用普遍------重視運(yùn)動(dòng)、工作、業(yè)余愛(ài)好飲食：多吃蔬菜、水果、蜂蜜防止跌跤(diējiāo)，避免刺激性食物，煙灑等。臥床不起者應(yīng)勤翻身，作