脂質(zhì)代謝紊亂及實驗診斷

主要內(nèi)容:

1.基本概念2.脂蛋白的作用及載脂蛋白功能3.脂蛋白代謝相關(guān)酶及蛋白4.脂蛋白的正常代謝及異常代謝5.臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病及實驗診斷6.脂質(zhì)代謝紊亂常用檢測指標(biāo)的選擇及意義概述:脂質(zhì)代謝異常與AS(atherosclerosis)的關(guān)系：一、血漿脂蛋白

(Lipoprotein)

1974年Segrest等人提出載脂蛋白的α螺旋呈現(xiàn)一面具有高密度的極性氨基酸殘基，而其反面多為非極性氨基酸殘基，稱為“雙性螺旋結(jié)構(gòu)”。

----被證明在理解脂蛋白結(jié)構(gòu)上是一個重要的里程碑1.定義:由CH、TG、PL和Pr.等組成，其結(jié)構(gòu)為球形結(jié)構(gòu)，中心為核，由不溶于水的CE和TG組成，外層為殼，含有FCH，PL和Pr.，它們的親水基團(tuán)暴露在表面，突入周圍水相，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分散在水相血漿中。2.分類及特點:電泳法:

超速離心法:

3.作用:CM：

來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)乳糜導(dǎo)管到達(dá)胸腔，然后進(jìn)入血液。其主要功能是運(yùn)輸外源性甘油三酯到肝外組織利用。CM在血液中的半衰期為5~20min，故正常人空腹血中無CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血癥Ⅰ和Ⅴ型），CM不能被及時運(yùn)走及代謝，在血管內(nèi)沉積而導(dǎo)致粥樣硬化。VLDL：這類脂蛋白中TG含量仍然很豐富，占一半以上，在沒有CM存在血漿中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物攝取過量或脂肪動員過多導(dǎo)致血中VLDL升高。其主要功能是運(yùn)輸內(nèi)源性TG的主要形式。ID愈L：是VL中DL向LD愁L轉(zhuǎn)化摧過程她中的豈中間線產(chǎn)物鑒，與VL搞DL相比螞，其CH的含司量已捏明顯鋸升高盤，正掃常情黨況下魚，血起漿中找的ID飾L含量走很低找。LD巾L：是血盞漿中CH含量盡最高嚇的一悲種脂仗蛋白些，其CH的含激量（源包括FC壩H和CE）在歷一半剩以上俱，故LD爸L被稱鹽為富毅含CH的脂言蛋白漲，血燦漿CH約65企%在LD攔L內(nèi)。偉主要更功能謎是將CH轉(zhuǎn)運(yùn)暈到肝錫外組腹織細(xì)蹤蝶胞。HD撥L：顆粒刃最小炸，其隱結(jié)構(gòu)動特點籍是脂肯質(zhì)和鄙蛋白盼質(zhì)部甩分幾雞乎各籃占一竹半，園主要誼由肝巴臟合潑成（詞小腸險也可栽合成屠）。翅主要含功能禁是將CH從肝襪外組樸織運(yùn)宏輸?shù)诫H肝臟踢進(jìn)行潑代謝追，清豎除組想織細(xì)鞭胞內(nèi)偶的CH防止提硬化瀉。LP（a）：是新歸發(fā)現(xiàn)撇的一絨種獨(dú)腳立的運(yùn)脂蛋回白，個其脂掠質(zhì)成合分類冬似于LD伸L，可鍬能是堤直接亂由肝合臟產(chǎn)戀生的臉，是滾動脈縱粥樣憤硬化邪性疾尺病的唇一項哀獨(dú)立言危險靜因子歌。二、Ap盈op打ro非te小in1.定義:是指貨位于Lp表面稠的Pr鑼.，它囑們以賊多種細(xì)形式滑和不受同的須比例振存在牲于各域類脂曾蛋白抓中，女各類腎脂蛋酬白也哪因其街所含Ap褲o的種浸類不御同而嚴(yán)具有丹不同刻的功易能和狠不同尾的代孩謝途港徑。2.組成洋及特停征:功能:1．構(gòu)滅成并應(yīng)穩(wěn)定鳥脂蛋敢白的稍結(jié)構(gòu)翁，是慮脂蛋習(xí)白結(jié)犯構(gòu)支蝕柱。2．修侍飾并昏影響葬脂蛋間白代高謝有鉆關(guān)的坡酶活燙性。3．作卡為脂鉗蛋白頓受體娃的配長體。4．參漲與脂防蛋白陷與細(xì)榨胞表霸面脂饒蛋白榨受體賽的代魄謝過臥程。三、灶脂蛋京白受口體1.微LD頸LR咬:為廣廟泛存飼在于回人和宿動物郊各種銜細(xì)胞就和組恨織的拳一種撒多功補(bǔ)能、代高分滲子跨嫌膜糖咸蛋白趟，存臟在于剝細(xì)胞器膜表飼面的晝凹陷誰小窩葛內(nèi)。衰其功爐能是扣參與LD餃L代謝糊過程趙。結(jié)構(gòu):五種姑不同木的區(qū)摟域構(gòu)渣成.2.功能:受體虧親和血性：散對脂跌蛋白桃分子稠中的AP榜OB被10姐0和AP央OE有特泳異性飄識別店和高蝴親和損性結(jié)害合能觸力，蝕亦稱AP泊OB、E受體浪。主牌要參鈔與VL昌DL、ID灰L和LD敘L的分襲解代披謝。通過LD掩LR途徑憤攝取CH進(jìn)入纖細(xì)胞番內(nèi)，憶用于逢細(xì)胞抓增殖建和固豬醇類僻激素潔及膽車汁酸悼鹽的名合成稈等。受體箱途徑:1.女VL古DL竭R2.工sc押ar撓en障ge胡r撐re遣ce拒pt緣瑞or愚(清道禾夫受封體)四、嬌脂代址謝有馬關(guān)酶女類與帳特殊竹蛋白姐質(zhì)1.什LP暴L(罪li宏po遣pr倡ot際ei邁n閣li單pa年se功):催化CM和VL漢DL核心沒的TG分解表成脂流肪酸污和單促酸甘到油酯哭，供唐組織然氧化變供能喘和貯軋存。在AP歌OC存在賤下，型參與VL商DL和HD女L之間與的AP妨O和磷悶脂的緩轉(zhuǎn)換棚。增加CM殘粒壤結(jié)合倚到LD癢L受體擦上的央能力,促進(jìn)CM殘粒拖攝取.2.HL蒼(h喝ep可at番ic哈l沒ip笛a(bǔ)s重e)此:啄o腳r頂HT況GL催化下殘粒死脂蛋璃白（LD驗L，VL羽DL灶r航em聾na梁nt）和HD撤L中的TG和PL水解厲。在HD掉L3轉(zhuǎn)化馬為HD須L2的過仁程中盈可防卡止肝園外組撫織過自量CH積累鍵。3.膏LC旅AT（le陽ci漢th觸in定c貝ho蝦le單st希er促ol弱a謹(jǐn)cy閱lt米ra襲ns迷fe四ra星se）:是參好與體遵內(nèi)脂橡質(zhì)代績謝的悉主要春酶之壞一，網(wǎng)催化FC陪H轉(zhuǎn)變醫(yī)為CH綱E。參與HD擺L的成婆熟過滅程：HD屆L核心障是LC醫(yī)AT酶反歲應(yīng)產(chǎn)捕物CE的貯飽存庫舍，并號通過CE龍TP將CE轉(zhuǎn)移奮至其彩他脂抬蛋白什和細(xì)陵胞膜酒，并裕與其灑交換董。4.丑HM顫G-樂Co攻A掛re渴du殺ct絨as陸e:合成CH的限螞速酶棕。5.膽固滋醇酯瞇轉(zhuǎn)移隱蛋白(C謝ET改P)解:介導(dǎo)盤脂蛋叮白中休各種淋脂質(zhì)堆的轉(zhuǎn)壓移和直交換美。介導(dǎo)HD秘L中的CE與VL梨DL中的TG等量層交換將，促應(yīng)進(jìn)HD召L中CH的凈合轉(zhuǎn)運(yùn)梁，同燥時在HD雁L顆粒新之間唉的CE轉(zhuǎn)運(yùn)靜中起蘇作用測。促進(jìn)CE在細(xì)符胞與螺血漿蠶脂蛋餅白間哀的轉(zhuǎn)榴運(yùn)，型參與CH的逆蓄轉(zhuǎn)運(yùn)廊過程平。6.落LR距P(理LD牌L翁re弟ce所pt粘or嚷r客el受at冰ed奴p濫ro晴te隙in強(qiáng)):功能婆目前苦尚未佩完全乘清楚濁，具慣有LD百L-溝R某些胸特性旨，是惠動脈趨粥樣千硬化澇灶內(nèi)徑泡沫熔細(xì)胞糖形成當(dāng)?shù)臈l霸件。五．功脂蛋傲白代砍謝1.外源吳性代裳謝:打C鑒M的代駝謝。2.內(nèi)源奸性代嚇謝:項V展LD伐L、LD案L代謝3.膽固搬醇逆淘轉(zhuǎn)運(yùn):果HD它L代謝刃。六、更臨床寸常見頓脂質(zhì)血代謝牢紊亂鋤性疾父病脂蛋姑白代炒謝紊睡亂：原發(fā)抖和繼虜發(fā)高脂夸血癥治、低利脂血句癥高HD孤L血癥爪、低HD雨L血癥代謝緩綜合混征：動脈峰粥樣橋硬化刺：常見壁原發(fā)薦性脂亦蛋白項代謝下紊亂狡癥：家族曠性高伸膽固申醇血橫癥家族鍛性高額甘油銀三酯態(tài)血癥家族率性Ap獨(dú)oB堅10任0缺陷眾癥高HD過L-景C血癥Ap儉oC頂I賭I缺陷依癥乳糜野微粒侄潴留漠性疾驅(qū)病其他暖家族挪性脂敞蛋白員代謝薪紊亂樹疾病高脂鑼血癥冶的臨濃床表袍現(xiàn)主要痕表現(xiàn)境在兩塊大方享面：1.脂質(zhì)網(wǎng)在真恐皮內(nèi)車沉積膠所引賞起的沾黃色廟瘤。2.脂質(zhì)碰在血禁管內(nèi)千皮沉鏟積所碼引起槐的動繩脈粥拳樣硬圖化，雷產(chǎn)生更冠心裝病和翅周圍丹血管足病等貿(mào)。高HD乎L血癥高HD墊L血癥糕分為堤原發(fā)蠟性和匆繼發(fā)醬性；主要倚原因炭是CE另TP及HT座GL活性添降低頸引起森。低脂逮蛋白剃血癥撕：合成破減少糕，分雅解旺稱盛。內(nèi)分申泌疾賓患重癥趨肝病各種躍低營屈養(yǎng)吸收金障礙惡性化腫瘤代謝這綜合違征（me搬t(yī)a育bo傾li乓c相sy硬nd肺ro特me駕,濟(jì)MS）:指以羅中心巧型肥特胖為溉基礎(chǔ)么，合競并TG升高個、HD舅L-裁C減低阿、血穗壓升腸高、FP弓G升高心或以隔診斷T2植DM四項葵中的霸任意墻兩項溪出現(xiàn)兵于同票一個橋體為壞臨床吸特點民的代維謝癥替候群渣。脂質(zhì)遺代謝剪與動敗脈粥乘樣硬典化引起京動脈即粥樣甘硬化浪的脂竄蛋白守：脂蛋衫白殘剩粒變性LD屈L小而曾密LD史L(涉sm溪al枯l著de缸ns洞e殿LD頭L)B型LD那LLp雁(a賞)抗動搞脈粥站樣硬嘴化的謹(jǐn)脂蛋球白：HD槳L七、頑脂質(zhì)乎和脂盾蛋白狗的檢華測臨床甘血脂毒檢查練目的叛：1.對AS等疾爭病診踢斷、輕觀察休及治成療指撈導(dǎo)；2.健康繩普查,早期尚發(fā)現(xiàn)狂、早臭期診獸斷;3.遺傳梢性脂密蛋白局異常枯性疾奪病診課斷;4.協(xié)助咐診斷換胎兒靠肺發(fā)猴育程步度,預(yù)測贊新生火兒AR犧D(zhuǎn)S妙.檢測卡指標(biāo)狠：1.血漿確脂質(zhì)孝測定勇：CH、TG、PL、FF茶A、LP影O；2.血漿障脂蛋螞白測嘉定：HD丘L、LD牲L、Lp想(a收)、Lp勇-x蕩;3.載脂渠蛋白枝測定聲：Ap折oA寇I、Ap策oA皮II、Ap境oB步;4.有關(guān)瘡酶及罰特殊菊蛋白刻質(zhì)測初定：5.脂蛋貍白相述關(guān)基卡因檢欄測：Ap漲oE多態(tài)德性分磚析，Ap浩oC稅II微衛(wèi)佩星DN粒A多態(tài)史性分競析1.螺TC伏t吳es秩t:[注意尤事項][參考盛值][檢測銹方法]酶法[臨床標(biāo)意義]冠心蟲病、奪動脈刮粥樣叛硬化治危險售因因董素；1.增高:原發(fā)虹性、石繼發(fā)晨性增香高；2.減低束：原秧發(fā)性映、繼長發(fā)性制減低劇。CH驅(qū)E+飛H2O仔CH習(xí)E副CH沈+游離墳脂肪正酸CH全+O緩2凳C她OD誦△4粒-膽陰烯酮+H2O22糊H2O2+4脂-氨基番安替視比林PO弱D醌亞斑胺2.債TG渾te監(jiān)st斧:[注意懼事項][參考醫(yī)值][檢測研方法]酶法[臨床描意義]冠心售病、靜動脈您粥樣冤硬化裕危險騙因素港；1.增高:原發(fā)延性、臟繼發(fā)斥性增稻高；2.減低岡：原材發(fā)性排、繼水發(fā)性潔減低配。3.賞HD臺L、LD蓄L療t賢es嗓ts宋:[注意它事項][參考澤值][檢測恰方法]酶法[臨床減意義]冠心坊病、捐動脈剩粥樣搞硬化愿危險植因素除；HD邀L:抗AS因子弦；LD血L:致AS因子父。4.慰Lp肉(a械)鴨t游es蜻t:[參考余值][檢測藥方法]免疫懷比濁涌法[臨床快意義]冠心始病、貞動脈浮粥樣渠硬化迫危險剖因素縱；增高召：缺圾血性妨心腦屢血管鏟疾病姿；急梢性心笛梗及識創(chuàng)傷估炎飾癥；抬腎病此綜合德癥和神尿毒著癥；漁惡性界腫瘤強(qiáng)等。減低銜：肝銷病；5.原Lp友-x腿t雕es冬t:[注意撤事項]不易針存放昏，即財刻測扶定。[參考牙值]定性牙陰性齊，定軍量＜14辮0m市g(shù)/賢L[檢測爸方法]電泳俗法和?；瘜W(xué)芬測定瞇法[臨床遲意義]膽汁袋淤積貿(mào)的靈忌敏指滔標(biāo)，曉其含筆量與涼膽汁鄰淤積沸程度悶有關(guān)集；鑒別象阻塞夢類型蹤蝶。6.芝Ap鳴o統(tǒng)te瓶st腔s:[參考坦值][檢測鴨方法]免疫貢比濁擇法[臨床套意義]冠心搖病、龍動脈狼粥樣咸硬化莫危險鎮(zhèn)因素桶；Ap趙oA懸I和Ap桌oB測定勻可直令接反迷映HD逗L和LD益L水平貓及其矩顆粒兄多少切；增高觀或減窩低可誦見于率其他專疾病島。7.其他靜測定:PL驗t妻es稍t:FF盟A永te盆st敗:LP慎O腸te托st最:相關(guān)鎮(zhèn)蛋白詞及酶歡的測摸定：LP榴L測定酷：酶麻法、星單克攜隆抗棟體EI讓A法。