前沿我院在乳腺癌干細(xì)胞特性及靶向治療研究方面取得新進(jìn)展

【前沿】我院在乳腺癌干細(xì)胞特性及靶向治療研究方面取得新進(jìn)展本站訊（學(xué)科建設(shè)與科研管理部）近日，國(guó)際腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Nature子刊Oncogene在線發(fā)表了我院腫瘤內(nèi)科青年醫(yī)師徐嶺植博士的最新研究成果“P62/SQSTM1enhancesbreastcancerstem-likepropertiesbystabilizingMYCmRNA”，教育部"長(zhǎng)江學(xué)者"、大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任劉強(qiáng)教授以及我院院長(zhǎng)、遼寧省特聘教授、乳腺腫瘤研究團(tuán)隊(duì)趙作偉教授為該研究論文的共同通訊作者。乳腺癌是一類髙度異質(zhì)性的腫瘤，居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。盡管目前多種治療手段的廣泛開(kāi)展極大改善了乳腺癌的臨床治療效果，但是在治療過(guò)程中出現(xiàn)的耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象日益嚴(yán)重。近年來(lái)，腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)的興起和研究，為腫瘤的治療和預(yù)防提供了新的思路和方向。腫瘤F?細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞中一小部分具有獨(dú)特的自我更新能力和多向分化潛能的群體。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腫瘤干細(xì)胞與腫瘤治療過(guò)程中的藥物抵抗、以及疾病進(jìn)展過(guò)程中的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移髙度相關(guān)。但由于腫瘤F細(xì)胞的動(dòng)態(tài)演進(jìn)及髙度異質(zhì)性，針對(duì)腫瘤F細(xì)胞的治療仍然缺乏有效的靶點(diǎn)和干預(yù)機(jī)制。原發(fā)腫瘤病灶細(xì)胞毒性藥物治療腫瘤干細(xì)胞血管侵襲血行播散復(fù)發(fā)腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶形成原發(fā)腫瘤病灶細(xì)胞毒性藥物治療腫瘤干細(xì)胞血管侵襲血行播散復(fù)發(fā)腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶形成p6^/SQSTMl蛋白作為細(xì)胞內(nèi)的“信號(hào)樞紐”，通過(guò)其自身一系列功能結(jié)構(gòu)域，與多種信號(hào)分子相互結(jié)合（如aPKC、ERK、TRAF6、RIP1.Raptor.Keapl等），參與調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路（mTOR信號(hào)通路、NF-kB信號(hào)通路、Wnt信號(hào)通路）。在該項(xiàng)研究中，研究者們以乳腺癌為例，通過(guò)體外細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)及裸鼠體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，首次揭示信號(hào)蛋白P6/SQSTM1在腫瘤干細(xì)胞富集群體中髙表達(dá)，并且對(duì)腫瘤T?細(xì)胞的“干性”特征起正向調(diào)"?作用，干預(yù)該基因的表達(dá)可顯著降低腫瘤干細(xì)胞的“干性”能力。在相關(guān)機(jī)制的探索中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)信號(hào)蛋白p62/SQSTMl可通過(guò)下調(diào)一種微小RNA-let-7a/b的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)致癌基因MYC轉(zhuǎn)錄后的mRNA穩(wěn)左性，從而介導(dǎo)維持腫瘤干細(xì)胞的“干性”表型。后續(xù)的臨床樣本分析進(jìn)一步驗(yàn)證了信號(hào)蛋白p6^SQSTMl的高表達(dá)與乳腺癌想者的PFS和OS呈負(fù)相關(guān)。該研究首次闡述了p6^/SQSTMl-let-7a/b-MYC信號(hào)通路對(duì)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞特性的關(guān)鍵調(diào)控效應(yīng)，提示信號(hào)樞紐蛋白p6"SQSTMl可以作為干預(yù)乳腺癌干性特征的有效靶點(diǎn)，為攻克乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥提供新的思路。CancerSternness徐嶺植醫(yī)師在攻讀博士學(xué)位期間，師從教棄部“長(zhǎng)江學(xué)者”、973首席科學(xué)家、大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任劉強(qiáng)教授。劉強(qiáng)教授所率領(lǐng)的腫瘤創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)致力于腫瘤干細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控及靶向治療領(lǐng)域的科學(xué)研究，中心自20□年成立以來(lái)，迄今累積獲資助科研經(jīng)費(fèi)總金額近7000余萬(wàn)元，先后發(fā)表SCI論文115篇，其中影響因子$5的有47篇，210的有12篇。趙作偉教授，遼寧省特聘教授，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院院長(zhǎng)，長(zhǎng)期致力于乳腺腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制研究，以及精準(zhǔn)治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，目前已主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，國(guó)家“十二五”計(jì)劃子課題2項(xiàng)，省部級(jí)、市級(jí)科研課題20余項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文百余篇，先后以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇，參與撰寫(xiě)多部專業(yè)性書(shū)籍，并率領(lǐng)附屬二院乳腺腫瘤研究團(tuán)隊(duì)積極開(kāi)展與大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心深度合作，積極發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的學(xué)科支持和引領(lǐng)作用。該研究得到兩項(xiàng)國(guó)家科學(xué)基金項(xiàng)