細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用_第1頁
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細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)(fǎnyìng)中的作用7/3/2023游開仙2010年3月14日第一頁,共二十二頁。精選ppt第一節(jié)白細胞生理第二節(jié)烏司他丁作用機制(jīzhì)第三節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用主要(zhǔyào)內(nèi)容第二頁,共二十二頁。精選ppt第一節(jié)白細胞生理(shēnglǐ)一、白細胞(WBC)的分類(fēnlèi)和數(shù)量按形態(tài)、功能、來源(láiyuán)分類正常成年人的白細胞數(shù)量是(4.0~10)X109/L。其中中性粒細胞占50%~70%。粒細胞單核細胞淋巴細胞按粒細胞胞漿顆粒嗜色性質(zhì)中性粒細胞嗜酸性粒細胞堿酸性粒細胞第三頁,共二十二頁。精選ppt第四頁,共二十二頁。精選ppt二、白細胞的生理特性(tèxìng)和功能趨化性:白細胞具有趨向某些(mǒuxiē)化學(xué)物質(zhì)游走的特性。白細胞能趨向一些物質(zhì),包括人體細胞的降解(jiànɡjiě)產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物、細菌毒素和細菌等。各類白細胞都具有某些酶,如蛋白酶、多肽酶、淀粉酶、酯酶和脫氧核糖核酸酶等。第五頁,共二十二頁。精選ppt中性粒細胞:絕大多數(shù)的粒細胞屬于中性粒細胞。

(由于這些細胞核的特殊(tèshū)形態(tài),又稱為

多形核中性粒細胞。)中性粒細胞在血管內(nèi)停留(tíngliú)的時間平均只有6~8小時,它們很快穿過血管壁進入組織發(fā)揮作用,而且進入組織后不再返回血液。在血管中的中性粒細胞約有一半隨血流循環(huán),稱為循環(huán)池,通常的白細胞計數(shù)只反映這部分中性粒細胞的數(shù)量;

另一半中性粒細胞附著(fùzhuó)在血管壁上,稱為邊緣池,不隨血液進入循環(huán)。另外在骨髓中尚貯備約2.5X1012個成熟的中性粒細胞,在機體需要時可大量進入循環(huán)血流。第六頁,共二十二頁。精選ppt中性(zhōngxìng)粒細胞功能中性粒細胞在血液的非特異性免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用,它處于機體抵御微生物病原體,特別是化膿性細菌入侵的第一線;當發(fā)生炎癥時,它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位,并吞噬細菌;中性粒細胞含有大量的溶酶體酶,能將吞噬入細胞內(nèi)的細菌和組織碎片分解,這樣,入侵的細菌被包圍在一個局部,不能在體內(nèi)擴散;當中性粒細胞吞噬了數(shù)十幾細菌之后,其本身即解體,釋出各種溶酶體酶,后者能溶解(róngjiě)周圍組織形成膿腫;中性粒細胞數(shù)減少到1X109/L時,可使機體免疫力顯著降低,容易發(fā)生感染;中性粒細胞還可吞噬、清除衰老的紅細胞,抗原抗體復(fù)合物等。第七頁,共二十二頁。精選ppt烏司他丁對過度炎癥反應(yīng)(fǎnyìng)的作用研究抑制(yìzhì)炎癥中水解酶活性。下調(diào)NF-κB。抑制中性粒細胞、單核細胞活化,減少TNF-α,IL-1,IL-6、IL-8,ICAM等炎癥介質(zhì)。減少氧自由基第二節(jié)烏司他丁作用(zuòyòng)機制第八頁,共二十二頁。精選ppt烏司他丁改善(gǎishàn)循環(huán)灌注在炎癥過程中,激肽原酶產(chǎn)生激肽,引起毛細血管擴張、通透性增加。激肽量與炎癥程度正相關(guān)。UTI抑制kinins形成,解除平滑肌異常擴張。抑制MDF的產(chǎn)生。抑制白細胞活化,減少(jiǎnshǎo)其對內(nèi)皮細胞的粘附與損傷。減輕缺血再灌注損傷(氧自由基作用,Ca2+超載,白細胞作用)穩(wěn)定溶酶體膜。抑制休克的惡性循環(huán)烏司他丁作用(zuòyòng)機制第九頁,共二十二頁。精選pptPugiaMJ,LottJA.Pathophysiologyanddiagnosticvalueofurinarytrypsininhibitors(review).ClinChemLabMed2005;43:1–16.烏司他丁對機體中炎癥過程(guòchéng)起局限化作用第十頁,共二十二頁。精選ppt第三節(jié)細胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用第十一頁,共二十二頁。精選ppt第十二頁,共二十二頁。精選ppt

炎癥反應(yīng)是多種細胞,多種因子參與的非常復(fù)雜的反應(yīng)。參與炎癥調(diào)控的有激素、多種體液因子(包括炎癥介質(zhì),促炎或抗炎因子)以及細胞粘附分子,它們之間有相互促進或相互拮抗的關(guān)系,共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。細胞信號傳導(dǎo)系統(tǒng)控制炎性細胞的的激活和在炎性反應(yīng)中的作用,與炎癥有啟動、放大(fàngdà)和反應(yīng)過程密切相關(guān)。第十三頁,共二十二頁。精選ppt一、參與炎癥反應(yīng)(fǎnyìng)的信號傳導(dǎo)炎癥啟動的特征(tèzhēng)是炎細胞的激活,激活的炎細胞參也炎癥反應(yīng)。炎細胞包括吞噬細胞如單核巨噬細胞、中性粒細胞(PMN)、嗜酸性粒細胞以及參與炎癥(yánzhèng)反應(yīng)的血小板及內(nèi)皮細胞;在體內(nèi),病員體的產(chǎn)物如細菌內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、補體以及創(chuàng)傷和壞死組織的產(chǎn)物參激活炎細胞;炎細胞激活后能產(chǎn)生多種促炎細胞因子和趨化因子,如TNFα、IL-1、IL-6、IL-8以活性氧等,它們又可導(dǎo)致炎性細胞進一步激活。第十四頁,共二十二頁。精選ppt已知參與炎性反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要有以下(yǐxià)幾個方面1.LPS受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

結(jié)果:激活NF-κB,NF-κB轉(zhuǎn)入核內(nèi)與多種基因(jīyīn)啟動子中含有的κB系列結(jié)合,從而誘導(dǎo)多種細胞因子(IL-2、6、8,TNF-α、β,GM-CSF,INF-β等)、某些粘附分子以及誘導(dǎo)性NO合酶等的表達。另磷酸化激活胞漿型PLA2,PLA2激活后能產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì),包括前列腺素、白三烯(LTs)、血小板激活因子(PAF)、血栓素等。由LPS觸發(fā)的巨噬細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致分泌的細胞因子和炎癥介質(zhì),其主要耙點是巨噬細胞本身和其他炎細胞,如中性粒細胞(PMN)。它們通過與這些細胞膜上的受體結(jié)合,導(dǎo)致這些炎細胞的進一步激活和炎癥反應(yīng)的括大,引起炎癥瀑布反應(yīng)。第十五頁,共二十二頁。精選ppt第十六頁,共二十二頁。精選ppt2.TNFα受體介導(dǎo)的炎細胞(xìbāo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TNFα主要(zhǔyào)由活化的單核巨噬細胞、PMN、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生。結(jié)果:各種信號(xìnhào)通路的激活,使單核巨噬分泌PAF、IL-1、IL-6、IL-8和TNFα自身,出現(xiàn)所謂的細胞因子級聯(lián)反應(yīng),使白細胞和內(nèi)皮細胞表達粘附因子,并可使中性粒細胞出現(xiàn)吞噬活性,釋放蛋白水解酶和氧自同基,從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的括大。第十七頁,共二十二頁。精選ppt3.趨化因子受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)趨化因子對白細胞的作用具有時顯的特異性和選擇性,由活化的單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、和成纖維細胞產(chǎn)生(chǎnshēng),有十幾種之多,構(gòu)成趨化因子超家族。如IL-8能選擇性作用于PMN,IL-8與PMN上的受體結(jié)合后能通過G蛋白……(1)導(dǎo)致呼吸爆發(fā)和脫顆粒;(2)導(dǎo)致的白細胞游走,并參與PMN中過氧化物的形成和溶酶體酶的釋放;(3)IL-8還能促進PMN與內(nèi)皮細胞的粘附,以及通過誘導(dǎo)細胞骨架蛋白的重組,促進白細胞的趨化運動。第十八頁,共二十二頁。精選ppt4.細胞(xìbāo)粘附分子及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與炎細胞(xìbāo)的功能激活的炎細胞具有與血管內(nèi)細胞粘附,穿過內(nèi)皮向炎癥部位趨化游走,并通過脫顆粒及呼吸爆發(fā)殺滅細菌清除異物(如PMN)的功能。這些功能都受到包括細胞粘附分子在內(nèi)的受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(tōnglù)調(diào)節(jié)。第十九頁,共二十二頁。精選ppt第二十頁,共二十二頁。精選ppt二、細胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與抗炎作用炎細胞既能產(chǎn)生炎癥介質(zhì)也能生成具有抗炎作用的因子,如IL-4,IL-10等。體內(nèi)的多種應(yīng)激激素對炎癥,免疫都有調(diào)節(jié)作用。人體(réntǐ)有抗炎因子能與促炎因子在不同環(huán)節(jié)上相互作用,相互拮抗,形成了極其復(fù)雜的炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的目的是將炎癥控制在一定限度,防止過度炎癥反應(yīng)對組織的損傷。第二十一頁,共二十二頁。精選ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用(zuòyòng)。3/1/2022。細胞信

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