肝素誘發(fā)血小板減少癥

關于肝素誘發(fā)血小板減少癥第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三肝素誘發(fā)血小板減少癥和/或血栓形成綜合征Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三定義基礎血小板數(shù)減少50%或者絕對血小板計數(shù)少于100000/mm3，停用肝素后血小板計數(shù)恢復正常(多為1周）。第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病率0.1—3%1/3出現(xiàn)靜脈和/或動脈血栓：外周靜脈、肺栓塞、心梗、CVD、外周動脈、內臟。?死亡第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)areseriouscomplicationsofheparintreatment.HITisaseriouscomplicationofheparintherapywithahighmorbidityandmortality.Notararecondition.第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機理第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅰ型HIT為肝素直接結合血小板,使之聚集而減少(非免疫機制），與臨床的嚴重后果關系不大。特點為血小板下降不明顯，很少低于100000/mm3。第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅱ型HIT免疫介導，使用肝素后，體內產生肝素-血小板因子4（PF4）復合物的抗體，該抗體分為3類：IgA、IgM、IgG，后者對Fc受體的特異性強，形成Ｈ-PF4-IgG復合物,通過IgG的Fc部結合到血小板膜表面的Fc（gamma)RⅡ受體，激活血小板，血小板進一步破裂，釋放微粒，導致血小板聚集,從而形成血栓和HIT。第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三在本病的發(fā)生中IgG占主導地位。前二者的地位目前仍有爭議。第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅱ型HIT受以下因素影響

劑量肝素類型：普通肝素>LMW;牛>豬病人狀況：外科>內科第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三該型的特點為：血小板明顯下降，常>50%，或更多；容易發(fā)生血栓栓塞；第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)首先表現(xiàn)為血小板減少。經常發(fā)生于使用肝素后的5—20天（多為1周），且經常與靜脈和/或動脈血栓栓塞的發(fā)生有關。有的發(fā)生很迅速，迅速出現(xiàn)血小板的減少，該類病人多曾經使用過肝素類。肝素治療期間出現(xiàn)新的血栓形成，可以為VT、AT、CI、PTE不明原因的肝素抵抗第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三診斷標準基礎血小板數(shù)減少50%或者絕對血小板計數(shù)少于100000/mm3。血清學檢查抗體陽性(WarkentinT.E：抗體活性陰性平均為50天，抗體陰性時間平均85天），檢查方法，SRA、ELISA。肝素治療中發(fā)生新的血栓事件或不可解釋的肝素抵抗。停止使用肝素后血小板迅速恢復正常。除外其他誘因血清學方法目前沒有金標準。第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三可疑診斷Mildtomoderatethrombocytopenia,ofteninconjunctionwiththrombosisAdrenalhemorrhagicinfarction(causedbyadrenalveinthrombosis)Warfarin-inducedvenouslimbgangreneFever,chills,flushing,ortransientamnesiabegin—ning5to30minutesafteranIVheparinbolusHeparin-inducedskinlesionsassociatedwithHITantibodies,evenintheabsenceofthrombocyto—penia(Fig5)14

第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三分型典型型：血小板在使用肝素4天后（含）出現(xiàn)減少。快速型：血小板在使用肝素4天內出現(xiàn)減少。WarkentinT.E研究表明：兩型間性別、年齡、嚴重程度、血栓的發(fā)生率、致死出血發(fā)生率、30天死亡率無明顯的差別（170T/73R/243)。第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三復發(fā)抗體陰性后，再短暫使用肝素，出現(xiàn)HIT的危險性較少。建議：只有在使用敏感的抗體檢查方法為發(fā)現(xiàn)抗體陰性時才可以重身使用肝素，否則在外科、內科的使用均受限。第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三預防對接受肝素治療10000IU/day的患者，或者使用肝素超過5天（含）的患者，應經常檢查血小板計數(shù)，但是目前還沒有關于使用肝素多長時間后不再出現(xiàn)HIT的時限。第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三治療第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Promptdiagnosis.第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Heparincessationisnotenough.第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三抗凝治療：danaparoid、Hirudin,argatroban,lepirudin,ancrod第26頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三血漿置換：①去除患者血循環(huán)中免疫復合物H-PF