現(xiàn)階段我國GMP制度有效實施的關(guān)鍵因素研究及其制度設(shè)計論文

PAGE3摘要研究目的我國GMP制度已取得階段性進(jìn)展，對提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理水平、提高藥品質(zhì)量、保證人民用藥安全有效有著深遠(yuǎn)的意義。但GMP的實施和發(fā)展是一項長期的任務(wù)，在其發(fā)展過程中也存在一些問題，本文研究的目的在于總結(jié)經(jīng)驗和存在的問題，分析其根源，提出建議，以期對下一階段我國藥品GMP的實施和發(fā)展提供參考依據(jù)。研究內(nèi)容本文對發(fā)達(dá)國家GMP產(chǎn)生、發(fā)展、完善的歷程進(jìn)行了回顧和研究，通過實例分析，對比論證，對我國的GMP發(fā)展和實踐做了全面和系統(tǒng)的分析闡述，以辨證的觀點看待目前我國GMP實施以來所取得的成績，總結(jié)存在的問題，客觀而深刻地剖析了存在問題的根源，希望通過借鑒發(fā)達(dá)國家的實踐經(jīng)驗，有針對性地提出了新時期我國藥品GMP實施和發(fā)展的建議。研究方法本文利用理論及文獻(xiàn)研究法和行動研究法，通過收集有關(guān)資料，回顧國內(nèi)外GMP發(fā)展歷程，分析我國目前GMP制度管理的現(xiàn)狀，總結(jié)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)中目前存在的問題。運用“勝任力”理論，借鑒先進(jìn)國家成熟經(jīng)驗的基礎(chǔ)，集合筆者本身的工作實踐，提出進(jìn)一步完善我國GMP制度的新思路和新方法。成果和結(jié)論本文認(rèn)為當(dāng)前影響GMP實施的主要因素在于制藥企業(yè)內(nèi)部的人員系統(tǒng)問題；政府部門GMP檢查員隊伍建設(shè)不足，GMP制度相關(guān)的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系不完善等原因。因此本文應(yīng)用勝任力理論，針對我國當(dāng)前GMP實施中存在的問題，提出一系列建議：制定并完善制藥企業(yè)人員規(guī)劃、獲取與配置指標(biāo)，加強和完善制藥企業(yè)中培訓(xùn)和效果評估。同時根據(jù)筆者自身工作實踐，從政府的角度提出：完善政府GMP檢查員隊伍建設(shè)；加快新技術(shù)、新工藝在藥品GMP實施過程中的應(yīng)用，強化質(zhì)量風(fēng)險管理意識，加強部門協(xié)調(diào)、強化監(jiān)管隊伍建設(shè)，不斷深化推進(jìn)質(zhì)量受權(quán)人和駐廠監(jiān)督員制度等建議。希望通過上述論述，加強社會各界對GMP制度的交流，促進(jìn)GMP實施的工作。關(guān)鍵詞：藥品GMP；勝任力；有效實施；研究AbstractResearchofSignificantFactorofGMPtoEffcetivemoveandItsDesignofSysteminCurrentStageGMPsysteminChinahasmadeprogressonimprovingChina'spharmaceuticalcorporationmanagementlevel,toimprovedrugqualityandensuresafetyandefficacyofthepeople.However,theimplementationanddevelopmentofGMPisalong-termtask,duringitsdevelopmentprocessstillhavesomeproblems.Thisstudyaimstosummarizeexperienceandanalysistheproblem,andproposetherecommendations,togetthereferencefornextphaseoftheGMPimplementationanddevelopment.ThroughreviewandresearchthehistoryofGMPproduction,developmentandimprovementofUSAandJapan,basedoncasestudies,comparativedemonstrationoftheGMPdevelopmentandpracticeofChinamadeacomprehensiveandsystematicanalysisofexpositiontodialecticalseeninperspectiveGMPimplementationinChinahasbeenachieved,summarizedtheproblems,deeplyanalysisthesourceoftheproblem,learnfromthepracticalexperienceofdevelopedcountries,putsforwardtheneweraofChinadrugGMPimplementationanddevelopmentofrecommendations.Inthispaper,throughmethodoftheoryandliteraturestudyandactionresearch,bycollectingrelevantinformation,reviewdomesticandinternationalGMPdevelopmenthistory,analysisofthecurrentstatusofGMPsystemmanagement,summarizedChina'spharmaceuticalcorporationexistingproblems,baseon"competence"theory,learnfromtheexperiencesofadvancedcountries,thefoundationofacollectionoftheauthor'sownworkpractices,GMPsystemputforwardtoimprovenewideasandnewmethods.Inmyopinion,themainfactorsaffectingtheimplementationofGMPisthepharmaceuticalcorporation'sinternalstaffissues;theConstructionofgovernmentdepartmentslackofGMPinspectors,GMPsystemofrelevantlawsandregulationsandtechnicalstandardsforsystemimperfectionsandotherreasons.Thisarticleappliedcompetencetheory,forourcurrentproblemsintheimplementationofGMP,proposedaseriesofrecommendations:todevelopandimprovethepharmaceuticalcorporationandpersonnelforstaffplanningandconfigurationindicatorsandstrengthenandimprovethetrainingandtheeffectofpharmaceuticalevaluation.Atthesametime,accordingtotheauthor'sownworkpractices,fromthestandpointoftheGovernment:ImprovingtheGovernmentConstructionofGMPinspectors;tospeedupnewtechnologyandnewcraftsimplementationprocessinthepharmaceuticalapplicationofGMP,andstrengthenthequalityofriskmanagementawarenessandstrengthendepartmentcoordination,andstrengtheninstitutionofqualitypersonandsupervisorofpharmaceuticalcorporation.Throughthispaper,theimplementationofGMPinChinainthenewperiodprovidesagoodreference.Keywords:DrugGMP;competence;effectiveimplementation;study目錄第一章導(dǎo)論 11.1選題背景及其意義 11.1.1選題背景 11.1.2研究意義 21.2研究方法 31.2.1理論及文獻(xiàn)研究法 31.2.2行動研究法 31.3研究目的 41.4論文基本結(jié)構(gòu) 4第二章勝任力基本理論 52.1勝任力概念的提出 52.2勝任力的界定 52.3勝任力的主要內(nèi)容 62.4勝任力的分類 82.5勝任力模型 92.6勝任力理論應(yīng)用在藥品GMP實施中的分析 10第三章發(fā)達(dá)國家GMP制度發(fā)展情況 123.1美國藥品GMP發(fā)展情況 123.1.1美國藥品GMP萌芽階段-FDA創(chuàng)立 123.1.2美國藥品GMP初步形成階段 123.1.3美國藥品GMP的誕生 133.1.4美國GMP在頒布后不斷完善 143.2日本藥品GMP發(fā)展情況 143.2.1日本藥品GMP的初期 143.2.2日本藥品GMP的發(fā)展 153.2.3日本藥品GMP的不斷完善 163.3歐盟藥品GMP的現(xiàn)狀 163.4發(fā)達(dá)國家藥品GMP發(fā)展的借鑒意義 17第四章我國GMP制度的發(fā)展和現(xiàn)狀 194.1我國GMP制度發(fā)展的歷程 194.1.1我國GMP制度發(fā)展的概況 194.1.2我國藥品GMP認(rèn)證企業(yè)的數(shù)量情況 204.1.3我國藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP硬件基本完善 214.1.4我國GMP軟件管理體系快速發(fā)展 214.2我國GMP制度實施現(xiàn)狀 224.2.1具有中國特色的藥品GMP認(rèn)證管理體系基本形成 224.2.2藥品GMP檢查員隊伍初步建立 224.2.3藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查制度逐步完善 234.2.4藥品質(zhì)量穩(wěn)步提高，促進(jìn)制藥產(chǎn)業(yè)升級 234.3目前我國GMP實施存在的問題 234.3.1制藥企業(yè)從業(yè)人員GMP質(zhì)量意識亟待提高 244.3.2制藥企業(yè)從業(yè)人員GMP人員資質(zhì)亟待提高 244.3.3制藥企業(yè)從業(yè)人員GMP管理意識亟待提高 254.3.4制藥企業(yè)從業(yè)人員GMP培訓(xùn)教育亟待提高 254.3.5政府GMP檢查員隊伍建設(shè)亟待加強 264.3.6我國GMP標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)體系亟待完善和發(fā)展 27第五章構(gòu)建GMP制度中人員系統(tǒng)管理配置新模式 285.1制定并完善制藥企業(yè)人員規(guī)劃 285.2優(yōu)化制藥企業(yè)中的人員獲取與配置指標(biāo) 295.3加強和完善制藥企業(yè)人員培訓(xùn) 295.3.1在制藥企業(yè)內(nèi)建立專門的培訓(xùn)部門 305.3.2在制藥企業(yè)內(nèi)建立完善的培訓(xùn)制度 305.3.3分析培訓(xùn)需求、優(yōu)化培訓(xùn)計劃、豐富培訓(xùn)內(nèi)容 305.3.4積極落實培訓(xùn)效果評估 315.4加強和完善政府GMP檢查員隊伍 325.4.1加強GMP檢查員的培訓(xùn)體系建設(shè) 335.4.2在檢查員隊伍建設(shè)中推行激勵機制 335.4.3健全檢查員隊伍建設(shè)的問責(zé)制 335.4.4建立GMP檢查員資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)和專職化的檢查員隊伍 345.5建立、完善有中國特色的GMP 345.5.1加快新技術(shù)、新工藝在藥品GMP實施過程中的應(yīng)用 345.5.2強化質(zhì)量風(fēng)險管理意識，提高藥品GMP實施水平 345.5.3推進(jìn)部門協(xié)調(diào)、強化監(jiān)管隊伍建設(shè)，提高GMP檢查水平 355.5.4完善GMP規(guī)范與國際接軌 355.6不斷深化推進(jìn)質(zhì)量受權(quán)人和駐廠監(jiān)督員制度 365.6.1不斷深化質(zhì)量受權(quán)人制度 365.6.2不斷推進(jìn)駐廠監(jiān)督員制度 37結(jié)論 39參考文獻(xiàn) 40附錄 42致謝 43第一章導(dǎo)論1.1選題背景及其意義1.1.1選題背景藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。具有質(zhì)量管理控制事物的典型特性。藥品既可以治病，也可以致病，與人們的健康和生命安全息息相關(guān)，是一把“雙刃劍"。因此，應(yīng)用科學(xué)的方法和技術(shù)去預(yù)防、減少、控制或分散藥品質(zhì)量風(fēng)險，讓公眾使用藥品治療疾病、調(diào)節(jié)生理功能時，可能受到的傷害最小，這是藥品安全監(jiān)管面臨的一個嚴(yán)峻課題。近年來，我國連續(xù)發(fā)生的“齊二藥事件”、“魚腥草事件”、“佰易事件”、“甲氨蝶呤事件”、“欣弗事件”等多起嚴(yán)重的藥害事件，引起了人們對藥品安全的極大關(guān)注和擔(dān)憂，以往在發(fā)達(dá)國家分階段出現(xiàn)的藥品安全問題，如今卻在我國的當(dāng)前階段比較集中地表現(xiàn)。這一系列事件的發(fā)生，一方面對用藥患者的生命安全造成極大威脅，相關(guān)的藥品企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)也遭受到巨大損失，另一方面也說明我國的藥品質(zhì)量安全正處于風(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期。因此，如何有效地控制藥品質(zhì)量，如何有效地保證藥品的安全，如何從事后的監(jiān)管轉(zhuǎn)變?yōu)槭虑暗目刂?，這一系列的問題使藥品的質(zhì)量安全管理日益凸顯在人們的視野?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturingpractice，以下簡稱其英文縮寫GMP)正是為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量而產(chǎn)生的。目前，世界各國普遍采用GMP作為對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)監(jiān)督管理，我國也不例外。從二十世紀(jì)八十年代初，我國制藥工業(yè)企業(yè)開始引入GMP概念，至今已二十余年。通過實施藥品GMP制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理觀念、意識不斷更新，藥品品種抽查檢驗的一次合格率普遍提高，人民用藥安全得到有效保障；我國制藥行業(yè)整體硬件水平大幅度提高，藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備得以更新，基本上實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)的升級，涌現(xiàn)出一批裝備先進(jìn)的現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)企業(yè)，縮短了與國外先進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的差距；藥品生產(chǎn)技術(shù)高科技含量迅猛增加，在藥品GMP管理的標(biāo)準(zhǔn)、過程監(jiān)督、前置管理、檢查方式等軟件管理方面也有了顯著進(jìn)步。但近年來我國藥害事件的頻繁發(fā)生和國內(nèi)外權(quán)威藥品認(rèn)證機構(gòu)對我國企業(yè)的GMP檢查案例，暴露出目前的GMP管理仍然存在嚴(yán)重的缺陷，隨著軟硬件的顯著進(jìn)步，員工素質(zhì)，GMP管理概念、GMP質(zhì)量意識、培訓(xùn)狀況等企業(yè)中的人員因素對GMP管理的影響日益凸顯。1.1.2研究意義二十世紀(jì)八十年代初，我國制藥工業(yè)企業(yè)開始引入GMP概念，至今已二十多年，目前正處于實施的高峰期。但由于受我國社會、體制、經(jīng)濟等因素的影響，我國制藥企業(yè)實施GMP存在著這樣那樣的問題?，F(xiàn)階段分析研究GMP在我國的實施情況，總結(jié)經(jīng)驗、展望未來，對藥品GMP在我國的發(fā)展將具一定的指導(dǎo)意義。①有利于藥品GMP在我國制藥企業(yè)中的進(jìn)一步完善GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是把發(fā)生差錯事故、混藥及各類污染的可能性降低到最低程度，保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求藥品的必要條件和最可靠辦法。通過介紹國內(nèi)外藥品GMP的產(chǎn)生、發(fā)展情況，以利于提高對藥品GMP及其在我國實施的必然性認(rèn)識，以及對我國完善藥品GMP采取的一些辦法的了解。②有利于我國藥品GMP認(rèn)證體系的完善我國自1998年開始強制推行實施藥品GMP認(rèn)證制度，至今已十余年，取得了一定的成績，同時也存在著一些問題。通過分析研究我國藥品GMP認(rèn)證體系和藥品GMP在我國的發(fā)展、實施情況以及存在的問題，提出相關(guān)建議，將有利于推進(jìn)我國藥品GMP認(rèn)證體系的完善以及藥品GMP在我國制藥企業(yè)中有效實施。③有利于幫助我國全面提高GMP規(guī)劃的完成藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP是一項系統(tǒng)工程，需要大量的資金投入以及足夠數(shù)量技術(shù)性、專業(yè)性的人員參與。就我國藥品生產(chǎn)企業(yè)散、小、差、多，專業(yè)技術(shù)人員缺少、管理水平低下的現(xiàn)狀，通過分析研究我國全面提高藥品GMP規(guī)劃的可行性、制藥企業(yè)如何揚長避短等，將有利于幫助藥品GMP在我國制藥企業(yè)中全面實施規(guī)劃的完成。④實施和完善藥品GMP制度是與國際接軌的需要眾所周知，GMP是制藥企業(yè)進(jìn)行國際貿(mào)易時，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語言和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，是我國制藥業(yè)現(xiàn)身國際舞臺的通行證。國外制藥企業(yè)的產(chǎn)品之所以能在中國暢行無阻，而我國進(jìn)入國際市場卻困難重重，缺乏被國際市場認(rèn)可的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是主要原因之一。而世界衛(wèi)生組織在“關(guān)于國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的指導(dǎo)原則”中規(guī)定:出口國藥品的生產(chǎn)廠必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國藥品監(jiān)督管理部門按GMP要求進(jìn)行監(jiān)督。特別是我國已于2001年正式加入WTO，中國醫(yī)藥市場融入國際大市場的廣度和深度將進(jìn)一步加劇，我國制藥企業(yè)將失去原有的屏蔽，被赤裸地置于國際市場競爭的大潮中，那么，嚴(yán)格、完善、系統(tǒng)的GMP規(guī)范可以看作是有效的國際醫(yī)藥貿(mào)易的技術(shù)壁壘。因此，進(jìn)一步完善、發(fā)展我國的藥品GMP，縮小乃至消除與國際上先進(jìn)GMP的距離勢在必行。1.2研究方法基于上述問題，本文通過收集有關(guān)資料，回顧國內(nèi)外GMP發(fā)展歷程，分析我國目前GMP制度管理的現(xiàn)狀，總結(jié)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)中目前存在的問題，運用“勝任力”理論，借鑒先進(jìn)國家成熟經(jīng)驗的基礎(chǔ)，提出進(jìn)一步完善我國GMP制度的主要思路，為發(fā)展下一階段藥品GMP制度提供參考依據(jù)。主要研究方法為：1.2.1理論及文獻(xiàn)研究法充分運用“勝任力”理論進(jìn)行指導(dǎo)。理論分析是實踐分析的基礎(chǔ)，充分和邏輯嚴(yán)密的理論分析將指導(dǎo)人們對現(xiàn)實世界的認(rèn)識。通過對國內(nèi)外藥品GMP管理制度及相關(guān)政策進(jìn)行研究，分析現(xiàn)狀，利用“勝任力”理論探討如何從人員系統(tǒng)管理的方面來完善GMP，以期為我國完善藥品質(zhì)量安全管理框架提供借鑒和參考。1.2.2行動研究法筆者作為多年從事藥品行政管理的工作人員，曾經(jīng)辦過多家企業(yè)的GMP認(rèn)證工作，從審查制藥企業(yè)的申報資料、制定現(xiàn)場檢查方案到前往企業(yè)實施檢查，并作為檢查員赴多家制藥企業(yè)實施GMP現(xiàn)場檢查，根據(jù)本人在實際工作中對GMP實施和認(rèn)證經(jīng)歷、認(rèn)知、感悟和思考，對如何實施和完善我國的藥品GMP進(jìn)行分析和研究，由此提出一些建議，希望有助于藥品GMP在我國的發(fā)展。1.3研究目的我國GMP制度已取得階段性進(jìn)展，對提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理水平、提高藥品質(zhì)量、保證人民用藥安全有著深遠(yuǎn)的意義。然而，在這一進(jìn)程中，也存在一些問題，GMP的實施和發(fā)展是一項長期的任務(wù)，本文研究的目的在于總結(jié)經(jīng)驗和存在的問題，分析其根源，提出建議，展望未來，以期對下一階段我國藥品GMP的實施和發(fā)展提供參考依據(jù)。1.4論文基本結(jié)構(gòu)第二章勝任力基本理論2.1勝任力概念的提出在上世紀(jì)中葉，在組織行為學(xué)和心理學(xué)的研究中發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的智力測驗、性向測驗、學(xué)校的學(xué)術(shù)測驗及等級分?jǐn)?shù)等手段，不能預(yù)測員工從事復(fù)雜工作和管理職位工作的績效，或在生活中是否能取得成功，同時對某些特定人群還存在不公平性。在這種背景下，麥克利蘭(McClelland)研究小組受美國國務(wù)院事務(wù)局之托，尋找新的研究方法甄選情報信息，作為宣揚美國政府政治、人文、社會等的代言人，以使更多的人支持美國的政策。麥克利蘭研究小組在Flanagan的關(guān)鍵事件技術(shù)（criticalincidenttechnique，CITs[1]）基礎(chǔ)上開發(fā)并采用了行為事件訪談法(behavioraleventinterview，BEIs[2])，試圖研究影響情報信息官工作績效的因素。McClelland通過一系列分析和總結(jié)，發(fā)現(xiàn)杰出的情報信息官和一般勝任者在行為和思維方式的差異，從而找出了情報信息官的勝任力。在項目過程中，McClelland應(yīng)用了奠定勝任素質(zhì)(勝任特征)方法基礎(chǔ)的一些關(guān)鍵性的理論和技術(shù)。1973年，McClelland在繼承并發(fā)展前人研究成果的基礎(chǔ)上發(fā)表了一篇題為”測驗勝任力而不是測驗智力”(“TestingforCompetenceratherthanforIntellignce)的文章，倡導(dǎo)采用勝任力模型設(shè)計取代智力測驗作為預(yù)測未來工作績效的方法，并認(rèn)為高績效者運用了某些特定的知識、技能和行為等勝任力以取得出色業(yè)績[3]。這篇文章的發(fā)表，標(biāo)志著勝任力理論研究和應(yīng)用的開端。2.2勝任力的界定自McClelland提出“勝任力”這個概念之后，許多研究者和實踐者開始采用這個概念并對勝任力的定義的進(jìn)行不同的闡述。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)，經(jīng)常被使用的定義有:(l)勝任力是與工作績效或生活中其它重要成果直接相似或相聯(lián)系的知識、技能、能力、特質(zhì)或動機;它可以區(qū)別績效優(yōu)秀者與績效普通者，可由實證而得的，是不易造假也不易模仿的特質(zhì)[3]。(2)某個人所具備的某些潛在特質(zhì)，而這些潛在特質(zhì)就是導(dǎo)致和影響個人在工作上表現(xiàn)出更好、更有效率的工作績效和成果的基本關(guān)鍵特質(zhì)，這些潛在特質(zhì)包含個人動機、特質(zhì)、技能、自我形象或社會角色和知識本身[4]。(3)知識、技能、動機、信仰、價值觀和興趣的混合體[4]。(4)將某一工作中表現(xiàn)優(yōu)異者與表現(xiàn)平平者區(qū)分開來的個人潛在的、深層次特征，它可以是動機、特質(zhì)、態(tài)度或價值觀、某領(lǐng)域的知識、認(rèn)知或行為技能等任何可以測量的，并能顯著區(qū)分績效優(yōu)劣的個體特征[5]。綜合上述眾多學(xué)者給勝任力所下的定義可以發(fā)現(xiàn)，盡管不同的學(xué)者對勝任力的界定不一，但是在以下三點基本是一致的:1.勝任力與員工所在工作崗位的要求緊密聯(lián)系，也就是說它在很大程度上會受到工作環(huán)境、工作條件以及崗位特征的影響。在某一工作崗位上非常重要的知識技能，在另外一個工作崗位上可能會成為制約其發(fā)展的阻礙因素。2.勝任力與員工的工作績效有密切的關(guān)系，或者從某種角度來看，它可以預(yù)測員工未來的工作績效。3.運用勝任力這一概念能夠?qū)⒔M織中的績效優(yōu)秀者與績效一般者加以區(qū)分。換句話說，優(yōu)秀員工與一般員工在勝任力上會表現(xiàn)出顯著性的差異，組織可以將勝任力指標(biāo)作為員工的招聘、考評以及提升的主要依據(jù)之一。為此，本文將勝任力界定為:員工在特定情景下實現(xiàn)高績效所應(yīng)具備的知識、技能、價值觀和內(nèi)驅(qū)力等可以測量的特質(zhì)。2.3勝任力的主要內(nèi)容從本文對勝任力的界定中可以看出勝任力的主要內(nèi)容包括:知識、技能、個性、態(tài)度和價值觀等。Byoaztsi提出的“勝任力洋蔥模型”由內(nèi)至外說明了勝任力各個構(gòu)成要素逐漸可被觀察、衡量的特點[4]，如圖2.1所示。(1)個性個性是指個人典型的、穩(wěn)定的心理特征的總和，表現(xiàn)出來的是一個人對外部環(huán)境和各種信息的反應(yīng)方式、傾向和特性。它包括個性傾向性(需要、動機、興趣、信念、理想和世界觀等)和個性心理特征(氣質(zhì)、性格和能力等)的統(tǒng)一體。(2)動機動機是引起、維持和指引人們從事某種活動的內(nèi)在動力，推動并指導(dǎo)個人行為方式的選擇朝著有利于目標(biāo)實現(xiàn)的方向前進(jìn)，并且防止偏離。動機的強烈與否往往決定行為過程的效率和結(jié)果。比如，具有強烈成功動機的人常常會為自己設(shè)定一些具有挑戰(zhàn)性的目標(biāo)，并盡最大努力去實現(xiàn)它，同時積極聽取反饋，爭取做得更好。(3)自我形象自我形象是指個人對于自身能力和自我價值的認(rèn)識，是個人期望建立的某種社會形象。自我形象是社會性和漸進(jìn)性的過程，借著感知領(lǐng)域的不斷同化和異化持續(xù)塑造而成的。自我形象一經(jīng)形成，有拒絕改變的傾向，如果改變，情緒隨著發(fā)生改變。自我形象作為動機的反應(yīng)，可以預(yù)測短期內(nèi)有監(jiān)督條件下的個人行為方式。(4)社會角色社會角色是指個體在社會中的地位、身份以及和這種地位身份相一致的行為規(guī)范。個人所承擔(dān)的角色既代表了他對自身具備特征的認(rèn)識，也包含了他對社會期望的認(rèn)識。社會角色是建立在個人動機、個性和自我形象的基礎(chǔ)上，表現(xiàn)為一個人一貫的行為方式和風(fēng)格，即使個人所在的社會群體和組織發(fā)生變化也不會有根本改變。(5)價值觀價值觀是指一個人對周圍的客觀事物(包括人、事、物)的意義、重要性的總評價和總看法，是決定人的行為的心理基礎(chǔ)。價值觀具有相對的穩(wěn)定性和持久性，在特定的時間、地點、條件下，人們的價值觀總是相對穩(wěn)定和持久的。在同一客觀條件下，對于同一個事物，由于人們的價值觀不同，就會產(chǎn)生不同的行為，將對組織目標(biāo)的實現(xiàn)起著完全不同的作用。(6)態(tài)度態(tài)度是個體對客觀事物所持有的一種持久而一致的心理和行為傾向，是自我形象、價值觀和社會角色綜合作用外化的結(jié)果，主要包括:①認(rèn)知成分，即個人對人、工作和物的了解;②情感成分，即個人對人、工作、物的好惡、帶有感情的傾向;③行為成分，即個人對人、工作和物的實際反應(yīng)或行動態(tài)度。(7)知識知識是指個人在某一領(lǐng)域所擁有的陳述型知識和程序型知識。其中，陳述性知識是由人們所知道的事實組成，這些知識一般可以用語言進(jìn)行交流，它可以采取抽象和意象的形式；程序性知識則是指人們所知道的如何去做的技能，此類知識很難用語言表達(dá)。(8)技能技能是指一個人結(jié)構(gòu)化地運用知識完成具體工作的能力。技能是否能夠產(chǎn)生績效受動機、個性和價值觀等勝任力要素的影響。2.4勝任力的分類勝任力是不同特質(zhì)組成的有機整體，這些特質(zhì)顯現(xiàn)程度是不一樣的。根據(jù)勝任力顯現(xiàn)程度的不同，可以將這些特質(zhì)分為外顯勝任力和內(nèi)隱勝任力。如果將勝任力比喻成漂浮于水中的一座冰山(如圖2.2)，那么水上部分就是外顯勝任力，其主要包括知識、技能等，這些特質(zhì)容易被感知和后天培養(yǎng)，只是對勝任者基本素質(zhì)的要求，是有效執(zhí)行工作所需的最低程度，它不能把表現(xiàn)優(yōu)秀者與表現(xiàn)普通者區(qū)別開來，所以也把外顯勝任力稱為即基準(zhǔn)性勝任特征；而處在水下的就是內(nèi)隱勝任力，主要包括自我概念、特質(zhì)、動機等。這些特質(zhì)是不易被感知并且難以培養(yǎng)，是人格方面的因素，它們決定著人們的行為與表現(xiàn)，是區(qū)分表現(xiàn)優(yōu)秀者與表現(xiàn)普通者的關(guān)鍵因素，因此也把內(nèi)隱勝任力也稱為鑒別性勝任特征。2.5勝任力模型勝任力模型就是對組織或企業(yè)中的某一個職位，依據(jù)其職責(zé)要求所提出的，為完成本職責(zé)而需要的能力支持要素的集中表示，描述有效完成特定組織的具體工作所需要的知識、技能和特征的獨特組合[6];它是一組相關(guān)知識、技能和態(tài)度，能夠影響一個人工作的主要部分、與工作績效相關(guān)、能夠用可靠標(biāo)準(zhǔn)測量并能夠通過培訓(xùn)和開發(fā)而改善[7];它描繪能夠鑒別績效優(yōu)異者與績效一般者的動機、特質(zhì)、技能和能力，以及特定工作崗位或?qū)蛹壦蟮慕M行為特征[8]。1982年，RichardBoyatzis對12個工業(yè)行業(yè)的公共事業(yè)和私營企業(yè)的41個管理職位的2000多名管理人員的勝任特征進(jìn)行了全面分析，使用了行為事件訪談、圖畫-故事技術(shù)和學(xué)習(xí)風(fēng)格問卷，得出了管理人員的勝任特征通用模型[9];他分析了不同行業(yè)、不同部門、不同管理水平的勝任特征模型的差異，提出管理者的勝任力特征模型包括6大特征群:目標(biāo)和行動管理、領(lǐng)導(dǎo)、人力資源管理、指導(dǎo)下屬、關(guān)注他人、知識以及19個子勝任特征:效率定向、主動性、關(guān)注影響力、判斷性的使用概念、自信、概念化、口才、邏輯思維、使用社會權(quán)力、積極的觀點、管理團隊、準(zhǔn)確的自我評價、發(fā)展他人、使用單向的權(quán)力、自發(fā)性、自控、自覺的客觀性、精力和適應(yīng)性、關(guān)注親密的關(guān)系等。前Mcber&company咨詢公司總裁Lyle.M.Spencer曾于1959年對200多種工種進(jìn)行了研究，試圖發(fā)現(xiàn)管理人員普遍具有的工作勝任特征因素結(jié)構(gòu)，綜合了360種行為事件，歸納出二十一項勝任特征因素。而且建立了包括技術(shù)人員、銷售人員、社會服務(wù)人員、經(jīng)理人員和企業(yè)家五大類的通用行業(yè)的勝任力模型，每一個勝任力模型包括十項左右的勝任力特征因素[10]。其中，企業(yè)家的勝任力特征模型包括以下勝任力特征因素:①成就:主動性、捕捉機遇、信息收集、關(guān)注效率等;②思維與問題解決:系統(tǒng)計劃、解決問題能力等;③個人形象:自信、專業(yè)知識等:④影響力:說服、運用影響策略等;⑤指導(dǎo)與控制:指導(dǎo)下屬、過程控制等;⑥體貼他人:關(guān)注員工福利、發(fā)展員工等。McClelland領(lǐng)導(dǎo)的HayGroup公司基于30多年的勝任特征研究，利用遍布全球的分公司力量，建立了豐富的勝任特征模型庫，并不斷完善。HayGroup公司近年來開始分別關(guān)注管理人員的管理、領(lǐng)導(dǎo)等勝任特征里的因素，并開發(fā)了相關(guān)評價問卷和量表。時堪、王繼承運用行為事件法對我國通信行業(yè)管理干部的勝任力進(jìn)行實證研究。研究結(jié)果表明，我國通信業(yè)管理干部的勝任力模型包括十項勝任力:影響力、社會責(zé)任感、調(diào)研能力、成就欲、駕馭能力、洞察能力、主動性、市場意識、自信、人力資源管理能力[11]。這一研究得到了西方管理人員大致相符的勝任力模型，我國首次驗證了勝任力評價更能區(qū)分出優(yōu)秀管理干部和一般管理干部。時堪、仲理峰對我國家族企業(yè)勝任特征進(jìn)行了實證研究，構(gòu)建了通信行業(yè)和家族企業(yè)管理者勝任力模型，包括權(quán)威導(dǎo)向、主動性、捕捉機遇、信息尋求、組織意識、指揮、仁慈關(guān)懷、自我控制、自信、自主學(xué)習(xí)和影響他人等11項勝任力特征[12]。其中權(quán)威導(dǎo)向、仁慈關(guān)懷是我國家族企業(yè)高層管理者獨有的勝任力。王重鳴、苗青借助結(jié)構(gòu)方程建構(gòu)軟件EQS，通過編制《管理綜合素質(zhì)關(guān)鍵行為評價量表》，指出管理者勝任力模型由管理素質(zhì)和管理技能兩個維度構(gòu)成，但不同層次管理者具有不同的結(jié)構(gòu)要素。正職的價值傾向、誠信正直、責(zé)任意識、權(quán)力取向等構(gòu)成了管理素質(zhì)維度;而協(xié)調(diào)監(jiān)控能力、戰(zhàn)略決策能力、激勵指揮能力和開拓創(chuàng)新能力則構(gòu)成了管理技能維度。對于副職來說，管理素質(zhì)維度由價值傾向、責(zé)任意識、權(quán)力取向等三個要素構(gòu)成，管理技能維度由經(jīng)營監(jiān)控能力、戰(zhàn)略決策能力、激勵指揮能力等三個要素構(gòu)成。正副職層次職位在管理勝任力特征上形成差異結(jié)構(gòu)，正職的戰(zhàn)略決策能力更為關(guān)鍵，而副職的責(zé)任意識更為重要，同時，正職職位在誠信正直和開拓創(chuàng)新能力兩個要素有更高的要求[13-14]。2.6勝任力理論應(yīng)用在藥品GMP實施中的分析在GMP實施的過程中，每一個環(huán)節(jié)都離不開人。決策是人、設(shè)計是人、制定制度、規(guī)程是人、執(zhí)行制度是人、記錄是人，監(jiān)督管理還是得靠人。實施GMP的目標(biāo)的要素在于將人為的差錯控在最低的限度，盡量防止和減少產(chǎn)品的污染機會，建立高標(biāo)準(zhǔn)的，嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系及規(guī)章制度。按照GMP要求，生產(chǎn)過程實質(zhì)上包括了兩個過程：一是物料的加工過程，二是生產(chǎn)文件的傳遞過程。在操作過程中，一切都有文字規(guī)定，一切要按規(guī)定辦事，一切活動要記錄在案，一切要由數(shù)據(jù)說話，一切工作要有人簽字負(fù)責(zé)。這與傳統(tǒng)的生產(chǎn)過程是不同的，生產(chǎn)人員除了要克服傳統(tǒng)生產(chǎn)方式的干擾，同時還要非常熟練適應(yīng)新的操作過程。生產(chǎn)過程如此，管理方式也是如此，相對傳統(tǒng)生產(chǎn)管理過程，GMP操作過程中工作環(huán)節(jié)增加，工作量增大，工作中的細(xì)節(jié)問題增多，是給操作人員帶來的直接壓力，如果不能非常熟練地操作，就不能滿足GMP要求。所以在實際操作過程中，如果人員方面的因素不過關(guān)，即使建設(shè)再好的生產(chǎn)硬件，編寫再好的管理軟件，都是徒勞無益的。基于勝任力的人員管理模式是以不斷發(fā)展制藥企業(yè)中員工的勝任力，以持續(xù)完善勝任素質(zhì)模型為主導(dǎo)，將勝任力素質(zhì)模型貫穿于各崗位人員的工作分析、選拔、績效管理、培訓(xùn)與開發(fā)等整個流程。首先，要重點關(guān)注優(yōu)秀崗位人員的關(guān)鍵勝任力，注重完成工作的過程和勝任力的應(yīng)用；其次，把企業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)和戰(zhàn)略措施、方案緊密聯(lián)系，強調(diào)各崗位人員工作崗位與企業(yè)發(fā)展長期戰(zhàn)略的匹配，而不是與工作崗位的短期匹配。運用勝任力理論進(jìn)行分析，能夠挖掘每個職務(wù)對任職者的深層次要求，所以能夠同時滿足組織當(dāng)前對該項工作及任職者的要求，也適應(yīng)了組織持續(xù)發(fā)展的需要。第三章發(fā)達(dá)國家GMP制度發(fā)展情況本章通過對發(fā)達(dá)國家藥品GMP發(fā)展歷程的回顧，找到GMP發(fā)展的一些基本的規(guī)律，借鑒他國推進(jìn)GMP的經(jīng)驗和教訓(xùn)，以便對我國藥品GMP的實施和完善提出一些啟示性的建議。3.1美國藥品GMP發(fā)展情況3.1.1美國藥品GMP萌芽階段-FDA創(chuàng)立1850年到1910年屬于歐美制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的萌芽期。在這一階段，政府對制藥產(chǎn)業(yè)的管制相對寬松，相應(yīng)的法規(guī)制度尚未發(fā)展完善。最為明顯的證明就是:美國早年的醫(yī)藥用品是在四輪運貨馬車的車廂后部出售的，號稱“流動藥品展”。這說明了美國政府早期對于人用藥品安全性的管制是多么的不到位，也說明公眾對于藥品的安全性沒有充分的認(rèn)識，這為一系列藥害的發(fā)生提供了便利的條件。1902年以前，由于對生物制品的檢測不夠嚴(yán)，美國至少有12名兒童因使用被破傷風(fēng)桿菌污染了白喉抗毒素而死亡。國會對這一悲劇做出的反應(yīng)就是通過了《生物制品管制法》，要求對生物制品的生產(chǎn)者和銷售者進(jìn)行監(jiān)管，以保證血清、疫苗及用于預(yù)防和治療人類疾病的類似產(chǎn)品的純度和安全性，并對產(chǎn)品的純度和效能進(jìn)行測定。1905年UptonSinclar在《叢林》一書中揭露了芝加哥肉類加工業(yè)在極不衛(wèi)生的條件下宰殺和處理牲畜，并向公眾出售變質(zhì)的肉制品的內(nèi)幕。之后華盛頓純凈食物代表大會在wilye博士的領(lǐng)導(dǎo)下，集中精力開展全國性反對食物和藥物的摻假和冒牌運動，對肉類加工廠的不衛(wèi)生條件，食品中有毒防腐劑和染料的使用等令人震驚的問題也進(jìn)行了深刻地揭露。上述問題的披露促使國會在1906年6月30日通過了首部《食品和藥品法》(FOODANDDURGSACT)，第一次宣布出售污染或摻假的食品或肉類、飲料、藥品為非法，同時，也是第一次規(guī)定標(biāo)識的內(nèi)容必須真實。該法案創(chuàng)立了美國歷史上第一個政府藥品監(jiān)督管理機構(gòu)，也就是今天的美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)，并允許FDA對非法的食品和藥品進(jìn)行查封，由此發(fā)端對藥品的質(zhì)量管理。3.1.2美國藥品GMP初步形成階段1938年國會通過了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》。(Federalfood，drugandcosmeticact)第一次要求生產(chǎn)廠商必須證明他們的產(chǎn)品上市前是安全的。該法案首次對制藥廠商提出了“新藥申報”(NewDrugApplication)的要求，并授權(quán)FDA對每一個藥品的安全性做出判定的規(guī)定：對于不可避免的有毒物質(zhì)，要定出安全耐受性限度;另外，該法案還增加了對藥品標(biāo)簽所含信息量的要求，這一管制要求首次對OTC和處方藥進(jìn)行了區(qū)分，OTC藥品的標(biāo)簽上必須包含有關(guān)藥品的所有詳細(xì)信息，處方藥的標(biāo)簽上可以只包含有關(guān)藥品的有限信息但是必須憑醫(yī)生處方才可購買;授權(quán)對食品的同一性、質(zhì)量和容器填裝標(biāo)準(zhǔn);授權(quán)對工廠的檢查標(biāo)準(zhǔn)等。1941年美國一家制藥公司生產(chǎn)的磺胺噻唑片因被鎮(zhèn)靜安眠藥苯巴比妥污染，而致使近300人死亡或受傷害。這一事件促使FDA對有關(guān)藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制的規(guī)定進(jìn)行了徹底修改，后來就演變成了最初的GMP。1953年《工廠檢查修正案》要求制造者提供檢查過程中觀察到的情況及工廠樣品分析書面報告給FDA，從而政府開始從藥品等產(chǎn)品的設(shè)計和生產(chǎn)環(huán)節(jié)入手，以法律的形式對消費者進(jìn)行了更有力的保護。加強質(zhì)量保證這一理念，在此得以初步體現(xiàn)[15]。3.1.3美國藥品GMP的誕生二戰(zhàn)時期，F(xiàn)DA為了更好的保證藥品的安全性和有效性，開始要求制藥公司對某一產(chǎn)品進(jìn)行批認(rèn)證(bathcertification)。具體要求就是:從每一批產(chǎn)品中抽出的樣品必須上交到FDA進(jìn)行檢測，F(xiàn)DA再對產(chǎn)品的銷售進(jìn)行批準(zhǔn)。這一規(guī)定分別于1941年和1945年開始對胰島素和青霉素執(zhí)行，以后又?jǐn)U展到了所有的抗生素。但此時的“批認(rèn)證”還是屬于質(zhì)量管理的質(zhì)量檢驗階段，離今天的GMP所強調(diào)的“藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的”這一基本思想還是很遠(yuǎn)。20世紀(jì)六十年代，沙利度胺作為一種治療婦女妊娠嘔吐的安眠藥在歐洲上市。當(dāng)時的管理機構(gòu)批準(zhǔn)這種藥品用于此種適應(yīng)癥時，對它的嚴(yán)重致畸性一無所知。該藥可使發(fā)育中的胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重畸形。妊娠前三個月服用過該藥的婦女生出的嬰兒手臂和腿嚴(yán)重畸形。據(jù)估計，歐洲有1000例嬰兒的畸形與使用該藥有關(guān)。這一事件也導(dǎo)致美國政府1962年通過了《基福弗一一哈里斯修正法案》，喚起公眾對更強有力的藥品管理的支持，并最終導(dǎo)致了美國國會對《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》的重大修改，明顯加強了藥品法的作用，對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出了如下三方面的要求:(l)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理;(2)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應(yīng);(3)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對出廠的藥品提供兩種證明材料，不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。在上述背景下，美國FDA于1963年頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)。3.1.4美國GMP在頒布后不斷完善GMP是適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而生產(chǎn)的，是藥品全面質(zhì)量管理時代的必然產(chǎn)物。隨著GMP的實踐和發(fā)展，逐漸在全球范圍內(nèi)得到推廣應(yīng)用，并按照時代的要求和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而逐次修訂。1972年美國規(guī)定:凡是向美國輸出藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向FDA注冊，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠全面符合美國的GMP。1976年，美國FDA又對GMP進(jìn)行了修訂，并作為美國法律予以推行實施。美國GMP1979年修訂本增加了驗證等新的概念[16]，并要求不論企業(yè)是如何組織的，任何藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)有一個具有足夠權(quán)威的質(zhì)量管理部門，該部門要負(fù)責(zé)所有規(guī)程和批記錄的審批；強調(diào)書面文件和規(guī)程，要求藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動中所發(fā)生的每一種顯著操作都必須按書面規(guī)程執(zhí)行，并且要有文字記錄；對事故必須調(diào)查其原因并采取相應(yīng)的糾正措施，發(fā)現(xiàn)可能需要調(diào)整的趨勢；80~90年代美國又多次對GMP的不少條文作了修正，在不同的領(lǐng)域，形成和發(fā)展了組成GMP系列的法規(guī)。目前美國實施的現(xiàn)行cGMP(currentGoodManufacturingPractices，cGMP)，是FDA在1993年印出的最新版本，體現(xiàn)了最新的技術(shù)水平。2002年8月，美國FAD發(fā)出題為“21世紀(jì)的GMP一一藥品風(fēng)險分析的基礎(chǔ)和方法”的倡議。該倡議最初的意圖是想修訂美國現(xiàn)行的GMP，其目的是給藥品生產(chǎn)企業(yè)以更大的自由，使其在藥品生產(chǎn)過程中能夠選擇更先進(jìn)的技術(shù)，充分利用藥品GMP生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)來預(yù)測藥品風(fēng)險，深入發(fā)展“事后檢驗到過程控制”思想，更強調(diào)對于藥品質(zhì)量的“預(yù)測”。更加重視政府部門隊伍建設(shè)，包括提高藥政管理部門干部的素質(zhì)，聘請在藥學(xué)、制藥工藝等領(lǐng)域的專家到藥監(jiān)部門工作，建立一支專業(yè)化的認(rèn)證、檢查隊伍；把對注冊資料的審評、藥品生產(chǎn)技術(shù)水平檢查和對GMP的檢查有機地結(jié)合起來，同時不斷加強與藥品許可證檢查部門之間的聯(lián)系，提高各方對制藥企業(yè)指導(dǎo)的水平。3.2日本藥品GMP發(fā)展情況3.2.1日本藥品GMP的初期日本的GMP早在1974年就作為“藥品生產(chǎn)管理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”而推出，而且在1976年通過行政命令來強制推行[17]。但這時還很不成體系，在1979年通過修訂藥事法規(guī)以后，GMP發(fā)展成為下面兩個條例：(1)藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制條例第31號文；(2)配制藥品廠房建筑設(shè)備管理條例第32號文。1980年開始，這兩個條例開始生效。這兩個條例的提出表明了日本GMP系統(tǒng)是由兩個最為基本的要素構(gòu)成的，即藥品生產(chǎn)儀器設(shè)備的“硬件”和藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量控制的“軟件”。日本有關(guān)于藥品生產(chǎn)的建筑設(shè)備等硬件有關(guān)管理規(guī)定是很嚴(yán)的，在“配制藥品廠房建筑設(shè)備管理條例”中規(guī)定得很清楚，而且日本政府為那些具有放射性的藥物、生物學(xué)制劑和血藥等還制定了特別規(guī)范規(guī)則。在硬件改造基本達(dá)標(biāo)之后，日本開始完善GMP系統(tǒng)軟件，軟件管理主要包括四個標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)則:(1)藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)則，主要是為每個產(chǎn)品生產(chǎn)而準(zhǔn)備的，提供各種有關(guān)“藥品生產(chǎn)管理的質(zhì)量控制”的要求和信息;(2)制造控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則，主要是為藥品制造各個階段提供全面的通用規(guī)則，包括生產(chǎn)原料、標(biāo)簽和包裝材料、生產(chǎn)儲存和生產(chǎn)的各階段控制;(3)生產(chǎn)衛(wèi)生控制規(guī)范準(zhǔn)則，它是關(guān)于生產(chǎn)領(lǐng)域的衛(wèi)生控制和有關(guān)工作人員的衛(wèi)生管理規(guī)則;(4)質(zhì)量控制規(guī)范準(zhǔn)則，它要求保證醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量的規(guī)則，并要求給出有關(guān)抽樣方法和測試結(jié)果的評價資料。3.2.2日本藥品GMP的發(fā)展為了保證日本的GMP系統(tǒng)中“硬件”與“軟件”管理很好的結(jié)合，保證日本的GMP管理系統(tǒng)有效地運轉(zhuǎn)，日本醫(yī)藥當(dāng)局認(rèn)為有三個關(guān)鍵人物必須在GMP系統(tǒng)中予以規(guī)定，發(fā)揮他們的作用，即:在一個企業(yè)中指定專職的生產(chǎn)控制管理者、質(zhì)量控制管理者和產(chǎn)品安全藥劑師。生產(chǎn)控制管理者和質(zhì)量控制管理者必須各自獨立地控制管理他們的小單位，各盡其職，互不干擾。但是他們都必須受產(chǎn)品安全藥劑師的指導(dǎo)，因為藥劑師承擔(dān)了藥品生產(chǎn)的最終產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任，也是把好最后關(guān)口的決定者。日本的藥品GMP剛剛頒布時，還不夠完善，特別是GMP軟件的有關(guān)條例越來越不適應(yīng)新情況的發(fā)展需要，例如隨著形勢的發(fā)展，制造原料藥的廠家就很不適用。所以，日本政府十分重視GMP系統(tǒng)的完善工作。1987年7月1日，日本藥事局補充發(fā)布了“大宗醫(yī)藥藥品的GMP質(zhì)量保證規(guī)范”的通知，并于1990年開始執(zhí)行這一規(guī)范。3.2.3日本藥品GMP的不斷完善為了使日本GMP系統(tǒng)高效、優(yōu)質(zhì)、靈活運轉(zhuǎn)。日本政府成立了醫(yī)藥工業(yè)專家委員會，為成員公司提供GMP指導(dǎo)方針，并定期不定期地舉行各種技術(shù)會議發(fā)放訓(xùn)練課題，主講人主要來自各省政府的官員，他們長期從事省政府的GMP管理工作。他們協(xié)助和檢查藥品制造商、藥品進(jìn)口商和藥品推銷商的工作。值得注意的是他們當(dāng)中百分之八十是藥劑師，經(jīng)常有規(guī)律地進(jìn)行現(xiàn)場檢查以評價GMP的實施情況和防止未經(jīng)許可經(jīng)營及偽劣藥品進(jìn)入市場，杜絕使用非法標(biāo)簽甚至各種欺騙行為的發(fā)生。2005年經(jīng)厚生勞動省修訂，日本頒布了新的藥事法，要求在日本的醫(yī)療器械（包括體外診斷產(chǎn)品）和藥品的生產(chǎn)銷售要建立必要的規(guī)范。在藥品認(rèn)證體制上由原來的生產(chǎn)許可認(rèn)證體制，改為上市批準(zhǔn)體制，新體制更注重上市后的安全責(zé)任。3.3歐盟藥品GMP的現(xiàn)狀歐盟與美國和日本不同，集中與分權(quán)是歐盟實施藥品GMP的基本特征，所謂集中，是指令、方針，包括注冊要求及藥品GMP由歐洲委員會確定；分權(quán)，即現(xiàn)場檢查工作由各國的藥品管理部門負(fù)責(zé)實施。歐盟的藥事法規(guī)大體由三個層面組成：第一層面是指法令和法規(guī)，由歐盟議會和歐盟理事會頒布實施，少部分由歐盟委員會頒布實施。法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國需要立法將其轉(zhuǎn)化為國內(nèi)法實施。第二層面是指由歐盟委員會依據(jù)有關(guān)法令和法規(guī)而頒布實施的藥品注冊監(jiān)督管理程序和GMP指南。第三個層面指由歐洲藥品評價局（EMEA）頒布實施的一些技術(shù)指南和對一些法規(guī)條款所做出的解釋。與我國現(xiàn)行的98版GMP相比，歐盟GMP更注重人員因素在GMP實施中的影響，其要求更高。在歐盟現(xiàn)行的GMP中強調(diào)實施質(zhì)量受權(quán)人制度，并將其作為GMP實施的核心內(nèi)容之一，同時要求必須配備足夠數(shù)量和有資質(zhì)的管理人員以及足夠數(shù)量和具備實踐經(jīng)驗的工作人員，并要有相應(yīng)的書面工作職責(zé)。我國只強調(diào)配備一定數(shù)量的管理人員和技術(shù)人員，對于操作人員沒有明確要求，而且條款中沒有明確要求必須要實施質(zhì)量受權(quán)人制度。歐盟從20世紀(jì)70年代開始實施藥品質(zhì)量受權(quán)人（QualifiedPerson，QP）制度。30多年的實踐證明，該模式可以有效地保證企業(yè)各級人員履行職責(zé)，保障藥品質(zhì)量。藥品質(zhì)量受權(quán)人制度目前已成為歐盟GMP體系的核心之一。歐盟、將受權(quán)人定義為“由官方認(rèn)可的，具備必要基礎(chǔ)科學(xué)知識、技術(shù)背景和經(jīng)驗的人員”,即“QualifiedPerson”?！癚ualifiedPerson”和“AuthorizedPerson”兩種表述不同，但實質(zhì)一樣，都是指負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的有資質(zhì)的人員。這些定義從資質(zhì)要求、工作職責(zé)和法律地位等方面體現(xiàn)了受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備的條件。實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度是強化藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品質(zhì)量第一責(zé)任人意識的有效手段。在藥品質(zhì)量受權(quán)人制度中，專業(yè)技術(shù)人員擁有在質(zhì)量管理活動中的主導(dǎo)地位，有利于避免企業(yè)高層和其他部門對產(chǎn)品質(zhì)量決策權(quán)的干預(yù)，把藥品質(zhì)量的最終責(zé)任落實到受權(quán)人的身上，有利于促使企業(yè)建立起職責(zé)明確、層次清晰的質(zhì)量管理框架，使得影響藥品質(zhì)量的每個環(huán)節(jié)都有人負(fù)責(zé)，進(jìn)而強化藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任意識。3.4發(fā)達(dá)國家藥品GMP發(fā)展的借鑒意義從上文可以看出，美國和日本的藥品GMP制度發(fā)展都經(jīng)過了一段較長的時間，其發(fā)展具有顯著的階段性，都有經(jīng)過改造硬件設(shè)施，完善軟件管理，最后強調(diào)人員素質(zhì)和管理等共同的特點，其成熟的藥品GMP管理模式無疑為我國發(fā)展GMP制度提供了寶貴的經(jīng)驗。我們應(yīng)該認(rèn)真研究發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗和教訓(xùn)，分析我國現(xiàn)行GMP制度中存在的問題，提高GMP管理制度的效能。根據(jù)美國和日本的GMP發(fā)展歷程，我們認(rèn)為在GMP的起步階段，硬件是發(fā)展的基礎(chǔ)。藥品是一種特殊商品，專用于防病、治病和救命，因此其質(zhì)量至關(guān)重要，必須保證產(chǎn)品安全有效。要保證藥品的質(zhì)量，沒有潔凈的廠房環(huán)境，先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備，合格的空調(diào)和水系統(tǒng)等這些硬件系統(tǒng)的完善是不可想象的。因此，在GMP實施的起步階段，良好的廠房設(shè)備、完善的硬件設(shè)施是基礎(chǔ)條件。在GMP的發(fā)展階段，科學(xué)性的軟件是發(fā)展的保障。要想做好GMP只有硬件設(shè)施是不行的，還要完善科學(xué)的軟件系統(tǒng)才能使GMP的發(fā)展得到保障。GMP的軟件不僅是指文件，更是包括質(zhì)量管理體系和GMP質(zhì)量意識的建立。在我們大多數(shù)人的觀念里，往往認(rèn)為GMP是一種管理制度，在硬件設(shè)備上的投資力度比培訓(xùn)人員、建立文件管理等方面要大的多，事實上在制藥行業(yè)里，從藥品的特殊性上理解，GMP是一種前瞻式的思維方式。GMP是預(yù)防發(fā)生質(zhì)量問題的控制方法，特別對消除藥品生產(chǎn)過程中的污染、混淆和差錯等機械或人為隱患能夠起到關(guān)鍵的作用，即事先布控，事后可溯的質(zhì)量保證體系。在GMP的完善階段，人員是GMP管理的靈魂。在GMP實踐發(fā)展的過程中，我們深刻認(rèn)識到在GMP實施的過程中，優(yōu)良的硬件設(shè)備要由人來操作，好的軟件系統(tǒng)要由人來制訂和執(zhí)行。藥品質(zhì)量控制的決策設(shè)計、制定執(zhí)行制度、監(jiān)督管理各個環(huán)節(jié)都離不開人，藥品質(zhì)量是所有與生產(chǎn)相關(guān)人員的責(zé)任。所以GMP是靠人來實現(xiàn)的，因此高素質(zhì)的人員和一流的人員管理體系是企業(yè)成功實施GMP的關(guān)鍵，也是一個企業(yè)GMP工作能否深入和持續(xù)的關(guān)鍵。歐盟的GMP體系則進(jìn)一步地體現(xiàn)了人員因素在GMP實施中的關(guān)鍵性，通過實施質(zhì)量受權(quán)人制度，從企業(yè)內(nèi)部入手，督促企業(yè)強化內(nèi)部管理、落實企業(yè)質(zhì)量管理責(zé)任。強調(diào)以產(chǎn)品放行的方式實現(xiàn)對藥品質(zhì)量全過程的管理和監(jiān)控，使企業(yè)的質(zhì)量管理活動更具系統(tǒng)性，促進(jìn)企業(yè)建立有效的質(zhì)量監(jiān)控機制，建立責(zé)明確的質(zhì)量責(zé)任體系，也有利于進(jìn)一步完善GMP.。第四章我國GMP制度的發(fā)展和現(xiàn)狀4.1我國GMP制度發(fā)展的歷程4.1.1我國GMP制度發(fā)展的概況根據(jù)原國家醫(yī)藥管理局根據(jù)原國家經(jīng)委提出的“要有計劃，有步驟地實行全質(zhì)量管理”“建立健全嚴(yán)格的全面質(zhì)量保證制度”的要求，我國開始推行全面質(zhì)量管理行動，制定了《醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)推行TQC的基本要求》，要求醫(yī)藥企業(yè)堅持“質(zhì)量第一”的方針建立，健全質(zhì)量管理部門和質(zhì)量保證體系，重視質(zhì)量教育，實行方針目標(biāo)管理，開展群眾性的質(zhì)量管理小組的活動，有力地促進(jìn)了全行業(yè)全面質(zhì)量管理的發(fā)展，為之后推行GMP及提高醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量意識奠定了一定的社會環(huán)境基礎(chǔ)。隨著對外開放和醫(yī)藥產(chǎn)品出口的需要，GMP概念引入我國。1980年初，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調(diào)研，經(jīng)聽取企業(yè)意見，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(試行稿)在醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)內(nèi)部試行，經(jīng)過幾年的實踐，經(jīng)修改后于1985年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布，定為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP要求正式推廣、執(zhí)行。同時中國醫(yī)藥工業(yè)公司，中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會還制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。1986年，中國藥材公司制定了《中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范》這些在推動我國實施GMP制度方面，發(fā)揮了積極的作用。衛(wèi)生部制定GMP工作是從1984年開始的，首先是衛(wèi)生部藥政局組織人員學(xué)習(xí)，聘請專家講課介紹翻譯及其他國家GMP的內(nèi)容要求和發(fā)展趨勢，選擇有代表性的藥品生產(chǎn)企業(yè)對其藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況進(jìn)行調(diào)研，根據(jù)我國當(dāng)前企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，進(jìn)行制訂和實施GMP的可行性分析。以WHO的GMP為基礎(chǔ)，正式起草了我國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(草案)幾經(jīng)征求制藥工業(yè)管理部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)及藥政檢驗部門的意見后經(jīng)過前后五次的修改，于1988年3月以(88)衛(wèi)藥字第20號文件“關(guān)于頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的通知”下達(dá)了我國第一部法定的GMP。1990年衛(wèi)生部組織起草了GMP《實施細(xì)則》，后又將GMP與《實施細(xì)則》合并，編成了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年)修訂本，于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布。1998年國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家局”）成立不久，即抓緊組織對GMP的修訂工作，在又一輪充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，廣泛征求制藥企業(yè)的意見，認(rèn)真吸取近年我國推行GMP的經(jīng)驗和教訓(xùn)，對1992年版GMP進(jìn)行了修訂。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998版修訂)于1999年6月18日，以國家局第9號令頒布，1999年8月l日正式施行，同時以國藥管安[1999]168號文發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)附錄，此即我國現(xiàn)行版的GMP。1998年版GMP以“結(jié)合中國的國情，實事求是地制定修訂藥品GMP，逐步與國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)水平接軌”為主導(dǎo)原則進(jìn)行修訂。修訂后的GMP體現(xiàn)了以下幾個方面的特點:(l)注意與國際接軌:內(nèi)容與WHO及一些國家的GMP內(nèi)容基本一致，重點條款相銜接，參照國際通用做法，將GMP內(nèi)容劃分為GMP基本原則和對不同類別藥品的特殊要求兩部分。修訂后的GMP條理更為清晰、便于操作，也便于與國際相互交流，基本符合國際GMP的標(biāo)準(zhǔn)要求。(2)進(jìn)一步健全和完善了GMP標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)容:將對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式作為補充規(guī)定;基本原則中專門增加了“驗證”一章，突出了驗證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義；(3)充分考慮了我國的基本國情，如在藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度的劃分，增加了對非無菌原料藥及制劑的30萬級的潔凈級別的最低要求，以及無菌藥品的灌封等暴露工序可在萬級背景下的局部百級操作的最低要求等。1998版GMP為以后的國內(nèi)GMP認(rèn)證規(guī)劃的全面實施和順利進(jìn)行提供了有力的保證。2004年6月30日，我國藥品制劑和原料藥均已在符合藥品GMP條件下進(jìn)行生產(chǎn)，未取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)于2004年7月1日起被強制停產(chǎn)。2004年10月26日，國家局要求于2006年1月1日起體外生物診斷試劑、2007年1月1日起醫(yī)用氣體、2008年1月1日起中藥飲片的生產(chǎn)必須在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)。2009年，國家局發(fā)布新版GMP征求意見稿，標(biāo)志著我國的GMP發(fā)展進(jìn)入一個嶄新的階段。4.1.2我國藥品GMP認(rèn)證企業(yè)的數(shù)量情況根據(jù)2003年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全國有原料藥和制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)5071家，其中原料藥生產(chǎn)企業(yè)433家，制劑生產(chǎn)企業(yè)3960家，原料藥合并制劑生產(chǎn)企業(yè)678家。另外還有1500多家取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)中藥飲片、醫(yī)藥氧氣、體外診斷試劑、醫(yī)用敷料和膠囊的企業(yè)。截至2003年，全國已頒發(fā)GMP證書2290張，約占全國藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)的5成;中藥企業(yè)1369家，通過認(rèn)證企業(yè)約占45%[18]。到2004年7月1日前，通過GMP認(rèn)證制藥企業(yè)為3101家，基本能覆蓋藥品市場上流通用藥的所有品種和劑型。截至2004年底，全國5071家藥品生產(chǎn)企業(yè)中已有3731家通過了GMP認(rèn)證;其余1340家企業(yè)己全部停產(chǎn)，占總數(shù)的26%。通過GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)雖然只占到全部藥品生產(chǎn)企業(yè)的74%，但卻占據(jù)了國內(nèi)藥品市場近90%的份額，生產(chǎn)的藥品涵蓋了所有臨床常用品種，完全可以滿足市場需求[19]。4.1.3我國藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP硬件基本完善來自中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會的數(shù)字表明，企業(yè)在GMP改造中，一條藥品生產(chǎn)線需要投入資金1500萬~1800萬元。作者在企業(yè)調(diào)研時了解到北京萬輝雙鶴制藥有限公司為了申報歐盟GMP認(rèn)證，在其生產(chǎn)線改造上投資8000多萬元。原國家局安監(jiān)司司長白慧良在一次會議上談到[20]:“從我們掌握的情況來看，一般改造一個車間需要幾百萬元，一個企業(yè)的投資一般在一千萬到幾千萬元。估計全國的總投資大約在500-1000億元人民幣左右”。巨大的投資快速地改變著藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件設(shè)施，潔凈的車間，優(yōu)美的廠區(qū)環(huán)境，先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備，一流的空調(diào)和制水系統(tǒng)在GMP的春風(fēng)下吹遍中國大地，花園式的工廠在中國不再是夢想和神話；同時也帶動了醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化，我國已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如北京中關(guān)村生命科技園，上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，在深圳、上海、長春、廈門、廣州、合肥、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)己經(jīng)迅速崛起。4.1.4我國GMP軟件管理體系快速發(fā)展從企業(yè)的角度來看，在硬件基本完善的基礎(chǔ)上，經(jīng)過十幾年的強制GMP認(rèn)證，制藥企業(yè)基本建立起了GMP要求的管理系統(tǒng)，主要有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。具體包括文件制定與管理、生產(chǎn)管理制定與管理、質(zhì)量文件制定與管理、采購原料、成品入庫、供應(yīng)商審計、工藝和設(shè)備驗證、GMP檢查與培訓(xùn)等一系列軟件。另外企業(yè)能按照自身需要制定出了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和記錄，比如技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)等等，大大提高了我國制藥企業(yè)的管理水平。從政府的角度來看，修訂后的《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》公布施行，為我國強制實施藥品GMP提供了法律依據(jù)。根據(jù)法律規(guī)定，國家局負(fù)責(zé)生物制品、注射劑的藥品GMP認(rèn)證，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)生物制品、注射劑以外的其他藥品的GMP認(rèn)證。至此，我國兩級認(rèn)證體系構(gòu)建完成。國家局印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》和《藥品GMP檢查指南》等技術(shù)文件，進(jìn)一步完善了藥品GMP認(rèn)證管理技術(shù)性文件體系。2009年，國家局發(fā)布新版GMP征求意見稿，征求意見稿中明確提出了藥品風(fēng)險管理的概念，并提出充分利用藥品GMP生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)來預(yù)測藥品風(fēng)險的新工作，進(jìn)一步發(fā)展了“事后檢驗到過程控制”這一思想，更強調(diào)了對于藥品質(zhì)量的“預(yù)測”。4.2我國GMP制度實施現(xiàn)狀GMP引進(jìn)至今，這二十多年的時間里，我國藥品GMP管理工作取得了很大的成績，主要表現(xiàn)為：4.2.1具有中國特色的藥品GMP認(rèn)證管理體系基本形成2001年12月1日，修訂的《中華人民共和國藥品管理法》公布施行；2002年9月15日，《中華人民共和國藥品管理法實施條例》公布施行。明確了實施藥品GMP的法定地位，為我國強制實施藥品GMP提供了法律依據(jù)。與法律法規(guī)配套的藥品GMP認(rèn)證管理技術(shù)性文件體系初步建立。印發(fā)的《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》225項，共有33種劑型的檢查項目；出版的《藥品GMP檢查指南》匯集了政策法規(guī)、通則、中藥制劑、中藥飲片、原料藥、醫(yī)用氧、生物制品等部分。4.2.2藥品GMP檢查員隊伍初步建立藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查是對藥品生產(chǎn)企業(yè)全面實施藥品GMP進(jìn)行考核的核心環(huán)節(jié)，而檢查員又是把握這一環(huán)節(jié)的具體執(zhí)行者。因此，檢查員隊伍的技術(shù)水平、整體素質(zhì)、工作作風(fēng)直接關(guān)系到藥品GMP認(rèn)證的公平、公正和質(zhì)量。1999年至2005年，國家局先后舉辦了18期藥品GMP檢查員培訓(xùn)班，共培訓(xùn)檢查員1600余人，分布在各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理崗位。同時，建立了檢查員選拔、培訓(xùn)、再培訓(xùn)和監(jiān)督考核的管理制度，分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發(fā)了《國家藥品GMP認(rèn)證檢查員證》。隨著我國對外開放的不斷深入發(fā)展，一些藥品GMP檢查員參加了世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國食品藥品管理局（FDA）、歐盟（EU）、加拿大藥品管理