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第一章免疫學(xué)概述病原生物與免疫1第1章免疫學(xué)基礎(chǔ).ppt2第2章抗原.ppt3第3章免疫球蛋白與抗體.ppt4第4章補(bǔ)體系統(tǒng).ppt5第5章主要組織相容性復(fù)合體及產(chǎn)物.ppt6第6章免疫系統(tǒng).ppt7第7章免疫應(yīng)答.ppt8第8章超敏反應(yīng).ppt9第9章免疫學(xué)應(yīng)用.ppt10第10章醫(yī)學(xué)微生物概述.ppt11第11章細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu).ppt12第12章細(xì)菌生理.ppt13第13章細(xì)菌的遺傳與變異.ppt14第14章細(xì)菌的感染和免疫.ppt15第15章細(xì)菌的分布與消毒滅菌.ppt16第16章球菌.ppt17第17章腸道桿菌.ppt18第18章厭氧性細(xì)菌.ppt19第19章分枝桿菌屬.ppt20第20章其他致病菌.ppt21第21章其他原核細(xì)胞型微生物.ppt22第22章真菌.ppt23第23章病毒的基本形態(tài).ppt24第24章病毒的感染與檢查方法.ppt25第25章呼吸道病毒.ppt26第26章腸道病毒.ppt27第27章肝炎病毒.ppt28第28章其它病毒.ppt29第29章人體寄生蟲學(xué)概述.ppt30第30章醫(yī)學(xué)蠕蟲.ppt31第31章醫(yī)學(xué)原蟲.ppt32第32章醫(yī)學(xué)節(jié)肢動(dòng)物.ppt全套PPT課件第一節(jié)免疫的概念及功能學(xué)習(xí)目標(biāo)02解釋現(xiàn)代免疫的概念。03列出免疫的功能。1990年9月14日,美國(guó)率先在世界上進(jìn)行了第一次人體基因療法嘗試?;颊呤且晃凰臍q的美國(guó)女孩,她因基因缺陷導(dǎo)致體內(nèi)缺乏腺苷脫氨酶(ADA),體內(nèi)腺苷積累過多,毒害淋巴細(xì)胞,并因此患上了先天免疫缺陷綜合癥,她自出生以來幾乎每天都遭受感染的折磨。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生所醫(yī)療中心從女孩自己的血液中取得淋巴細(xì)胞,經(jīng)體外培養(yǎng),導(dǎo)入含ADA基因的逆轉(zhuǎn)錄酶的載體后,通過其左臂靜脈注射回到其體內(nèi)。這些引入外援正?;虻募?xì)胞大約有10億個(gè),靜脈注射僅用了28分鐘?;虔煼ǖ男Ч钊藵M意,女孩已經(jīng)具有一定水平表達(dá)正?;虻墓δ?,可自身合成ADA,免疫缺陷得以糾正,免疫能力得以增強(qiáng),感染次數(shù)大為降低。預(yù)習(xí)案例
思考:1.患者治療前哪部分免疫功能明顯異常?2.從免疫學(xué)角度解釋患者為什么反復(fù)感染?患者治療前主要是免疫防御功能缺陷。免疫防御功能過低時(shí)就不能及時(shí)清除入侵體內(nèi)的病原微生物,這樣就會(huì)反復(fù)發(fā)生感染。免疫學(xué)是一門古老而年輕的學(xué)科早期:抗感染免疫現(xiàn)代免疫學(xué):研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功能的學(xué)科學(xué)習(xí)特點(diǎn):概念多,難理解免疫的概念識(shí)別“自己”和“非己”及清除“非己”免疫:是指機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能,從而維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定。正常情況下,對(duì)機(jī)體是有利的;但在某些情況下,則對(duì)機(jī)體是有害的。病原微生物 “異物”針對(duì)性傳統(tǒng)概念:抗感染免疫現(xiàn)代概念:識(shí)別、排斥“異物”(抗原)
免疫的功能免疫防御:正常的免疫應(yīng)答可阻止和清除入侵的病原體及其毒素等,即具有抗感染免疫的作用。免疫穩(wěn)定:指機(jī)體對(duì)自身成份的耐受、對(duì)自身衰老和損傷細(xì)胞的清除、阻止外來異物入侵并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。
免疫監(jiān)視:免疫系統(tǒng)可識(shí)別、殺傷并及時(shí)清除體內(nèi)突變的細(xì)胞,防止腫瘤的發(fā)生。
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的發(fā)展與現(xiàn)狀
(一)經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期1979WHO:消滅天花Jenner(1749-1823)與病魔抗?fàn)幍臍v程一、第一個(gè)被征服的病魔——天花二、面對(duì)病魔猖狂的無奈三、從“神魔說”到細(xì)菌學(xué)四、青霉素的偶然發(fā)現(xiàn)五、抗毒素與細(xì)菌毒素的中和六、艱巨的病毒戰(zhàn)1.歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國(guó),印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中,就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世,從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三~四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行,飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花,八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七~十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐;十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。2.從種人痘談到種牛痘我國(guó)古代接種人痘的方法有四種:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法:用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法:先將天花痂皮陰干研細(xì),而后用銀管吹入鼻孔。水苗法:將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕,以棉花蘸染塞入鼻孔。
人痘接種:實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染,因此難免有一定危險(xiǎn)。接種后輕則留下大塊疤痕,重則會(huì)導(dǎo)致死亡,有的還可能成為新的傳染源。
清《種痘心法》中水苗法的描述1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗·蒙塔古夫人(1689-1762)將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本3.牛痘接種術(shù)的發(fā)明由于EdwardJenner‘s首次用牛痘來預(yù)防天花而引起的恐慌1798年英國(guó)格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功,并發(fā)表論文。此后推廣至全球,使天花流行得以控制。
最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈,其后未再發(fā)現(xiàn)。
世界衛(wèi)生組織(WHO)于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。天花(smallpox)
由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期7~17天(平均約12天)。天花患者的手部癥狀(二)經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(三)近代免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)謝謝觀賞第二章抗原病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋抗原、抗原決定簇、交叉反應(yīng)、異嗜性抗原、超抗原的概念。2.說出抗原特異性及分類。3.分析決定抗原免疫原性的條件。4.列出醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)。5.簡(jiǎn)述佐劑的生物學(xué)作用。案例2-1患者劉某,女性,55歲,小腿被狗咬傷后就診。醫(yī)生對(duì)局部傷口處理后,又給患者注射了狂犬疫苗和抗生素。案例2-2
患者齊某,女,41歲,因胃出血就診。入院后輸血,在輸血過程中患者相繼出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、臉色蒼白、全身不適、脈搏細(xì)數(shù)、血壓下降等癥狀,臨床判斷為輸血反應(yīng),馬上停止輸血。重新做血交叉配型檢驗(yàn)證明,由于工作失誤,患者輸?shù)氖钱愋脱?,因此?dǎo)致了輸血反應(yīng)。案例2-3
患者王某,男,37歲,因哮喘來院就診。自訴以前發(fā)病是打噴嚏、流鼻涕并伴有眼部發(fā)癢、紅眼,近3、4年加重,出現(xiàn)呼吸不暢甚至哮喘,每到夏季頻繁發(fā)作,使用脫敏藥物可緩解。經(jīng)詢問其住宅附近多有花草樹木。經(jīng)測(cè)試該患者對(duì)蒿草類花粉過敏。臨床診斷為花粉過敏癥思考:1.疫苗、花粉、異型血作為抗原具備了那些條件?2.疫苗、花粉、異型血屬于那類抗原?抗原的概念抗原(AG):是一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性的結(jié)合的物質(zhì)。第一節(jié)抗原的概念和基本分類
抗原的基本特性免疫原性抗原性刺激免疫應(yīng)答,使產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞/抗體與致敏淋巴細(xì)胞/抗體特異性結(jié)合半抗原載體(如蛋白質(zhì))完全抗原
抗原的分類(一)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系(二)根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過程中是否需要T細(xì)胞的輔助分為(三)根據(jù)抗原的來源分類
決定抗原免疫原性的條件(一)異物性(二)分子量(三)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成(四)其他因素抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的特異性抗體(或抗原受體)抗原ABCABC抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):抗原分子上的抗原決定簇抗原決定簇是指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又叫表位
共同抗原和交叉反應(yīng)抗原甲抗原乙抗體甲抗體乙抗體A抗體B交叉反應(yīng)抗體A抗體C表位A表位B表位A表位C共同抗原表位:不同抗原間的相同或相似決定基共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原:在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基,稱為共同抗原??梢鸾徊娣磻?yīng)。交叉反應(yīng):是機(jī)體對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)。醫(yī)學(xué)上重要的抗原病原生物及其代謝產(chǎn)物動(dòng)物免疫血清異嗜性抗原同種異型抗原自身抗原腫瘤抗原超抗原謝謝觀賞第三章免疫球蛋白病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋抗體、免疫球蛋白的概念。2.簡(jiǎn)述免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)及功能區(qū)的功能。3.歸納免疫球蛋白的生物學(xué)活性。4.比較各類免疫球蛋白特性及免疫功能。
案例3-1患者郭某某,36歲,男性,7d前在田間勞動(dòng)時(shí)被生銹的釘子扎傷腳部,傷口深大約1.5cm。當(dāng)時(shí)只在傷口表面簡(jiǎn)單擦洗后包扎,現(xiàn)在傷口已基本愈合。最近二天患者自覺乏力、頭暈、咀嚼無力、張口不便,癥狀不斷加重,相繼又出現(xiàn)從頸到四肢活動(dòng)不便,刺激后可出現(xiàn)痙攣。體檢患者呈現(xiàn)苦笑面容,明顯張口困難,肢體張力增大,輕度角弓反張,檢查過程中誘發(fā)了持續(xù)性痙攣,神志清楚。從來沒有進(jìn)行過破傷風(fēng)預(yù)防注射。根據(jù)外傷史及典型的臨床癥狀,確診為破傷風(fēng)。隨即給患者使用破傷風(fēng)抗毒素血清(中和毒素)、頭孢唑啉鈉(殺滅細(xì)菌)及苯巴比妥鈉(鎮(zhèn)靜),用后癥狀有所改善。思考:1.破傷風(fēng)抗毒素與破傷風(fēng)外毒素發(fā)生結(jié)合是抗體的那個(gè)部分?2.為減少其不良反應(yīng),將破傷風(fēng)抗毒素這種抗體適當(dāng)去除一部分非功能部位,應(yīng)用哪種蛋白酶、去除哪個(gè)部位較好?抗原抗體在免疫球蛋白可變區(qū)結(jié)合
胃蛋白酶水解后由于F(ab’)2片段保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性,又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而被廣泛用作生物制品第一節(jié)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)01part一、基本概念抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后活化,增殖,分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞所產(chǎn)生的與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白,是介導(dǎo)體液免疫的重要免疫分子,主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗體和免疫球蛋白的關(guān)系:抗體都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)二、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)(一)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)
,鏈間二硫鍵連接兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)氨基端和羧基端。(1)根據(jù)重鏈分類:根據(jù)重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順序不同,將重鏈分為種:γ、α、μ、δ、ε
根據(jù)重鏈組成不同,將Ig分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)根據(jù)輕鏈分型:κ、λ型
天然Ig分子中,重鏈同類,輕鏈同型1.重鏈與輕鏈根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為:可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)可變區(qū)(V區(qū)):氨基酸組成、排列順序變化較大恒定區(qū)(C區(qū)):氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定
2.可變區(qū)與恒定區(qū)
位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。3.鉸鏈區(qū)4.J鏈和分泌片J鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的重鏈上。分泌片:由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌多肽,以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上,保護(hù)IgA,使之不受環(huán)境中酶的破壞,并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)(二)免疫球蛋白的水解片段VH和VL:識(shí)別和結(jié)合抗原CH和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志CH2:補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn),IgG可通過胎盤CH3/CH4:與多種細(xì)胞表面的FcR結(jié)合(免疫調(diào)理,I型超敏反應(yīng))(三)免疫球蛋白的功能區(qū)第二節(jié)免疫球蛋白的功能02part一、免疫球蛋白的生物學(xué)活性特異性結(jié)合Ag激活補(bǔ)體結(jié)合免疫細(xì)胞穿過胎盤和粘膜二、各類免疫球蛋白的特性與功能在免疫球蛋白中IgG、IgD和IgE為單體結(jié)構(gòu)。IgA中血清型為單體,而分泌型是由分泌片和J鏈連接而成的雙體結(jié)構(gòu)。IgM是由五個(gè)單體組成的五聚體IgG多為單體,是唯一能通過胎盤的抗體據(jù)重鏈(鏈)免疫原性,IgG分4個(gè)亞型(一)IgGIgG1、IgG2和IgG3能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體血清含量最高(75%~85%),也是丙種球蛋白的主要成分半衰期較長(zhǎng)(16~24d)主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用)參與II、III型超敏反應(yīng)IgG的特點(diǎn)為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgM(二)IgMIgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體,胚胎晚期已能合成,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,提示胎兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,半衰期短,故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷。也可參與II、III型超敏反應(yīng)IgM的特點(diǎn)分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,為單體。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生,為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。(三)IgAIgA的特點(diǎn)參與皮膚粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高濃度的sIgA----母乳喂養(yǎng)通過替代途徑激活補(bǔ)體參與Ⅲ型超敏反應(yīng)IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM,mIgD的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟對(duì)防止免疫耐受有一定作用(四)IgD血清中含量最低可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體(FcεRⅠ)結(jié)合,引起Ⅰ型超敏反應(yīng)FcεRⅡ分布于巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞(五)IgE第三節(jié)人工制備抗體的類型02part多克隆抗體:多個(gè)抗原決定基——機(jī)體——多種抗體的混合物單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、針對(duì)某一特定抗原決定簇的高度特異性抗體基因工程抗體謝謝觀賞第四章補(bǔ)體系統(tǒng)病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.述說補(bǔ)體的概念、性質(zhì)。2.比較補(bǔ)體兩條激活途徑及特點(diǎn)。3.列出補(bǔ)體的生物學(xué)功能。案例4-1范某,女,28歲,因眼瞼、口唇部水腫,伴惡心、嘔吐、腹痛就診。查體:病變部位邊界不清,壓之較硬,無指壓痕,皮膚色澤及溫度正常,局部無疼痛及發(fā)癢等異常感覺。患者7年前就開始發(fā)病,期間反復(fù)發(fā)作,進(jìn)行性加重?;颊呙妹靡灿蓄愃瓢Y狀,較輕。臨床診斷:遺傳性血管性水腫。病因:該病是常染色體遺傳性疾病,患者血清中C1酯酶抑制因子減少或功能缺損,導(dǎo)致C1過度活化,C4、C2裂解失控生成的補(bǔ)體激肽增多以致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng),引起水腫。思考:1.該病的發(fā)生與補(bǔ)體激活的那條途徑有關(guān)?2.是哪些補(bǔ)體片段、哪種補(bǔ)體生物學(xué)作用導(dǎo)致本病的發(fā)生?遺傳性血管性水腫主要通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。C4、C2裂解失控生成的補(bǔ)體激肽增多以致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng),引起水腫。第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與性質(zhì)01part一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名
補(bǔ)體:由存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成(1)固有成分:C1(q、r、s)、C2、C3……C9
經(jīng)典途徑:C1、C4、C2、C3
甘露糖凝集素途徑(MBL):MBL、絲氨酸蛋白酶旁路途徑:B因子、D因子、備解素(P)末端成分:C5、C6、C7、C8、C9(2)調(diào)節(jié)蛋白主要以可溶性和膜結(jié)合兩種形式存在,有多種,在補(bǔ)體系統(tǒng)激活中起增強(qiáng)或抑制作用。
(3)補(bǔ)體片段和補(bǔ)體受體(CR)補(bǔ)體受體可與相應(yīng)的補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合,介導(dǎo)補(bǔ)體生物學(xué)效應(yīng)。
(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的命名
C1……C9
C3aC3
C3bC 酶原C 活化iC/Ci 滅活二、補(bǔ)體的理化性質(zhì)
化學(xué)組成均為糖蛋白
不耐熱 56℃30min可使其滅活
紫外線照射、機(jī)械震蕩均可能使補(bǔ)體破壞
第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)02part經(jīng)典激活途徑Classicalpathway
激活物:AgAb(IgG1、2、3,IgM) 參與成分:C1-C9
識(shí)別階段、活化階段一、補(bǔ)體的激活經(jīng)典途徑的激活過程:識(shí)別階段----C1活化活化階段----C3、C5轉(zhuǎn)化酶的形成效應(yīng)階段----共同末端通路識(shí)別階段:C1q主動(dòng)識(shí)別細(xì)菌(Ag)C1qC1q、r、sC1s C1酯酶AgAb活化階段:C1q、r、sC1s C1酯酶C4、C2C4b2b C3轉(zhuǎn)化酶 C4a C2aC4b2b3bC5轉(zhuǎn)化酶 C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9nMACAgAb裂解細(xì)菌、細(xì)胞C32.MBLpathway甘露糖殘基MBL+細(xì)菌MASPC4、C2C3C4b2b3bC5 C5bC6、7、8、9nC5b、6、7、8、9nMAC*MASP:MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶C4b2b 3.旁路激活途徑Alternativepathway激活物 凝聚的IgG4、IgA等C3C3bBb·P 旁路C3轉(zhuǎn)化酶C3b+BC5C5b、6、7、8、9n(MAC)DC3bnBb 旁路C5轉(zhuǎn)化酶C3bC5bC6、7、8、9n生理意義:放大效應(yīng):C3陽(yáng)性反饋環(huán)水解三條激活途徑的主要不同點(diǎn)第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用與補(bǔ)體的異常
03part一、補(bǔ)體的生物學(xué)作用
溶菌、溶細(xì)胞作用免疫調(diào)理作用清除免疫復(fù)合物介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)二、補(bǔ)體的異常與疾病在正常情況下,血清中補(bǔ)體的含量相當(dāng)穩(wěn)定,只有患病情況下補(bǔ)體含量才發(fā)生變化。主要見于二個(gè)方面:一種是先天性補(bǔ)體缺陷所導(dǎo)致的補(bǔ)體某成分缺失,另一種是機(jī)體代謝異常引起補(bǔ)體成分的改變。謝謝觀賞第五章主要組織相容性復(fù)合體及產(chǎn)物病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋主要組織相容性復(fù)合體、主要組織相容性抗原的概念。2.簡(jiǎn)述HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征。3.描述HLA分子的結(jié)構(gòu)、分布與功能。4.說出HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。案例5-1患者程某,女,49歲,3年前診斷為腎功能衰竭,一直作血液透析維持一般狀況。.近日病情加重入院治療,醫(yī)生建議進(jìn)行腎移植手術(shù)。還建議腎源首先在直系親屬中(兄弟姐妹、父母子女)尋找,這樣配型成功的可能性會(huì)增大一些?;颊?2歲的妹妹與其配型成功后,進(jìn)行了腎移植手術(shù)。思考:1.器官移植為什么要做配型檢查?2.在直系親屬中配型檢查成功的可能性為什么高于其他人?HLA是人類主要組織相容性抗原,是決定移植手術(shù)是否成功的主要因素在直系親屬中遺傳基因相似性高,因此配型的成功率就高第一節(jié)MHC與HLA復(fù)合體及產(chǎn)物01part組織相容性抗原是一個(gè)復(fù)雜的抗原系統(tǒng),其中能引起迅速而強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)者稱為主要組織相容性抗原。編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體(MHC).人類MHC所編碼的分子由于首先在白細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn)且含量最高,故稱為人類白細(xì)胞抗原(HLA)HLA復(fù)合體的基因組成HLA復(fù)合體位于第六對(duì)染色體的短臂上,為一群彼此緊密連接基因群.該區(qū)DNA片段全長(zhǎng)3600kb,共有224個(gè)基因座位,其中有產(chǎn)物表達(dá)的功能基因128個(gè)。分為HLA-I類、HLA-II類和HLA-III類3個(gè)區(qū),是人體最復(fù)雜的基因體系。
HLA復(fù)合體的遺傳特征1.單倍型遺傳
HLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群.HLA復(fù)合體中,同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,構(gòu)成一個(gè)單倍型。2.多態(tài)性(polymorphism)群體概念 一個(gè)gene≥2個(gè)gene產(chǎn)物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20個(gè)體遺傳標(biāo)志血緣關(guān)系無關(guān)個(gè)體<1/109
3.連鎖不平衡由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的,若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型,則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積。某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起,從而出現(xiàn)連鎖不平衡第二節(jié)HLA分子02part
1.HLAI類分子
肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)I類分子 功能α1、α2 結(jié)合Ag肽(多態(tài)區(qū))α3、β2m 構(gòu)型、結(jié)合CD8(單態(tài)區(qū)) 固定 ?廣泛表達(dá) 有核細(xì)胞2.HLAII類分子
II類分子 功能α1、β1 結(jié)合Ag肽(多態(tài)區(qū))α2、β2 構(gòu)型、結(jié)合CD4(單態(tài)區(qū)) 固定 ?肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)有限表達(dá) APC(DC、Mφ、B)三、HLA的功能及醫(yī)學(xué)意義1.參與機(jī)體免疫過程參與對(duì)抗原的處理和提呈參與免疫細(xì)胞間的相互作用參與T細(xì)胞的分化過程參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制2.引起移植排斥反應(yīng)
在同種異體器官或細(xì)胞移植時(shí),HLA-Ⅰ類分子和HLA-Ⅱ類分子是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。
3.HLA與疾病的相關(guān)性
某些疾病的發(fā)生與一些特殊型別的HLA檢出率相關(guān)。例如,強(qiáng)直性脊椎柱炎
.4.HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病
HLA-Ⅰ類分子表達(dá)異常
HLA-Ⅱ類分子表達(dá)異常5.協(xié)助親子鑒定和罪犯鑒定
謝謝觀賞第六章免疫系統(tǒng)病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.說出免疫系統(tǒng)組成與功能。2.解釋免疫細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、ADCC、細(xì)胞因子的概念。3.列出T細(xì)胞、B細(xì)胞發(fā)育過程、主要特點(diǎn)及功能。4.描述NK細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞的特點(diǎn)及功能。5.說出細(xì)胞因子的種類及主要生物學(xué)功能。案例6-1:患者,男性,36歲,2個(gè)月前出現(xiàn)不規(guī)則高熱、咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、同時(shí)還有頑固性腹瀉。查體:患者明顯消瘦、腹股溝淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、雙側(cè)胸腔積液、心包積液等。主要實(shí)驗(yàn)室檢查血:淋巴細(xì)胞總數(shù)減少(1500/mm3),CD4T細(xì)胞減少(300/mm3),HIV抗體陽(yáng)性,血色素降低,痰涂片檢查陰性。肺穿刺活檢:切片中可見孢子蟲類原蟲孢子和子孢子。影像學(xué)檢查:X片表現(xiàn)為肺部可見大小不等粟粒狀陰影,部分較均勻.部分粟粒影融合。CT表現(xiàn)為雙肺彌漫性分布小結(jié)節(jié)影、不均勻,大小不等,1~5mm,片狀融合實(shí)變影。初步診斷:艾滋病肺結(jié)核肺孢子蟲病思考:1.病毒侵犯免疫系統(tǒng)中的哪部分?2.損傷后導(dǎo)致哪部分免疫功能缺失?依據(jù)是什么?HIV病毒主要感染CD4T細(xì)胞,患者免疫防御功能降低,出現(xiàn)感染
免疫系統(tǒng)由免疫器官,免疫細(xì)胞和免疫分子組成,機(jī)體的免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)免疫器官中樞:胸腺、骨髓外周:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞:造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、APC、肥大、免疫分子:抗原受體/抗體、MHC、細(xì)胞因子、白細(xì)胞分化抗原、粘附分子、補(bǔ)體第一節(jié)免疫器官01part一、中樞免疫器官
是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和禽類特有的法氏囊。二、外周免疫器官
外周免疫器官是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,也是機(jī)體在抗原刺激下發(fā)生免疫應(yīng)答的重要部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織第二節(jié)免疫細(xì)胞
02part
所有與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。包括淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。其中T、B淋巴細(xì)胞受抗原刺激而被活化、分裂增殖、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,稱為免疫活性細(xì)胞。
一、T細(xì)胞
胸腺在淋巴細(xì)胞成熟過程中的作用:
陽(yáng)性選擇:形成具有MHC限制性識(shí)別能力陰性選擇:形成對(duì)自身抗原的耐受T細(xì)胞的表面標(biāo)志
在T細(xì)胞發(fā)育的不同階段,細(xì)胞所表達(dá)的不同糖蛋白分子,與T細(xì)胞功能有關(guān),也可作為鑒別T細(xì)胞及其活性狀態(tài)的表面標(biāo)志。1.T細(xì)胞抗原受體(TCR):T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志是T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能性結(jié)構(gòu)2.綿羊紅細(xì)胞受體又稱E受體(CD2),是人類T細(xì)胞特有的重要表面標(biāo)志之一。T細(xì)胞在體外能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成玫瑰花樣花環(huán)(E花環(huán))可用E花環(huán)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)外周血T細(xì)胞3.促分裂原受體:促分裂原是指能非特異性刺激細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。常見的有植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)等。在體外進(jìn)行淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),在一定程度上該試驗(yàn)可反映T細(xì)胞的免疫功能。正常人T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率可在60%~80%。
4.MHC抗原5.分化抗原(CD分子):淋巴細(xì)胞在分化過程中產(chǎn)生的抗原CD3CD4CD8抗原肽TCRHLA-I
CD8
HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58(LAF-3)CD2orFcmR抗體T細(xì)胞表面受體組織胺T細(xì)胞表面受體FcgRCD4+T細(xì)胞:識(shí)別抗原受MHC-Ⅱ類分子的限制CD8+
T細(xì)胞:識(shí)別抗原受MHC-I類分子的限制T細(xì)胞亞群
ab-TCRMHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞(APC)V區(qū)C區(qū)二、B細(xì)胞當(dāng)B細(xì)胞收到抗原刺激后,增殖、分化為漿細(xì)胞,合成和分泌抗體。通過抗體與抗原結(jié)合,可中和毒素,抑制細(xì)菌或靶細(xì)胞的代謝,溶解靶細(xì)胞,從而清楚相應(yīng)抗原的作用,并促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬抗原。由B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱為體液免疫B細(xì)胞表面標(biāo)志1.B細(xì)胞抗原受體(BCR)Ig功能是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,是B細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志。2.有絲分裂原受體3.HLA抗原4.白細(xì)胞分化抗原(CD分子)三、其他免疫細(xì)胞
自然殺傷細(xì)胞簡(jiǎn)稱NK細(xì)胞,是第三類淋巴細(xì)胞,它不需抗原刺激,即可殺傷靶細(xì)胞,因而稱為自然殺傷細(xì)胞。NK細(xì)胞發(fā)源于骨髓多能造血干細(xì)胞。NK細(xì)胞在人類主要分布于外周血和脾,在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%。NK細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的生物學(xué)功能主要表現(xiàn)為:殺傷腫瘤細(xì)胞、殺傷病毒感染的細(xì)胞、殺傷胞內(nèi)寄生菌、殺傷真菌和免疫調(diào)節(jié)LAK細(xì)胞即淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞廣譜抗腫瘤單核吞噬細(xì)胞主要是血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。功能:吞噬、殺滅、消化、清除病原體加工、提呈抗原分泌多種生物活性物質(zhì),參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)APC是指能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原,,并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。通常所說的抗原提呈細(xì)胞包括樹突狀細(xì)胞(DC)、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。第三節(jié)細(xì)胞因子03part
概念:由活化免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞能合成和分泌小分子的多肽或糖蛋白組成,具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等作用。CK的種類及作用1.白細(xì)胞介素(IL)2.干擾素(IFN)抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)3.集落刺激因子(CSF)4.腫瘤壞死因子(TNF)5.生長(zhǎng)因子6.趨化性細(xì)胞因子CK的生物學(xué)活性1.免疫調(diào)節(jié)作用2.抗感染、抗腫瘤作用3.刺激造血4.參與炎癥反應(yīng)謝謝觀賞第七章免疫應(yīng)答病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋免疫應(yīng)答、體液免疫、細(xì)胞免疫的概念。2.簡(jiǎn)述體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程。3.說出抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義。4.比較體液免疫和細(xì)胞免疫的生物學(xué)作用。5.簡(jiǎn)述免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受的意義。案例7-1韓某,女,10歲,身體健康,發(fā)育良好。從出生開始家長(zhǎng)就按照計(jì)劃免疫程序?yàn)槠溥M(jìn)行預(yù)防接種。她的預(yù)防接種手冊(cè)上記載著:卡介苗接種二次,乙肝疫苗接種三次,三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗服用三次,白百破三聯(lián)疫苗三次,麻疹疫苗一次。思考:1.女孩接種的疫苗是哪種類型抗原?推測(cè)疫苗接種后直至免疫力產(chǎn)生的體內(nèi)過程。2.上述大部分疫苗為什么要進(jìn)行多次接種?其理論依據(jù)是什么?3.如果無節(jié)制的多次接種會(huì)產(chǎn)生什么后果?免疫應(yīng)答
是指機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別,隨之免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫生物學(xué)效應(yīng)的全過程。包括特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答根據(jù)參與細(xì)胞的類型和效應(yīng)機(jī)制分為
B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程01part感應(yīng)階段(抗原識(shí)別階段):指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈抗原的識(shí)別。反應(yīng)階段(活化、增殖和分化階段):識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在雙信號(hào)刺激及細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。效應(yīng)階段:指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過程。一、抗原提呈和識(shí)別階段
內(nèi)源性抗原是指細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白,病毒感染細(xì)胞后編碼的蛋白分子。
外源性抗原進(jìn)入體內(nèi)后,通過吞噬或吞飲被APC攝入細(xì)胞內(nèi),與溶酶體融合成吞噬溶酶體,在蛋白水解酶的作用下將抗原加工處理降解為多肽二、淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化階段殖階段T、B淋巴細(xì)胞需要經(jīng)雙信號(hào)的作用才能活化增殖。表現(xiàn)為多細(xì)胞、多因子的相互作用和MHC的限制性三、效應(yīng)階段
指活化的免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)分子清除抗原,發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。主要是由抗體、致敏T細(xì)胞和細(xì)胞因子等共同完成。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答02part
B細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答主要通過抗體發(fā)揮免疫效應(yīng),因?yàn)榭贵w存在于體液中,故將此種免疫應(yīng)答稱為體液免疫(humoralimmunity)
一、B細(xì)胞對(duì)TD、TI抗原的免疫應(yīng)答
抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律
初次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________
潛伏期長(zhǎng)短高峰濃度低高維持時(shí)間短長(zhǎng)
Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價(jià)低高親和力低高_(dá)___________________________________________二、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)
中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體阻止病原體粘附細(xì)胞導(dǎo)致免疫損傷第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答03part
由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答稱為細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化增殖為致敏T細(xì)胞,通過致敏T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及分泌細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。細(xì)胞免疫只能由TD抗原引起,主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫作用。
細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)
抗感染抗腫瘤免疫損傷第四節(jié)免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受04part一、免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過程中,各種具有增強(qiáng)或抑制作用的免疫細(xì)胞和免疫分子,在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與下,并在遺傳基因控制下彼此促進(jìn)、相互制約,使免疫應(yīng)答維持合適的強(qiáng)度,保證機(jī)體免疫功能處于相對(duì)穩(wěn)定和動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。
抗原的調(diào)節(jié)抗體的調(diào)節(jié)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)二、免疫耐受
免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受和免疫抑制是兩個(gè)完全不同的概念,免疫耐受是特異性的,只針對(duì)某種特定的抗原,而免疫抑制是非特異性的,對(duì)各種抗原的刺激均無應(yīng)答性。
謝謝觀賞第八章超敏反應(yīng)病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋超敏反應(yīng)的概念。2.詳述I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及防治原則。3.描述Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及防治原則。4.列舉各型超敏反應(yīng)的常見疾病。案例8-1患者陳某,26歲,女,因呼吸道感染、發(fā)熱前來就診。查體:體溫稍高,胸部聽診有少量羅音,其余均無明顯異常。醫(yī)生處置青霉素靜脈點(diǎn)滴。在青霉素試敏后大約3分鐘左右,患者出現(xiàn)胸悶氣憋,頭暈,頭痛,呼吸困難,面色蒼白,手腳發(fā)涼,血壓急驟下降,脈搏快而弱,經(jīng)搶救后脫險(xiǎn)。臨床診斷為藥物引起的過敏性休克。思考:1.患者為什么會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降?2.根據(jù)癥狀應(yīng)采取那些相應(yīng)的措施?Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型超敏反應(yīng))Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng))Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型超敏反應(yīng))分類一、I型超敏反應(yīng)
發(fā)生快,消退快一般無組織損傷
IgE抗體介導(dǎo),無補(bǔ)體參與發(fā)病有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向(一)I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)(二)發(fā)生機(jī)制藥物過敏性休克血清過敏性休克1.全身性超敏反應(yīng)2.局部性超敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)
蕁麻疹(三)常見I型超敏反應(yīng)性疾病1.查明變應(yīng)原,避免再接觸2.脫敏療法3.藥物治療
抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物;生物活性介質(zhì)拮抗藥;改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。
(四)I型超敏反應(yīng)性疾病防治原則二、Ⅱ型超敏反應(yīng)1.抗原在靶細(xì)胞表面;
2.抗體:IgG、IgM參與;
3.在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下造成細(xì)胞溶解或組織損傷。
(一)特點(diǎn)(二)發(fā)生機(jī)制1.輸血反應(yīng):分為溶血性與非溶血性
2.新生兒溶血癥:母子間Rh血型不符是引起新生兒溶血癥的主要原因。(三)臨床常見疾病新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5.甲狀腺功能亢進(jìn)
(三)臨床常見疾病垂體甲狀腺
濾泡甲狀腺
激素正常情況Graves病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地
過度性產(chǎn)生促甲狀腺激素刺激性自身抗體(Graves?。┤?、Ⅲ型超敏反應(yīng)1.抗體:主要是IgG、IgM;2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物在致病上起主要作用;3.補(bǔ)體及中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因;4.病變局部主要是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主,炎癥反應(yīng)多見于血管及其周圍。(一)特點(diǎn)(二)發(fā)生機(jī)制
局部免疫復(fù)合物病馬血清
家兔
2.人類局部免疫復(fù)合物?。?)胰島素
糖尿病人
局部出現(xiàn)紅腫。(2)過敏性肺炎皮下多次注射局部紅腫、出血及壞死。局部多次注射1.Arthus反應(yīng)(三)臨床常見疾病
1.血清病2.鏈球菌感染后腎小球腎炎
3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡
全身免疫復(fù)合物病四、Ⅳ型超敏反應(yīng)1.發(fā)生慢,一般在再次接觸抗原后48h~72h2.由效應(yīng)T細(xì)胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用,抗體和補(bǔ)體不參與3.局部炎癥以單核細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞變性壞死為主4.一般無明顯個(gè)體差異(一)特點(diǎn)
抗原APC抗原肽-MHC-II類分子抗原肽-MHC-I類分子CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞趨化因子、IFN-r、TNF-、IL-2、GM-CSF等穿孔素顆粒酶FasLFas靶細(xì)胞破壞炎癥反應(yīng)局部組織損傷(二)發(fā)生機(jī)制1.傳染性超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎
3.移植排斥反應(yīng)戴手套引起的接觸性皮炎(三)常見疾病返回章目錄謝謝觀賞第九章免疫學(xué)應(yīng)用病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫、凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、免疫標(biāo)記技術(shù)的概念。2.簡(jiǎn)述最常用的免疫學(xué)檢測(cè)方法。3.簡(jiǎn)述計(jì)劃免疫的概念及常用生物制品。4.列出常用的免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑。案例9-1:毛某某,2002年4月8日出生,男性。出生后醫(yī)院發(fā)給其家長(zhǎng)一個(gè)計(jì)劃免疫手冊(cè),叮囑出院后和社區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)取得聯(lián)系,定時(shí)為孩子進(jìn)行預(yù)防接種。以下是毛某某計(jì)劃免疫手冊(cè)上的記載:2002年4月10日卡介苗乙肝疫苗2002年5月15日脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗2002年6月9日脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗白百破三聯(lián)疫苗2002年7月17日脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗白百破三聯(lián)疫苗2002年10月7日麻疹疫苗2009年3月3日麻疹疫苗卡介苗思考:1.該兒童預(yù)防接種是否按計(jì)劃執(zhí)行?2.該兒童還需補(bǔ)種哪種疫苗?第一節(jié)免疫學(xué)防治01part一、免疫學(xué)預(yù)防
人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫過繼免疫計(jì)劃免疫人工自動(dòng)免疫1、死疫苗
2、活疫苗3、類毒素死疫苗和活疫苗的比較
區(qū)別點(diǎn)
死疫苗
活疫苗制劑特點(diǎn)死、強(qiáng)毒株活、弱毒或無毒接種劑量及次數(shù)較多,2-3次較少,1次副作用較大較小保存及有效期易保存,1年不易保存4℃數(shù)周免疫效果較差,維持?jǐn)?shù)月至2年較好,維持3-5年或更長(zhǎng)人工被動(dòng)免疫
1、抗毒素
2、人丙種球蛋白
3、人特異性免疫球蛋白人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)
項(xiàng)目
人工自動(dòng)免疫
人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì)抗原抗體產(chǎn)生免疫力時(shí)間慢(2-3周)快(輸注即生效)免疫力維持時(shí)間數(shù)月至數(shù)年2-3周主要用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防過繼免疫
過繼免疫:將免疫效應(yīng)細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者體內(nèi),可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng),此種方法稱為過繼免疫。計(jì)劃免疫
計(jì)劃免疫:根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地進(jìn)行人群免疫接種,以提高人群免疫水平,達(dá)到控制以至消滅相應(yīng)傳染病的重要措施。我國(guó)推行的兒童基礎(chǔ)免疫程序
年齡
疫苗
年齡
疫苗出生時(shí)卡介苗、乙肝疫苗8個(gè)月麻疹疫苗2個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗11.5-2歲百白破43個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗2,百白破14歲三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗44個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗3,百白破27歲卡介苗、麻疹疫苗、白破二聯(lián)疫苗5個(gè)月百白破312歲卡介苗(農(nóng)村)二、免疫學(xué)治療免疫調(diào)節(jié)劑免疫增強(qiáng)劑免疫抑制劑治療性細(xì)胞因子治療性抗體第二節(jié)免疫學(xué)診斷02part一、抗原或抗體的檢測(cè)
二、細(xì)胞免疫功能檢測(cè)
一、抗原或抗體的檢測(cè)
抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)及影響因素
特點(diǎn)特異性可見性可逆性影響抗原抗體反應(yīng)的因素①電解質(zhì);②酸堿度;③溫度。
常見的抗原抗體檢測(cè)方法凝集反應(yīng)
1.直接凝集玻片凝集、試管凝集
2.間接凝集沉淀反應(yīng)1.單向免疫擴(kuò)散試驗(yàn)2.雙向免疫擴(kuò)散試驗(yàn)單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)單向免疫擴(kuò)散(singleradialimmunodiffusion加入定量的抗體在中間孔,按一定距離在四周打數(shù)個(gè)小孔,分別加入不同稀釋度的抗原可見粗細(xì)不等的沉淀線,從而可判定抗原的效價(jià)。雙向免疫擴(kuò)散(doubleimmunodiffusion)免疫標(biāo)記技術(shù)
免疫酶技術(shù)
免疫熒光技術(shù)
放射免疫檢測(cè)
免疫標(biāo)記技術(shù)免疫標(biāo)記技術(shù):——免疫酶技術(shù)1、包被抗體
洗2、加抗原
洗3、加酶標(biāo)抗體
洗4、加底物顯色ELISA雙抗體夾心法免疫標(biāo)記技術(shù):——免疫熒光技術(shù)免疫標(biāo)記技術(shù):——放射免疫測(cè)定法(RIA)
放射免疫測(cè)定法(RIA)是將放射性核素分析的靈敏性和抗原抗體反應(yīng)的特異性結(jié)合的測(cè)定技術(shù)。具有靈敏、精確、特異性高、易規(guī)范化及自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn)的一種先進(jìn)的免疫標(biāo)記技術(shù)。細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)細(xì)胞免疫檢測(cè)——T細(xì)胞總數(shù)測(cè)定(1)E花環(huán)試驗(yàn):
正常情況下,外周血淋巴細(xì)胞中能形成花環(huán)的細(xì)胞(即
T細(xì)胞)約70%-80%。細(xì)胞免疫檢測(cè)——淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)謝謝觀賞第十章微生物學(xué)概述
病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.解釋微生物與病原微生物的概念。2.列出微生物的種類。3.了解醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,激發(fā)學(xué)生對(duì)本門學(xué)科的學(xué)習(xí)興趣【預(yù)習(xí)案例】案例10-1:自然界當(dāng)中絕大多數(shù)微生物對(duì)人類和動(dòng)物是有益的,而且是必需的。如釀酒,在我國(guó)釀酒的歷史悠久,酒的種類繁多。不管什么酒,都是通過微生物酵母菌的發(fā)酵作用而得來的。能造酒的微生物主要是酵母菌,它們?cè)跓o氧條件下,先將原料中的糖類經(jīng)過叫做雙磷酸已糖的途徑分解變成丙酮酸。酸母菌將丙酮酸進(jìn)一步發(fā)酵就成了酒。案例10-2:少數(shù)微生物能引起人和動(dòng)物的疾病。如天花、霍亂、鼠疫等,都曾在世界范圍內(nèi)引起過流行,而且造成了巨大的災(zāi)難。尤其是天花,曾使18世紀(jì)的歐洲處在長(zhǎng)期的恐慌當(dāng)中,死亡人數(shù)超過1億5千萬(wàn)人。思考:1.微生物與人類有哪些聯(lián)系呢?2.微生物是如何分類的?
微生物定義微生物的種類與分布
1.非細(xì)胞型微生物三大類2.原核細(xì)胞型微生物
3.真核細(xì)胞型微生物醫(yī)學(xué)微生物學(xué)概念及發(fā)展簡(jiǎn)史微生物與人類的關(guān)系(一)從宏觀上看,自然界中物質(zhì)循環(huán)依賴微生物的存在來運(yùn)行,如果沒有微生物的合成與分解代謝作用,物質(zhì)循環(huán)則不能進(jìn)行,人類將無法生存。在農(nóng)業(yè)方面為植物生長(zhǎng)提供無機(jī)氮、生產(chǎn)菌肥、微生物滅蟲等在醫(yī)藥工業(yè)方面;在工業(yè)生產(chǎn)方面:在環(huán)境治理方面:遺傳工程方面的應(yīng)用:(二)從微觀上看,棲息在人體內(nèi)的微生物與宿主之間構(gòu)成微生態(tài)關(guān)系今后努力的方向發(fā)現(xiàn)新病原、闡明致病機(jī)制研制新疫苗、有效地預(yù)防傳染病的發(fā)生研究快速、準(zhǔn)確、特異的診斷方法研制有效的治療藥物等最終達(dá)到控制和消滅感染性疾病
醫(yī)學(xué)微生物學(xué):是人類在探討感染性疾病的病因、流行規(guī)律和防治措施的過程中發(fā)展起來的科學(xué),在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要的意義。該課程的特點(diǎn)是:易懂但易混;內(nèi)容多、零散而難記。謝謝觀賞第十一章細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)
病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.描述細(xì)菌的大小和基本形態(tài)。2.比較革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)及其意義。3.描述細(xì)菌核糖體、質(zhì)粒的特性及功能。4.列出細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)及醫(yī)學(xué)意義?!绢A(yù)習(xí)案例】案例11-1:男性,63歲,工人,發(fā)熱、咳嗽五天?;颊呶逄烨跋丛枋軟龊螅霈F(xiàn)寒戰(zhàn),高熱,體溫高達(dá)40℃,伴咳嗽、咳膿痰,痰量多,為黃色粘痰。無胸痛,無痰中帶血,無咽痛及關(guān)節(jié)痛。門診給雙黃連及退熱止咳藥后,體溫仍高,在38℃到40℃之間。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞升高,痰液細(xì)菌培養(yǎng)示:金黃色葡萄球菌感染。鏡下可見細(xì)菌呈球形,葡萄串狀排列,革蘭陽(yáng)性菌。思考:1.金黃色葡萄球菌的形態(tài)特征是什么?細(xì)菌還有哪些基本形態(tài)?2.細(xì)菌具有哪些結(jié)構(gòu)?3.最常用最重要的細(xì)菌染色法是什么?
基本形態(tài):有三種:球狀、桿狀、螺旋狀,分別稱為球菌、桿菌和螺形菌最常用的染色方法:革蘭染色法第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)01part1.大小:個(gè)體微小,通常以微米(μm)為測(cè)量單位2.基本形態(tài):有三種:球狀、桿狀、螺旋狀,分別稱為球菌、桿菌和螺形菌3.染色性:革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌
細(xì)菌按其外形,主要有球菌、桿菌和螺形菌三大類
細(xì)菌鏡下結(jié)構(gòu)球菌(coccus)外觀呈圓球形或近似球形,直徑在1μm左右。第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)02part
㈠細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu):
細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)
1細(xì)胞壁
肽聚糖(Peptidoglycan),又稱粘肽細(xì)菌細(xì)胞壁所特有成分。MMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGG革蘭陽(yáng)性菌的肽聚糖結(jié)構(gòu)MN-乙酰胞壁酸GN-乙酰葡糖氨四肽側(cè)鏈五肽橋?1、4糖苷鍵溶菌酶作用點(diǎn)青霉素作用點(diǎn)G-
菌肽聚糖結(jié)構(gòu)(DAP-二氯基庚二酸)聚糖骨架:同G+菌四肽側(cè)鏈:L-丙、D-谷、DAP、D-丙
磷壁酸革蘭陽(yáng)性菌特有成分,是由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵相互連接而成的多聚物。
外膜G-細(xì)菌在肽聚糖層外面還有三層結(jié)構(gòu)脂蛋白:由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成外膜脂質(zhì)雙層類脂A
內(nèi)毒素的毒性部分,無特異性脂多糖核心多糖有屬或組的特異性寡糖重復(fù)單位由3-5個(gè)單糖組成,有種或型的特異性
革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)及意義的比較
細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌細(xì)胞壁強(qiáng)度較堅(jiān)硬較疏松肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層1~2層肽聚糖含量50~80%5~20%磷壁酸有無外膜無有五肽交聯(lián)橋有(三維結(jié)構(gòu))無(二維結(jié)構(gòu))革蘭染色陽(yáng)性(紫色)陰性(紅色)青霉素和溶菌酶敏感不敏感
細(xì)胞壁主要功能
①維持細(xì)菌固有形態(tài)②保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境③完成菌體內(nèi)外物質(zhì)交換④決定菌體的抗原性⑤某些成分與致病性有關(guān)
細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型(細(xì)菌L型)
細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制,這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。2細(xì)胞膜(cellmembrane)組成:脂質(zhì)雙層,蛋白質(zhì)(無膽固醇)功能:
物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)呼吸作用合成作用參與細(xì)菌分裂
白喉棒狀桿菌中介體透射電鏡圖×130000
3細(xì)胞質(zhì)
是細(xì)菌進(jìn)行新陳代謝的主要場(chǎng)所。含有以下顆粒:核糖體(ribosome):合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所
異染顆粒:染成與細(xì)菌其他部分不同的顏色,如:白喉?xiàng)U菌--鑒別質(zhì)粒:
染色體外的遺傳物質(zhì)雙股環(huán)狀DNA攜帶某些遺傳信息,控制某些遺傳性狀4核質(zhì)(nuclearmaterial)
細(xì)菌為原核細(xì)胞,無核膜、核仁、核基質(zhì)、有絲分裂器,故稱為核質(zhì)或擬核。是遺傳物質(zhì),有染色體功能,控制各種遺傳性狀㈡細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜、芽胞、鞭毛、菌毛
1.莢膜(capsule):定義:某些細(xì)菌胞壁外圍繞一層較厚的粘液性物質(zhì),稱為莢膜。形成條件:動(dòng)物體內(nèi)、營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基內(nèi)化學(xué)成分:多糖分類:莢膜、微莢膜、粘液層----糖被功能:鑒別細(xì)菌、分型依據(jù)(因有抗原性)致病性有關(guān)(抵抗吞噬、消化等)
2.鞭毛(flagellum)
定義:為附著在某些菌體上的細(xì)長(zhǎng)而呈波狀彎曲的絲狀物種類:?jiǎn)蚊喝缁魜y弧菌雙毛菌:如空腸彎曲菌叢毛菌:如銅綠假單胞菌周毛菌:如傷寒沙門菌化學(xué)成分:蛋白質(zhì)性質(zhì):是運(yùn)動(dòng)器官
鞭毛的功能:①鑒別細(xì)菌:鞭毛(動(dòng)力)的有無、數(shù)目、位置、排列、抗性②與致病性有關(guān):粘附性3.菌毛(fimbriaorpili)
許多G-菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種直的比鞭毛更細(xì)、更短的絲狀物
與運(yùn)動(dòng)無關(guān)
4.芽胞
某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下,胞質(zhì)脫水濃縮,在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形的小體,是細(xì)菌的休眠形式,稱為芽胞。
功能:①鑒別細(xì)菌:大小、形狀、菌體內(nèi)的位置②對(duì)細(xì)菌起保護(hù)作用:多層膜包繞,通透性降低③作為滅菌是否徹底的指標(biāo):抵抗力強(qiáng)
細(xì)菌芽胞形狀、大小和位置㈢細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法1.顯微鏡放大法☆光學(xué)顯微鏡☆電子顯微鏡☆暗視野顯微鏡等
2.
染色法單染法革蘭染色法復(fù)染法抗酸染色法特殊染色法革蘭染色法步驟:涂片→固定→結(jié)晶紫初染→碘液媒染→95%酒精脫色→復(fù)紅復(fù)染結(jié)果:G+菌:紫色G-菌:紅色革蘭染色法意義:鑒別細(xì)菌選擇藥物研究細(xì)菌致病性謝謝觀賞第十二章細(xì)菌的生理
病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.說出細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件、繁殖方式和速度。2.列出細(xì)菌合成代謝產(chǎn)物及其在醫(yī)學(xué)上的重要意義。3.簡(jiǎn)述細(xì)菌在培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)現(xiàn)象,人工培養(yǎng)細(xì)菌的意義。4.簡(jiǎn)述常用培養(yǎng)基種類,細(xì)菌分解代謝產(chǎn)物及其檢查法【預(yù)習(xí)案例】
案例12-1:患者5歲,女孩,因高熱,意識(shí)模糊而入院,查體發(fā)現(xiàn)病兒面色蒼白,昏迷,時(shí)有驚厥,兩瞳孔不等大,呼吸微弱,糞檢有膿細(xì)胞4個(gè),白細(xì)胞數(shù)16×109/L,腦脊液正常。常規(guī)糞便培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有革蘭陰性桿菌,在普通瓊脂平板上形成中等大小、半透明、光滑菌落。腸道選擇培養(yǎng)基上形成無色半透明菌落,無動(dòng)力。生化反應(yīng):分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣,不發(fā)酵乳糖,不產(chǎn)生H2S,不分解尿素,經(jīng)鑒定為痢疾志賀菌引起的中毒性痢疾。思考:1.細(xì)菌在培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)現(xiàn)象有哪些?2.培養(yǎng)基有哪些種類?分別有什么用途?3.細(xì)菌生長(zhǎng)過程中能產(chǎn)生哪些具有醫(yī)學(xué)意義的代謝產(chǎn)物?第一節(jié)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖01part一、細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件1.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):
水:70-90%無機(jī)鹽:碳源氮源生長(zhǎng)因子:維生素、嘌呤、嘧啶、氨基酸2.酸堿度(PH):3.溫度:4.氣體環(huán)境:氧氣、二氧化碳二、細(xì)菌繁殖的方式與速度細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖二分裂繁殖;繁殖速度一般20~30分鐘一代細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖遲緩期對(duì)數(shù)期穩(wěn)定期衰退期第二節(jié)細(xì)菌的人工培養(yǎng)02part
一培養(yǎng)基
按用途分:基礎(chǔ)培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基鑒別培養(yǎng)基選擇培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)基按物理性狀分:液體固體半固體二、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象液體:渾濁狀鏈狀膜狀固體:形成菌落(菌苔)半固體:呈云霧狀固體培養(yǎng)基中生長(zhǎng)情況
分離培養(yǎng):將標(biāo)本或培養(yǎng)物劃線接種在固體培養(yǎng)基的表面,因劃線的分散作用,使許多原混雜的細(xì)菌在固體培養(yǎng)基表面上散開。
菌落(colony):?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)菌分裂繁殖成一堆肉眼可見的細(xì)菌集團(tuán)。半固體培養(yǎng)基中生長(zhǎng)情況有鞭毛細(xì)菌:擴(kuò)散生長(zhǎng),周圍渾濁無鞭毛細(xì)菌:沿穿刺線生長(zhǎng),周圍透明三、人工培養(yǎng)細(xì)菌的意義感染性疾病的病原學(xué)診斷細(xì)菌學(xué)的研究生物制品的制備在其他方面的應(yīng)用
第三節(jié)細(xì)菌的代謝產(chǎn)物及意義03part一、細(xì)菌的分解代謝產(chǎn)物和生化反應(yīng)生化反應(yīng):主要用于革蘭陰性細(xì)菌的鑒別糖發(fā)酵試驗(yàn):
V-P試驗(yàn):甲基紅試驗(yàn):枸櫞酸鹽利用試驗(yàn):吲哚試驗(yàn):硫化氫試驗(yàn):尿素酶試驗(yàn):1.分解代謝產(chǎn)物
(1)糖發(fā)酵試驗(yàn)(單糖發(fā)酵試驗(yàn))
(2)甲基紅試驗(yàn)
丙酮酸分解產(chǎn)生其他酸類使培養(yǎng)基PH低于4.5加入甲基紅指示劑數(shù)滴顯紅色為甲基紅試驗(yàn)陽(yáng)性顯桔黃色為甲基紅試驗(yàn)陰性大腸桿菌(3)VP試驗(yàn)葡萄糖某些細(xì)菌分解丙酮酸乙酰甲基甲醇鹼性環(huán)境中氧化二乙酰培養(yǎng)基中精氨酸所含胍基生成紅色化合物(VP試驗(yàn)陽(yáng)性)脫羧縮合(4)吲哚試驗(yàn)
培養(yǎng)基內(nèi)蛋白質(zhì)中的色氨酸某些細(xì)菌具有色氨酸酶分解吲哚(靛基質(zhì))無色氣體加入吲哚試劑形成玫瑰紅色吲哚(4)吲哚試驗(yàn)
(5)硫化氫試驗(yàn)培養(yǎng)基中的含硫氨基酸某些細(xì)菌能分解產(chǎn)生硫化氫(H2S)無色氣體,遇鉛或亞鐵離子形成黑色的硫化鉛或硫化鐵(6)枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)
產(chǎn)氣桿菌在僅含枸櫞酸鹽作為唯一碳源的培養(yǎng)基上生長(zhǎng),分解枸櫞酸鹽生成碳酸鹽,使培養(yǎng)基變?yōu)閴A性,為試驗(yàn)陽(yáng)性。IMViC試驗(yàn)I:吲哚試驗(yàn)M:甲基紅試驗(yàn)Vi:VP試驗(yàn)C:枸櫞酸鹽利用實(shí)驗(yàn),常用于鑒定腸道桿菌,如大腸埃希菌+
+
-
-,產(chǎn)氣桿菌--++。二、細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義 1.熱原質(zhì)細(xì)菌合成的一種注入人體內(nèi)引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。大多數(shù)是G-菌的脂多糖。熱原質(zhì)耐高溫,高壓蒸汽滅菌不能破壞(121℃,20
min),250℃高溫干烤才能破壞。內(nèi)毒素G-菌的脂多糖
G+菌和少數(shù)G-菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)侵襲性酶損傷機(jī)體組織,促進(jìn)細(xì)菌侵襲和擴(kuò)散,如卵磷脂酶(產(chǎn)氣莢膜梭菌)、透明質(zhì)酸酶(鏈球菌)。2.毒素和侵襲性酶3.色素:
金黃色葡萄球菌——金黃色色素(脂溶性)銅綠假單胞菌——-綠色色素(水溶性)可用于細(xì)菌鑒別4.抗生素:多粘菌素、桿菌肽。5.細(xì)菌素:只能殺傷有親緣關(guān)系的細(xì)菌,如大腸菌素。無治療意義,有助于細(xì)菌分型。6.維生素:某些腸道菌合成,如B族維生素、VK。謝謝觀賞第十三章細(xì)菌的遺傳與變異病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.列舉細(xì)菌變異現(xiàn)象,說明其變異在醫(yī)學(xué)上的意義。2.簡(jiǎn)述細(xì)菌變異的物質(zhì)基礎(chǔ)及變異機(jī)制?!绢A(yù)習(xí)案例】案例13-1:患者1歲,男孩咳嗽、氣喘1周了,輸液應(yīng)用抗生素一個(gè)月,抗生素用3種仍不見效。查體:面青、煩燥、咳嗽,喉中有痰鳴,體溫37.8℃,食納差,吐奶,人工喂養(yǎng)。雙肺呼吸音粗,右肺中下野可聞及濕啰音,心率92次/min,律齊,腹稍脹,余未見異常。X線胸片示,雙肺紋理粗亂,右肺內(nèi)帶可見片狀陰影。血液里提取的病菌經(jīng)培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),該細(xì)菌已對(duì)常見多種抗生素產(chǎn)生耐藥,只對(duì)極個(gè)別抗生素敏感,是一名典型的耐藥患兒。思考:1.細(xì)菌的耐藥性是如何產(chǎn)生的?細(xì)菌還有哪些其他變異現(xiàn)象?2.細(xì)菌的變異在醫(yī)學(xué)上有何意義?第一節(jié)細(xì)菌的變異現(xiàn)象01part1.形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異(表型變異)2.毒力變異3.耐藥性變異4.菌落變異第二節(jié)細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)02part染色體質(zhì)粒噬菌體和轉(zhuǎn)位因子
一細(xì)菌染色體
雙股環(huán)狀DNA組成無內(nèi)含子雙向復(fù)制
二質(zhì)粒染色體以外的遺傳物質(zhì),雙股環(huán)狀閉合DNA,編碼某些生物學(xué)性狀質(zhì)粒的特征有自我復(fù)制的能力編碼某些表型可自行丟失或人工消除可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移可分為相容性與不相容性兩種三噬菌體是細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體的病毒。特點(diǎn):(1)個(gè)體微小、可通過細(xì)菌濾器(2)無細(xì)胞結(jié)構(gòu)(3)專性細(xì)胞內(nèi)寄生(4)分布廣泛(5)裂解細(xì)菌:細(xì)菌死亡不裂解細(xì)菌:細(xì)菌變異
形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài):蝌蚪形微球形絲形結(jié)構(gòu):
頭部:外殼、核心
尾部:尾領(lǐng)、尾髓、尾鞘、尾板、尾刺、尾絲
溫和噬菌體:溶原性周期溶菌性周期毒性噬菌體:溶菌性周期第三節(jié)細(xì)菌變異的機(jī)制03part一、基因的突變突變(mutation)是細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變,導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。在細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過程中,基因突變較為常見,而且是隨機(jī)的,不定向的。
二、基因的轉(zhuǎn)移與重組轉(zhuǎn)化
受菌主動(dòng)攝取外源性DNA
供菌死亡時(shí)釋放或人工方法提取DNA接合
接觸:細(xì)胞質(zhì)溝通轉(zhuǎn)移:F質(zhì)粒進(jìn)入F-菌,1分鐘完成復(fù)制:F-菌轉(zhuǎn)為F+菌轉(zhuǎn)導(dǎo)毒性噬菌體,溫和噬菌體包裝錯(cuò)誤:任何部位細(xì)菌DNA片段轉(zhuǎn)導(dǎo)性噬菌體:宿主菌DNA,無噬菌體DNA受菌接受轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體(供菌)DNA受菌獲得供菌性狀
普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo):局限性轉(zhuǎn)導(dǎo):溫和性噬菌體
脫落錯(cuò)誤:前噬菌體及兩邊的細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)導(dǎo)性噬菌體:噬菌體DNA及細(xì)菌DNA
第四節(jié)細(xì)菌變異的實(shí)際意義04part病原學(xué)診斷方面臨床治療方面?zhèn)魅拘灶A(yù)防方面檢測(cè)致癌物方面基因工程中的應(yīng)用
溶原性轉(zhuǎn)換
噬菌體DNA與菌染色體整合受菌獲得新的性狀如白喉?xiàng)U菌:β-噬菌體-外毒素基因不產(chǎn)毒白喉?xiàng)U菌產(chǎn)毒白喉?xiàng)U菌謝謝觀賞第十四章細(xì)菌的感染和免疫病原生物與免疫【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.列出構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素。2.比較細(xì)菌內(nèi)毒素和外毒素。3.簡(jiǎn)述非特異性免疫的組成及特點(diǎn)4.解釋感染、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥的概念。5.歸納細(xì)菌感染的來源、途徑、類型及醫(yī)院內(nèi)感染?!绢A(yù)習(xí)案例】案例14-1:患者男性,44歲,印度工程師,突發(fā)大量水樣瀉,由于每小時(shí)約0.5L液體的丟失,患者很快出現(xiàn)紫紺及重度脫水癥狀,腸鳴音減弱,低血壓,血容量減少,其排出物呈等滲,暗視野顯微鏡檢查,發(fā)現(xiàn)逗點(diǎn)狀微生物。診斷為霍亂。思考:1.霍亂弧菌是怎樣發(fā)揮對(duì)人體的致病作用的?2.霍亂屬于什么感染類型?感染還有哪些類型?霍亂弧菌通過菌毛、鞭毛和霍亂外毒素致病,主要通過污染水源和食物引起感染。第一節(jié)細(xì)菌的致病性01part一、細(xì)菌的毒力侵襲力毒素二、細(xì)菌侵入數(shù)量和部位三、細(xì)菌侵入的途徑一、細(xì)菌的毒力(一)侵襲力1.粘附素菌毛粘附素;非菌毛粘附素2.莢膜3.侵襲性物質(zhì)侵襲素侵襲性酶類血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶IgA蛋白酶4.細(xì)菌生物被膜(二)毒素1.外毒素(exotoxin)主要由G+和少數(shù)G-菌合成及分泌主要特點(diǎn):蛋白質(zhì)毒性強(qiáng)絕大多數(shù)不耐熱抗原性強(qiáng),可脫毒為類毒素分類:神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素(二)毒素1.外毒素(exotoxin)
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