大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及其他抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及其他抗生素第1頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)內(nèi)容紅霉素、林可霉素的抗菌作用特點(diǎn)，作用機(jī)制，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)四環(huán)素和氯霉素的抗菌特點(diǎn)，作用機(jī)制，適應(yīng)癥，主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理第2頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)是一類(lèi)具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素

第一代：1952年第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素——紅霉素問(wèn)世。

第二代：70年代起陸續(xù)發(fā)展了第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，以阿奇霉素、克拉霉素為代表。

第三代：近年已發(fā)現(xiàn)不引起耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯抗生素。2006-12-6安萬(wàn)特公司成功研發(fā)第一個(gè)第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素——泰利霉素（

Telithromycin，商品名：Ketek），但發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致罕見(jiàn)視力損害和嚴(yán)重肝損傷。美國(guó)雅培公司正開(kāi)發(fā)第二個(gè)第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素——噻霉素第3頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯天然紅霉素抗菌譜窄對(duì)胃酸不穩(wěn)定血藥濃度低半合成羅紅霉素胃酸穩(wěn)定生物利用度高抗菌譜廣第4頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素體內(nèi)過(guò)程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

第5頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成第6頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：易產(chǎn)生耐藥性第7頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用

耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素

過(guò)敏的患者；軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、新生兒結(jié)膜炎

嬰兒肺炎、白喉帶菌者——首選風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防

第8頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

1.刺激性強(qiáng)：口服——胃腸道反應(yīng)

主要不良反應(yīng)

靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：孕婦及肝病患者不宜用，嬰幼兒慎用。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎4.耳毒性5.

過(guò)敏性6.藥物配置與貯存—乳糖酸紅霉素粉針（忌用0.9%氯化鈉注射液溶解，以免凝結(jié)），用注射用水溶解成5%溶液再用5%葡萄糖稀釋?zhuān)㈦S即滴注。冰箱中保存不宜超過(guò)一周，室溫下不得超過(guò)24h。第9頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素林可霉素類(lèi)抗生素包括：1.林可霉素（lincomycin，潔霉素，林肯霉素）2.克林霉素（clindamycin，氯潔霉素）機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相同。作用：抗菌譜與紅霉素類(lèi)似。最主要特點(diǎn)是對(duì)各類(lèi)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用，另主要抗革蘭陽(yáng)性需氧菌，其次為部分需氧革蘭陰性球菌、人型支原體和沙眼衣原體。對(duì)革蘭陰性菌幾乎無(wú)作用。第10頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、適應(yīng)癥敏感菌所致的口腔、腹腔和婦科感染。治療需氧革蘭陽(yáng)性球菌所致的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。不能透過(guò)血腦屏障，故不能用于腦膜炎。是金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎首選藥。二、不良反應(yīng)1.局部反應(yīng)：肌肉部位有時(shí)疼痛、硬結(jié)及無(wú)菌性膿腫。長(zhǎng)期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)。2.胃腸道反應(yīng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛及10%～30%患者可出現(xiàn)腹瀉，1%～2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎，故用藥過(guò)程應(yīng)注意大便次數(shù)。3.過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見(jiàn)剝脫性皮炎

.4.造血系統(tǒng)：偶可引起一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等。5.血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。第11頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

近年克林霉素不良反應(yīng)情況受到國(guó)家衛(wèi)生部高度關(guān)注，2009年7月國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》，要求各級(jí)各類(lèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要注意防范克林霉素注射劑說(shuō)明書(shū)上未提示的、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如：過(guò)敏性休克、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害（血尿）和急性腎功能損害等?？肆置顾乜稍鰪?qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，不宜加入組成復(fù)雜的輸液。第12頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素類(lèi)本類(lèi)是化學(xué)兩性物質(zhì)，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，一般以鹽酸鹽應(yīng)用于臨床。第13頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【體內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收但不完全，抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽(yáng)離子發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。體內(nèi)分布廣泛，主要在骨骼和牙齒。不易透過(guò)血腦屏障。主要在肝中代謝，經(jīng)膽和腎臟排。存在肝腸循環(huán)。

第14頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【作用機(jī)制】(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核蛋白體30s亞基A位結(jié)合，阻止tRNA的聯(lián)結(jié)，而阻止肽鏈延伸。

(2)改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸等）外漏，抑制DNA復(fù)制。第15頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月屬于快速抑菌劑，抗菌譜廣。1.抗菌譜：包括革蘭陽(yáng)性和陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲(chóng)等。2.對(duì)立克次體、支原體抑制作用較強(qiáng)。3.間接抑制阿米巴原蟲(chóng)。抗菌作用第16頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】

衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等對(duì)G+

、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對(duì)青霉素過(guò)敏者或耐青霉素的金匍菌感染。第17頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)：2.二重感染（菌群交替癥）3.影響骨、牙的生長(zhǎng)

4.其他：長(zhǎng)期大量iv可造成嚴(yán)重肝、腎毒性；偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)。早期為直接刺激，后期是由于對(duì)腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。概念：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱(chēng)之。

第18頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氯霉素類(lèi)

【體內(nèi)過(guò)程】

脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，原形藥以及代謝產(chǎn)物均從腎臟排泄。氯霉素是肝藥酶抑制藥。第19頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月[機(jī)制]與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。第20頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

廣譜，對(duì)G+

、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對(duì)結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲(chóng)和病毒無(wú)效。

抗菌作用第21頁(yè)，課件共23頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門(mén)菌腸炎