經(jīng)皮吸收制劑(-十三)課件

經(jīng)皮吸收制劑1【目的要求】熟悉經(jīng)皮吸收制劑（TDDS,TTS）的概念、特點(diǎn)、基本組成、分類(lèi)；設(shè)計(jì)及影響因素；熟悉常用材料和滲透促進(jìn)劑在TDDS的應(yīng)用；了解TDDS研究技術(shù)和質(zhì)量控制?！緝?nèi)容要點(diǎn)】經(jīng)皮吸收制劑（TDDS）的概念、特點(diǎn)；TDDS的分類(lèi)：膜控釋型、粘膠分散型、骨架擴(kuò)散型、微貯庫(kù)型；TDDS的設(shè)計(jì)；影響因素；TDDS的研究技術(shù)、常用材料、質(zhì)量控制2經(jīng)皮吸收制劑經(jīng)皮吸收制劑或稱(chēng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮治療系統(tǒng)（Transdermaldrugdeliverysystems，TDDS、Transdermaltherapeuticsystems

，TTS）是經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物透過(guò)皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度，在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用的制劑，主要應(yīng)用于慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防。在國(guó)內(nèi)，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)稱(chēng)為貼片(adhesivepatch)或貼劑3經(jīng)皮吸收制劑概況軟膏劑硬膏劑貼劑45經(jīng)皮吸收制劑特點(diǎn)避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)和胃腸道因素的干擾與降解作用，這些因素也是口服給藥產(chǎn)生效應(yīng)個(gè)體差異的主要原因，而經(jīng)皮給藥系統(tǒng)能減少用藥的個(gè)體差異。一次用藥可以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)(例如長(zhǎng)達(dá)7天)使藥物以恒定的速率進(jìn)入體內(nèi)，類(lèi)似于長(zhǎng)時(shí)間的靜脈滴注。可以使藥物以體內(nèi)破消除的速率進(jìn)入體內(nèi)，維持恒定有效的血藥濃度，避免了其他給藥方法產(chǎn)生的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了治療指數(shù)小的藥物的不良反應(yīng)。使用方便，容易被病人接受，可隨時(shí)中斷或恢復(fù)治療，更適合于嬰兒、老人或因嘔吐不宜口服藥物的病人以及長(zhǎng)期用藥的病人。7經(jīng)皮吸收制劑局限性它只適合于通過(guò)一定面積的皮膚吸收能達(dá)到有效血藥濃度的藥物。從藥效學(xué)角度考慮它適用于：(1)藥理作用強(qiáng)和劑量小的藥物；(2)藥物半衰期短、需較長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)給藥的藥物，特別是慢性疾病的長(zhǎng)期治療；(3)口服給藥首過(guò)效應(yīng)大或在胃腸道易失活、刺激性大的藥物；(4)普通藥物劑型給藥副作用大或療效不可靠藥物；(5)對(duì)皮膚無(wú)刺激，無(wú)過(guò)敏性反應(yīng)的藥物。8二、TTS的類(lèi)型貯庫(kù)型骨架擴(kuò)散型聚合物骨架型膜控釋型膜復(fù)合型多貯庫(kù)型黏膠分散性型微貯庫(kù)型包囊貯庫(kù)型微孔骨架型黏膠劑骨架型10（一）膜控釋型膜控釋型TTS的組成：藥物不滲透性金屬塑料復(fù)合膜，藥物儲(chǔ)庫(kù)（藥物分散在聚異丁烯壓敏膠中、軟膏基質(zhì)中等），控釋膜（EVA、聚丙烯等），膠粘劑層和防黏層。11影響釋藥的因素藥物儲(chǔ)庫(kù)中的材料控釋膜的結(jié)構(gòu)、組成、厚度、膜孔大小，藥物在膜中的滲透系數(shù)粘膠層的組成與厚度藥物釋放一般符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程12（三）膠粘分散型

該系統(tǒng)是將藥物直接均勻分散于粘合劑中形成藥物貯庫(kù)，上面覆蓋有不含藥的，起控釋作用的，有通透性的粘臺(tái)材料。這種給藥系統(tǒng)是膜一貯庫(kù)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一個(gè)變型，不同之處是起控釋作用的為一層空白膠粘劑而不是聚合物膜。即粘膠層和控釋膜層合二為一14空白壓敏膠涂于背襯層覆以含藥膠構(gòu)成藥物儲(chǔ)庫(kù)層再覆以具有控釋能力的粘膠層15（五）微儲(chǔ)庫(kù)型也屬于周邊壓敏膠型，兼有膜控釋和骨架型的特點(diǎn)藥物分散于水溶性聚合物中，將此混懸液均勻分散在疏水性聚合物中形成微小的球狀儲(chǔ)庫(kù)17主要由閉合底盤(pán)、粘性泡沫層、微型藥物儲(chǔ)庫(kù)、聚合物骨架、膠粘劑環(huán)組成。18藥物的經(jīng)皮吸收皮膚的構(gòu)造表皮真皮和皮下脂肪組織皮膚附屬器：汗腺、毛囊、皮脂腺，毛干、真皮血管。1920表皮：毛發(fā)及時(shí)在皮膚表面的蒸氣層組成了皮膚與外界環(huán)境接觸的最外層。21角質(zhì)層是由死亡的角化細(xì)胞組成，是藥物通過(guò)的最大屏障。22真皮與皮下組織真皮厚2-3mm，是纖維蛋白形成的疏松結(jié)締組織，毛細(xì)血管系統(tǒng)存在于真皮上部，所以藥物滲達(dá)到真皮就會(huì)很快地被吸收。皮下組織是一種脂肪組織，可作為脂溶性藥物的貯庫(kù)。24皮膚附屬器主要有毛發(fā)、汗腺和皮脂腺，不是藥物吸收的主要途徑，一些大分子和離子性藥物可通過(guò)這些途徑吸收，但吸收響應(yīng)時(shí)間較短。2527影響藥物經(jīng)皮吸收的因素（一）藥物因素藥物溶解度和油水分布系數(shù)及PKa一般認(rèn)為油／水分配系數(shù)接近于1者具有較好的經(jīng)皮滲透系數(shù)，亦有人認(rèn)為正辛醇／水分配系數(shù)約為1000者有最大的透皮速率。一般認(rèn)為藥物在油水中均有1mg/ml以上的溶解度，有較好的透皮速度。28292.藥物的相對(duì)分子量一般的情況是分子量越?。?00），藥物透皮越快。30313.藥物熔點(diǎn)一般藥物熔點(diǎn)越低，透皮越快，可能源于低熔點(diǎn)藥物可皮膚類(lèi)脂具有更好的相容性。324.藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)一般分子分散藥物有利于通過(guò)皮膚表面。33（二）藥物劑型的因素基質(zhì)的特征和親和力：一般藥物和基質(zhì)的親和力越大，藥物吸收越慢?；|(zhì)的pH值大?。悍肿訝顟B(tài)藥物有利于吸收?；|(zhì)對(duì)皮膚的水合作用：角質(zhì)層的水化有利于降低藥物通過(guò)阻力，w／o型乳劑基質(zhì)亦能防止皮膚水分蒸發(fā)使皮膚水化，o／w型乳劑基質(zhì)能提供水分給皮膚有利于水化。34353637（三）皮膚的生理病理?xiàng)l件種族與個(gè)體差異年齡與性別皮膚部位和狀態(tài)藥物經(jīng)皮吸收速率隨身體部位而異，這種滲透性的差異主要是由于角質(zhì)層厚度、皮膚附屬器密度不同引起。皮膚角質(zhì)受傷，如濕疹、潰瘍等可使藥物滲透增加。383940４.皮膚水化狀態(tài)：角質(zhì)層中的角蛋白與水有一定的結(jié)臺(tái)能力，角質(zhì)層吸收水分后使皮膚水化，引起角質(zhì)層細(xì)胞膨脹而使其緊密的結(jié)構(gòu)變得疏松，皮膚的滲透性較大。皮膚的水化可使角質(zhì)層含水量增加至50％以上，滲透性亦可增加5—10倍。皮膚水化對(duì)藥物透皮速率影響的大小不但與水化程度有關(guān)，而且受藥物的性質(zhì)影響。4142５.皮膚溫度影響藥物經(jīng)皮滲透過(guò)程是一個(gè)需要能量的過(guò)程，因此溫度能影響藥物的透皮速率。43６.皮膚和藥物的結(jié)合和代謝44提高藥物透皮吸收的方法化學(xué)方法(Chemicalmethod):藥物結(jié)構(gòu)改造，透皮前體藥物藥劑學(xué)方法(Pharmaceuticalmethod):透皮吸收促進(jìn)劑、脂質(zhì)體物理方法(Physicalmethod):離子導(dǎo)入、電致孔、超聲波導(dǎo)入、無(wú)針技術(shù)等4546(一)透皮吸收促進(jìn)劑(Penetrationenhancer):指一類(lèi)能加速藥物滲透穿透過(guò)皮膚的物質(zhì)。理想的藥物吸收促進(jìn)劑應(yīng)對(duì)皮膚無(wú)損害或刺激、無(wú)藥理活性、無(wú)過(guò)敏性、理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無(wú)反應(yīng)性、起效快以及作用時(shí)間延長(zhǎng)。常用的品種有：（1）表面活性劑：改變角質(zhì)層類(lèi)脂流動(dòng)性（2）DMSO及其衍生物：能于角質(zhì)層相互作用及對(duì)藥物有增溶作用（3）氮酮類(lèi)化合物（Azone）:能改變角質(zhì)層的細(xì)胞尖孔隙，常與丙二醇、油酸配伍使用（4）醇類(lèi)（5）其他：脂舫酸及其酯類(lèi)（如油酸、亞油酸及其酯類(lèi)）、胺及酰胺類(lèi)（如尿素、二甲基乙酰胺等）、揮發(fā)油、氨基酸、某些水溶性蛋白質(zhì)47表面活性類(lèi)該類(lèi)包括非離子表面活性劑吐溫、司盤(pán)、芐澤、蔗糖酯等以及離子型表面活性劑如月桂醇硫酸鈉等；表面活性劑的促滲效果可能是其自身與皮膚的相互作用及藥物從膠團(tuán)中釋放快慢這兩種因素的綜合。48492.二甲基亞砜（DMSO）及其類(lèi)似物DMSO的促滲性質(zhì)可能與其溶劑性有關(guān)。它與水及有機(jī)溶劑混溶，與水形成強(qiáng)氫健，具有高度的穿透性與運(yùn)載能力?？墒辜?xì)胞膜中蛋白質(zhì)發(fā)生可逆的構(gòu)型變化，并置換角質(zhì)層中的“結(jié)合水”，形成一種疏松結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)有利于小分子藥物的穿透，但大分子藥物仍不能穿透。除外，DMSO增加皮膚的吸水能力(DMSO具吸濕性，在相對(duì)濕度65％和20℃的環(huán)境中，可吸收自重70％的水)，提高角質(zhì)層的水合程度。DMSO的促滲效果呈現(xiàn)濃度依賴(lài)性，一般認(rèn)為，用量為1—5％時(shí)．DMSO不產(chǎn)生促滲效果，用量低于20％時(shí)，主要作用于角質(zhì)層蛋白質(zhì)，只有在濃度高于40一60％時(shí)，角質(zhì)層脂質(zhì)流動(dòng)性增加，產(chǎn)生較強(qiáng)的促滲作用503.月桂氮卓酮（Azone)類(lèi)化合物氮卓酮類(lèi)衍生物具有較廣泛的促滲作用，對(duì)極性、半極性和非極性化合物的經(jīng)皮滲透均有一定效果。與DMSO非常類(lèi)似，它們?cè)诘蜐舛葧r(shí)選擇性分配進(jìn)入角質(zhì)蛋白，高濃度時(shí)則影響角質(zhì)層脂質(zhì)流動(dòng)性并同時(shí)促進(jìn)藥物在角質(zhì)層的分配，但是，濃度過(guò)高時(shí)，可能產(chǎn)生皮膚刺激癥狀，如紅腫、疼痛等。常見(jiàn)有：515253544.醇類(lèi)化合物主要有：丙二醇(PG)、丙三醇(GC)和聚乙二醇(PEG)這類(lèi)化合物在透皮制劑中經(jīng)常用作镕媒或載體，對(duì)藥物和其他促滲劑起到溶解和均勻混合作用。單獨(dú)作為促滲劑，則效果不佳，尤其是聚乙二醇促滲作用更弱甚至抑制滲透。555.其他促進(jìn)劑主要由揮發(fā)油、冰片、麝香等56（二）離子導(dǎo)入57離子導(dǎo)入（iontophoresis)是利用直流電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜、進(jìn)入組織或血液循環(huán)的一種方法。一些藥物雖然不能解離，但如果能夠在溶液中形成帶電膠體粒子，亦可以采用這一技術(shù)給藥，有些情況F，離子導(dǎo)入技術(shù)亦改善不荷電藥物的經(jīng)皮滲透，這主要是在電場(chǎng)作用下，增加了水對(duì)皮膚的滲透、增強(qiáng)皮膚水化，而非電流對(duì)藥物的直接作用。離子導(dǎo)入的基本機(jī)理：（1）電斥作用（2）電滲作用（3）電流誘導(dǎo)58影響離子導(dǎo)入的速度和因素（1）電學(xué)因素：---電流強(qiáng)度離子轉(zhuǎn)運(yùn)速度正比于施加的電壓，而透入量則受電流強(qiáng)度和時(shí)間的影響。----通電時(shí)間也有一定的限度，通電時(shí)間太長(zhǎng)，導(dǎo)入的藥量并不隨時(shí)間的增長(zhǎng)而增多，相反，還會(huì)相對(duì)減少。------連續(xù)直流電流和脈沖直流電流59（2）藥物因素--------藥物的解離性質(zhì)采用離子導(dǎo)入技術(shù)經(jīng)皮膚給藥時(shí)，藥物必須解離成荷電離子。非離子化藥物僅僅在被離子型政團(tuán)增镕或者被離子型載體吸附以及形成帶電膠粒才能采用離于導(dǎo)入技術(shù)。--------藥液的濃度藥液濃度高，則導(dǎo)入藥量也多，這是直流電離子導(dǎo)入的一般規(guī)律。-------藥液的酸堿度藥液的pH值對(duì)離子導(dǎo)入量也有一定影響，鹽酸利多卡因在pH5有最大程度的解離，當(dāng)溶液低于該pH值，藥物處于分子狀態(tài)。60（3）其他-----皮膚的狀態(tài)-------儀器電極等均有影響61其他技術(shù)電致孔導(dǎo)入技術(shù)(ElectroporationTech.)采用瞬時(shí)(ms或μs)高脈沖電壓在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時(shí)、可逆的親水性孔道，增加細(xì)胞及組織膜的滲透性，以利于經(jīng)皮給藥的一種技術(shù)。加快藥物的透過(guò)速度，縮短滯后時(shí)間增加藥物的透皮效率。應(yīng)用范圍廣：小離子、大分子、納米球、微球、微乳、脂溶性及水溶性藥物、荷電分子、中性分子實(shí)現(xiàn)控釋給藥：調(diào)節(jié)高脈沖電壓以及藥物和溶液理化性質(zhì)，控制藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度62超聲導(dǎo)入技術(shù)(UltrasonicTech)運(yùn)用超聲波促使藥物透過(guò)完整的皮膚，而進(jìn)入組織的方法。通過(guò)超聲波的空化效應(yīng)引起皮膚脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)的局部紊亂，電阻降低，從而降低藥物穿透皮膚的阻力。超聲停止后，皮膚屏障功能恢復(fù)更快。該法選用藥物范圍廣，透藥程度更深。63Sontra公司的局部麻醉劑利多卡因，最先在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，在產(chǎn)品用于系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)前。這項(xiàng)技術(shù)的名字是SonoPrep，使用55kHz的超聲波15秒鐘。聲波在組織中產(chǎn)生空泡，破壞了細(xì)胞的脂質(zhì)雙分子層，角質(zhì)層上產(chǎn)生微通道。這個(gè)公司指出超聲波孔道增加了角質(zhì)層的運(yùn)輸100倍。用于經(jīng)皮麻醉的SonoPrep的利多卡因在42病人的臨床實(shí)驗(yàn)中，使用SonoPrep的部位的麻醉時(shí)間由1小時(shí)減少到5分鐘。6465激光技術(shù)激光輔助轉(zhuǎn)運(yùn)（LAD）技術(shù)包括一個(gè)電子的、手控的設(shè)備，按在皮膚上，暴露的治療部位使用脈沖低水平激光.。在320例臨床實(shí)驗(yàn)中，注射前5分鐘應(yīng)用LAD4%的利多卡因,顯著降低了注射針頭插入的疼痛.除局部麻醉之外，還研究了LAD在疫苗、消炎劑和維生素的轉(zhuǎn)運(yùn)的潛力。6667微針技術(shù)微米尺寸的針能夠戳入皮膚表面，形成孔的大小足夠分子進(jìn)入而又防止引起痛覺(jué)或重大損害。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，皮膚內(nèi)插入微針能使小分子藥物，大的高分子藥物和納米粒按大小順序增加滲透性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同樣顯示化合物經(jīng)皮運(yùn)輸?shù)拇笤?，包括低聚核苷酸，胰島素，去氨加壓素和人類(lèi)生長(zhǎng)激素。微針裝置對(duì)于疫苗給藥，包括蛋白質(zhì)和DNA有特別意義。68無(wú)針注射系統(tǒng)(JetInj.System)利用N2超高速流體通過(guò)對(duì)固體粒子進(jìn)行加速使藥物粉末穿透角質(zhì)層釋放到表皮和真皮表面，此系統(tǒng)的最大特點(diǎn)是無(wú)需在角質(zhì)層上做功即可將固體藥物粉末通過(guò)皮膚釋放到體內(nèi)69透皮制劑研究方法（一）體外研究方法體外裝置70流體動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，改進(jìn)后的裝置界面擴(kuò)散層厚度明顯降低，而且其溫度調(diào)節(jié)更接近生理狀態(tài)。71該裝置適合大面積皮膚滲透實(shí)驗(yàn)72732。擴(kuò)散液：一般為藥物的過(guò)飽和溶液3。接受液：主要有生理鹽水、PBS、乙醇水液、表面活性劑溶液。4。體外實(shí)驗(yàn)用皮膚常用的人工膜有半滲透性的玻璃紙，EVA膜、醋酸纖維素膜等。這些膜有的對(duì)親脂性藥物的滲透性較好．有的對(duì)親水性較強(qiáng)的藥物滲透性較好。離體皮膚常從鼠、免、羊、豚鼠等動(dòng)物身上獲取，有時(shí)也采用手術(shù)中切除的人體正常皮膚如乳腺癌思者的乳房皮膚。人尸體也是一個(gè)重要皮膚來(lái)源。去除皮下組織74（二）體內(nèi)研究方法血藥濃度測(cè)定藥排泄速率測(cè)定消失速率測(cè)定劑量反應(yīng)曲線(xiàn)

血藥法尿藥法75透皮制劑常用材料控釋膜材料(1)乙烯—醋酸乙烯共聚物(均質(zhì)膜):EVA是透明或乳白色顆粒，在共聚物中含醋酸乙烯(VA)成分愈多，則溶解性能愈強(qiáng)。常用的溶劑有氯仿、二氯甲烷等。VA含量低則溶解性差，性質(zhì)上類(lèi)似于聚乙烯，在一般有機(jī)溶劑中不溶，只能用熱熔法加工成膜材。EVA無(wú)毒、無(wú)刺激性，與人體組織及粘膜有良好相容性，有優(yōu)良的抗霉菌生長(zhǎng)特性和耐臭氧能力。76VA含量直接影響藥物分子的滲透性，聚合物的玻璃化溫度和結(jié)晶度VA含量有關(guān)。例如，高壓聚乙烯(即不含vA)的結(jié)晶度約為70％。在EvA中，由于VA的共聚，使聚合物分子鏈的規(guī)整性受到破壞，結(jié)晶度急劇下降。當(dāng)VA含量高達(dá)50％(w／w)時(shí)，結(jié)晶度接近于零。77(2)聚氯乙烯Pvc的滲透性比較低，用作控釋膜材和含藥骨架膜常能維持較長(zhǎng)時(shí)間(一星期至數(shù)月不等)釋放，視藥物的揮發(fā)性、含量、以及增塑刑的性質(zhì)和比例等可作調(diào)整。(2)醋酸纖維素醋酸纖維屬于半滲性材料，其膜材有高度的水滲透性能和很低的鹽滲過(guò)能力。水的滲透能力取決于分子中乙?；?，隨乙?；吭黾?，水分子的分配系數(shù)逐漸減小，而各種鹽的分配系數(shù)和擴(kuò)散系數(shù)急劇下降。增塑劑，水吸附劑的加入可影響其滲透性。782.骨架材料（藥物負(fù)荷材料）（1）基本要求不和藥物發(fā)生反應(yīng)對(duì)藥物的擴(kuò)散阻力較小性質(zhì)穩(wěn)定、對(duì)高溫高濕其形態(tài)不發(fā)生變化。對(duì)皮膚無(wú)刺激，最好能粘附于皮膚表面。79（2）聚乙烯醇（聚合物骨架）聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA)是由聚醋酸乙烯酯醇解而成的一種高水溶性膜聚合物。聚乙烯醇的高濃度溶液在冷卻時(shí)形成凝膠。但該凝膠可溶于水。如果在溶液中加入少量硼砂則發(fā)生不溶性凝膠化，一些重金屬有同樣效果，而一些氯化物、硫酸化物可使聚乙烯醇從水溶液中析出。（3）微孔材料（4）卡巴普803.壓敏膠（1）壓敏膠(pressuresensitiveadhesive，PSA)，是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的重要組成材料之一，它保證釋藥面與皮膚充分相緊密的接觸，使藥物擴(kuò)散順利進(jìn)行。壓敏膠的類(lèi)型和組成就成為影響藥物擴(kuò)散速度的重要因素。（2）壓敏膠的基本要求（3）壓敏膠的四種粘合性能初始力T、粘合力A、內(nèi)聚力C、粘基力K（滿(mǎn)足：T＜A＜C＜K）81(1)壓敏膠從防粘紙或從皮膚上理想地剝離，不遺留任何粘膠成分在被粘物上(2)壓敏膠自身發(fā)生破壞性剝離(3)壓敏膠從控釋膜或背襯層上剝離，遺留在防粘層或皮膚上，這種情況即多見(jiàn)于材料的表面自由能配合不當(dāng)，壓敏膠對(duì)防粘層的粘附設(shè)過(guò)大；(4)后兩種情況的混合。82

為了對(duì)壓敏膠材料的粘附性進(jìn)行定量估計(jì)，規(guī)定了數(shù)種特征指標(biāo)來(lái)表示，即表面粘性、剝離粘性和抗剪強(qiáng)度。只有三種指標(biāo)均符合要求的壓敏膠才能出現(xiàn)理想的第一類(lèi)型剝離及粘貼。(1)表面粘性該種性質(zhì)系指粘膠材料對(duì)被粘表面在輕微壓力下的瞬間粘貼能力并且即刻具有抵抗移除的能力，(2)剝離粘性該性質(zhì)系指在恒定速率下以恒定角度將粘膠材料從被粘物上剝離所需要的力；(3)抗剪強(qiáng)度該性質(zhì)是粘膠材料內(nèi)聚強(qiáng)度指標(biāo)，系測(cè)定在與粘貼面平行用力時(shí)剝離粘膠材料需要的力的大小。83聚異丁烯類(lèi)壓敏膠聚異丁烯是一組固有粘性的均聚物，在聚異丁烯較長(zhǎng)的碳?xì)渲麈溕?，僅端基含不飽和鍵，反應(yīng)世部位相對(duì)較少，所以聚異丁烯比較穩(wěn)定，不受氣候、老化和熱的影響，對(duì)植物油或動(dòng)物油脂的耐受性很強(qiáng)，一般不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。低分子量級(jí)的聚異丁烯是—種粘性半流體，主要在壓敏膠中起增粘作用以及改善粘膠層的柔軟件和韌性，改進(jìn)對(duì)基材的潤(rùn)濕性；高分子量級(jí)聚異丁烯主要增加壓敏膠的剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚強(qiáng)度。使用不同分子量聚合物及其配比、添加適量增粘劑、增塑劑、填充劑等可以擴(kuò)大其使用范圍。84將各組分混合溶解在溶劑中至適于涂布濃度即可。85丙烯酸類(lèi)壓敏膠采用丙烯酸以及其它丙烯酸衍生物共聚合生成的高分子具有飽和碳?xì)渲麈満王セ鶄?cè)鏈，通過(guò)改變共聚單體和側(cè)鏈基團(tuán)可以獲得具有粘性的丙烯酸類(lèi)壓敏膠。丙烯酸類(lèi)聚合物最適合制備成水分散性膠乳，它對(duì)熱和紫外線(xiàn)均很穩(wěn)定，具很好的耐氧化性。86溶劑型壓敏膠87硅橡膠壓敏膠硅橡膠壓敏狡是低分子量硅樹(shù)脂與線(xiàn)型聚二甲基硅氧烷流體經(jīng)縮合而成的聚合物：884.其他材料背襯材料鋁箔:常用其復(fù)合材料，即鋁箔、聚乙烯、聚丙烯等薄膜材料粘合成雙層或多層復(fù)合膜，例如鋁箔／聚乙烯復(fù)合膜。經(jīng)復(fù)合后，鋁箔具有良好的機(jī)械加工性能，其熱傳導(dǎo)性、對(duì)潮氣、氣體、光線(xiàn)及油脂等的阻隔性能很強(qiáng)，特別適合于象硝酸甘油之類(lèi)揮發(fā)性藥物的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。聚對(duì)苯二甲酸二乙酯聚乙烯89(2)保護(hù)材料主要用于TDDS粘膠層的保護(hù).防粘紙:本品系用光滑厚紙徐布石蠟或甲基硅油薄層而成的一種不粘紙，它主要利用石蠟或甲基硅油的低表面活性，避免具有低表面自由能的壓敏膠粘附。根據(jù)防粘原理，凡是表面自由能低于壓敏膠表面自由能的材料均可用作防粘材料，一般來(lái)說(shuō)，象聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等分子量適中、不含極性基團(tuán)的聚合物膜材的表面自由能都比較低，可以作為防粘層材料的選擇，但是對(duì)于那些滲透性或揮發(fā)性很強(qiáng)的藥物以及油性藥物則不適宜。90(3)藥庫(kù)材料可以用作藥庫(kù)的材料很多，可以用單一材料，也可以使用多種材料調(diào)配的油膏、軟膏、乳劑、水凝膠、油液等多種制劑，各種壓敏膠也是常用的貯庫(kù)材料。如卡波姆、HPMC、PVA等91聚合物材料的生物相容性皮膚相容性試驗(yàn)組織相容性試驗(yàn)血液相容性試驗(yàn)92TDDS制劑的制備經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的生產(chǎn)設(shè)備涂布式機(jī)械：包括涂布系統(tǒng)、烘干系統(tǒng)、壓合系統(tǒng)、收放卷系統(tǒng)。93分劑量密合式機(jī)械：分劑量密合式機(jī)械包括基質(zhì)成型系統(tǒng)，切割系統(tǒng)、分裝壓合系統(tǒng)等部分。94涂膜復(fù)合工藝是將藥物分散在高分子材料中，進(jìn)行分層涂膜，制得。9596972.充填熱合工藝：是在背襯膜和控釋膜之間定量充填藥物貯庫(kù)材料，熱合密封，涂上黏膠層和保護(hù)層。983.骨架粘合工藝骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有四層主要結(jié)構(gòu)。它的生產(chǎn)技術(shù)主要通過(guò)化學(xué)的或物理的方法使基質(zhì)固化成型。各種聚合物的量和固化時(shí)的溫度與時(shí)間都可以改變骨架成份的化學(xué)或物理特性。991001014.微貯庫(kù)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備與骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)不同的是：它是由親水性多聚物與親脂性多聚物共同組成的。102103TDDS質(zhì)量評(píng)價(jià)輔料要求外觀含量釋放度粘合力104吲哚美辛貼片YinduomeixinTiepianIndometacinPatches本品含吲哚美辛(C19H16ClNO4)應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%～120.0%?！拘誀睢勘酒窞闊o(wú)色透明片狀聚丙烯酸酯貼片?！捐b別】取含量測(cè)定項(xiàng)下的甲醇溶