白細(xì)胞分化抗原及

白細(xì)胞分化抗原及第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月★

概念

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。

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分化群（clusterofdifferentiation,CD）

目前，人CD的序號已從CD1命名至CD350，大致可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、黏附分子、CKR和非譜系等13組。一、白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）、參與抗原攝取和提呈的CD分子

CD1（二）、參與T細(xì)胞識別抗原與活化的主要CD分子第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

參與T細(xì)胞識別抗原與活化的主要CD分子

?T細(xì)胞激活（需雙識別雙信號）

TCR-CD3復(fù)合體←→抗原肽-MHC分子復(fù)合物

CD4←→MHC-Ⅱ類分子→第一信號

CD8←→MHC-Ⅰ類分子

LFA-2（CD2）←→

LFA3（CD58）

CD28←→CD80/CD86→第二信號

LFA-1（CD11a/CD18）←→

ICAM-1（CD54）第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

CD4+T細(xì)胞活化的雙信號示意圖第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

1、TCR-CD3復(fù)合物?TheT-cellreceptor(TCR)(為T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志!)?結(jié)構(gòu)由abgd四種肽鏈組成。同Ig相似，其編碼基因也經(jīng)V-D-J和V-J重排，具有多態(tài)性。大多數(shù)為TCRab異二聚體，少數(shù)TCRgd，均屬IgSF。?作用同CD3通過鹽橋形成TCR-CD3復(fù)合物，識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，產(chǎn)生第一活化信號。

第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月?CD3

?結(jié)構(gòu)由gdezh五種肽鏈組成，其中g(shù)de鏈為IgSF；z

和h

鏈結(jié)構(gòu)相似，胞外區(qū)很短，通過二硫鍵組成zz

同源二聚體或zh異二聚體；胞漿區(qū)有

ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）。

?分布T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。

?作用穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)第一活化信號第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2、CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58

?分布胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞（E-花環(huán)試驗）

?特征屬IgSF，為單鏈多肽，其配體為LFA-3（CD58）

?CD58同CD2結(jié)構(gòu)相似，屬IgSF，存在于人和綿羊紅細(xì)胞及其他許多細(xì)胞上。

?生物學(xué)功能

?黏附作用

?參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、CD4

?結(jié)構(gòu)單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有四個Ig樣結(jié)構(gòu)域，為IgSF成員

?功能與MHC-Ⅱ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用，是T細(xì)胞激活的輔助受體，參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；與HIVgp120結(jié)合，引起AIDS。4、CD8

?結(jié)構(gòu)屬IgSF，由ab或aa組成

?功能與MHC-Ⅰ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用，亦是T細(xì)胞激活的輔助受體；參與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。

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CD4和CD8可作為鑒定T細(xì)胞亞群及判斷其成熟成熟的標(biāo)志。

第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

5、CD28/CD152-CD80/CD86

?結(jié)構(gòu)及分布是二硫鍵連接的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分子連接。幾乎所有的CD4+和50%CD8+的T細(xì)胞均有分布。

?配體B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它們主要表達(dá)于B細(xì)胞和APC細(xì)胞。

?功能CD28←→B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化的第二信號，是T、B細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。

?CTLA-4（CD152）

Ta表達(dá)；與CD28具有部分同源性，其配體也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增

第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月6、誘導(dǎo)性共刺激分子（ICOS）

CD28家族第三成員。表達(dá)于Ta(Th2)

促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)CD40L（CD154）并分泌CKs(除外IL-2)7、CD45

屬于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）調(diào)節(jié)激酶-磷酸酶平衡CD45RA+:初始T細(xì)胞CD45RO+:記憶T細(xì)胞第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月8、CD40L（CD154）

參與B細(xì)胞的活化、增殖與分化。9、有絲分裂原受體

PHA受體、ConA受體（T細(xì)胞增殖/轉(zhuǎn)化實驗）第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月參與B細(xì)胞抗原識別與的主要CD分子

第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

1、BCR-Iga/Igb復(fù)合物

?BCR即膜表面免疫球蛋白（mIg），屬IgSF，所有成熟B細(xì)胞、多數(shù)B細(xì)胞瘤表達(dá)；特異性識別并結(jié)合B細(xì)胞表位；成熟B

細(xì)胞的mIg主要為mIgM和mIgD。

第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月?Iga/Igb（CD79a/CD79b）

二者分子結(jié)構(gòu)相似，構(gòu)成異二聚體，再通過非共價鍵與BCR連接成為BCR-Iga/Igb復(fù)合體，其胞漿區(qū)連有ITAM，它們分布在除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)志。?BCR-Iga/Igb復(fù)合體的功能特異性識別并結(jié)合B細(xì)胞表位，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號；

Iga/Igb轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞活化的第一信號。第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、CD19/CD21/CD81復(fù)合物

CD19

?

屬IgSF，分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段，

?是B細(xì)胞的重要標(biāo)志，亦表達(dá)于濾泡狀樹突細(xì)胞（FDC）。

?與CD21、CD81組成CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物，促進(jìn)

B細(xì)胞激活。

CD21（CR2、EBVR）

?胞外區(qū)屬補(bǔ)體調(diào)控蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域，胞漿區(qū)具有多個PKC和PTK磷酸化位點(diǎn)。

?表達(dá)于成熟的B細(xì)胞及FDC上，是B細(xì)胞的重要標(biāo)志。

?增強(qiáng)B細(xì)胞對Ag的應(yīng)答，參與免疫記憶的形成。

第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月CD19/CD21/CD81復(fù)合物的功能

加強(qiáng)了由BCR復(fù)合體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號；提高了B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性(100~1000倍)。第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月3、CD40

?屬TNFRSF，表達(dá)于成熟的B、Mo、FDC等。

?配體為CD40L（CD154），兩者結(jié)合提供B細(xì)胞活化所必

需的第二信號，在B細(xì)胞活化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換、記憶

B細(xì)胞分化等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

4、其它受體

?補(bǔ)體受體

CR1（CD35）配體為C3b、C4b,主要表達(dá)于RBC，

參與清除循環(huán)IC。

CR2(CD21)配體為iC3b、C3d

?絲裂原受體：LPS受體

第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

機(jī)體許多細(xì)胞表面具有不同類別或亞類Ig的FcR，IgFc與FcR結(jié)合而發(fā)揮重要的生理功能或參與病理損傷過程。某些Ig的FcR胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，高度同源，能與同一種IgFc結(jié)合，但胞內(nèi)區(qū)顯著不同，故與IgFc結(jié)合后的效應(yīng)不同。

（三）、參與免疫效應(yīng)的CD分子1.FcR第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

種類

亞類

CD

親和力配體作用

FcgRⅠFcgRⅡFcgRⅢFcRⅠFcRⅡCD64CD32CD16CD89CD23FcgRFcaRFcR高低低中高低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3IgA1,2IgEIgE調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬傳導(dǎo)活化信號，調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬，ADCC，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)Ⅰ型超敏反應(yīng)參與IgE合成的調(diào)節(jié)第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2.細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子

1、CD95（Fas）體內(nèi)許多細(xì)胞表達(dá)；胞內(nèi)區(qū)含DD。

2、CD178（FasL）活化T細(xì)胞表達(dá)。

Fas-FasL介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月CD分子的功能第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月二、細(xì)胞粘附分子

（celladhesionmolecule,CAM）

★概念：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間黏附作用（接觸與結(jié)合）的膜表面糖蛋白。

★生物學(xué)作用：參與細(xì)胞的識別、細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動，在免疫應(yīng)答、炎癥、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及傷口修復(fù)等多種生理、病理過程中均具有重要作用。

第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）粘附分子的種類根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為整合素家族、選凝素家族、IgSF、鈣粘蛋白家族、黏蛋白樣家族，還有一些尚未歸類，如CD44。1、整合素(integrinfamily)家族

由/兩條鏈組成的異源二聚體，成員眾多，分布十分廣泛配體：細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）功能：和細(xì)胞粘附分子及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞間的粘附；調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)生、發(fā)育；參與傷口修復(fù)、血栓形成。

主要成員

遲現(xiàn)抗原組（b1組）白細(xì)胞粘附受體組（b2組）血小板糖蛋白組（b3組）第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2、免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)家族具有IgV區(qū)或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)，種類繁多，分布廣泛，參與免疫細(xì)胞間的黏附，提供活化或抑制信號。

第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2.選凝素家族(selectinfamily)

包括三個成員：L-選擇素；P-選擇素，E-選擇素

配體為寡聚糖（屬于黏蛋白樣家族）

作用：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附

第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月Accordingtheirstructurefeatures,themajorityofcelladhesionmoleculesarefallenintointegrinfamily,selectinfamily,immunoglobulinsuperfamily,mucin-likemoleculefamily,cadherinfamily.CAMReceptorExpressionLigandsIntegrinfamilyLFA-1LymphocytesICAM-1,2,3selectinfamilyL-selectinHomingreceptoeLeukocytesCD34GlyCAM-1immunoglobulinsuperfamilyCD28CD4/8TcellsTh/TcB71/2MHC-II/I第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

★T細(xì)胞激活（需雙識別雙信號）

TCR-CD3復(fù)合體→抗原肽-MHC分子復(fù)合物

CD4→MHC-Ⅱ類分子

CD8→MHC-Ⅰ類分子

CD28→B7/BB1（CD80）

LFA-2（CD2）←→

LFA3（CD58）

LFA-1（CD11a/CD18）←→

ICAM-1（CD54）

第二信號第一信號（二）粘附分子的功能

1、免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激/抑制信號3、粘附分子與淋巴細(xì)胞歸巢2、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月OverviewofTcell-APCinteractionsSignal1Signal2第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月Costimulation:“Signal2”第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月MultipleCostimulationPathwaysModulateTCellActivityAPCTCellB7-H3?ICOS-LICOS+MHCTCR+PD-1LPD-1-PD-2L???EffectB7-1/-2CD28+B7-1/-2CTLA4-CD40CD40-L+CriticalforIL-2T/BinteractionsEffectorfunctions第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月InteractionofLeukocyteswithVascularEndotheliumduringtheInflammatoryResponseManytypesofleukocytemovefromonepartofthebodytoanother,whichcirculatecontinuallyinthebloodandlymphand,incommonwithothertypesofleukocytes,migrateintothetissuesatsitesofinfectionortissueinjury.Thisrecirculationnotonlyincreasesthechancethatlymphocytesspecificforaparticularantigenwillencounterthatantigenbutalsoiscriticaltodevelopmen