第十章生物堿類藥物的分析

第十章生物堿類藥物的分析第1頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月本章重點(diǎn)典型藥物的特征鑒別試驗(yàn)非水溶液滴定法提取酸堿滴定法第2頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物堿生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱，大都具有特殊而顯著的生理活性，治療劑量與中毒劑量較接近植物動(dòng)物第3頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮原子上所連接基團(tuán)的電效應(yīng)及立體效應(yīng)

一、生物堿類藥物的通性

3、可用非水堿量法測(cè)定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓（一）堿性第4頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）溶解性難溶于水易溶于有機(jī)溶劑易溶于水不溶于有機(jī)溶劑第5頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體一般左旋體有生理活性第6頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、生物堿類藥物的一般鑒別試驗(yàn)

1.沉淀反應(yīng)碘化鉍鉀、三硝基苯酚2.顯色反應(yīng)濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸3.熔點(diǎn)測(cè)定法茶堿、磷酸可待因(2005藥典)4.紫外吸收光譜法含有芳環(huán)或共軛雙鍵5.紅外吸收光譜法6.薄層色譜法第7頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物堿苯烴胺類托烷類喹啉類吲哚類黃嘌呤類異喹啉類第8頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸麻黃堿（l）手性第一節(jié)苯烴胺類藥物的分析HCl.第9頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CCCH3HNHCH3OHHHCl.鹽酸偽麻黃堿第10頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性：N在側(cè)鏈上，且都是仲胺，故堿性較一般生物堿強(qiáng)，易與酸成鹽。2、旋光性3、紫外吸收特征4.氨基醇性質(zhì)：可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)主要化學(xué)性質(zhì)第11頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗(yàn)

1.雙縮脲反應(yīng)氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)

水層藍(lán)色醚層紫紅OH-乙醚第12頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月含量測(cè)定非水溶液滴定法1.原理反應(yīng)摩爾比為1∶1第13頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.測(cè)定方法（約8ml）溶劑冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點(diǎn)的方法電位法指示劑法第14頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.氫鹵酸鹽的測(cè)定在冰醋酸中的酸性次序?yàn)闅潲u酸鹽的干擾酸性較強(qiáng)第15頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾的方法理論量1～3倍難解離第16頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸麻黃堿ChP（2000）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙?，加醋酸汞試?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正第17頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)托烷類藥物的分析

托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機(jī)酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征均屬于雜環(huán)類藥物?，F(xiàn)以最常用的典型藥物硫酸阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例，就其鑒別和雜質(zhì)檢查的有關(guān)問題進(jìn)行討論。第18頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫酸阿托品第19頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月.HBr.3H2O氫溴酸東莨菪堿第20頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要化學(xué)性質(zhì)1.水解性

本類藥物具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇與莨菪酸。2.堿性

阿托品和東莨菪堿的五元脂環(huán)上有叔氮原子，具有較強(qiáng)的堿性。3.旋光性

阿托品和東莨菪堿均具有不對(duì)稱碳原子而呈左旋體，比旋度－24～－27。。阿托品為莨菪堿的消旋體。第21頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Vitaili反應(yīng)

托烷生物堿均顯莨菪酸結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)

鑒別試驗(yàn)第22頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.的反應(yīng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

第23頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫酸阿托品中特殊雜質(zhì)檢查（一）硫酸阿托品中莨菪堿的檢查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物堿的檢查利用堿性和溶解性的差異第24頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月含量測(cè)定（一）原料

——非水溶液滴定法反應(yīng)摩爾比為1∶1第25頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）片劑

——酸性染料比色法原理在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中

第26頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在一定波長(zhǎng)處測(cè)定該有機(jī)相中有色離子對(duì)的吸光度，即可計(jì)算出生物堿的含量。優(yōu)點(diǎn)：專屬性和準(zhǔn)確度較好，樣品用量少，靈敏度高?！吨袊?guó)藥典》2005年版對(duì)硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿的片劑和注射液的含量均采用此法。第27頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

本類藥物具吡啶與苯環(huán)稠合而成的喹啉雜環(huán)，本類最常見的典型藥物有硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環(huán)丙沙星、喜樹堿等。第三節(jié)喹啉類藥物的分析第28頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎尼丁H2SO4·2H2O第29頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.堿性：喹啉環(huán)上的N為芳環(huán)氮，堿性較弱；喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，能與硫酸成鹽。2.旋光性：二者為立體異構(gòu)，奎寧為左旋體，奎尼丁為右旋體。主要化學(xué)性質(zhì)第30頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗(yàn)1.熒光反應(yīng)2.

的反應(yīng)第31頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)

H+翠綠色氨水第32頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎寧的特殊雜質(zhì)的檢查（一）氯仿—乙醇中不溶物的檢查

殘?jiān)?mg（105℃）（二）其他金雞納堿的檢查

TLC高低濃度對(duì)比法第33頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月含量測(cè)定——非水溶液滴定法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶3第34頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎寧——反應(yīng)摩爾比1∶3第35頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）硫酸奎寧片堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定提取酸堿滴定法第36頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（兩性）第四節(jié)異喹啉類藥物分析嗎啡第37頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磷酸可待因第38頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗(yàn)Marquis反應(yīng)(甲醛-硫酸反應(yīng))

嗎啡、乙基嗎啡、可待因結(jié)構(gòu)中含羥基異喹啉生物堿的特征反應(yīng)

紫堇色第39頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.還原反應(yīng)嗎啡的弱還原性

3.Cl-的反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)第40頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡的特殊雜質(zhì)檢查1.阿撲嗎啡靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色第41頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.罌粟酸靈敏度法H+紅色（了解）第42頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.其他生物堿TLC法可待因雜質(zhì)對(duì)照品法其他生物堿高低濃度對(duì)比法（了解）第43頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月含量測(cè)定1.非水溶液滴定法原料加醋酸汞試液消除鹽酸對(duì)滴定的影響2.紫外分光光度法片劑第44頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.提取酸堿滴定法——磷酸可待因原理：易溶于水難溶于有機(jī)溶劑不溶于水易溶于有機(jī)溶劑游離生物堿生物堿鹽類????-OH然后用有機(jī)溶劑提取后再滴定第45頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月堿化試劑：氨試液提取溶劑：三氯甲烷指示劑：甲基紅、溴酚藍(lán)、溴甲酚紫

選擇合適的堿化溶劑、提取溶劑和滴定指示劑：第46頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吲哚環(huán)第五節(jié)吲哚類藥物分析士的寧輕癱或弱視第47頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性：2、水解性：利血平含有酯鍵3、還原性和熒光性：

利血平在光照和氧氣存在條件下極易被氧化，氧化產(chǎn)物二去氫利血平，呈黃色并帶有黃綠色熒光，進(jìn)一步得到的氧化產(chǎn)物四去氫利血平顯藍(lán)色熒光。主要化學(xué)性質(zhì)第48頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗(yàn)1.與重鉻酸鉀的反應(yīng)紫色第49頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吲哚類生物堿的特征反應(yīng)(1)與香草醛縮合(2)與對(duì)二甲氨基苯甲醛縮合玫瑰紅色新制香草醛試液利血平綠色對(duì)二甲氨基苯甲醛利血平冰醋酸硫酸冰醋酸紅色第50頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.

的反應(yīng)藥典附錄“一般鑒別試驗(yàn)”

(3)加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu棕紅色-?????????-2OSOH3NONO